β-内酰胺类抗生素

1、3内酰胺类抗生素3内酰胺类抗生素【抗菌机制】3内酰胺类抗生素考情分析_.1五、3-内酰胺类抗生素1,青霉素类（1）3内酰胺类抗生素的作用机制；天然青霉素抗菌作用、药动学特点、临床应用、不良反应及用约注息事项（2）半合成青霉素的分类、作用特点及临床应用熟练掌握掌握2,头抱菌系失各代头抱菌素的抗菌作用特点、代表药物的抗菌特点、临床应用及主要/、良反应掌握3.其他3内酰胺类克拉维酸、舒巴坦、三陛巴坦等的药理作用及常用复方制剂；亚胺培南、氨由南的药理作用特点及应用了解繁殖期杀菌药对人类细胞无效、青霉素类天然青霉素：青霉素G（若星青毒素）L口服而酸青工耐酶青霉素;甲氧西帐章理西林氯嘤西林、双氯西林3广谱

2、青霉素：氨采西机、阿期林4.抗铜绿假单胞菌青霉素:竣若西橄明西林、5.抗革兰明性阡菌青霉素:美西除替领林（一）天然青霉素一一青霉素G（茉青霉素）【体内过程】1.不耐酸，不宜口服。室温下粉剂稳定，水溶液不稳定;2,肌注吸收完全，1530min达峰浓度；3.不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时，血脑屏障的通透性增加，青霉素透入脑脊液的量可提高，能达到有效浓度；4.99%以原形经肾小管主动分泌，而经尿排泄，可被丙磺舒竞争性抑制；5.青霉素的抗菌后效应（PAE时间为612h（短）；混悬剂可延长作用时间。【抗菌谱】革兰阳性球菌革兰阳性杆菌革兰阴性球菌螺旋体注意：G杆菌作用较弱！1）s里同一一溶血性链球菌、肺炎

3、链球菌、草绿色链球菌、肺炎双球菌、不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和厌氧的阳性球菌。2）乌里士脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟菌，但淋病奈瑟菌（淋球菌）对青霉素耐药已相当普遍。3） dmT白喉棒状杆菌、炭疽芽抱杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌属、丙酸杆菌。4）熊而T梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体。就是没有一一G生临床应用筮感菌所起的跳feIS隔感染.溶血性蟠菌引起的T因炎蜂窝汩织炎丹毒、化脓性关节发肺炎产褥祗败血症及猩红板漕选!草绿色链球菌引起的T颗道国臻、脑吸、心内膜炎、败血症等。脑膜炎双球菌和索他H?"引起的脑脊髓膜炎，螺旋体弓起的型:钩湍螺旋体病tW、回归热G一杆菌引起的感染：

4、破伤风白喉，炭痘病；_破伤风、白喉应同时合用抗毒素血清【不良反应】1 .过敏反应尤其是过敏性休克怎么防？怎么治？（1）预防：避免局部应用；用药前询问过敏史；使用前做皮肤过敏试验一一反应阳性者禁用；更换青霉素批号一一应重新做皮试；警惕个别人在皮试过程中出现休克一一备好抢救药品;注射液需要临用现配；每次用药后观察30min,无反应后方可离去。（2）抢救立即皮下或肌注0.1%肾上腺素0.5-1ml,严重者应稀释后缓慢静注或滴注。必要时可加用糖皮质激素和抗组胺药，以增加疗效，防止复发。2 .局部刺激：如注射部位疼痛、硬结较常发生；3 .赫氏反应：治疗螺旋体病时出现寒战、发热、头痛、咽痛、心动过速等，可

5、能危及生命。4 .脑毒性：大剂量青霉素钾盐注射产生脑毒性。老年患者不宜大剂量钾盐静脉注射给药，以免发生高血钾。青霉素窄谱杀菌青霉素，竞争菌体转肽酶；粘肽合成受干扰，阳性细菌杀灭掉；过敏反应危险大，一问二试三观察。"is【例题】青霉素G可治疗的细菌感染为A.肺炎杆菌B.铜绿假单胞菌C.破伤风杆菌D.变形杆菌E.军团菌正确答案C（二）半合成青霉素青霉素G的优缺点：优点:抗菌作用强、基本无毒；邈:不耐酸、不耐酶、抗菌谱窄、易引起过敏反应;修万丽半合成青霉素口服耐酸青毒素：青毒素U半合成青毒素之耐酶青毒素二甲氧西林茶理西林氟哇西林、双氧西林巳广谱青毒素二氨节西林、阿莫西林4.抗铜臻假单胞圜青

6、毒素：竣卡西林、哌拉西林15.抗苗兰阴性杆菌青霉素：美西林、替莫西林1 .口服耐酸青霉素一一青霉素V 抗菌谱与青霉素G相同，但抗菌作用不及青霉素G; 能口服给药是其主要优点； 用于敏感菌引起的轻症感染。2 .耐酶青霉素【品种】甲氧西林、苯口坐西林、奈夫西林、氯口坐西林、双氯西林、氟氯西林记忆技巧：家养笨坐绿毛蔡夫犬【特点】3 ）可口服或注射；4 ）主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染；对其他细菌作用弱;5 ）对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA无效-敌情通告-甲氧西林是第一个应用于临床的耐酶青霉素；近年来耐甲氧西林的金葡菌不断增加，这种特殊的耐药与3-内酰胺酶无关，而是因为细菌产生了新的PBP台耐甲

7、氧西林的金葡菌对所有3-内酰胺类抗生素耐药，称耐甲氧西林金葡菌(MRSA;对MRSA应选其它类抗生素治疗。3 .广谱青霉素【品种】氨茉西林、阿莫西林、匹氨西林【特点】 抗菌谱广一一对G一杆菌也有杀灭作用； 耐酸，不耐酶(对耐药金葡菌无效) 主要用于呼吸道、尿道感染； 对铜绿假单胞菌无效。4 .抗铜绿假单胞菌广谱青霉素不耐酶(1)蝮基青霉素类(竣芳西林、替卡西林等)一用于铜绿假单胞菌，变形杆菌和某些口引喋阳性杆菌等对氨基青霉素耐药的细菌引起的感染。(2)月尿基青霉素类(吠茉西林、美洛西林、哌拉西林等)一抗菌谱最广，抗菌作用最强；一对铜绿假单胞菌有强大抗菌作用；一主要用于G-菌引起的严重感染(如克

8、雷伯杆菌)例题【例题】与青霉素相比，阿莫西林A.对d细菌的抗菌作用强B.对G杆菌作用强C.对3-内酰胺酶稳定D.对耐药金葡菌有效E.对绿脓杆菌有效正确答案B、头抱菌素类头抱菌素与青霉素类抗生素相比较n1目同点抗菌机制相同：主要与PBP-1和PBP-3结合化学结构相同：者B什-个6-内酰胺外(、同点 抗菌谱比青霉素广 抗菌作用强 对3-内酰胺酶的稳定性比青霉素局 过敏反应少、毒性小分类代表药物特点与应用第一代头抱曝吩头抱拉定头抱曝呢头抱嚏咻头抱氨菜(1)瑶菌：较第二代略强，显著超过第三代；G杆菌：较第二、三代弱；(2)对青霉素酶稳定，对3-内酰胺酶不稳定。(3)肾毒性：有，较第二、三代大。(4)

9、血清半衰期短，脑脊液中浓度低；(5)适用于轻、中度感染第二代头抱孟多头抱味辛(1)G+菌：较代略差或相仿；G菌：较第一代强。头抱克洛(2)对3-内酰胺酶：较稳定。(3)肾毒性：较转代小。(4)用于敏感菌所致感染第三代头抱他咤头抱哌酮头抱曝的头抱克的头抱曲松(1)对G菌：较A、二代弱；对G菌：包括铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较强菌作用(2)对3-内酰胺酶：高度稳定。(3)血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强。(4)肾毒性：基本无。(5)适用于：严重感染、病原未明感染的经验性治疗及院内感染第四代头抱口比的头抱匹罗(1)G+菌、G菌、厌氧菌一一广谱，增强了抗G+菌活性；“铜绿假单胞菌、肠杆菌属的作用一

10、一增强；(2)对3-内酰胺酶稳定性：强。(3)半衰期长(4)肾毒性：无(5)用于对第三代耐药的G杆菌引起的重症感染第五代头抱洛林酯、头抱托罗、头抱口比普(1)超广谱，对大多数耐药G、G厌氧菌有效；(2)对3-内酰胺酶尤其超广谱3-内酰胺酶(ESBL9稳定；(3)无肾毒性头抱类一、二、三代特点 对告菌作用：越来越差； 对G菌作用：越来越好； 耐酶作用：越来越强； 肾毒性：越来越小； 对铜绿假单胞菌：一、二代无效，三代有效；头抱四代特点：阴盛阳衰、长广强稳、无肾毒、抗绿脓！ 头抱他咤：是最强的抗绿脓杆菌药； 头抱曝的：是耐6-内酰胺酶作用较强的药物； 第三代和第四代：都能到达脑脊液。【不良反应】(

11、1)过敏反应发生率远低于青霉素。皮疹、瘙痒、尊麻疹、过敏性休克甚至死亡。与青霉素部分交叉过敏(5%-10%)(2)肾毒性：第一代药物有肾毒性，不宜合用氨基糖昔(3)二重感染：第三代药物。(4)双硫仑样反应：“喝酒不吃药，吃药不喝酒”(5)血液系统：中性粒细胞减少症、一过性嗜酸细胞增多和血小板减少症、低凝血酶原血症、凝血酶原时间延长。(6)神经系统：头抱陛林、头抱他咤、头抱此的用于肾功能不全者而未调整剂量时，可出现脑病、肌痉挛、癫痫。例题【例题】男性，87岁，在重症监护室诊断为呼吸机相关肺炎、痰培养为铜绿假单胞菌，应选择较为敏感的抗生素为A.头抱口坐林B.头抱他咤C.阿莫西林D.头抱孟多E.氨芳

12、西林正确答案B【例题】女性，50岁，患耐青霉素G的金葡菌性心内膜炎，青霉素试敏阴性，既往有慢性肾盂肾炎,慢性肾衰，治疗该患者应选用A.青霉素GB.头抱氨节C.苯陛西林D.庆大霉素E.头抱陛林正确答案C三、非典型3-内酰胺类1邛-内酸胺的抑制药：克拉维酸、舒巴坦、他哇巴坦2.送青霉素爆类:亚胺培南、美洛培南、帕尼培南子理黑心头毒素类：头抱西丁、头抱美哇0-内端3s类心氧义抱惴类：拉氧头泡、氟氧义胞、5.单环（J-内酰脓类：氨曲南1 .3-内酰胺酶抑制剂【品种】克拉维酸舒巴坦、三陛巴坦【特点】1）本身没有或只有很弱的抗菌活性2）抑制3-内酰胺酶3）增强3-内酰胺类抗生素的抗菌作用4）对不产酶的细菌无增强效果【常用复方】 奥格门汀（克拉维酸+阿莫西林） 替门汀（克拉维酸+替卡西林） 舒他西林（舒巴坦+氨芳西林） 舒普深（舒巴坦十头抱哌酮） 他陛西林（三陛巴坦十哌拉西林）2 .碳青霉素烯类亚胺培南抗菌谱广，抗菌作用强 对大多数G+菌、G杆菌、厌氧菌均有强大抗菌活性（比其它3内酰胺强） 对各种3内酰胺酶一一高度稳定 用于肠杆菌和铜绿假