药明经典有机化学脂肪卤代物合成

1、1 药明康德新药开发有限公司药明康德新药开发有限公司药明康德版权所有药明康德版权所有脂肪卤代物的合成脂肪卤代物的合成 经典化学合成反应讲座(?)化学合成部执行主任:马汝建21.1.前前 言言 醇羟基的卤置换反应是制备卤化物的重要方法，常用醇羟基的卤置换反应是制备卤化物的重要方法，常用的卤化试剂有氢卤酸、含磷卤化物和含硫卤化物等，的卤化试剂有氢卤酸、含磷卤化物和含硫卤化物等，极大多数属于醇羟基被卤素负离子亲核取代的机理。极大多数属于醇羟基被卤素负离子亲核取代的机理。以下按照不同结构的醇与不同类型的卤化物的反应进行以下按照不同结构的醇与不同类型的卤化物的反应进行讨论。讨论。32. 2. 醇和卤化氢

2、或氢卤酸的反应醇和卤化氢或氢卤酸的反应在亲核取代反应中醇羟基的活性顺序为叔羟基在亲核取代反应中醇羟基的活性顺序为叔羟基仲羟基仲羟基伯羟基，苄位和烯伯羟基，苄位和烯丙位的羟基也很活波，这是由于碳正离子稳定性差别的结果。同样理由，活丙位的羟基也很活波，这是由于碳正离子稳定性差别的结果。同样理由，活性较大的叔醇、苄醇的卤置换反应倾向于性较大的叔醇、苄醇的卤置换反应倾向于SN1SN1机理，而其他醇的反应，大多机理，而其他醇的反应，大多数以数以SN2SN2反应机理为主。氢卤酸或者是卤化氢的活性，按照负离子亲核能力反应机理为主。氢卤酸或者是卤化氢的活性，按照负离子亲核能力的大小，顺序为的大小，顺序为HIH

3、BrHClHFHIHBrHClHF。醇和醇和HXHX的反应属于可逆性平衡反应，其反应难易程度取决于醇和的反应属于可逆性平衡反应，其反应难易程度取决于醇和HXHX的活性以的活性以及平衡点的移动方向。若增加醇和及平衡点的移动方向。若增加醇和HXHX的浓度，以及能够不断移去产物和反应的浓度，以及能够不断移去产物和反应生成的水，则均有利于加速卤置换反应和提高收率。生成的水，则均有利于加速卤置换反应和提高收率。ROH+HXRXH2O+采用氢溴酸进行卤置换反应时，为了保持反应中足够的溴化氢浓度可以采用氢溴酸进行卤置换反应时，为了保持反应中足够的溴化氢浓度可以在反应中及时分馏出去水分；有时亦可将浓硫酸慢慢滴

4、如溴化钠和醇的在反应中及时分馏出去水分；有时亦可将浓硫酸慢慢滴如溴化钠和醇的水溶液中进行反应；也可加入添加剂。水溶液中进行反应；也可加入添加剂。OHHBrLiBrBr14在醇的氯置换反应中，活性较大的叔醇、苄醇等可以直接用浓盐酸或氯化氢在醇的氯置换反应中，活性较大的叔醇、苄醇等可以直接用浓盐酸或氯化氢 气体，而伯醇常用卢卡斯试剂（浓烟酸气体，而伯醇常用卢卡斯试剂（浓烟酸- -氯化锌）进行氯置换反应。氯化锌）进行氯置换反应。OHgas HCl15min, r.t.ClOH浓 HCl/ZnCl24h, heatClyield:97%yield:66%23在某些仲醇、叔醇和在某些仲醇、叔醇和位具有叔

5、碳取代基的伯醇的反应中，若反应温度过位具有叔碳取代基的伯醇的反应中，若反应温度过 高，会产生重排、异构化和脱卤等副反应。例如，巴豆醇高，会产生重排、异构化和脱卤等副反应。例如，巴豆醇(1)(1)用用48%48%氢溴酸氢溴酸于于-15-15反应，或者用饱和溴化氢气体于反应，或者用饱和溴化氢气体于00反应，除主要得到正常卤代物反应，除主要得到正常卤代物(2)(2)外，还有不同比例的双键异构化副产物外，还有不同比例的双键异构化副产物(3)(3)。OHH+-H2OBrBrBrBr12348% HBr/-15C(86%)(14%)饱和 HBr/0C(79%)(21%)52.1 2.1 醇和氯化氢反应的方

6、法示例醇和氯化氢反应的方法示例OHHClClOHHBrBr2.2 2.2 醇和溴化氢反应的方法示例醇和溴化氢反应的方法示例63. 3. 醇和卤化亚砜的反应醇和卤化亚砜的反应 氯化亚砜是醇的氯置换反应中一种常用的良好试剂，主要是反应中生成氯化亚砜是醇的氯置换反应中一种常用的良好试剂，主要是反应中生成的氯化氢和二氧化硫均为气体，易挥发除去而无残留物，经直接蒸馏可的氯化氢和二氧化硫均为气体，易挥发除去而无残留物，经直接蒸馏可得到纯净的氯代烃。得到纯净的氯代烃。醇和氯化亚砜的反应过程，首先形成氯化亚硫酸酯醇和氯化亚砜的反应过程，首先形成氯化亚硫酸酯(4)(4)，然后断裂，然后断裂C-OC-O键，释放出

7、二氧化硫键，释放出二氧化硫生成氯代烃。生成氯代烃。(4)(4)的分解方式与溶剂极性有关，同时又决定了醇碳原子构型在氯化反应中的分解方式与溶剂极性有关，同时又决定了醇碳原子构型在氯化反应中的变化。如在二氧六环中反应，由于二氧六环的氧原子上未共用电子对从酯基的反位和酯的变化。如在二氧六环中反应，由于二氧六环的氧原子上未共用电子对从酯基的反位和酯碳原子形成微弱的键，增加了反位方向的位阻，促使氯离子作碳原子形成微弱的键，增加了反位方向的位阻，促使氯离子作SNiSNi取代，结果保留了醇碳取代，结果保留了醇碳原子原有的构型；但是如果是在吡啶中反应时，由于氯化氢和吡啶成盐而贮存于反应液原子原有的构型；但是如

8、果是在吡啶中反应时，由于氯化氢和吡啶成盐而贮存于反应液中，离解后的氯离子可从酯基的反应作中，离解后的氯离子可从酯基的反应作SN2SN2取代，得到构型翻转的产物；如果没有溶剂，取代，得到构型翻转的产物；如果没有溶剂，在某些催化剂（如氯化锌）作用下，在某些催化剂（如氯化锌）作用下，(4)(4)直接分解成离子对形式，于是按照直接分解成离子对形式，于是按照SN1SN1机理得到外机理得到外消旋产物。消旋产物。C O SOCldioxanepyridine-SO2OOC O SOClC Cl + SO2dioxane+构型保留C O SOClCl+ SO2+ClCl构型翻转ClC Cl外消旋混合物OHSO

9、Cl2-HCl47例如，光学活性的例如，光学活性的2-2-正辛醇用氯化亚砜在不同溶剂中进行反应，得到不同正辛醇用氯化亚砜在不同溶剂中进行反应，得到不同构型的相应氯化物，若添加氯化锌作为催化剂，反应速率明显加快，构型的相应氯化物，若添加氯化锌作为催化剂，反应速率明显加快，SNiSNi机机理转化为理转化为SN1SN1机理，得到外消旋产物。机理，得到外消旋产物。H3CHCOHC6H13H3CHCClC6H13*SOCl2/benzene/r.t./16h (15%)(93%构型翻转）SOCl2/dioxane/r.t./42h (100%)(82%构型保留）SOCl2/dioxane/ZnCl2/r

10、.t./1h (100%)(外消旋混合物）4烯丙醇和氯化亚砜在乙醚中进行反应时，烯丙位重排产物的比例与所烯丙醇和氯化亚砜在乙醚中进行反应时，烯丙位重排产物的比例与所用的氯化亚砜浓度有关系。例如，化合物用的氯化亚砜浓度有关系。例如，化合物2-2-丁烯丁烯-1-1-醇醇(5)(5)在在5.6 mol 5.6 mol 氯化亚砜醚溶液中得到两种双键位置不同的异构体混合物；而用氯化亚砜醚溶液中得到两种双键位置不同的异构体混合物；而用0.7 0.7 molmol氯化亚砜时，几乎完全得到重排产物，这可能由于在稀溶液中无氯化亚砜时，几乎完全得到重排产物，这可能由于在稀溶液中无水乙醚易和干燥氯化氢生成氢键连接的

11、复合物，从而有利于水乙醚易和干燥氯化氢生成氢键连接的复合物，从而有利于SN1SN1反应反应和双键重排。和双键重排。OHCl+Cl55.6 mol SOCl2/Et2O(24%)(76%)0.7 mol SOCl2/Et2O(1%)(99%)8在氯化亚砜的反应中，若加入有机碱（如吡啶）作为催化剂，或者醇本身分在氯化亚砜的反应中，若加入有机碱（如吡啶）作为催化剂，或者醇本身分子内存在氨基等碱性基团，因能与反应中生成的氯化氢结合，故有利于提高子内存在氨基等碱性基团，因能与反应中生成的氯化氢结合，故有利于提高卤代反应速率。此外，该反应也适宜于一些对酸敏感的醇类的氯置换反应。卤代反应速率。此外，该反应也

12、适宜于一些对酸敏感的醇类的氯置换反应。例如，例如，2-2-羟甲基四氢呋喃羟甲基四氢呋喃(6)(6)用二氯亚砜和吡啶在室温下反应，可得到预期的用二氯亚砜和吡啶在室温下反应，可得到预期的2-2-氯甲基四氢呋喃，而不影响酯环醚结构氯甲基四氢呋喃，而不影响酯环醚结构 OOHSOCl2/Pyr.t.,3-4hOCl56在在SOCl2SOCl2和和DMFDMF或或HMPAHMPA（催化剂兼溶剂）合用时，其氯化剂的实际形式为（催化剂兼溶剂）合用时，其氯化剂的实际形式为（7 7）或）或（8 8）。由于它们具有活性大、反应迅速、选择性好以及能够有效的结合反应中生）。由于它们具有活性大、反应迅速、选择性好以及能够

13、有效的结合反应中生成的成的HClHCl等优点，故特别适宜于某些特殊要求的醇羟基氯置换反应，亦可作为良好等优点，故特别适宜于某些特殊要求的醇羟基氯置换反应，亦可作为良好的羧羟基氯置换试剂。的羧羟基氯置换试剂。Me2NOCHCl(Me2N)3POClSOCl27SOCl28C8H7C6H4(OCH2CH2)5OHSOCl2, DMFheat, 15 minC8H7C6H4(OCH2CH2)5Cl(100%)6Me2N=CHCl(Me2N)2PCl=NMe29醇用溴化亚砜的溴置换反应，类似于氯化亚砜。溴化亚砜可以由醇用溴化亚砜的溴置换反应，类似于氯化亚砜。溴化亚砜可以由SOCl2SOCl2和溴化氢气

14、体在和溴化氢气体在00反应得到。反应得到。3.1 3.1 醇和二氯亚砜反应的方法示例醇和二氯亚砜反应的方法示例SNHOSOCl2SNCl12104. 4. 醇和卤化磷的反应醇和卤化磷的反应 OHPBr3Et2O,R.t.,1hBr(82%)7R OH+PX3-HXP O RX-RX9用三卤化磷、五卤化磷对醇羟基做亲核取代反应也是经典的卤置换反应。这卤用三卤化磷、五卤化磷对醇羟基做亲核取代反应也是经典的卤置换反应。这卤化剂的活性比氢卤酸大，与后者相比，重排副反应也较少。其中，三溴化磷和化剂的活性比氢卤酸大，与后者相比，重排副反应也较少。其中，三溴化磷和三氯化磷应用最多，前者效果比较好，也可以由溴

15、和磷在反应中直接生成，使三氯化磷应用最多，前者效果比较好，也可以由溴和磷在反应中直接生成，使用方便。用方便。三卤化磷和醇进行反应时，首先生成亚磷酸的单、双或三酯的混合（三卤化磷和醇进行反应时，首先生成亚磷酸的单、双或三酯的混合（9 9）和）和卤化氢，然后，由于倾向于形成磷酰基（卤化氢，然后，由于倾向于形成磷酰基（P=OP=O）而使（）而使（9 9）中烷氧键发生断）中烷氧键发生断裂，于是卤素负离子对酯分子中亲电性烷基作亲核取代反应，生成卤化物。裂，于是卤素负离子对酯分子中亲电性烷基作亲核取代反应，生成卤化物。11上述亲核取代过程，大多属于上述亲核取代过程，大多属于SNSN2 2机理，因此，光学活

16、性醇在与三卤化磷机理，因此，光学活性醇在与三卤化磷反应后的主要产物常常为构型翻转的卤化物。但是，由于亚磷酸酯反应反应后的主要产物常常为构型翻转的卤化物。但是，由于亚磷酸酯反应的立体选择性不高，故会发生一定比例的外消旋化。的立体选择性不高，故会发生一定比例的外消旋化。对于某些易发生重拍的醇（仲醇、对于某些易发生重拍的醇（仲醇、位具有叔碳取代基的伯醇等），由位具有叔碳取代基的伯醇等），由于于S SN N1 1机理可能性增加，则随着所用卤化磷以及其用量、反应条件不同，机理可能性增加，则随着所用卤化磷以及其用量、反应条件不同，其收率和重排副产物的比例也不同。其收率和重排副产物的比例也不同。OHBrBr

17、Br+PBr3(0.28mol)/20C,22h(19%)PBr3(0.75mol)/150C,24h(64%)PBr3(0.28mol)/20C,24h(1%)(60%) (40%) -(63%) (26%) (11%)(54%) (46%) -8OHPBr3PE/r.t.,12hBr(80%)12五氯化磷和五氯化磷和DMFDMF反应也生成氯代亚氨盐（反应也生成氯代亚氨盐（7 7）（）（Vilsmeier-HaackVilsmeier-Haack试剂），试剂），在二氧六环或者是乙腈等溶剂中和光学性仲醇（在二氧六环或者是乙腈等溶剂中和光学性仲醇（1010）加热反应，可得到）加热反应，可得到高收

18、率、构型翻转的氯代烃。高收率、构型翻转的氯代烃。PCl5HCONMe2+120 C, 15 minCl7Me2N=CHCl(88%)n-C6H13HCCH3OH*7dioxane or MeCN80-100 C, 3hn-C6H13HCCH3Cl*(84%-88%)(96.8%ee-99.6% ee)101194.1 4.1 醇和卤化磷反应的方法示例醇和卤化磷反应的方法示例 SOHPBr3,Et2OSBr135. 5. 醇和有机磷卤化物的反应醇和有机磷卤化物的反应 三苯膦卤化物，如三苯膦卤化物，如PhPh3 3PXPX2 2, PH, PH3 3P P+ +CX3XCX3X- - 以及亚磷酸三

19、苯酯卤化物如以及亚磷酸三苯酯卤化物如(PhO)(PhO)3 3PXPX2 2、PhO)3PPhO)3P+ +RXRX- -，在和醇进行卤置换反应是，具有活性大，反应条件温和等特点。由于反应中产生的卤化氢在和醇进行卤置换反应是，具有活性大，反应条件温和等特点。由于反应中产生的卤化氢少，因此不容易发生卤化氢引起的副反应。少，因此不容易发生卤化氢引起的副反应。这两类试剂均可由三苯膦或亚磷酸三苯酯和卤素或卤代烷直接制得，不经过分离纯化即可和这两类试剂均可由三苯膦或亚磷酸三苯酯和卤素或卤代烷直接制得，不经过分离纯化即可和醇进行反应。其反应历程是这些试剂和醇反应生成醇烷氧基取代的三苯膦加成物或相应的亚醇进

20、行反应。其反应历程是这些试剂和醇反应生成醇烷氧基取代的三苯膦加成物或相应的亚磷酸酯，后经卤素负离子的磷酸酯，后经卤素负离子的SNSN2 2反应，生成卤化物，同时发生构型翻转。反应，生成卤化物，同时发生构型翻转。PPh3+ X2Ph3PX2Ph3PX2+ ROH+ HXRX +ROP+Ph3X-Ph3POPPh3+CX4Ph3P+CCl3Cl-ROH+RX + Ph3POPh3P+CCl3Cl-+ CHX3+(PhO)3PRX(PhO)2P+RX-(PhO)2P+RX-R1OHR1XPhOH+OPOOPhPhR+14这些试剂的应用很广泛，常以这些试剂的应用很广泛，常以DMFDMF或或HMPTAH

21、MPTA作为溶剂进行卤置换反应，也可在较温作为溶剂进行卤置换反应，也可在较温和的条件下将光学活性的仲醇转化成构型翻转的卤代烃，或对某些在酸性条件下和的条件下将光学活性的仲醇转化成构型翻转的卤代烃，或对某些在酸性条件下不稳定的化合物进行卤化。不稳定的化合物进行卤化。OH1. Ph3P, DMF2. Br2, -10CBr(79%)10HOHPh3PBr2, DMF15-45CBrHaD20 + 10.69 (79% ee)aD20 -26.02 (76% -81% ee)(63%)11三苯膦和六氯代丙酮（三苯膦和六氯代丙酮（HCAHCA）复合物和）复合物和PhPh3 3P/CClP/CCl4 4

22、相似，也能将光学活性的烯丙醇在温和相似，也能将光学活性的烯丙醇在温和条件下转化成为构型翻转的烯丙氯代物，而且不发生异构、重排等副反应。这个试剂比条件下转化成为构型翻转的烯丙氯代物，而且不发生异构、重排等副反应。这个试剂比PhPh3 3P/CClP/CCl4 4更温和，反应迅速，特别适宜于用其他方法易引起重排的烯丙醇。更温和，反应迅速，特别适宜于用其他方法易引起重排的烯丙醇。OHPh3P/HCACl(90%)HDHHOH*Ph3P/HCA0C-r.t., 10 minHDHClH*(94%)(99% 构 型 翻 转 ）121315此外，三苯膦或亚磷酸酯和此外，三苯膦或亚磷酸酯和N-N-卤代酰胺组

23、成的复合卤化剂与上述试剂相似，但特别卤代酰胺组成的复合卤化剂与上述试剂相似，但特别适宜于对酸不稳定的醇或者是甾体醇的卤置换反应，也可用于缺电子的适宜于对酸不稳定的醇或者是甾体醇的卤置换反应，也可用于缺电子的体系的羟体系的羟基卤置换。基卤置换。HORRNBS/Ph3P or (PhO)3PTHF, r.t., 1hBrRR(95%)145.1 5.1 醇和有机磷卤化物的反应示例醇和有机磷卤化物的反应示例5.1.1 5.1.1 醇和三苯基膦和四溴化碳加合物的反应醇和三苯基膦和四溴化碳加合物的反应HNFBrHNFHOPPh3, CBr412165.1.2 5.1.2 醇和三苯基膦和溴的加合物的反应醇

24、和三苯基膦和溴的加合物的反应OHPh3P, Br2, Py, DCM-15-20CBr5.1.3 5.1.3 醇和三苯基膦和四氯化碳加合物的反应醇和三苯基膦和四氯化碳加合物的反应OHClPh3P, CCl4,heat5.1.4 5.1.4 醇和三苯基膦和六氯代丙酮加合物的反应醇和三苯基膦和六氯代丙酮加合物的反应NHOPPh3, CCl3COCCl3NCl125.1.5 5.1.5 醇和三苯基膦和醇和三苯基膦和NBSNBS加合物的反应加合物的反应OHPPh3, NBSBr12176. 6. 磺酸酯的卤置换反应磺酸酯的卤置换反应 为了避免醇羟基在直接卤置换反应中可能产生的副反应，可先将醇用磺酰氯转

25、为了避免醇羟基在直接卤置换反应中可能产生的副反应，可先将醇用磺酰氯转化成为相应的磺酸酯，再与亲核性卤化试剂反应，生成所需的卤化烃。由于磺化成为相应的磺酸酯，再与亲核性卤化试剂反应，生成所需的卤化烃。由于磺酰氯及其酯的活性较大，磺酰氯和卤置换反应均在较温和的条件下进行，且常酰氯及其酯的活性较大，磺酰氯和卤置换反应均在较温和的条件下进行，且常比卤素交换反应更加有效。常用的卤化剂有卤化钠、卤化锂、卤化镁等。反应比卤素交换反应更加有效。常用的卤化剂有卤化钠、卤化锂、卤化镁等。反应溶剂为丙酮、醇、溶剂为丙酮、醇、DMFDMF等极性溶剂。等极性溶剂。OHMeSO2Cl, LiClDMF, 0 C, 1-1

26、.5 hClC(CH2OH)4C6H5SO2ClC(CH2OSO2C6H5)4NaBrC(CH2Br)4186.1.2 6.1.2 氯化锂作为卤化剂的磺酸酯卤置换反应氯化锂作为卤化剂的磺酸酯卤置换反应OHMeLi, p-TsCl, LiClHMPA-Et2O, 0CCl6.1 6.1 磺酸酯的卤置换反应合成示例磺酸酯的卤置换反应合成示例HOMeSO2ClNEt3, LiBrBr6.1.1 6.1.1 溴化锂作为卤化剂的磺酸酯卤置换反应溴化锂作为卤化剂的磺酸酯卤置换反应197. 7. 醇和其他卤化剂的反应醇和其他卤化剂的反应 OHBuMe3SiCl/DCM30C, 1.5hClBu(90%)15

27、NOOClS+DCM0CNOOSMe2Cl12HOHHO12, DCM-20C-0C,1hHClHO(87%)16卤硅烷类试剂可以在温和的条件下进行醇羟基卤置换反应，高收率地得到卤代物。卤硅烷类试剂可以在温和的条件下进行醇羟基卤置换反应，高收率地得到卤代物。N-N-卤代酰胺与二甲硫醚反应生成的卤代硫卤代酰胺与二甲硫醚反应生成的卤代硫鎓鎓盐，对烯丙位或苄位的羟基的取盐，对烯丙位或苄位的羟基的取代具有高度的选择性，在低温和中性条件下进行反应，不会发生双键的异构代具有高度的选择性，在低温和中性条件下进行反应，不会发生双键的异构化，且不影响脂肪族伯、仲羟基。化，且不影响脂肪族伯、仲羟基。20OHBBr

28、3r.t., 30 minSnCl4r.t., 1hBrCl(93%)(95%)17XNXNNClSPhCl131415OH13DCM, r.t.XX=Cl (97%), X=Br (96%)OHOH14(X=Cl)DCM, r.t.OHCl(94%)OHOH15DCM, r.t.OHCl(88%)1819用三溴化硼和四氯化锡也可在温和的条件下高收率的将烯丙位、苄位羟基分别置换为溴和氯。用三溴化硼和四氯化锡也可在温和的条件下高收率的将烯丙位、苄位羟基分别置换为溴和氯。四甲基四甲基-卤代烯胺（卤代烯胺（tetramethyl-haloenaminestetramethyl-haloenamine

29、s）(13)(13)可将伯、仲羟基及烯丙可将伯、仲羟基及烯丙位、苄位、炔丙位羟基在温和的条件下转化为相应的卤代物。若将具有较大空间位阻位、苄位、炔丙位羟基在温和的条件下转化为相应的卤代物。若将具有较大空间位阻的取代基替代氮原子上的甲基（的取代基替代氮原子上的甲基（1414）或改用结构类似物）或改用结构类似物CMPACMPA（chloro-phenylthio-chloro-phenylthio-methylenemethylene）dimethylammonium chloride(15)dimethylammonium chloride(15)，则对伯羟基及烯丙位、苄位羟基的选，则对伯羟基及

30、烯丙位、苄位羟基的选择性提高，特别是（择性提高，特别是（1515）不会影响底物结构中存在的敏感基团。）不会影响底物结构中存在的敏感基团。21XNROH+ONRXRX+ONNH2NH2ONClONClBF4161. EtOCS2K2. HClEtO+BF4-其反应历程为其反应历程为SNSN2 2机理：机理：2-2-氯代氯代-3-3-乙基苯并乙基苯并噁噁唑四氟硼酸盐（唑四氟硼酸盐（2-chloro-3-ethylbenzoxazolium tetrafluoroborate2-chloro-3-ethylbenzoxazolium tetrafluoroborate）（1616），也为一较新发展的

31、卤化剂，他是由邻氨基苯酚在），也为一较新发展的卤化剂，他是由邻氨基苯酚在EtOCSEtOCS2 2K K和和HClHCl作用下环合，再季铵化作用下环合，再季铵化而制得。而制得。OHTMSCl/DMSOCl127.1 7.1 醇和其他卤化剂的反应的合成实例醇和其他卤化剂的反应的合成实例228. 8. 脂肪碘代物的合成脂肪碘代物的合成 1. 1. 脂肪型醇的直接碘代脂肪型醇的直接碘代1) (PhO)3P, CH3I1) (PhO)3P, CH3I体系体系 2) Ph3P, I2, imidazole2) Ph3P, I2, imidazole体系体系3) P, I23) P, I2体系体系 4) H3PO4, KI4) H3PO4, KI体系体系2. 2. 脂肪型氯代物或溴代物的碘交换脂肪型氯代物或溴代物的碘交换1) 1) 氯代物系列氯代物系列 2) 2) 溴代物系列