胸段食管鳞癌新辅助治疗现状与展望

1、胸段食管鳞癌新辅助治疗现状与展望胸段食管鳞癌新辅助治疗现状与展望 全球胸段食管癌新辅助治疗现状 本院回顾性分析研究及Meta分析 新辅助化疗联合胸腹腔镜手术在食管癌治疗中的应用 中国胸段食管鳞癌术前新辅助治疗探索欧美现状欧美-新辅助化疗英国MRCOEO2 新辅助化疗对比手术-CF2程报道年份2002、2009研究对象，可根治切除食管癌（腺癌66%，鳞癌31%）研究终点，2、5yearOS 2年43%VS34% 5年23%VS17.1%样本量，802入组时间，1992-1998结果 OS HR=0.84(0.72-0.98) PFS HR=0.82(0.71-0.95) 复发模式局部远处无差别欧

2、美-新辅助化疗美国RTOG8911-术前CF3术后CF2报道年份，1998、2007研究对象，I-III any N no M 腺癌52.2%，鳞癌45.6%研究终点，2、3yearOS 2年35%VS37% 3年23%VS26%样本量，443入组年份，1990-1995结果 OS HR=1.04(0.84-1.29)局部远处无差别（化疗组，远处41%，局部19%； 单纯手术组，远处43%，局部21%）欧美-新辅助放化疗荷兰CROSS（1）374-鳞癌23%（84例）-T2-3N0-1M0-泰素+卡铂R0切除率92%VS69%，P0.0013year OS 59%VS48%，P=0.011新辅

3、助放化生存获益法国FFCD 9901（2）195(380)-鳞癌70.6%-stage I or II-CFR0切除率93.8%VS92.1%术后死亡率 11.1% VS 3.4%, P=0.0493year OS 47.5% VS 53.0%, P=0.94早期食管癌新辅助放化疗无生存获益日本现状日本JCOG9907临床试验对比术前与术后化疗入组时间，2000-2006结果报道，2012研究对象，II-III(除外T4)鳞癌研究终点，PFS样本量，330OS HR= 0.73, (0.54-0.99)P=0.04 5年OS 43%VS55%日本JCOG9907中期分析 PFS未达到终止试验标

4、准 OS（P=0.01） 数据安全监督委员会建议提前发布CF新辅助化疗-标准综合治疗方式日本2013年改良的新辅助治疗方案DCF（多烯紫杉醇+CF）II期临床病理完全缓解率（PCR）17%，总体反应率64.3%，两年总生存（OS）88%，提示紫杉类药物用于食管癌治疗的优越性。全球食管癌数据汇总-Meta分析Meta分析Meta2007年术前化疗腺癌获益(HR=0.78；95%CI：0.640.95；P=0.014)鳞癌患者无(HR=0.88；95%CI：0.751.03；P=0.12)2011年术前化疗腺癌获益(HR 0.83; 95%CI 0.71-0.95; P= 0.01)鳞癌患者无(H

5、R0.92; 95%CI 0.81-1.04; P= 0.18)综合治疗模式的安全性法国FFCD9901-术前放化I与IIA-72.3%样本量，设计380，中期分析195例生存无差异放化疗组术后死亡率达11.1%，单纯手术组3.4%。存在显著差异早期食管癌不适用新辅助放化疗综合治疗模式的安全性2014Meta综合治疗未加剧术后并发症发生率与围术期死亡率亚组分析 术前放化疗对比单纯手术 显著增加了食管鳞状细胞患者 术后总死亡率 (HR=1.95 1.06-3.60；P=0.032) 治疗相关死亡率(HR=1.97 1.07-3.64；P=0.030)小结食管鳞癌1、新辅助放化疗可显著提高R0切除

6、率2、新辅助放化疗对I-II期食管癌无生存改善3、新辅助放化疗可显著提高局部晚期食管癌总生存4、新辅助放化疗毒性显著1、新辅助化疗对食管鳞癌生存的影响？2、新辅助化疗毒性可耐受 不同地域不同地域不同食管癌综合治疗模式不同食管癌综合治疗模式近20年胸段食管鳞癌新辅助化疗meta分析本院回顾性分析研究 新辅助化疗联合胸腹腔镜手术在食管癌治疗中的应用 1、胸段食管鳞癌 2、术前分期为cT2-4，N0-2 3、年龄80y 4、接受全腔镜（右胸、上腹、左颈食管癌切除术，全纵隔及腹腔系统淋巴结清扫术） 5、左侧颈部分层手工吻合 6、排除术后IV期患者 7、排除既往其它癌病史患者病例入排标准病例入排2011

7、年1月到2013年12月62例Neochemo+S70例SVS治疗方法Neochemo：紫杉醇175mg/m2，d1、d8Cis 30mg/m2：d1-4 d4、d9 BRT、肝肾功，CT/cycle2cycle 术前评估、施行手术S：术前评估、施行手术数据分析病人特点化疗毒副作用手术情况术后病理分析生存期 SPSS17.0软件，率比较采用2检验，定量资料的检验采用t检验。生存分析采用Kaplan-Meier法。P0.05为差异有统计学意义。两组一般资料化疗毒副反应1、0级反应2、骨髓抑制3级占5%（白细胞、血小板计数降低）对症处理恢复正常3、消化道反应恶心、呕吐、腹泻、便秘，3级患者占7%，

8、对症治疗即可缓解4、未出现严重的肝肾功能损害手术情况化疗疗效评价12例术后病理完全缓解，例术后病理完全缓解，pCR19.4%RECIST评价标准评价标准（CT）部分缓解（部分缓解（PR）率为）率为54.8%，客观缓解率，客观缓解率（ORR）74.2%，3例进展（例进展（PD）4.8%。R0切除Neochemo+S：1例（2%）侵及主动脉S：9例（12.9%）侵及主动脉或主支气管统计学显著差异（P=0.04）淋巴结淋巴结的数目实验组13枚VS对照组15枚实验组有11例患者出现淋巴结转移对照组36例患者出现淋巴结转移总结 紫杉醇联合顺铂方案新辅助化疗治疗食管癌疗效显著能提高手术根治性切除率不增加手

9、术并发症减少淋巴结转移治疗方式值得推广中国胸段食管鳞癌术前新辅助治疗探索新辅助放化疗傅剑华教授课题组2006年启动术前放化疗与单纯手术治疗局部晚期食管癌2011中期分析术前放化疗部分缓解（PR）+完全缓解（CR）共计90.7%有延长总生存与无瘤生存的趋势紫杉醇联合顺铂新辅助化疗对比单纯手术治疗IIA-IIIB期食管鳞癌多中心、随机对照研究主要研究终点 新辅助化疗治疗效果优于单纯手术 5年总生存率（Overall Survival，OS） 提高12次要研究终点 新辅助化疗治疗效果优于单纯手术 5年无病生存期（Disease Free Survival，DFS） R0切除率 总体反应率（Response rate，RR） PCR率 1、3年生存率（1，3year-Overall survival） 治疗相关AE发生率（药物、手术） 患者依从性 围术期并发症发生率、死亡率及生活质量 评价化疗敏感性分子标志物（组织标本TF、血清C4a与C3a） 评价食管癌预后分子指标（XPA和XPC遗传基