第8章羰基缩合反应

1、第第8章章 羰基羰基取代反应和缩合反应取代反应和缩合反应Reaction at the a a - Carbon of Carbonyl Compounds羰基化合物的结构与反应特征羰基化合物的结构与反应特征 羰基化合物的结构特征之一：羰基化合物的结构特征之一：羰基羰基C=O，可以，可以接受亲核试剂的进攻接受亲核试剂的进攻，发，发生亲核加成反应、亲核取代反应。生亲核加成反应、亲核取代反应。C OC OENuNuE C OH2NYC NYC OPh3PC CR1R2CR1R2C OYNuC ONu+Y羰基化合物的结构与反应特征羰基化合物的结构与反应特征 羰基化合物的结构特征之二：羰基化合物的结构

2、特征之二：羰基羰基C=O的吸电子作用使得的吸电子作用使得a a-H具有明显的具有明显的酸性，在碱性条件下可以离解，生成酸性，在碱性条件下可以离解，生成烯醇负烯醇负离子，从而成为亲核试剂，离子，从而成为亲核试剂，进攻羰基碳或卤进攻羰基碳或卤代烃，发生亲核加成反应、亲核取代反应。代烃，发生亲核加成反应、亲核取代反应。 烯醇负离子由于羰基的共轭作用得以稳定烯醇负离子由于羰基的共轭作用得以稳定CHCOBH2CCOCCO烯醇负离子羰基化合物的结构与反应特征羰基化合物的结构与反应特征 烯醇中的烯醇中的C-C双键接受亲电试剂进攻双键接受亲电试剂进攻，发生，发生a a 卤代反应；卤代反应；醛酮、羧酸和酰卤可以

3、发生该反应醛酮、羧酸和酰卤可以发生该反应 烯醇负离子作为亲核试剂，烯醇负离子作为亲核试剂，进攻卤代烃的缺电子碳，则进攻卤代烃的缺电子碳，则发生亲核取代反应；进攻羰基碳则发生亲核加成反应；发生亲核取代反应；进攻羰基碳则发生亲核加成反应；CCOCCOCOCOHC CO烯醇负离子R-ClCCOR亲核取代亲核加成 -羟基酮烷基化反应Aldol-反应羟醛反应X-XC CXO亲电取代a a 卤代反应羰基化合物的结构与反应特征羰基化合物的结构与反应特征 烯醇负离子作为亲核试剂，烯醇负离子作为亲核试剂，发生亲核加成的产发生亲核加成的产物可以脱水缩合形成物可以脱水缩合形成a a, -不饱和羰基化合物；不饱和羰基

4、化合物；烯醇烯醇负离子负离子还可以与还可以与a a, -不饱和羰基化合物反应生成不饱和羰基化合物反应生成1, 5-二羰基化合物。二羰基化合物。 1, 5-二羰基化合物进一步发生分二羰基化合物进一步发生分子内缩合就形成环状结构。子内缩合就形成环状结构。COHC CO -羟基酮- H2OC C COa a, -不饱和酮CCO共轭加成OO1, 5-二羰基化合物O 加成-缩合Aldol-缩合Michael 加成Robinson成环一、一、a a - 氢的酸性与烯醇、烯醇负离子的形成氢的酸性与烯醇、烯醇负离子的形成二、二、 a a-卤代反应卤代反应三、三、 Aldol加成和加成和Aldol缩合缩合四、酮

5、和酯的烷基化反应四、酮和酯的烷基化反应五、酮和酯的酰基化反应五、酮和酯的酰基化反应六、六、 a a, - 不饱和羰基化合物的亲核加成不饱和羰基化合物的亲核加成七、七、 - 二羰基化合物的反应与应用二羰基化合物的反应与应用八、其他缩合反应八、其他缩合反应本章主要内容本章主要内容一、一、a a - 氢酸性与烯醇、烯醇负离子形成氢酸性与烯醇、烯醇负离子形成1、Acidity of a a-Hydrogens of Carbonyl Compounds 醇醇ROH的的pKa约为约为1518， 的的pKa 为为25 醛酮醛酮RCH2COR羰基羰基a a-H的的pKa约为约为1620 酯酯RCH2COOR

6、羰基羰基a a-H的的pKa 为为25 可见在适当的碱作用下，醛酮羰基的可见在适当的碱作用下，醛酮羰基的a a-H可以可以离解，而形成碳负离子离解，而形成碳负离子 常用碱有：常用碱有： OH-，EtONa，t-BuOK，(i-Pro)2NHLi（LDA），），PhLi等（等（RNH2 的的pKa 为为35，PhH的的pKa 为为44 ，水的水的pKa 为为15 ）RC CH一、一、a a - 氢酸性与烯醇、烯醇负离子形成氢酸性与烯醇、烯醇负离子形成2、Formation of Enolate烯醇负离子由于羰基的共轭作用得以稳定烯醇负离子由于羰基的共轭作用得以稳定弱碱如弱碱如NaOH，RONa作

7、用下，反应只能达到一定的平衡作用下，反应只能达到一定的平衡强碱如强碱如LDA作用下，可以定量地转化为烯醇负离子作用下，可以定量地转化为烯醇负离子CHCOBH2CCOCCO烯醇负离子O+pKa=17LiNCH(CH3)2CH(CH3)2OLi+100%HNCH(CH3)2CH(CH3)2pKa=35O+ OHO+ H2O RCOCH2R RCOCH3 碱催化下碱催化下 得多卤代物得多卤代物 RCOCH3 and RCH(OH)CH3发生卤仿反应发生卤仿反应 反应性：反应性： RCOCH3 RCOCH2R RCOCHR2二、二、a a 卤代反应卤代反应（1）Aldehyde and ketone酸

8、催化机理：酸催化机理：比较比较I和和II，由于卤素的吸电子作用，由于卤素的吸电子作用，II中羰基氧上的电中羰基氧上的电子云密度降低，因此质子化能力降低，反应多停留在子云密度降低，因此质子化能力降低，反应多停留在一卤代阶段一卤代阶段二、二、a a 卤代反应卤代反应COCHCOHCHCOHCXCOCX慢COHC快XXHH质子化相对容易质子化相对容易（1）Aldehyde and ketone二、二、a a 卤代反应卤代反应（1）Aldehyde and ketone碱催化机理：碱催化机理：比较比较I和和II，由于卤素的吸电子作用，由于卤素的吸电子作用，II中连卤素碳上氢中连卤素碳上氢的酸性增强，更

9、容易形成烯醇负离子，反应难以停留的酸性增强，更容易形成烯醇负离子，反应难以停留在一卤代阶段，将进一步发生多卤代反应。在一卤代阶段，将进一步发生多卤代反应。如果原料是甲基酮，则将发生进一步反应，并断键生成如果原料是甲基酮，则将发生进一步反应，并断键生成卤仿。卤仿。二、二、a a 卤代反应卤代反应H3C COCH2H慢OHH3C COCH3H3C COCH2X-XH3C COCH2X-X（1）Aldehyde and ketone二、二、a a 卤代反应卤代反应H3C COCH2XHOHH3C COCH2XH3C COCH2-XX-XH3C COCHX2OHH3C COCX2H3C COCX2-X

10、X-XH3C COCX3OHH3C COOHCX3H3C COOH+H3C COO+CHX3如果是CHI3,则出现黄色沉淀CX3H3C COCI3OHH3C COOHCI3H3C COOH+H3C COO+CHI3CI3(yellow)碘仿反应：用于鉴别甲基酮和能氧化为甲基酮的醇碘仿反应：用于鉴别甲基酮和能氧化为甲基酮的醇二、二、a a 卤代反应卤代反应（1）Aldehyde and ketone思考题：举例说明能氧化为甲基酮的醇有哪些？思考题：举例说明能氧化为甲基酮的醇有哪些？二、二、a a 卤代反应卤代反应(2) 羧酸及酰卤羧酸及酰卤Hell-Volhard-Zelinski reacti

11、on (HVZ reaction)三、三、Aldol加成和加成和Aldol缩合缩合1. Aldol addition and aldol condensationAldol condensation1. Aldol addition and aldol condensation三、三、Aldol加成和加成和Aldol缩合缩合Mechanism for the aldol addtion1. Aldol addition and aldol condensation三、三、Aldol加成和加成和Aldol缩合缩合2. The mixed aldol additionWhen one of the

12、 aldehyde or ketone has no a a-H, and with one excess starting material, one product could be mainly obtained.三、三、Aldol加成和加成和Aldol缩合缩合2. The mixed aldol addition三、三、Aldol加成和加成和Aldol缩合缩合如果两个反应物都具如果两个反应物都具有有a a-H，则将，则将得到四个产物得到四个产物2. The mixed aldol additionHow to get the desired product?采用强碱采用强碱LDA与一个

13、醛或酮反应，使之定量地转化为与一个醛或酮反应，使之定量地转化为烯醇负离子，然后再向该体系中加入另一个醛或酮，烯醇负离子，然后再向该体系中加入另一个醛或酮，则可以得到单一产物。则可以得到单一产物。三、三、Aldol加成和加成和Aldol缩合缩合3. Intramolecular aldol addition to form cyclic -hydroxyketone or a, a, unsaturatd ketone三、三、Aldol加成和加成和Aldol缩合缩合3. Intramolecular aldol addition 三、三、Aldol加成和加成和Aldol缩合缩合3. Intram

14、olecular aldol addition三、三、Aldol加成和加成和Aldol缩合缩合四、酮和酯的烷基化反应四、酮和酯的烷基化反应1. 通过通过enolate2. 通过通过enamine四、酮和酯的烷基化反应四、酮和酯的烷基化反应两种方法比较两种方法比较通过通过enolate的方法，还会得到二烷基化和氧烷基化的产物的方法，还会得到二烷基化和氧烷基化的产物通过通过enamine的方法，只得到单烷基化的产物，合成上更有用。的方法，只得到单烷基化的产物，合成上更有用。两种方法比较两种方法比较四、酮和酯的烷基化反应四、酮和酯的烷基化反应一、一、a a - 氢酸性与烯醇、烯醇负离子形成氢酸性与烯

15、醇、烯醇负离子形成酸碱均能催化酮式酸碱均能催化酮式烯醇式互变异构烯醇式互变异构LDA可以定量地转化羰基化合物成烯醇盐可以定量地转化羰基化合物成烯醇盐CHCOBCCOCCO烯醇负离子CCOHH+CHC+OH- H+BH质子化醛酮酮式烯醇式一、一、a a - 氢酸性与烯醇、烯醇负离子形成氢酸性与烯醇、烯醇负离子形成二、二、 a a 卤代反应卤代反应三、三、 Aldol加成和加成和Aldol缩合缩合四、四、 酮和酯的烷基化反应酮和酯的烷基化反应- H2OC C COa a, -不饱和醛酮Aldol-缩合羟醛缩合CCOCCOCOCOHC CO烯醇负离子R-ClCCOR亲核取代亲核加成 -羟基醛酮烷基化

16、反应Aldol-反应羟醛反应X-XC CXO亲电取代a a 卤代反应一、一、a a - 氢酸性与烯醇、烯醇负离子形成氢酸性与烯醇、烯醇负离子形成How about a a, -unsaturated aldehydes or ketones?How about esters?What will happen when mixing a ketone with an ester?How to apply these reactions to synthesize complicated compounds? 二、二、 a a 卤代反应卤代反应三、三、 Aldol加成和加成和Aldol缩合缩合四、

17、四、 酮和酯的烷基化反应酮和酯的烷基化反应五、五、a a, - 不饱和羰基的亲核加成不饱和羰基的亲核加成1. Michael addition It is the addition of a a, a, -unsaturated carbonyl compound with an enolate as a nucleophile 1, 4 addition to form 1, 5-dicarbonyl compoundsC C COa a, -不饱和酮CCO共轭加成Michael 加成CCOOH1, 5-二羰基化合物BHC C COCCO五、五、a a, - 不饱和羰基的亲核加成不饱和羰基的

18、亲核加成1. Michael addition It is the addition of a a, a, -unsaturated carbonyl compound with an enolate as a nucleophile 1, 4 addition to form 1, 5-dicarbonyl compounds e.g.O+ CH2=CHCOOCH3EtONaOCH2CH2COOCH3五、五、a a, - 不饱和羰基的亲核加成不饱和羰基的亲核加成1. Michael addition the nucleophile can be an enolate generated fr

19、om compounds other than aldehydes or ketones it can be an ester, a nitro-compound, or a nitrile e.g. CH3CH2NO2+CH2=CHCOCH3CH3ONaCH3CHCH2CH2COCH3NO2CH2COOCH3+CH2=CHCOOCH3CH3ONaCHCH2CH2COOCH3COOCH3五、五、a a, , - - 不饱和羰基的亲核加成不饱和羰基的亲核加成1. Michael additionThe best nucleophile are: -diketones, -diesters, -k

20、eto esters, -keto nitriles五、五、a a, , - - 不饱和羰基的亲核加成不饱和羰基的亲核加成1. Michael additionMore examples:五、五、a a, , - - 不饱和羰基的亲核加成不饱和羰基的亲核加成1. Michael additionQuestions:Please write out the main products:(1)2CH3CCH=CH2OOO+t-BuOKTHF(2)(CH3)2C=CHCCH=C(CH3)2ONaOHOOCH2CH2COCH3CH2CH2COCH3C=CHCCH=CCH3CH2H3CH3CO12345

21、6O456123H3CH3CCH3五、五、a a, , - - 不饱和羰基的亲核加成不饱和羰基的亲核加成1. Michael additionQuestions:What reagents would you use to prepare the following compounds?O123H2CCOOCH3COOCH345+OCHCOOCH3COOCH3(1)(2)CH3CCH2CH2CH(COCH2CH3)2OO1234512345CH3CCH=CH2O1 23CH2(COCH2CH3)245O+五、五、a a, , - - 不饱和羰基的亲核加成不饱和羰基的亲核加成2. Stork e

22、namine reactionEnamines can be used in place of enolates in Micheal reactions. 五、五、a a, , - - 不饱和羰基的亲核加成不饱和羰基的亲核加成3. The Robinson annulation (环合环合)1,5-diketones can undergo an intramolecular aldol addition to form cyclic -hydroxyketones or a a, , -unsaturated ketonesOOO 加成-缩合Robinson成环CCOOH1, 5-二羰基化

23、合物:B-五、五、a a, , - - 不饱和羰基的亲核加成不饱和羰基的亲核加成3. The Robinson annulation (环合环合)e.g.(1)CH3CCH=CH2OOO+t-BuOKTHFOOCH2CH2COCH3NaOHH2OOOHOOO五、五、a a, , - - 不饱和羰基的亲核加成不饱和羰基的亲核加成3. The Robinson annulation (环合环合)e.g.(1)CH3CCH=CH2OOO+t-BuOKTHFCH3OOCH2CH2COCH3NaOHH2OCH3OOHOOOCH3CH3五、五、a a, , - - 不饱和羰基的亲核加成不饱和羰基的亲核加成

24、3. The Robinson annulation (环合环合)e.g.(1)CH3CCH=CH2OO+CH3ONaCH3OCH3CH2CH2COCH3NaOHH2OCH3OHOCH3O五、五、a a, , - - 不饱和羰基的亲核加成不饱和羰基的亲核加成3. Robinson annulation (环合环合)Applied in synthesis五、五、a a, , - - 不饱和羰基的亲核加成不饱和羰基的亲核加成3. Robinson annulation (环合环合)Applied in synthesise.g.OCOOC2H5OCH3COOC2H5OCH3COOC2H5OO+五

25、、五、a a, , - - 不饱和羰基的亲核加成不饱和羰基的亲核加成3. Robinson annulation (环合环合)Applied in synthesise.g.OCH2PhOCH2PhOOOCH2Ph+ABOCH2PhO+?六、酮和酯的酰基化反应六、酮和酯的酰基化反应1. Claisen condensation acylation of esters, to give -keto ester -keto ester六、酮和酯的酰基化反应六、酮和酯的酰基化反应1. Claisen condensationcomparison of aldol reaction with Clai

26、sen condensationthe reaction is reversible1. Claisen condensationWith a sodium alkoxide as a base, a successful Claisen condensation requires an ester with two a a-hydrogens and an equivalent amount of base rather than a catalytic amount of base.六、酮和酯的酰基化反应六、酮和酯的酰基化反应irreversiblethe hydrogen is nece

27、ssaryan equivalent amount of base is necessary六、酮和酯的酰基化反应六、酮和酯的酰基化反应1. Claisen condensation for an ester with only one a a-H, stronger base like LDA, or sodium trityl（三苯甲基钠）（三苯甲基钠）should be used as base，the pKa value of tritane（三苯甲烷）（三苯甲烷）is about 31.5(CH3)2CHCOOC2H5 + (C6H5)3C- Na+Et2O(CH3)2C- COOC

28、2H5 + (C6H5)3CHNa+pKa 31.5pKa 25irreversible(CH3)2CH COC2H5O+-C COOC2H5CH3CH3(CH3)2CH COCCH3CH3COOC2H5+ C2H5O-(CH3)2CH COCCH3CH3COOC2H5+(C6H5)3C- Na+(CH3)2C-COCCH3COOC2H5CH3Na+ (C6H5)3CH+六、酮和酯的酰基化反应六、酮和酯的酰基化反应1. Claisen condensation NaH and KH are common bases used in Claisen condensation. ethane fo

29、rmed in the reaction may react with NaH, enforcing the equilibrium to move to the product side.2CH3COOC2H5NaHCH3COC-HCOOC2H5 + C2H5OHNa+C2H5OH + NaHC2H5O- + H2六、酮和酯的酰基化反应六、酮和酯的酰基化反应1. Claisen condensation Claisen condensation is reversible. With a catalytic amount of base, a -diketone can decompose

30、to the starting ester.(CH3)2CH COCCH3CH3COOC2H5C2H5ONa(cat. amount)2CH3COOC2H52(CH3)2CHCOOC2H5C2H5OHCH3COCH2COOC2H5C2H5ONa(cat. amount)C2H5OH, 1800CCH3CH2CH2COOC2H5 + CH3CH2COOC2H5EtONaCH3CH2CH2COCHCOOC2H5CH2CH3+CH3CH2COCHCOOC2H5CH3+ CH3CH2CH2COCHCOOC2H5 + CH3CH2COCHCOOC2H5CH3CH2CH3六、酮和酯的酰基化反应六、酮和酯的

31、酰基化反应1. Claisen condensation a mixed Claisen condensation 两个都具有两个都具有a-H的酯将得到四个产物的酯将得到四个产物ABCD六、酮和酯的酰基化反应六、酮和酯的酰基化反应1. Claisen condensation a mixed Claisen condensation 如果其中一个酯没有如果其中一个酯没有a-H，则可以得到单一产物，则可以得到单一产物 例如：使用苯甲酸酯、草酸酯例如：使用苯甲酸酯、草酸酯+ CH3CH2COOC2H5(1) NaHCOOC2H5COCHCOOC2H5CH3(2) H+(COOC2H5)2+ CH3

32、CH2COOC2H5(1) EtONa(2) H+ CH3CHCOOC2H5COCOOC2H5六、酮和酯的酰基化反应六、酮和酯的酰基化反应1. Claisen condensation a mixed Claisen condensation 如果其中一个酯没有如果其中一个酯没有a-H，则可以得到单一产物，则可以得到单一产物 又例如利用甲酸酯：又例如利用甲酸酯：HCOOC2H5(1) EtONaHCCHCOOC2H5OCH3(2) H+CH2COOC2H5HCOOC2H5(1) EtONaHCCH2COOC2H5O(2) H+CH3COOC2H5HCCH2COOC2H5OCH2HCOC2H5O

33、OCOCHH2CCOOC2H5- H2OCOOC2H5COOC2H5C2H5OOC但是甲酸酯的缩合产物很活泼，如：但是甲酸酯的缩合产物很活泼，如：2. Dieckmann condensation intramolecular condensation to form a cyclic -keto ester a 1,7-diester may form a six-member ring -keto ester六、酮和酯的酰基化反应六、酮和酯的酰基化反应六、酮和酯的酰基化反应六、酮和酯的酰基化反应2. Dieckmann condensation intramolecular condens

34、ation to form a cyclic -keto ester mechanism六、酮和酯的酰基化反应六、酮和酯的酰基化反应3. 用酰氯或酸酐进行酯的酰基化用酰氯或酸酐进行酯的酰基化 一元酸酯在强碱作用下，可用酰氯或酸酐进行一元酸酯在强碱作用下，可用酰氯或酸酐进行酰基化，反应需要在非质子型溶剂中进行，酰基化，反应需要在非质子型溶剂中进行，(CH3)2CHCOOC2H5Ph3C- Na+Et2O(CH3)2CCOOC2H5Na+C6H5COCCOOC2H5CH3CH3C6H5COClEt2OCH3COOC2H5LDATHF, -780CLi+(1) (CH3)3CCOClCH2=CO-O

35、C2H5(2) H2O(CH3)3CCOCH2COOC2H5CH3COOC2H5LDATHF, -780CCH2=COSi(CH3)3OC2H5(CH3)3SiCl(1) CH2=CHCH2COCl(2) H2OCH2=CHCH2COCH2COOC2H54. Acylation of ketones and aldehydes condensation of a ketone and an ester, or acid anhydride to form a -keto aldehyde or a -diketone六、酮和酯的酰基化反应六、酮和酯的酰基化反应more acidityno a

36、a-Ha good method4. Acylation of ketones and aldehydes condensation of a ketone and an ester, or acid anhydride to form a -keto aldehyde or a -diketone more examples:六、酮和酯的酰基化反应六、酮和酯的酰基化反应CH3COCH3 + (CH3CO)2OBF3CH3COCH2COCH3C6H5COOC2H5 + CH3COC6H5EtONaC6H5COCH2COC6H580%85%62%71%CH3COCH2CH3 + CH3CH2CO

37、OC2H5NaHCH3CH2COCH2COCH2CH3 + CH3CH2COCHCOCH3CH351%9%六、酮和酯的酰基化反应六、酮和酯的酰基化反应4. Acylation of ketones and aldehydes via enamines七、七、 - 二羰基化合物的反应与应用二羰基化合物的反应与应用1. -二羰基化合物的结构特征与反应特性二羰基化合物的结构特征与反应特性 由于两个羰基的吸电子作用，由于两个羰基的吸电子作用， -二羰基化合物中二羰基化合物中连接两个羰基的亚甲基十分活泼，表现为酸性增强，连接两个羰基的亚甲基十分活泼，表现为酸性增强，形成的烯醇负离子也十分稳定。如：形成的

38、烯醇负离子也十分稳定。如：76%24%七、七、 - 二羰基化合物的反应与应用二羰基化合物的反应与应用1. -二羰基化合物的结构特征与反应特性二羰基化合物的结构特征与反应特性 -二羰基化合物由于具有活泼的亚甲基，常被称二羰基化合物由于具有活泼的亚甲基，常被称为活泼亚甲基化合物。它们在碱的作用下，容易形为活泼亚甲基化合物。它们在碱的作用下，容易形成烯醇负离子，作为亲核试剂与卤代烃、酰卤、和成烯醇负离子，作为亲核试剂与卤代烃、酰卤、和羰基发生亲核反应，在合成上是重要的增长碳链的羰基发生亲核反应，在合成上是重要的增长碳链的试剂试剂 比如：比如：Michael加成（本章第四个问题）加成（本章第四个问题）

39、 乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯是其中的典型代表乙酰乙酸乙酯和丙二酸二乙酯是其中的典型代表七、七、 - 二羰基化合物的反应与应用二羰基化合物的反应与应用2. Ethyl acetoacetate and malonic esterDecarboxylation of Ethyl acetoacetate and malonic ester（1）乙酰乙酸乙酯的成酮分解）乙酰乙酸乙酯的成酮分解H3C COCH2COOEtH2OH3C COCH2COO:. .-CO2H3C COCH2H3C COCH2H2OH3C COCH2COOH-CO2H3C CCH2OH互变异构H3C COCH3 稀 OHHH3

40、C COCH2COOEt浓 OHH3C C CH2COOEtOHOH3C COOH+H2CCOOEtH3C COO+H3C COOEtH2O2CH3COOH+C2H5OHDH七、七、 - 二羰基化合物的反应与应用二羰基化合物的反应与应用2. Ethyl acetoacetate and malonic esterDecarboxylation of Ethyl acetoacetate and malonic ester（2）乙酰乙酸乙酯的成酸分解）乙酰乙酸乙酯的成酸分解七、七、 - 二羰基化合物的反应与应用二羰基化合物的反应与应用2. Ethyl acetoacetate and malon

41、ic esterDecarboxylation of Ethyl acetoacetate and malonic ester（3） - -羰基酯均能发生与乙酸乙酰乙酯类似的成酮或成酸分羰基酯均能发生与乙酸乙酰乙酯类似的成酮或成酸分解反应解反应。例如：。例如：(CH3)3CCOCH2COOC2H5(1) OH-(2) H+(CH3)3CCOCH3+ C2H5OH + CO2(1) con. OH-(2) H+(CH3)3CCOOH + CH2COOHCH2=CHCH2COCH2COOC2H5(1) OH-(2) H+CH2=CHCH2COCH3+ C2H5OH + CO2七、七、 - 二羰基化

42、合物的反应与应用二羰基化合物的反应与应用2. Ethyl acetoacetate and malonic esterDecarboxylation of Ethyl acetoacetate and malonic ester（4）丙二酸二乙酯的分解）丙二酸二乙酯的分解CH2(COOEt)2稀 OHH2OHO COCH2COOH135-CO2HO CCH2OHHO COCH3互互变变异异构构H七、七、 - - 二羰基化合物的反应与应用二羰基化合物的反应与应用2. Ethyl acetoacetate and malonic ester alkylation of ethyl acetoace

43、tate and malonic esterH3C COCH2COOEtH3C COCHCOOC2H5H3C COCHCOOC2H5R-XH3C COHCCOOEtREtONa(1) EtONa(2) R-XH3C COCCOOEtRRCH3COCH2RRCH2COOHCH3COCHRRCHCOOHRR取代甲基酮取代甲基酮取代甲基酮取代甲基酮取代乙酸取代乙酸取代乙酸取代乙酸H3C COCH2COOEtH3C COCHCOOC2H5H3C COCHCOOC2H5RCO-XH3C COHCCOOEtCORNaH-H2CH3COCH2CORRCOCH2COOHRCOCH3七、七、 - - 二羰基化合

44、物的反应与应用二羰基化合物的反应与应用2. Ethyl acetoacetate and malonic ester acylation of ethyl acetoacetate and malonic ester 酰化反应中一般选用酰化反应中一般选用NaH代替醇钠作为碱，以避免反应中代替醇钠作为碱，以避免反应中的醇与酰卤反应。的醇与酰卤反应。取代甲基酮取代甲基酮 -二酮二酮H3C COCH2COOEtC2H5ONaH3C COCH2COOEt1) NaOH2) RCOX3) H2OH3C COCHCOOEtCOR1) 稀OH-2) H+,H3C COCH2COR1) RX2) H2O1)

45、EtONa2) RX3) H2OH3C COCCOOEtH3C COCHRRRCHRCOOHH3C COHCRCOOEtH3C COCH2RCH2COOHR1) OH-2) H+,1) 稀OH-2) H+,1) 稀OH-2) H+,1) 浓OH-2) H+,RR七、七、 - - 二羰基化合物的反应与应用二羰基化合物的反应与应用教材中教材中P365转化图更正转化图更正七、七、 - 二羰基化合物的反应与应用二羰基化合物的反应与应用Example 13. Designing a synthesis3. Designing a synthesis七、七、 - - 二羰基化合物的反应与应用二羰基化合物的

46、反应与应用Example 2七、七、 - - 二羰基化合物的反应与应用二羰基化合物的反应与应用3. Designing a synthesisExample 3七、七、 - - 二羰基化合物的反应与应用二羰基化合物的反应与应用3. Designing a synthesis七、七、 - - 二羰基化合物的反应与应用二羰基化合物的反应与应用3. Designing a synthesis七、七、 - - 二羰基化合物的反应与应用二羰基化合物的反应与应用4、1, 3-二羰基化合物的二羰基化合物的g g-烷基化和烷基化和g g-酰基化酰基化 1, 3-二羰基化合物在二分子强碱（如二羰基化合物在二分子强碱（如KNH2，NaNH2，RLi等）作用下，可以形成双负离子，再与等）作用下，可以形成双负离子，再与一分子卤代烃或酯反应，