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文档简介

1、化疗辅助用药规范肿瘤肿瘤(zhngli)化疗辅助用药的规范化应用化疗辅助用药的规范化应用中国医学科学院肿瘤医院冯奉仪第一页,共八十八页。化疗辅助用药规范抗癌化疗抗癌化疗(hu lio)药物的不良反应药物的不良反应 胃肠道反应 骨髓抑制 心、肺毒性 肝、肾功能损害 神经毒性 泌尿生殖系统毒性 皮肤粘膜损害 局部(jb)刺激、静脉炎 过敏及其它的不良反应第二页,共八十八页。化疗辅助用药规范化疗化疗(hu lio)不良反应的结果不良反应的结果 长期或暂时影响病人的生活质量 限制化疗(hu lio)的剂量和疗程 影响疗效 严重者可危及生命第三页,共八十八页。化疗辅助用药规范化疗化疗(hu lio)辅助

2、用药的研制开发辅助用药的研制开发 预防(yfng)和治疗化疗的不良反应 对化疗药的抗肿瘤作用不产生任何影响 安全,不增加病人的损害 使用方便 价格低廉 目前大多数化疗辅助用药的作用范围都相对较小,仅作用于不良反应的某一特定方面第四页,共八十八页。化疗辅助用药规范5-HT3 受体拮抗剂受体拮抗剂 第五页,共八十八页。化疗辅助用药规范化疗恶心呕吐化疗恶心呕吐(u t)的危害的危害 患者:脱水、电解质紊乱、病情加重 虚弱、精神扰郁 无法忍受呕吐、畏惧甚至拒绝化疗 医生:被迫减少化疗的剂量和频次 不易取得患者的合作 恶心呕吐严重时被迫更改治疗方案 家属:增加患者家属的负担(fdn) 加重经济负担 增加

3、护理和请洗的工作量第六页,共八十八页。化疗辅助用药规范癌症患者对治疗癌症患者对治疗(zhlio)不良反应严不良反应严重性顺序重性顺序(评分评分)不良反应 顺序(评分) 不良反应 顺序(评分)呕吐 1(168) 持续疲劳(plo) 8(47)恶心 2(156) 失眠 9(40)脱发 3(108) 影响家庭/伴侣 10(39)顾虑将化疗 4 (96) 影响工作/家务 11(34)在门诊化疗 5 (54) 焦虑/紧张 12(29)需接受注射 6 (53) 扰郁 13(26)呼吸短促 7(49) 体重下降 13(26)引自Coates, et al:Eur Cancer 1983,19:203-208

4、第七页,共八十八页。化疗辅助用药规范抗癌细胞毒药物抗癌细胞毒药物(yow)致吐的强度致吐的强度轻度(qn d) VCR BUS CLB CTX(P.O) TSPA(10%)轻-中度 MTX100mg 5-FU/=1000mg ADM/=20mg(10-30%) Ara-c20mg BLM VP-16 MEL中度 CTX1000mg Ara-C202250mg VLB VM-26 L-ASP CCY MMC中-高度 DDP75mg/m2 DTIC/=500mg CTX=1000mg(60-90%) Ara-C2501000mg BCNU200mg CCNU/=75mgt MTX250mg PCZ

5、高度 DDP/=75mg/m2 DTIC500mg CTX1000mg(90%) Ara-C1000mg BCNU/=200mg HN2 CCNU/=60mg第八页,共八十八页。化疗辅助用药规范常用常用(chn yn)抗癌药致吐的持续时抗癌药致吐的持续时间间 药物(yow) 持续时间 DDP 172h DTIC 112h HN2 0.536h ADM 248h DNR 248h CTX 824h PCZ 824h MMC 172h ACD 1224h 亚硝脲类 224h第九页,共八十八页。化疗辅助用药规范化疗致恶心化疗致恶心( xn)呕吐的主要因素呕吐的主要因素 抗癌药的致吐性及剂量 性别,女

6、性多见 嗜酒,酗酒者轻 以往(ywng)化疗史,首程化疗者易控制 精神因素,焦虑扰郁者多见第十页,共八十八页。化疗辅助用药规范恶心恶心( xn)呕吐的过程及类型呕吐的过程及类型三期 恶心 ( Nausea ) 干呕 ( Retching and Vomiting ) 呕吐后期 ( Post-Vomiting )类型(lixng) 急性呕吐 ( Acute Vomiting):24小时内 迟发性呕吐 ( Delayed Vomiting ):化疗后26天 预期性呕吐 (Anticipatory Vomiting):尚未化疗,化疗前引起的条件反射第十一页,共八十八页。化疗辅助用药规范迟发性呕吐迟发

7、性呕吐(u t) 化疗后24小时以后发生,往往持续(chx)24天,高峰期大约在4872小时,可能有2093%出现。 最常出现迟发性呕吐的药物:DDP最明显,含有IFO、CTX的方案亦常见到。第十二页,共八十八页。化疗辅助用药规范预期预期(yq)性呕吐性呕吐 以往经历过多个疗程的化疗,尤其有过严重呕吐及。 多由条件反射引起。 条件刺激:光线、味道、声音、护士的衣着颜色。 可能(knng)有长期存在的现象(2年后仍可有50%病人持续)。 发生率7080%。第十三页,共八十八页。化疗辅助用药规范止吐药物的主要止吐药物的主要(zhyo)类型类型 苯甲酰胺替代物:甲氧氯普胺(胃复安、Metoclopr

8、amide) 丁酰苯类:氟哌啶(Droperidol) 丁酰苯替代物:吗丁啉(Domperidol) 吩噻嗪类:氯丙嗪(Chlorpromazine) 皮质固醇类:地塞米松(Dexamethasone)、甲基强的松(Methylpredinsolene) 苯骈二氮卓类:氯羟去甲(q ji)安定(Lorazepam)第十四页,共八十八页。化疗辅助用药规范Metoclopramide(胃复安胃复安)化疗化疗(hu lio)止吐给药剂量和方法止吐给药剂量和方法多巴胺受体拮抗剂、5-HT3受体拮抗剂 轻度呕吐(u t):20-30mg iv 化疗前,然后每2-4小时1-3mg/kg po 严重呕吐:1

9、-3mg/kg iv 15分钟,每2-3小时1次。化疗前30分钟开始,然后持续注射0.4mg/kg/h至12小时后,每2-4小时口服1-3mg/kg 副作用:镇静状态(30%)、腹泻(15-30%)、锥体外系反应(20%),儿童发生率更高第十五页,共八十八页。化疗辅助用药规范多巴胺受体拮抗剂多巴胺受体拮抗剂 有其它中枢性作用(广泛CNS作用) 副作用:低血压、镇静、焦虑不安、锥体外系反应(Extrapyramidal Reactions)表现为舌头在口内摆动、牙磨动、颌紧锁、坐立不安、肢体不自主摆动(静坐不能)、控制(kngzh)眼球活动肌肉痉挛(眼球转动性危像)、颈部肌肉痉挛(斜颈、颈扭伤)

10、、肌张力障碍(运动严重紊乱)第十六页,共八十八页。化疗辅助用药规范细胞毒药物细胞毒药物(yow)致吐的神经生理学致吐的神经生理学 细胞毒药物 肠道粘膜嗜铬细胞损伤释放5-HT 刺激传入迷走神经(mzu- shng jng)5-HT3受体 并可直接刺激或通过化学感受器触发带 (CTZ)的5-TH3受体 兴奋延髓后区呕吐中枢(VC) 呼吸肌及腹部肌肉收缩呕吐反射第十七页,共八十八页。化疗辅助用药规范化疗化疗(hu lio)肠细胞肠细胞(xbo)受损伤受损伤5HT释放释放(shfng)肝门静脉肝门静脉(5HT3受体)迷走神经受体)迷走神经(5HT3受体受体) CTZ呕吐中枢呕吐中枢呕吐呕吐外外周周中

11、中枢枢XX5-HT3受体拮抗剂的作用位点第十八页,共八十八页。化疗辅助用药规范5-HT3受体拮抗剂止吐机理受体拮抗剂止吐机理(j l) 5-HT3受体拮抗剂高选择(xunz)的与5-HT3受体相结合 5-TH3受体拮抗剂不与5-HT1、5-HT2、多巴胺D1、D2型受体、毒覃硷受体及组织胺H1 受体均无结合第十九页,共八十八页。化疗辅助用药规范5-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂 药名 商品(shngpn)名 Ondansetron Zofran Granisetron Kytril Tropisetron Novoban Batanopride Zacopride Azasetron Seroto

12、ne Ramosetron Nasea第二十页,共八十八页。化疗辅助用药规范Ondansetrpn(Zofran、枢复宁枢复宁) 第一个单独作用于5-HT3受体的高选择性拮抗剂 对含DDP或不含DDP化疗的止吐作用优于大剂量(jling)胃复安(74%:54%) 对放疗引起的呕吐有高效作用(100%) 耐受性好,不引起锥体外系反应 不良反应:头痛(6%)、便秘(2%)第二十一页,共八十八页。化疗辅助用药规范Ondansetron与与 Metoclopramide对急性(jxng)呕吐有效率(CR+Major) Ondansetron(%) Metoclopramide(%) P值DDP 73

13、41 0.001非DDP 74 54 0.001放疗 100 70 0.001第二十二页,共八十八页。化疗辅助用药规范Ondansetron 与与Metoclopramide对迟发性呕吐(u t)的有效率(%) Ondansetron Metoclopramide P值DDP 53 59 0.485非DDP 83 66 0.001放疗 92 79 5小时(xiosh) 每日1次0.3mg iv,有效率80%,口服蹦解片0.1mg,有效率67%,不用水服 不良反应:头痛、头重、腹泻、身体热感、舌麻、肝酶升高 无锥体外系反应(日本出之内)第三十一页,共八十八页。化疗辅助用药规范5-HT-3受体拮抗

14、剂药代动力学受体拮抗剂药代动力学参数参数(cnsh)(健康志愿者健康志愿者)参数(cnsh) Zofran Kytril NovobanCmax 102-107ng/ml 57-64.3ng/ml 82ng/ml(剂量) (0.15mg/kg iv) (40ug/kg iv) (10mg iv) (8mg PO) (1mg PO)(剂量) (0.15mg/kg iv) (40ug/kg iv) (主要代谢物)L/h/kg 0.41L/h/kg 0.2L/h/kg (8mg PO) (1mg PO) (较少代谢物)T1/2 小时 6.2小时 7-9小时 (8mg PO) (1mg PO) (主要

15、代谢物)第三十二页,共八十八页。化疗辅助用药规范5-HT3受体拮抗剂的药代动力受体拮抗剂的药代动力(dngl)参数参数(癌症患者癌症患者)参数 Zofran Kytril Novoban口服生物利用度 56% 无报道 52-66%蛋白结合率 70-76% 65% 59-71%尿中排出原形药物 5% 12% 21-39%老人(lo rn)中CL下降 是 是 否肝功不良CL下降 是 是 是肾功不良CL下降 无报道 否 是第三十三页,共八十八页。化疗辅助用药规范5-HT3受体拮抗剂的药代动力学受体拮抗剂的药代动力学参数参数(cnsh)(癌症患者癌症患者)参数(cnsh) Zofran Kytril

16、NovobanCL 无报道 0.38L/h/kg 无报道(剂量) (40ug/kg iv) 0.52L/h/kg (1mg bid po)T1/2 无报道 9.0小时 无报道(剂量) (40ug/kg iv)第三十四页,共八十八页。化疗辅助用药规范Novoban Zofran Kytril比较比较(bjio)化学结 吲哚环 吲哚并 异吲唑 与5-HT主环构特点 吡喃环 环 结构相同5-HT3受 8.81 8.07 8.42 亲和力强体亲和力分布容积 554 140 234 分布容积大消除(xioch)半 8-12h 3h 3.9-8h 半衰期长衰期给药次数 1/日 3-4/日 1/日 给药次数

17、少第三十五页,共八十八页。化疗辅助用药规范5-HT3受体拮抗剂对急性呕吐受体拮抗剂对急性呕吐(u t)和迟发性呕吐和迟发性呕吐(u t)的疗效的疗效 急性(jxng)呕吐 迟发性呕吐有效率(%) 8090 50第三十六页,共八十八页。化疗辅助用药规范5-HT3受体拮抗剂对中受体拮抗剂对中-重度致重度致呕性化疗呕性化疗(hu lio)止吐的疗效止吐的疗效5-HT3受体拮抗剂 完全(wnqun)控制率(%) 中度致呕性 重度致呕性 化疗药 化疗药Zofran 5089 4658Kytril 5076 4670Novoban 75+/- 4773Dolasetron 4483 4857第三十七页,共

18、八十八页。化疗辅助用药规范5-HT3受体受体+地塞米松地塞米松(d si m sn) 止吐有效率:Zofran 64% Zofran+DXM 91% (p5次呕吐)一次呕吐:24小时内1次呕吐或5分钟内1-5次干呕第四十页,共八十八页。化疗辅助用药规范止吐治疗止吐治疗(zhlio)原则原则 对轻、中度致吐药和分段放疗,单药使用已足够 对重度致吐或TBI,需联合使用止吐药物 联合用药时考虑不同作用方式的药物 选择止吐药物时应考虑病人的年龄及对此药物的接受能力 止吐药物应在化、放疗前合适时间预防性使用 5-HT3受体拮抗剂对迟发性呕吐(DV)也有效(yuxio),DV对病人影响较小,不需专门考虑第

19、四十一页,共八十八页。化疗辅助用药规范造血造血(zo xu)细胞集落刺激因细胞集落刺激因子子 (CSFS)第四十二页,共八十八页。化疗辅助用药规范CSFS生物学功能生物学功能(gngnng)及药理作及药理作用用 造血系统中细胞成熟、分化的重要调控因子 作用于造血细胞的糖蛋白,与特殊的细胞表面受体结合,刺激细胞增殖、促进(cjn)其分化 终未细胞功能活化 G-CSF、GM-CSF用于肿瘤化疗中预防和治疗中性粒细胞的减少第四十三页,共八十八页。化疗辅助用药规范G-CSF、GM-CSF作用(zuyng) 特异性的作用于粒细胞巨噬细胞的前驱细胞(CFU-GM)促进其增殖(zngzh)分化,增加中性粒细

20、胞的数量 作用于成熟的中性粒细胞,促进其从骨髓向外周释放 增强中性粒细胞的游走、吞噬和杀菌功能 GM-CSF还有增强嗜酸性粒细胞的吞噬能力第四十四页,共八十八页。化疗辅助用药规范G-CSF、GM-CSF临床临床(ln chun)应用应用 预防常规(chnggu)剂量化疗所致的中性粒细胞减少为一级预防,对于初次化疗者不应作为常规(chnggu)给药。 经历过化疗而致的发热中性粒细胞减少为了不减少化疗药物的剂量及延期化疗 预防性的应用为二级预防。 治疗常规剂量化疗所致的中性粒细胞减少,尤其合并发热者可减少严重感染、败血症、休克、多脏器功能衰竭的并发症第四十五页,共八十八页。化疗辅助用药规范G-CS

21、F、GM-CSF的临床的临床(ln chun)应应用用 增加药物剂量和/或缩短化疗间隔时间提高剂量强度。 骨髓( su)(外周血细胞)移植,移植后骨髓( su)造血功能的恢复,移植前的动员。 髓性恶性肿瘤的辅助治疗,急性髓性白血病的诱导治疗后及MDS但不宜长期使用。第四十六页,共八十八页。化疗辅助用药规范G-CSF、GM-CSF不良反应不良反应 骨痛 发生率1539%,与剂量相关。 发热、乏力、头痛、肌肉痛、皮疹(pzhn)、注射局部疼痛。 罕见副作用:低血压、恶心、腹泻、水肿、过敏、毛细血管渗漏综合症、呼吸困难。第四十七页,共八十八页。化疗辅助用药规范G-CSF、GM-CSF的用法(yn f

22、)推荐剂量:2.55g/kg/d 皮下或静脉注射用药时间:化疗结策后2472小时开始应用,持续用致中性粒细胞最低点过后计数10 x 109为止(wizh)。 G-CSF、GM-CSF不能与化放疗同时应用。第四十八页,共八十八页。化疗辅助用药规范CSFS的临床(ln chun)研究 以肿瘤疗效 (RR、ST、TTP、QOL)及毒性和医疗费用为目的。 恶性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、神经母细胞瘤的相关研究。 GM-CSF调节免疫功能(gngnng)、抗微生物、抗肿瘤、抗炎、 促进创伤愈合的相关研究。第四十九页,共八十八页。化疗辅助用药规范 氨磷订氨磷订 (Amifostine,Ethy

23、ol)第五十页,共八十八页。化疗辅助用药规范Ethyol作用作用(zuyng)机制机制 AKP活化Ethyol WR1605 脱磷酸化基团 (含游离巯基) WR1605清除氧自由基、修复损伤的分子,并可与烷化剂、铂类的活性基团结合保护正常组织。 肿瘤组织 PH低,AKP含量少活性低。 游离巯基在正常组织如骨髓、肾脏、唾液腺、心脏的浓度(nngd)可达到肿瘤组织的100倍。第五十一页,共八十八页。化疗辅助用药规范Ethyol的临床的临床(ln chun)应用应用 减轻大剂量、多疗程DDP化疗行所致的肾毒性为本药注册的适应症。 减轻血液学毒性尚有待证实(zhngsh)。 减轻神经毒性和耳毒性,目前

24、的临床资料尚不支持用于预防DDP和紫杉类药物的神经毒性和耳毒性。第五十二页,共八十八页。化疗辅助用药规范Ethyol的不良反应的不良反应 低血压 恶心、呕吐(u t)、头晕、热感、轻度嗜睡、口腔金属味 偶有过敏、低血钙第五十三页,共八十八页。化疗辅助用药规范Ethyol用法用法(yn f) 剂量(jling):910mg/m2 + NS 用法:患者卧床化疗前30分钟静脉滴注 15分钟,每35分钟量一次血压, 如出现明显血压下降需暂停输注。 第五十四页,共八十八页。化疗辅助用药规范 双双 膦膦 酸酸 盐盐第五十五页,共八十八页。化疗辅助用药规范晚期晚期(wnq)恶性肿瘤骨转移发生率恶性肿瘤骨转移

25、发生率 乳腺癌 65-75% 前列腺癌 65-75% 甲状腺癌 60% 宫颈癌 50% 膀胱癌 42% 肺癌(fi i) 30-40% 肾癌 20-25%第五十六页,共八十八页。化疗辅助用药规范骨转移类型骨转移类型(lixng) 溶骨性骨转移:破骨细胞的骨吸收,表现为溶骨性病变,除原发的MM外,多为实体瘤的腺癌(xin i)转移而来 成骨性骨转移:破骨细胞通过破坏骨表面准备位点为成骨细胞提供构建肿瘤的基础 混合性骨转移第五十七页,共八十八页。化疗辅助用药规范骨转移疼痛骨转移疼痛(tngtng) 肿瘤(zhngli)相关因子释放破骨细胞活性 溶骨性骨质破坏 疼痛介质:前列腺素、乳酸、白介素II

26、TNF 肿瘤侵犯骨膜、周围神经、软组织第五十八页,共八十八页。化疗辅助用药规范骨转移的并发症骨转移的并发症 顽固性疼痛(tngtng) 功能障碍 病理性骨折 脊髓压迫 高钙血症第五十九页,共八十八页。化疗辅助用药规范双膦酸盐药理作用双膦酸盐药理作用 OH OH 双膦酸盐为焦磷酸盐类似物,以 (C) 一个碳原子取代中间的氧原子使O= P- O -P =O 其能抵抗水解,一条侧链的部分 羟基可使钙离子(lz)晶体和骨质无机 OH OH 监高度亲和,另一侧链的差别使 不同的双膦酸盐抗骨吸收的能力 焦磷酸盐 不同第六十页,共八十八页。化疗辅助用药规范双膦酸盐的药理作用双膦酸盐的药理作用 双膦酸盐与骨有

27、高度亲合力 优先转运 骨形成或吸收(xshu)加速部位 沉积 骨表面 破骨细胞摄取 抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏第六十一页,共八十八页。化疗辅助用药规范双膦酸盐的药理作用双膦酸盐的药理作用 吸附在骨小梁表面 抑制破骨细胞前体转化(zhunhu)为成熟破骨细胞 破骨细胞活性 第六十二页,共八十八页。化疗辅助用药规范不同不同(b tn)类型的双膦酸盐类型的双膦酸盐通用名 专用名 相对强度 目前状况Etidronate Didronel 1 FDA-O (PO)Clodronate Bonefos 10 FDA-HC(氯膦酸钠) (骨膦) 已完成III期临床研究(ynji)Tiludronate

28、 Skelid 10 FDA-OPamidronate Aredia 100 FDA-B&MM(IV(帕米膦酸钠) (阿可达) FDA-HC(IV)Alcdronate Fosamax 1000 FDA-O(PO)(阿伦膦酸钠) (固邦)Ibandronate Bondronat 10000 已完成III期临床研究 (邦助力)Zolcdronate (择泰) 100000 已完成III朝临床研究第六十三页,共八十八页。化疗辅助用药规范帕米膦酸钠在乳腺癌骨转移病帕米膦酸钠在乳腺癌骨转移病人人(bngrn)随机临床研究随机临床研究 (n=382)结果结果 帕米膦酸钠帕米膦酸钠 安慰剂安慰剂

29、 P值值 90mg iv 1/月月 x 12出现第一次并发症 中位时间(shjin) 13.1月 7.0月 0.005发生并发症患者比例 43% 56% 0.008疼痛程度改变 0.046体力状态评分 0.027引自 N Engl J Med,1996,335:1785-1791第六十四页,共八十八页。化疗辅助用药规范双膦酸盐在预防乳腺癌骨转移双膦酸盐在预防乳腺癌骨转移随机、双盲、安慰剂临床随机、双盲、安慰剂临床(ln chun)研研究究作者作者 药物药物 病例数病例数 结果结果 P值值Kanis 骨膦骨膦 133 骨骨M病例数少于病例数少于 对照组对照组(15/19 ) 无差异无差异Van

30、Holtcn- 帕米膦酸帕米膦酸 124 第一次影像学出现第一次影像学出现(chxin)Vcrzantvoort 二钠二钠 骨骨M的时间和转移数目的时间和转移数目, 二组无明显差二组无明显差异异第六十五页,共八十八页。化疗辅助用药规范双膦酸盐类药物临床双膦酸盐类药物临床(ln chun)应用应用 对总生存没有影响,可减少由于骨转移引起的并发症 (病理性骨折、骨折所致脊髓压迫、疼痛、高钙血症) 有骨ECT异常,而无影像学确诊骨破坏,无疼痛者不推荐应用;对仅有骨外其它器官转移者不应使用(shyng) 辅助治疗研究结果很不一致,不推荐使用 可用于MM治疗 尚不能代替目前癌痛的标准治疗,三阶梯止痛和局

31、部放疗第六十六页,共八十八页。化疗辅助用药规范双膦酸盐的研究双膦酸盐的研究(ynji)方向方向 明确开始治疗和停止治疗的临床指征 用药疗程 明确作为辅助治疗在预防骨转移中的作用 与其它方法综合(zngh)治疗骨转移的应用第六十七页,共八十八页。化疗辅助用药规范帕米膦酸钠临床(ln chun)研究(Hortobbagyl) 382例晚期溶骨性骨转移乳腺癌 帕米膦酸钠 安慰剂 P值首次出现骨M并发症中位时间90mg iv 1/月x12 13.1m 7.0m 0.005 90mg iv 1月x24 13.9m 7.0m 0.001骨M并发症比例 43% 56% 0.008疼痛(tngtng)程度改善

32、 0.046体力状况评分改善 0.027第六十八页,共八十八页。化疗辅助用药规范口服口服(kuf)氯磷酸钠临床研究氯磷酸钠临床研究(Patterson) 氯磷酸钠 安慰剂 P值 (1600mg po)高钙血症 28 52 0.01椎体骨折(gzh) 84 124 0.025椎体变形 168 252 0.001各种晚期肿瘤骨转移病人随机双盲安慰剂对照第六十九页,共八十八页。化疗辅助用药规范双膦酸盐的不良反应双膦酸盐的不良反应 体温升高,流感样症状 一过性疼痛(tngtng),一过性肌病、关节病 胃肠道反应 肾功损害 注射局部疼痛第七十页,共八十八页。化疗辅助用药规范 美美 斯斯 钠钠 ( Mes

33、na )第七十一页,共八十八页。化疗辅助用药规范Mesna药理作用药理作用尿路保护剂预防IFO、CTX的出血性膀胱炎 血浆(xujing)中氧化 Mesna Dimesna Mesna、Dimesna具有很强的亲水性,尿路中浓度高 游离 Mesna 磺酸基团 结合 结合丙烯醛 4-羟基-Oxazaphophorine代谢物 磷酸异恶唑代谢物的解毒剂第七十二页,共八十八页。化疗辅助用药规范Mesna临床临床(ln chun)应用应用 不影响IFO、CTX的疗效 与IFO联合应用:分别在IFO用药的0,4,8小时静脉推注IFO剂量(jling)的20%。若IFO持续输注,IFO前静推20%,余40

34、%持续输注到IFO结束1224小时间 与HD-CTX (1.03.0g/m2)联合应用:Mesna总剂量为CTX的40%,分别在CTX前、后3,6,9小时静脉推注 既往有CTX出血性膀胱炎史或盆腔接受过放疗患者 第七十三页,共八十八页。化疗辅助用药规范白白 介介 素素-11 (rhIL-11)第七十四页,共八十八页。化疗辅助用药规范血小扳生长因子血小扳生长因子 促血小扳生长素(TPO) 干细胞因子(c-kit片段(pin dun) 白细胞介素1,3,6,11 GM-CSF第七十五页,共八十八页。化疗辅助用药规范IL-11生物学特性生物学特性(txng) 由原始骨髓基质细胞系产生 刺激(cj)原始造血干细胞生长 促进巨噬细胞前体细胞的分化成熟 缓解骨髓抑制血小板减少,促进血小板计数恢复 1997年美国FDA批准上市,商品名:Nemega第七十六页,共八十八页。化疗辅助用药规范rhIL-11临床临床(ln chun)研究研究 93例第1周期(zhuq)化疗需输注Pt者随机分3组 rhIL-11 50g/kg、25 g/kg、安慰剂 50 g/k

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