颈动脉灌注机制-济南脑科医院

1、 成军群成军群n早在早在60年代年代Eckman 1等人根据人体生理学特点及药物动力等人根据人体生理学特点及药物动力学常规学常规,已肯定了动脉给药的方法优于静脉给药。已肯定了动脉给药的方法优于静脉给药。Lovin等经猴等经猴子颈内动脉灌注药物与静脉输注药物的实验发现子颈内动脉灌注药物与静脉输注药物的实验发现,颈内动脉灌颈内动脉灌注侧大脑半球的药物浓度比对照组高注侧大脑半球的药物浓度比对照组高190-280%，并且通过颈，并且通过颈动脉灌注还可开放血脑屏障动脉灌注还可开放血脑屏障,使脑细胞对药物的通透性增加使脑细胞对药物的通透性增加6-40倍，倍，较对侧半球高出较对侧半球高出 130%-280%

2、 2 ，在单位时间内用颈，在单位时间内用颈动脉灌注可显著改善半暗带区缺血缺氧脑细胞动脉灌注可显著改善半暗带区缺血缺氧脑细胞,调节脑代谢储调节脑代谢储备力使受损的脑细胞重塑原有的功能备力使受损的脑细胞重塑原有的功能3。1、EckmanW W, Pallak C S, Fenstenn ach J D. A critical evalua2 tion of the p ricip les governing the advantage of intra2arterial infu2sion J . J Pharm Acokine B iopharm Aceut, 1974, 2: 257-260

3、2、邬祖良、邬祖良. 颈内动脉持续灌注化疗治疗恶性脑瘤颈内动脉持续灌注化疗治疗恶性脑瘤J . 国外医学神经病学神经外科学分国外医学神经病学神经外科学分册册,1988 ,3 :1133、石井屯子、石井屯子,德光伸一。脑梗死超急性期尿激酶局部大量动脉注射疗法德光伸一。脑梗死超急性期尿激酶局部大量动脉注射疗法 J . 临床研究临床研究, 1991, 68: 783.n通过颈动脉直接给交互作用较强的药液，经颈总动通过颈动脉直接给交互作用较强的药液，经颈总动脉直接注入病变侧脑内脉直接注入病变侧脑内,可通过抑制交感神经收缩神可通过抑制交感神经收缩神经的活动经的活动,直接封闭了患侧动脉壁的神经。即导致动直接

4、封闭了患侧动脉壁的神经。即导致动脉被动扩张脉被动扩张,有利于患侧建立侧支循环有利于患侧建立侧支循环,以改善血液循以改善血液循环环,避免全身用扩血管药物引起的偷漏现象。因此不避免全身用扩血管药物引起的偷漏现象。因此不需经过全身血液循环需经过全身血液循环,在单位时间内使药物作用更有在单位时间内使药物作用更有效地得以发挥效地得以发挥,使血液流变学指标得到明显改善使血液流变学指标得到明显改善,使缺使缺血缺氧的神经细胞重新得到血液供应血缺氧的神经细胞重新得到血液供应,促使脑水肿得促使脑水肿得以消除以消除,故可使瘫痪的肢体恢复生理功能。故可使瘫痪的肢体恢复生理功能。王新志王新志,韩群英韩群英,陈贺华陈贺华

5、. 中华实用中风病大全中华实用中风病大全M . 北京北京:人民卫生出版社人民卫生出版社, 1996, 1416, 4982499n张来柱等张来柱等1利用前循环脑缺血模型及颈动脉灌注技术利用前循环脑缺血模型及颈动脉灌注技术,探探讨亚低温复合山莨菪碱颈动脉灌注对大鼠脑缺血再灌注损讨亚低温复合山莨菪碱颈动脉灌注对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响伤的影响,结果表明结果表明,颈动脉灌注可提高局部脑组织内药物颈动脉灌注可提高局部脑组织内药物浓度浓度,减少用药量减少用药量,减轻药物的全身性不良反应。充分发挥减轻药物的全身性不良反应。充分发挥药物作用药物作用,明显增强了亚低温治疗效果明显增强了亚低温治疗效果,优于静

6、脉滴注法。优于静脉滴注法。另一资料显示另一资料显示,颈动脉灌注小剂量缓激肽能选择性增加局部颈动脉灌注小剂量缓激肽能选择性增加局部脑缺血大鼠血脑屏障的通透性脑缺血大鼠血脑屏障的通透性2。虽然动物实验研究资料。虽然动物实验研究资料报道较为缺乏报道较为缺乏,但这些研究结论仍然为颈动脉灌注治疗缺血但这些研究结论仍然为颈动脉灌注治疗缺血性卒中提供了一定的科学依据。性卒中提供了一定的科学依据。1、张来柱张来柱,曾因明曾因明,陈群亚陈群亚,等等. 低温复合山莨菪碱颈动脉灌注对大鼠脑缺血再灌注自基的影响低温复合山莨菪碱颈动脉灌注对大鼠脑缺血再灌注自基的影响 J . 徐州医徐州医学学 院报院报,1999, 19

7、 (1) : 10213.2、刘云会刘云会,薛一雪薛一雪,纪兴海纪兴海,等等. 缓激肽选择性增加局部脑缺血大鼠血脑屏障的通透性缓激肽选择性增加局部脑缺血大鼠血脑屏障的通透性 J . 解剖科学进展解剖科学进展, 2002, 8 (2) : 972,100.n缺血性卒中的治疗缺血性卒中的治疗,主要目的在于最大限度的减少缺血脑组主要目的在于最大限度的减少缺血脑组织的损害和由于梗塞灶的压迫所导致的周围缺血半暗带低灌织的损害和由于梗塞灶的压迫所导致的周围缺血半暗带低灌注状态注状态,改善和恢复正常的血循环改善和恢复正常的血循环,以保障半暗带的脑组织供以保障半暗带的脑组织供血、供氧。颈动脉灌注可使药物快速到

8、达梗塞部位血、供氧。颈动脉灌注可使药物快速到达梗塞部位,提高局部提高局部血药浓度血药浓度,减少用药量减少用药量,同时能够扩张血管同时能够扩张血管,尤其是梗死区内血尤其是梗死区内血管管,早期恢复梗死灶周围半暗带的血液供应早期恢复梗死灶周围半暗带的血液供应,尽可能挽救可逆尽可能挽救可逆性缺血组织性缺血组织,从而有利于神经功能早期恢复。研究资料已证实从而有利于神经功能早期恢复。研究资料已证实,在缺血性卒中的治疗中在缺血性卒中的治疗中,动脉溶栓与静脉溶栓相比有诸多优点动脉溶栓与静脉溶栓相比有诸多优点,动脉溶栓的再通率为动脉溶栓的再通率为60 70% ,高于静脉溶栓高于静脉溶栓(再通率为再通率为30 4

9、0% ) 1 。1、AdamsHP JR, Brott TG, Furlan AJ, et al. Guidelines for throm bolytic therapy for acute stroke: a-supp lement to the guidelines for the management of patientswith acutte ischemic stroke J . Circ,1996, 94: 1167-1174.n张青等张青等1评价动脉溶栓治疗急性缺血性脑梗死的评价动脉溶栓治疗急性缺血性脑梗死的长期疗效及并发症。对长期疗效及并发症。对14例发病在例发病在6h内的

10、急性缺血内的急性缺血性脑梗死患者行颈动脉灌注治疗性脑梗死患者行颈动脉灌注治疗,临床结果评价在临床结果评价在溶栓后溶栓后30d进行，结论证明动脉溶栓对发病进行，结论证明动脉溶栓对发病6h内的内的急性缺血脑梗死是可行安全的急性缺血脑梗死是可行安全的,能明显降低死亡率能明显降低死亡率和改善预后。对溶栓前脑动脉未完全闭塞患者长期和改善预后。对溶栓前脑动脉未完全闭塞患者长期效果尤佳。效果尤佳。1、张青、张青,金征宇金征宇,黄一宁等黄一宁等. 动脉溶栓治疗急性缺血性脑梗死的长期疗效动脉溶栓治疗急性缺血性脑梗死的长期疗效 J . 中国医学影像学杂志中国医学影像学杂志, 2002, 10 ( 6 ) : 40

11、1-404n王君等王君等1以兔大脑中动脉急性闭塞模型为准以兔大脑中动脉急性闭塞模型为准, 72h后采用经后采用经颈动脉血管内加压灌注尿激酶的方法治疗非急性脑梗死颈动脉血管内加压灌注尿激酶的方法治疗非急性脑梗死,通通过对梗死后兔的行为学、受损脑组织形态、大小变化进行过对梗死后兔的行为学、受损脑组织形态、大小变化进行研究研究,并对梗死区的神经元细胞进行凋亡研究。结果显示并对梗死区的神经元细胞进行凋亡研究。结果显示,加加压灌注治疗组症状改善明显压灌注治疗组症状改善明显,有效率达有效率达83.3%,与之对应与之对应,该组该组梗死周边区的神经元凋亡数目与治疗对照组、梗死对照组梗死周边区的神经元凋亡数目与

12、治疗对照组、梗死对照组相比较差异有显著性意义。提示通过加压灌注治疗相比较差异有显著性意义。提示通过加压灌注治疗,使得局使得局部脑组织代偿性的血流灌注得以加强部脑组织代偿性的血流灌注得以加强,从而使得该区域神经从而使得该区域神经元细胞凋亡减慢元细胞凋亡减慢,对于临床神经功能的改善有所帮助。由此对于临床神经功能的改善有所帮助。由此可见可见,颈动脉灌注对缺血性卒中非急性期的治疗同样具有重颈动脉灌注对缺血性卒中非急性期的治疗同样具有重要的意义。要的意义。1、王君、王君,李宝民李宝民,孙璐孙璐,等等. 加压灌注修复家兔脑梗死后缺血组织的实验研究加压灌注修复家兔脑梗死后缺血组织的实验研究 J . 中华老年

13、心脑血管病杂志中华老年心脑血管病杂志, 2004, 6 ( 6) :409-413.n尽管尽管6h内治疗可能更为有效内治疗可能更为有效,但但6h后对那些存活脑组织还后对那些存活脑组织还较多的病例仍然有效。较多的病例仍然有效。Gill等等1利用弥散加权磁共振成像进利用弥散加权磁共振成像进行鼠的缺血实验发现大脑中动脉永久性阻断后在行鼠的缺血实验发现大脑中动脉永久性阻断后在13h内内,围绕梗死灶周围的脑组织随时间延续不断地与梗死灶融合围绕梗死灶周围的脑组织随时间延续不断地与梗死灶融合,并发现并发现424h仍有进展。半暗带一般自缺血仍有进展。半暗带一般自缺血1h后即出现后即出现,通通常持续达常持续达2

14、4h,在人类脑梗死时半暗带持续时间可能达在人类脑梗死时半暗带持续时间可能达48h。正电子发射体层扫描正电子发射体层扫描(PET)研究也证明研究也证明,在卒中发生后在卒中发生后1824h,在最终会发生缺血坏死的区域内能够检测到缺血的但在最终会发生缺血坏死的区域内能够检测到缺血的但仍存活的脑组织仍存活的脑组织,这些组织是可能获救的这些组织是可能获救的 2 。1、Gill R, Sibson NR, Hatfield RH, et al. A comparison of the early development of ischemic damage following permanent midd

15、lecerebral artery occlusion in rats as assessed using magnetic resonance imaging and histology J . J Cereb B lood Flow M etab,1995, 15 (1) : 1-11.2、Marchal G, Beaudouin V, Rioux P, et al. Prolong persistence of substantial volumes of potentially viable brain tissue after stroke:a correlative PET-CT

16、study with voxel2based data analysis J .S toke, 1996, 27 (4) : 599-606.nCoppieters等等1也通过也通过PET研究显示研究显示,脑损伤后脑损伤后,脑代谢状况脑代谢状况不良现象可持续不良现象可持续14d之久之久,也就是说也就是说,失去溶栓机会的脑梗死患失去溶栓机会的脑梗死患者者,其局部缺血组织将遭受持续其局部缺血组织将遭受持续714d的代谢障碍和再灌注的代谢障碍和再灌注损伤。然而损伤。然而,在这种损伤的同时在这种损伤的同时,维持足够的平均动脉压可使维持足够的平均动脉压可使组织充分灌流组织充分灌流,改善微循环并尽快消除再

17、灌注损伤的毒性作改善微循环并尽快消除再灌注损伤的毒性作用。这为临床提供了卒中急性期神经保护性治疗用。这为临床提供了卒中急性期神经保护性治疗14天的理论天的理论依据。因此依据。因此,由于个体差异由于个体差异,脑缺血程度脑缺血程度,侧支循环建立的快慢侧支循环建立的快慢多少各不相同多少各不相同,治疗时间窗也不可能完全治疗时间窗也不可能完全样样,部分病人在超部分病人在超过过6h后的一定时间内治疗仍然有效后的一定时间内治疗仍然有效2 ，颈动脉灌注治疗部分，颈动脉灌注治疗部分慢性期病人仍然能获良效，推测除了神经可塑性之外，还与慢性期病人仍然能获良效，推测除了神经可塑性之外，还与长期处于低灌流状态的神经细胞

18、激活有关长期处于低灌流状态的神经细胞激活有关3 。1、Copp ieters MW, Stappaerts KH, Wouters LL, et al. Aberrant p rotective force generation during neural p rovocation testing and the effect of treatment in patientswith neurogenic cervicobrachial pain J . J M anipulat Physiol Ther, 2003, 26 (2) : 99-106.2、颖冬、颖冬. 缺血性脑卒中的现代预防及

19、治疗缺血性脑卒中的现代预防及治疗 J . 国外医学脑血管疾病分册国外医学脑血管疾病分册, 1994, 2 (2) : 1012103.3、李育臣、李育臣,王健茹王健茹,王鹏飞王鹏飞,等等. 实用颈动脉灌注治疗法实用颈动脉灌注治疗法M . 北京北京:科学出版社科学出版社,2000. 134141 ,176.n在颈动脉灌注方面在颈动脉灌注方面,要掌握其适应证及禁忌证要掌握其适应证及禁忌证,严格遵守严格遵守操作规程操作规程,如果药物配伍浓度过高、灌注速度过快如果药物配伍浓度过高、灌注速度过快,可能造可能造成病人癫痫样抽搐或颜面潮红等不适症状。关于颈动脉成病人癫痫样抽搐或颜面潮红等不适症状。关于颈动脉

20、灌注动脉损伤问题：研究表明灌注动脉损伤问题：研究表明:反复穿刺不会造成管壁增反复穿刺不会造成管壁增厚及管腔狭窄厚及管腔狭窄;损伤的动脉内膜可完全修复损伤的动脉内膜可完全修复,未发现附壁血未发现附壁血栓形成栓形成,原有的粥样硬化斑块也未见脱落原有的粥样硬化斑块也未见脱落;损伤的弹力纤维损伤的弹力纤维斑痕修复斑痕修复,未发现血液动力学有不良影响（河北省科委技未发现血液动力学有不良影响（河北省科委技术攻关课题结论）。结合脑卒中大样本的颈动脉灌注治术攻关课题结论）。结合脑卒中大样本的颈动脉灌注治疗疗,未见明显不良反应。未见明显不良反应。迄今为止迄今为止,尚无研究报道颈动脉灌尚无研究报道颈动脉灌注在临床

21、应用中出现重大不良反应。注在临床应用中出现重大不良反应。n实验性动脉穿刺病理改变及修复实验性动脉穿刺病理改变及修复-颈动脉灌注穿刺损伤研究（一）颈动脉灌注穿刺损伤研究（一）n脑血管病者颈动脉穿刺前后超声双功扫描观察脑血管病者颈动脉穿刺前后超声双功扫描观察-颈动脉灌注穿刺损伤研究（二）颈动脉灌注穿刺损伤研究（二）颈动脉灌注颈动脉灌注(准介入准介入)与介入治疗的应用比较与介入治疗的应用比较n应用颈动脉灌注方法在一定条件下治疗患者是可靠的。实应用颈动脉灌注方法在一定条件下治疗患者是可靠的。实施颈动脉灌注治疗过程中施颈动脉灌注治疗过程中,应制定技术操作规范及安全护理应制定技术操作规范及安全护理规范规范

22、,严格遵照其操作规范、适应症开展治疗。近二十年大严格遵照其操作规范、适应症开展治疗。近二十年大样本的治疗病例中未发现明显不良反应与病情恶化情况。因样本的治疗病例中未发现明显不良反应与病情恶化情况。因此此,经颈动脉灌注治疗缺血性卒中不失为安全有效的给药途经颈动脉灌注治疗缺血性卒中不失为安全有效的给药途径径,可明显提高疗效可明显提高疗效,有助于致残后的恢复而改善生活质量。有助于致残后的恢复而改善生活质量。正因为颈动脉灌注有很多的优点正因为颈动脉灌注有很多的优点,用于治疗脑卒中的报道不用于治疗脑卒中的报道不断增多断增多,并多获良效。并多获良效。n颈动脉灌注疗法亦是基层适合开展的特色方法，治疗费用颈动脉灌注疗法亦是基层适合开展的特色方法，