微生物制药重点总结

1、微生物制药重点总结1、微生物制药：利用微生物技术，通过高度工程化的新型综合技术，以利用微生物反应过程为基础，依赖于微生物机体在反应器内的生长繁殖及代谢过程来合成一定产物，通过分离纯化进行提取精制，并最终制剂成型来实现药物产品的生产。2、寻找微生物药物的基本途径和方法?建立新的筛选模型，寻找微生物新药?扩大微生物来源，寻找微生物新药?以微生物来源的生理活性物质为先导化合物，进行化学改造寻找效果更好微生物药物?应用次级代谢产物合成原理，创造微生物新药?利用基因工程技术，构建产生非天然的天然”微生物新药的基因工程菌?利用宏基因组，培养出难培养微生物。3、新药产生菌的分离(1)土壤微生物的分离菌体：采

2、集样品分离微生物选留菌种及保存A.样品的处理B,分离培养基C.抑制剂的使用D.分离方法E.培养条件F,稀有放线菌的选择性分离(2)植物：(3)海洋：4、土壤样品通常采表层土5cm以下，样品以未开垦过的土壤为佳,要尽可能选择不同地理和生态环境的土壤。5、对土壤中放线菌分离时，采用一定的理化方法处理目的是富集所需放线菌，除去细菌及非目的放线菌6、土壤中放线菌的分离方法主要有稀释法、干土喷射法、抱子飞扬法、滤膜法等。7、难培养微生物：指那些可培养的不分化的微生物在受到外界压力刺激后，通过一系列的类似分化的遗传程序而使自身处于一种能抵抗饥饿和压力的状态；尽管此后不能用常规的培养方法恢复其生长繁殖，但实

3、验证明它们仍保持生存力与致病因子和/或基因。8、抗生素产生菌常规筛选方法有哪些？琼脂扩散法一一利用多种微生物作为检定菌、筛选有抗菌活性的物质。杯碟法(cupmethod,agardiffusionmethod)®圆筒平板法(cylinderplatemethod9、发酵制药的三个主要工段：发酵、提取、精制。10、制药工艺研究：小试、中试、工业化生产11、新微生物药物的筛选过程中理想靶位的特点：&普遍存在于大多数病原体中国不存在于人体细胞中为病原体的必须部分与目前广泛应用抗生物的作用靶位不同&易于在体内外检测不会很快导致抗性或旁路途径的产生12、微生物的自然选育：在生产

4、过程中，不经过人工诱变处理，根据菌种的自发突变而进行菌种筛选的过程。自然选育包括：从自然界分离获得菌株，根据菌种的自发突变进行筛选而获得菌种。12、诱变是随机的过程，筛选是定向的过程。13诱变育种的主要环节？以合适的诱变剂处理大量而均匀分散的微生物细胞悬浮液（细胞或抱子）以引起绝大多数细胞致死的同时，使存活个体中DNA碱基变异频率大幅度提局；用合适的方法淘汰负效应变异株，选出极少数性能优良的正变异株，以达到培育优良菌株的目的。14、突变株的筛选方法：中间培养、淘汰野生型、检出营养缺陷型、确定生长谱。淘汰野生型菌株的方法有：抗生素法、菌丝过滤法、差别杀菌法和饥饿法。营养缺陷型菌株的检出方法有：逐

5、个测定法、夹层平板法、限量营养法和影印接种法等。15、杂交育种一一股指两个不同基因型的菌株通过接合或原生质体融合，使遗传物质重新组合，再从中分离和筛选出具有新性状的菌株。16、工业大规模发酵培养基应具有以下几点共性： 单位培养基能够产生最大量的目的产物； 能够使目的产物的合成速率最大；能够使副产物合成的量最少； 所采用的培养基应该质量稳定、价格低廉、长期易于获得； 所采用的培养基尽量不影响工业好氧发酵中的通气搅拌性能以及发酵产物的后处理等。17、在常用的无机氮中，硫酸镂被菌体利用后会使培养液的pH下降,为生理酸性物质；硝酸钠被同化时则引起培养液pH上升，为生理碱性物质18、生长因子：微生物生长

6、不可缺少的微量有机物质。类别：维生素、氨基酸、喋吟喀咤及其衍生物。19、前体：指某些化合物加入到发酵培养基中，能直接被微生物在生物合成过程中结合到产物分子中去，而其自身的结构并没有多大变化，但是产物的产量却因加入前体而又较大的提高。20、常用消泡剂：有机消泡剂、有机硅消泡剂、聚醍型消泡剂。21、淀粉的糖化：将淀粉水解为葡萄糖的过程淀粉的糊化是指淀粉受热后，淀粉颗粒膨胀，晶体结构消失，互相接触变成糊状液体，即使停止搅拌，淀粉也不会再沉淀的现象。22、种子扩大培养指将保存在砂土管、冷冻干燥管中处休眠状态的生产菌种接入试管斜面活化后，再经过扁瓶或摇瓶及种子罐逐级扩大培养，最终获得一定数量和质量的纯种

7、过程。种子扩大培养目的：接种量的需要、菌种的驯化、缩短发酵时间、保证生产水平种子的要求：总量及浓度能满足要求、生理状况稳定，个体与群体、活力强，移种至发酵后，能够迅速生长、无杂菌污染23、发酵级数确定的依据：级数受发酵规模、菌体生长特性、接种量的影响；级数大，难控制、易染菌、易变异，管理困难，一般2-4级;在发酵产品的放大中，反应级数的确定是非常重要的一个方面。24、生物热：微生物对营养物质的分解所释放的能量25、发酵过程中过多泡沫的不利影响?降低了发酵罐的装料系数?增加了菌群的非均一性?增加了染菌机会?大量起泡引起逃液”，导致产物的损失?泡沫严重时会影响通气搅拌的正常进行?消泡剂的加入将给提

8、取工序带来困难26、为什么要对发酵液进行预处理？固液分离的方法有哪些？由于所需的产品在培养液和菌体中浓度很低，并与许多杂质夹杂在一起，同时发酵液或生物溶液又属于非牛顿型流体，所以必须进行预处理；除去部分可溶性杂质和改变滤液的性质，以利于后继各步操作。27、层析的基本原理。利用混合物中各组分物理、化学性质的差异（如吸附力、分子形状及大小、分子亲和力、分配系数等），使各组分在两相（一相为固定的，称为固定相；另一相流过固定相，称为流动相）中的分布程度不同，从而使各组分以不同的速度移动而达到分离的目的。柱层析：将固定相装于柱内，使样品沿一个方向移动而达到分离。薄层层析：将适当粒度的吸附剂铺成薄层，以纸

9、层析类似的方法进行物质的分离和鉴定。28、简述薄层层析的优点：1 .展层时间短，薄层层析分离混合物一般仅需15-60min;2 .设备简单，操作方便，既适用于分析，也适用于制备；3 .温度变化和溶剂饱和度对Rf值影响较小；4 .灵敏度局。29、按层析原理可分为吸附层析、分配层析、离子交换层析、凝胶层析等。薄层层析操作包括点样、展层、显色、Rf值测定和结果分析等步骤。30、微生物药物：通过微生物发酵的方式生产制造或从中分离得到的药物。一般为初级代谢、次级代谢或转化的产物。31、连续发酵：是指以一定的速度向发酵罐内添加新鲜培养基，同时以相同速度流出培养液，从而使发酵罐内的液量维持恒定的发酵过程。分批发酵：是指在一个密闭系统内投入有