抗神经元抗体新ppt课件(1)

1、12副肿瘤综合征副肿瘤综合征(PNS)(PNS)的是全身性癌肿在神的是全身性癌肿在神经系统出现的经系统出现的远隔效应远隔效应, ,而非瘤细胞的直接而非瘤细胞的直接转移浸润转移浸润, ,并且在临床及病理上并且在临床及病理上, ,与肿瘤导与肿瘤导致的非转移病变不同致的非转移病变不同, ,后者常指条件致病菌后者常指条件致病菌感染、放疗或化疗的副作用、凝血异常、感染、放疗或化疗的副作用、凝血异常、营养代谢障碍及血管性疾病等。营养代谢障碍及血管性疾病等。3脑脊髓炎脑脊髓炎亚急性小脑变性亚急性小脑变性边缘性脑炎边缘性脑炎眼眼- -肌阵挛肌阵挛Lambert-EatonLambert-Eaton综合征综合征

2、亚急性感觉性神经病亚急性感觉性神经病多发性肌炎多发性肌炎僵人综合征僵人综合征视网膜变性视网膜变性4PNSPNS的发病机制：的发病机制：主要与自身免疫有关主要与自身免疫有关, ,即即“分子模拟机制分子模拟机制”: :肿瘤细胞表达和神经组织肿瘤细胞表达和神经组织相同或相似的抗原。相同或相似的抗原。肿瘤细胞介导的免疫应答不仅抑制了肿瘤细胞肿瘤细胞介导的免疫应答不仅抑制了肿瘤细胞的生长的生长, ,而且产生了抗神经元抗体而且产生了抗神经元抗体, ,进而造成神进而造成神经功能缺失。经功能缺失。神经元抗体的发现是此理论的有力支持依据，神经元抗体的发现是此理论的有力支持依据，血浆中发现的抗神经元抗体也越来越多

3、。血浆中发现的抗神经元抗体也越来越多。5患者体内的抗神经元抗体，有抗患者体内的抗神经元抗体，有抗-Hu,-Ri,-Yo,-CV2,-Hu,-Ri,-Yo,-CV2,-Ma2/Ta, -recoverin,-PCA2,-Tr,-AchR,- VGCCMa2/Ta, -recoverin,-PCA2,-Tr,-AchR,- VGCC等。等。一些抗体具有选择性一些抗体具有选择性, ,仅能在特定的综合征中发现仅能在特定的综合征中发现, ,如抗如抗-recoverin -recoverin 视网膜变性视网膜变性抗抗-Yo-Yo及及Tr Tr 亚急性小脑变性亚急性小脑变性抗抗-VGCC Lambert-e

4、aten -VGCC Lambert-eaten 综合征综合征 抗抗-AchR -AchR 重症肌无力（胸腺瘤）重症肌无力（胸腺瘤）大部分抗体不具有选择性大部分抗体不具有选择性, ,可提示各亚型可提示各亚型PNS,PNS,如最常见的如最常见的抗抗-Hu-Hu及抗及抗-CV2-CV2抗体。抗体。6虽然所有的抗体都在鞘内合成虽然所有的抗体都在鞘内合成, ,但只有一但只有一部分起到致病作用。部分起到致病作用。可直接引起临床症状的抗原抗体复合物需可直接引起临床症状的抗原抗体复合物需具备具备2 2个条件个条件: :抗原抗体直接接触起作用抗原抗体直接接触起作用; ;抗原得位于细胞及离子通道表面。抗原得位于

5、细胞及离子通道表面。7最典型的例子是最典型的例子是Lambert-EatonLambert-Eaton综合征综合征, ,它就它就是抗体和突触前膜的电压门控钙通道直接作是抗体和突触前膜的电压门控钙通道直接作用引发的。用引发的。再者如肌阵挛再者如肌阵挛, ,是由于神经末梢的电压门控钾是由于神经末梢的电压门控钾通道和抗体直接反应造成。通道和抗体直接反应造成。小脑变性和边缘性脑炎的一小部分患者也分小脑变性和边缘性脑炎的一小部分患者也分别通过电压门控钙、钾通道致病。别通过电压门控钙、钾通道致病。抗抗-recoverin-recoverin抗体也可能直接产生了细胞毒抗体也可能直接产生了细胞毒性作用进而造成

6、视网膜变性。性作用进而造成视网膜变性。8抗体抗体与之反应的神与之反应的神经元经元蛋白质抗蛋白质抗原原肿瘤肿瘤副肿瘤综合征副肿瘤综合征抗抗-Hu抗体抗体细胞核（所有细胞核（所有神经元神经元 ）35-40KD小细胞肺癌小细胞肺癌成神经细胞成神经细胞副瘤脑脊髓炎副瘤脑脊髓炎副瘤感觉神经副瘤感觉神经病病抗抗-Yo抗体抗体蒲肯野细胞浆蒲肯野细胞浆34或或62KD卵巢癌，乳腺癌，卵巢癌，乳腺癌，肺癌肺癌副瘤性小脑变副瘤性小脑变性性抗抗-Ri抗体抗体细胞核（中枢细胞核（中枢神经系统）神经系统）55或或80KD乳腺癌，肺癌，乳腺癌，肺癌，膀胱癌膀胱癌共济失调（可共济失调（可伴肌阵挛伴肌阵挛或眼阵挛）或眼阵挛）

7、抗抗-Tr抗体抗体蒲肯野细胞浆蒲肯野细胞浆？霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤副肿瘤性小脑副肿瘤性小脑变性变性抗抗-VGCC抗体抗体神经肌肉接头神经肌肉接头突触前膜突触前膜64KD小细胞肺癌小细胞肺癌Lambert-Eaten综合综合征征9抗视网膜抗视网膜抗体抗体光感受器，神经光感受器，神经节细胞节细胞23,65,14、KD黑色素瘤，小细黑色素瘤，小细胞肺癌，妇科胞肺癌，妇科肿瘤肿瘤相关的视网膜病相关的视网膜病抗抗-amph神经肌肉接头处神经肌肉接头处的突出前膜的突出前膜128KD乳腺癌，小细胞乳腺癌，小细胞肺癌肺癌僵人综合征，副肿僵人综合征，副肿瘤性脑脊髓炎瘤性脑脊髓炎抗抗-CRMP5（抗（抗-CV2

8、）浦肯野细胞浆，浦肯野细胞浆，其他神经元其他神经元66KD小细胞肺癌，胸小细胞肺癌，胸腺瘤腺瘤脑脊髓炎，小脑变脑脊髓炎，小脑变性，舞蹈病，性，舞蹈病，感觉神经元病感觉神经元病抗抗-PCA2浦肯野细胞浆，浦肯野细胞浆，其他神经元其他神经元280KD小细胞肺癌小细胞肺癌脑脊髓炎，小脑变脑脊髓炎，小脑变性，性，Lambert-Eaton综合征综合征抗抗-Mal神经元（亚核）神经元（亚核）40KD小细胞肺癌，其小细胞肺癌，其它肿瘤它肿瘤脑干脑炎，小脑变脑干脑炎，小脑变性性10抗抗-Ma2神经元（亚核）神经元（亚核） 41.5KD睾丸肿瘤睾丸肿瘤脑干脑炎，边脑干脑炎，边缘叶脑炎缘叶脑炎ANNA-3细胞核

9、，浦肯细胞核，浦肯野细胞野细胞170KD小细胞肺癌小细胞肺癌感觉神经元病，感觉神经元病，脑脊髓炎脑脊髓炎抗抗-mGluR1浦肯野细胞浦肯野细胞,嗅嗅细胞，海马细胞，海马谷氨酸受体谷氨酸受体霍奇金淋巴霍奇金淋巴瘤瘤副肿瘤性小脑副肿瘤性小脑变性变性抗抗-VGKC周围神经周围神经VGKC小细胞肺癌，小细胞肺癌，胸腺瘤胸腺瘤神经肌肉强直神经肌肉强直抗抗-MAG周围神经周围神经MAG周围神经病周围神经病11抗神经元抗抗神经元抗体体Anti-HuAnti-YoAnti-RiAnti-Ma1/anti-Ma2(Ta)抗抗CV2/CRMP5原发恶性肿原发恶性肿瘤瘤小细胞肺癌小细胞肺癌（93%），），13%合并

10、其合并其他肿瘤最常他肿瘤最常见合并肾细见合并肾细胞癌胞癌卵巢癌（卵巢癌（47%），），乳腺癌（乳腺癌（25%），），子宫内膜及输卵子宫内膜及输卵管癌（管癌（13%），），其他原发腺癌其他原发腺癌（11%）乳腺癌乳腺癌（43%），），小细胞肺癌小细胞肺癌（24%），），非小细胞肺非小细胞肺癌（癌（24%）睾丸癌睾丸癌（55%）,非小非小细胞肺癌细胞肺癌（21%）小细胞肺癌小细胞肺癌（77%），），胸腺（胸腺（8%）边缘性脑炎边缘性脑炎14%71%亚急性小脑亚急性小脑变性变性小脑症状小脑症状（18%）100%50%临床小脑共济临床小脑共济失调为主要表失调为主要表现（现（5%）“小脑性共济小脑性共济

11、失调失调”17%亚急性感觉亚急性感觉神经元病神经元病40%27%慢性胃肠型慢性胃肠型假性梗阻假性梗阻21%12抗神经元抗抗神经元抗体体Anti-HuAnti-YoAnti-RiAnti-Ma1/anti-Ma2(Ta)抗抗CV2/CRMP5Lamber-eaten 综合征综合征6%4%9%斜视眼阵挛斜视眼阵挛-肌阵挛肌阵挛1%5%36%5%脑干脑炎脑干脑炎71%66%5%多发脑脊髓多发脑脊髓炎炎认知功能减认知功能减退及神经心退及神经心理异常理异常边缘性脑炎边缘性脑炎合并认知损合并认知损害害 （14%）情绪及记忆情绪及记忆力下降力下降（18%）意识模糊及意识模糊及脑病（脑病（11%）痴呆痴呆 2

12、5%人格人格改变改变 9%意识模糊意识模糊 8%抑抑郁郁 8%精神病精神病 3%13抗神经元抗抗神经元抗体体Anti-amphiphysinAnti-TrAnti-VGKC(K+通道通道)Anti-VGCC（anti-P/Q 钙通道）钙通道）Anti-AchR原发恶性肿原发恶性肿瘤瘤小细胞肺癌小细胞肺癌（59%），乳），乳腺癌（腺癌（35%）霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤（100%）小细胞肺癌（小细胞肺癌（21%），），良性腺瘤（良性腺瘤（21%），），胸腺瘤（胸腺瘤（17%），前），前列腺癌（列腺癌（17%）小细胞肺癌小细胞肺癌（98%）胸腺瘤（胸腺瘤（100%）边缘性脑炎边缘性脑炎6%4%71%

13、10%亚急性小脑亚急性小脑变性变性17%96%9%16%亚急性感觉亚急性感觉神经元病神经元病22%慢性胃肠型慢性胃肠型假性梗阻假性梗阻17%2%Lambert-eaten 综合综合征征9%100%斜视眼阵挛斜视眼阵挛-肌阵挛肌阵挛9%脑干脑炎脑干脑炎19%多发脑脊髓多发脑脊髓炎炎1415国内国内20042004年文献：，特异性神经元抗体筛查年文献：，特异性神经元抗体筛查PNSNSPNSNS的的灵敏度灵敏度95%95%（80.6%80.6%），特异度），特异度72.5%72.5%（90.0%90.0%），），HuHu筛筛查查PNSNSPNSNS的灵敏度的灵敏度95%95%，特异度，特异度98.3

14、%98.3%。国外国外20012001报道：报道：HuHu筛查神经系统副肿瘤综合征的灵敏筛查神经系统副肿瘤综合征的灵敏度度82%82%，特异度，特异度99%99%。20102010年文献：使用年文献：使用Western blot (WB), Line-blot Western blot (WB), Line-blot (LB), and indirect immunofluorescence (IIF)(LB), and indirect immunofluorescence (IIF)检检测抗神经元抗体诊断测抗神经元抗体诊断PNSNSPNSNS的的灵敏度为的的灵敏度为28.9%, 28.9%

15、, 26.3% and 36.8%26.3% and 36.8%，特异性为，特异性为95.2%, 97.1% and 95.2%, 97.1% and 98.1%98.1%。综合的灵敏度为。综合的灵敏度为39.4%39.4%。1617血清中血清中anti-Nanti-N在在SLESLE中阳性率为中阳性率为62.0%(31/50),62.0%(31/50),特异性为特异性为91.8%;91.8%;脑脊液中脑脊液中anti-Nanti-N在在CNS-SLECNS-SLE中阳性率为中阳性率为47.4%(18/38),47.4%(18/38),特异性为特异性为89.7%89.7%无中枢神经系统受累的无中枢神经系统受累的SLE(non-CNS-SLE)SLE(non-CNS-SLE)阳阳性率仅为性率仅为10. 3%(3/29),10. 3%(3/29),且抗体水平低于前且抗体水平低于前者者以意识障碍以意识