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文档简介
1、会计学1PCI术后药物干预安全性考虑术后药物干预安全性考虑第1页/共39页Am J Med Sci. 2007;334(4):283-90. 第2页/共39页J Urol. 2007;178(6):2277-83 第3页/共39页J Vasc Interv Radiol. 2001;12(1):3-9 Tech Vasc Interv Radiol. 2006;9(2):42-9 第4页/共39页风险风险积分积分CIN风险风险透析透析风险风险 57.5%0.04%6-1014.0%0.12%11-1626.1%1.09% 1657.3%12.6%Mehran et al. JACC 2004;
2、44:1393-9.低血压低血压IABPCHF年龄年龄 75岁岁贫血贫血糖尿病糖尿病造影剂用量造影剂用量危险因素危险因素555433总分总分每每 100cc3 1分分血清肌酐血清肌酐 4eGFR 60ml/min/1.73 m240 60 220 40 4 20 6eGFR 60ml/min/1.73 m2 =186 x (SCr) x (年龄年龄)X (0.742 女性女性) x (1.210 美国非洲裔美国非洲裔)预测预测或或IABP=主动脉内球囊反搏术主动脉内球囊反搏术CHF=慢性心力衰竭慢性心力衰竭第5页/共39页风险分组:风险分组:风险评分:风险评分:56-1011-1516Mehr
3、an et al. JACC 2004;44:1393-9.低危低危 中危中危 高危高危 极高危极高危第6页/共39页10mg-2 -2 -2-4-2 -2 -2-2 -2-1-5-4-3-2-10120mg40mg10mg20mg40mg10mg20mg40mg10mg20mg40mg安慰剂安慰剂80mg80mg普伐他汀普伐他汀辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀血清肌酐的绝对变化血清肌酐的绝对变化 mol/L, 均值均值临床对照试验中血清肌酐水平自基线至最后一次就诊时的变化临床对照试验中血清肌酐水平自基线至最后一次就诊时的变化-2 -2 -2Vidt DG et al.
4、 Cardiology 2004;102:52-60所有的基线值和最后一次就诊时血清肌酐水平都在正常范围内所有的基线值和最后一次就诊时血清肌酐水平都在正常范围内, 62-124 mol/L (0.7-1.4 mg/dL)第7页/共39页Vidt DG et al. Cardiology 2004;102:52-60,短期和长期治疗中瑞舒伐,短期和长期治疗中瑞舒伐他汀他汀 10mg, 20mg 及及40mg,与基线相比,与基线相比6667687070716763646566676869707172基线基线GFR治疗中治疗中GFRGFR变化变化 (mL2)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 10 mg瑞舒伐他汀
5、瑞舒伐他汀 20 mg瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40 mg安慰剂安慰剂6464686469基线基线 GFR治疗中治疗中GFR短期对照临床试验短期对照临床试验(8 周周)长期开放治疗长期开放治疗(96 周周)n=2909 (10 mg)n=371 (安慰剂安慰剂)n=1432 (20 mg)n=2107 (40 mg)n=893 (10 mg)n=119 (20 mg)n=109 (40 mg)短期对照临床试验及长期开放治疗中安慰剂和短期对照临床试验及长期开放治疗中安慰剂和瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀治疗的患者治疗的患者GFR (肾小球滤过率肾小球滤过率)的变化的变化瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 5 mgn=637
6、 (5 mg)65n=263 (5 mg)第8页/共39页 mL2 ; 基线时阴性基线时阴性 为为 无或痕迹无或痕迹 ,阳性为,阳性为 1+Vidt DG et al. Cardiology 2004;102:52-600123456年龄年龄, 岁岁性别性别高血压高血压GFR 2型塘尿病型塘尿病尿常规蛋白尿常规蛋白GFR 的变化均值的变化均值(mL2)65 65男性男性 女性女性是是 否否是是 否否阴性阴性阳性阳性605 X ULN(n=1389)3-5 X ULNFellstrom B et al. N Engl J Med 2008:360; 1395-1407(n=1387)第11页/共
7、39页第12页/共39页 1.2%1.2%8.1%8.1%7.2%7.2%0.2%0.2%5.8%5.8%5.3%5.3%0%0%3%3%6%6%9%9%80mg阿托伐他汀阿托伐他汀10mg阿托伐他汀阿托伐他汀* *P P肝转氨酶升高肝转氨酶升高不良事件不良事件停药停药John C. LaRosa, et al. N Eng J Med.2005; Early release 第13页/共39页肝酶升高肝酶升高他汀剂量他汀剂量老年老年性别性别并存疾病并存疾病(包括肝病包括肝病)联合用药联合用药饮酒饮酒他汀的种类他汀的种类第14页/共39页减量减量/停药停药,肝酶多能恢复正常肝酶多能恢复正常即使
8、不调整剂量,即使不调整剂量,70%仍可自行下降仍可自行下降(一过性肝酶异常一过性肝酶异常)肝酶增高者继用他汀肝酶增高者继用他汀,亦无肝衰竭的报道亦无肝衰竭的报道使用大剂量他汀使用大剂量他汀,无证据表明与明显肝损伤无证据表明与明显肝损伤及肝衰竭有关及肝衰竭有关他汀相关他汀相关肝酶异常肝酶异常第15页/共39页第16页/共39页没有科学依据支持长期监测的必要没有科学依据支持长期监测的必要性,因为肝酶监测并不能提供临床性,因为肝酶监测并不能提供临床益处,反而有可能造成不适当的停益处,反而有可能造成不适当的停药并增加费用药并增加费用Am J Cardiol 2006;97suppl:77C81CAm
9、J Cardiol 2006;97suppl:89C94C第17页/共39页达标、安全达标、安全未达标未达标6-12月月复查复查调整剂量调整剂量 达标、安全达标、安全4-8周周复查复查 6-12月月复查复查中国成人血脂异常防治指南(中国成人血脂异常防治指南(2006修订版草案)修订版草案)开始药物治疗时开始药物治疗时安全性检查安全性检查(肌酶、肝酶等肌酶、肝酶等)第18页/共39页*P正常上限的正常上限的3倍倍Brewer HB. Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K29K氟伐他汀氟伐他汀 (20, 40, 80mg)瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 (10, 20mg)洛伐他汀
10、洛伐他汀 (20, 40, 80mg)阿托伐他汀阿托伐他汀 (10, 20, 40, 80mg)辛伐他汀辛伐他汀 (40, 80mg)203040506070LDL-C 的降低的降低 (%)ALT 正常上限正常上限 倍倍 (%)ALT正常上限正常上限3 倍倍*: LDL-C 降低的百分比幅度降低的百分比幅度第21页/共39页1. Brewer HB. Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K29K2. Shepherd J et al. Am J Cardiol 2004;94:882-888*在在2个连续场合发生个连续场合发生ALT 3 x ULN第22页/共39页第2
11、3页/共39页第24页/共39页Lazarou J et al. JAMA 1998;279(15):1200-5.Gurwitz JH et al. Am J Med 2000;109(2):8794.第25页/共39页American Society of Health Systems Pharmacists:Patient Concerns National Survey Research Report, 1999.N=1008表示关心第26页/共39页PROSPER Study Group. Lancet. 2002; 360:1623-30. 多种药物合用临床常见且不可避免多种药物合
12、用临床常见且不可避免患者数患者数药物治疗数药物治疗数0100200300400500600700安慰剂安慰剂 (n=2913)普伐他汀普伐他汀(n=2891)12345678910 11 12 13 14160平均伴随药物治疗数平均伴随药物治疗数 最大伴随药物治疗数最大伴随药物治疗数 : 安慰剂安慰剂 = 14 普伐他汀普伐他汀 = 16PROSPER研究中合并药物数研究中合并药物数第27页/共39页Spencer et al, American Heart Journal 2005,150(4):838-842第28页/共39页正在应用药物数正在应用药物数发生相互作用比例发生相互作用比例(%
13、)025507510024818%50%90%Williams et al. Ir J Med Sci. 1999.Weideman et al. Hosp Pharm. 1998;33:835-840.第29页/共39页第30页/共39页药物药物A药物药物B相互相互作用作用血药浓度血药浓度 升高升高血药浓度血药浓度 降低降低增加剂量增加剂量毒副作用增加毒副作用增加出现不应有的出现不应有的副作用副作用效应下降效应下降费用增加费用增加第31页/共39页第32页/共39页Ballantyne C et al. Arch Intern Med 2003;163:55364Corsini A. Car
14、diovasc Drugs Ther 2003;17:25777与与CYP 450 3A4 相互作用的常用药物相互作用的常用药物 心血管药物心血管药物(华法令、钙离子拮抗剂、华法令、钙离子拮抗剂、氯吡格雷氯吡格雷、贝特类、地高辛、烟酸、贝特类、地高辛、烟酸)抗菌药抗菌药 (克拉霉素、红霉素克拉霉素、红霉素)抗哮喘药物抗哮喘药物 (茶碱茶碱)免疫抑制剂免疫抑制剂 (环孢素环孢素)胃肠道药物胃肠道药物 (奥美拉唑奥美拉唑)阿托伐他汀阿托伐他汀洛伐他汀洛伐他汀辛伐他汀辛伐他汀CYP 450 3A4CYP 450 2C9氟伐他汀氟伐他汀瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀第33页/共39页阿托伐他汀引起氯吡格雷抗凝作用的减弱呈剂量反应效应阿托伐他汀引起氯吡格雷抗凝作用的减弱呈剂量反应效应阿托伐他汀阿托伐他汀Lau et al, Circulation 2003;107:32-37血小板凝集比例血小板凝集比例第34页/共39页Circulation 2003;108:921-4第35页/共39页Am J Cardiol. 2006 Apr 17;97(8A):61C-68C 药物代谢途径药物
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