药理学g第五节 NO供体药物

1、第五节第五节NONO供体药物供体药物NO Donor DrugsNO Donor Drugs第一页，共33页。NoImage简述简述NO Donor DrugNO Donor Drug扩血管的作用机制。扩血管的作用机制。NoImage写出硝酸甘油的构造及用处。写出硝酸甘油的构造及用处。第二页，共33页。NONO供体药物供体药物NoImage提供提供NONO分子分子NoImage是最早应用于临床的抗心绞痛药物是最早应用于临床的抗心绞痛药物NoImage主要为硝酸酯类和亚硝酸酯类主要为硝酸酯类和亚硝酸酯类NoImage作用：扩张血管作用：扩张血管第三页，共33页。NONO生物功能的发现生物功能的发

2、现NoImage在体外在体外NONO是污染大气形成酸雨的气体小分子是污染大气形成酸雨的气体小分子NoImage8080年代中期发现：年代中期发现：NONO是哺乳动物体内一种重要的执行信使作用的分子是哺乳动物体内一种重要的执行信使作用的分子NoImage活性很强，能有效地扩张血管降低血压活性很强，能有效地扩张血管降低血压NoImage是一种血管内皮舒张因子是一种血管内皮舒张因子EDRFEDRF 第四页，共33页。NONO生理作用的研究生理作用的研究NoImage.18000.18000篇论文研究篇论文研究NONO1993-19981993-1998NoImage9292年年NONO被被Scien

3、ceScience选为当年明星分子选为当年明星分子NoImage美国药理学家伊格纳罗等人因发现美国药理学家伊格纳罗等人因发现NONO是心血管系统的信使分子而获诺贝尔生理医学奖是心血管系统的信使分子而获诺贝尔生理医学奖第五页，共33页。9898年获诺贝尔生理医学奖科学家年获诺贝尔生理医学奖科学家第六页，共33页。NONO供体药作用机制供体药作用机制cGMPNO鸟苷酸环化酶GTP肌凝蛋白cGMP蛋白激酶去磷酸轻链肌凝蛋白血管松弛扩张缓解心绞痛等疾病激活NO供体在一定条件下释放得到外源性在一定条件下释放得到外源性NONO分子分子 为治疗心绞痛的主要药物为治疗心绞痛的主要药物 与细胞中SH形成S-亚硝

4、基硫化合物后再分解第七页，共33页。分类分类硝酸酯类和亚硝酸酯类：硝酸甘油硝酸酯类和亚硝酸酯类：硝酸甘油非硝酸酯类：吗多明非硝酸酯类：吗多明第八页，共33页。用于治疗心绞痛已有百多年历史用于治疗心绞痛已有百多年历史早在早在18671867年，亚硝酸异戊酯先引入临床年，亚硝酸异戊酯先引入临床需吸入给药，副作用较大，现以已少用需吸入给药，副作用较大，现以已少用一、硝酸酯及亚硝酸酯类一、硝酸酯及亚硝酸酯类Nitrates and nitritesNitrates and nitrites亚硝酸异戊酯亚硝酸异戊酯ONO第九页，共33页。第十页，共33页。作用特点作用特点药物药物给药方式给药方式起效时间

5、起效时间minmin作用时间作用时间minmin亚硝酸异戊酯亚硝酸异戊酯吸入吸入0.250.251 1硝酸甘油硝酸甘油舌下舌下2 23030硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯口服口服3 36060丁四硝酯丁四硝酯口服口服1515180180戊四硝酯戊四硝酯口服口服2020330330第十一页，共33页。作用机制作用机制硝酸酯类硝酸酯类硝酸酯受体硝酸酯受体SHSH血管内皮细胞和血管内皮细胞和 血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞S-S-亚硝基化合物亚硝基化合物血管平滑肌松弛血管平滑肌松弛硝酸酯受体硝酸酯受体SHSH耗竭可产生耐受性。耗竭可产生耐受性。给予硫醇保护剂可抑制耐受性，给予硫醇保护剂可抑制耐受性，如如HS

6、CH2CH(OH)CH(OH)CH2SHHSCH2CH(OH)CH(OH)CH2SHNO第十二页，共33页。硝酸甘油硝酸甘油NoImageNitroglycerinNitroglycerinNoImage属有机硝酸酯类属有机硝酸酯类NoImage1 1，2 2，3-3-丙三醇三硝酸酯丙三醇三硝酸酯NoImage1,2,3-Propanetriol trinitrate1,2,3-Propanetriol trinitrateO2NOONO2ONO2第十三页，共33页。硝酸甘油理化性质硝酸甘油理化性质NoImage带甜味的油状液体带甜味的油状液体bp.145bp.145NoImage有挥发性导致

7、损失，也能吸收水成塑胶状有挥发性导致损失，也能吸收水成塑胶状NoImage在中性和弱酸性条件下相对稳定在中性和弱酸性条件下相对稳定 NoImage加热或强烈碰撞会爆加热或强烈碰撞会爆61012O2H2OCO2O2NOONO2ONO2或撞击第十四页，共33页。碱性下迅速水解为醇、烯或醛碱性下迅速水解为醇、烯或醛ONO2RH-OHR + NO3- + H2ORONO2-OHROH + NO3- + NO3- + H2ORHO-OHONO2RH第十五页，共33页。鉴定反响鉴定反响NoImage.参加参加KOHKOH试液加热生成甘油，参加硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体试液加热生成甘油，参加硫酸氢钾加

8、热生成恶臭的丙烯醛气体第十六页，共33页。吸收与体内代谢吸收与体内代谢NoImage吸收快，起效快舌下给药吸收快，起效快舌下给药2min2min起效起效NoImage在体内逐渐代谢生成，在体内逐渐代谢生成，1 1，2 2甘油二硝酸酯，甘油二硝酸酯，1 1，3 3甘油二硝酸酯，甘油单硝酸酯和甘油等甘油二硝酸酯，甘油单硝酸酯和甘油等糖原、蛋白质、脂质、核苷尿液、胆汁排出体外甘油二硝酸酯甘油CO2极性化合物甘油单硝酸酯硝酸甘油第十七页，共33页。应用及不良反响应用及不良反响NoImage经典的血管扩张药，主要用于心绞痛经典的血管扩张药，主要用于心绞痛NoImage药物代谢动力学特点药物代谢动力学特点

9、吸收快，起效快吸收快，起效快NoImage可能引起偏头痛可能引起偏头痛NoImage耐受性耐受性第十八页，共33页。二、非硝酸酯类药物二、非硝酸酯类药物吗多明吗多明NoImageMolsidomineMolsidomineNoImage1,2,3-1,2,3-恶二唑的衍生物斯德酮亚胺构造恶二唑的衍生物斯德酮亚胺构造NoImage需在体内代谢后才能释放出需在体内代谢后才能释放出NONO分子分子NON+NON-OONONNONHNONNONNONN + NO肝OH-O2SIN-1吗多明第十九页，共33页。构造特点构造特点NoImage.Molstdomine.Molstdomine的化学构造为的化

10、学构造为NoImage斯德酮亚胺斯德酮亚胺sydnoniminesydnonimineNoImage1 1，2 2，3-3-恶二唑的衍生物恶二唑的衍生物第二十页，共33页。体内代谢体内代谢NoImage.在肝脏内代谢生成在肝脏内代谢生成SIN-1 SIN-1 NoImage.然后经碱催化与分子氧反响然后经碱催化与分子氧反响NoImage.自发释放出自发释放出NONO分子分子第二十一页，共33页。作用作用NoImage.MolstdomineMolstdomine具扩张血管作用具扩张血管作用能轻度降低血压，减少心脏血流量，减轻心脏负荷能轻度降低血压，减少心脏血流量，减轻心脏负荷扩张冠状动脉改善心

11、肌血液循环，增加运动耐受量扩张冠状动脉改善心肌血液循环，增加运动耐受量作用迅速且持久作用迅速且持久NoImage.舌下给药后舌下给药后2424minmin即可起效即可起效NoImage.持续有效时间为持续有效时间为6767hrhr，NoImage.疗效可靠，首过效应较低疗效可靠，首过效应较低第二十二页，共33页。作用作用NoImage.比比NitroglycerinNitroglycerin作用优越作用优越无头痛、眩晕等中枢副作用无头痛、眩晕等中枢副作用NoImage.MolstdomineMolstdomine还有抗血小板聚集的作用还有抗血小板聚集的作用可预防血栓的形成可预防血栓的形成第二十

12、三页，共33页。非硝酸酯类药物硝普钠非硝酸酯类药物硝普钠NoImageSodium NitroprussideSodium NitroprussideNoImage为络合物，易水解释放出为络合物，易水解释放出NONO分子分子NoImage强力血管扩张剂，作用迅速，强力血管扩张剂，作用迅速，5min5min起效起效Na2Fe(NO) (CN)5第二十四页，共33页。抗心绞痛药抗心绞痛药 Antianginal drugsAntianginal drugsNoImage硝酸酯及亚硝酸酯类硝酸酯及亚硝酸酯类 Nitrates and nitritesNitrates and nitritesNoIm

13、age钙拮抗剂钙拮抗剂 Calcium antagonistsCalcium antagonistsNoImage - -受体阻断剂受体阻断剂 -Blockers-Blockers第二十五页，共33页。主要学习内容主要学习内容NoImage.重点药物重点药物硝酸甘油硝酸甘油NoImage.NONO供体药物的作用机制供体药物的作用机制NoImageNONO供体药的分类及代表药供体药的分类及代表药第二十六页，共33页。NoImage简述简述NO Donor DrugNO Donor Drug扩血管的作用机制。扩血管的作用机制。NoImage写出硝酸甘油的构造及用处。写出硝酸甘油的构造及用处。第二十

14、七页，共33页。VIAGRA VIAGRA 万艾可万艾可“伟哥伟哥 枸橼酸西地非尔枸橼酸西地非尔第二十八页，共33页。ViagraViagra万艾可万艾可NoImage “伟哥是英文伟哥是英文ViagraViagra音译，它的化学名称是枸橼酸西地非尔音译，它的化学名称是枸橼酸西地非尔SildenafilCitratcSildenafilCitratc。NoImage 原是由美国辉瑞原是由美国辉瑞PfizerPfizer制药公司研制消费的一种治疗心绞痛的药物。在临床试验中发现其治疗心绞痛的效果一般，制药公司研制消费的一种治疗心绞痛的药物。在临床试验中发现其治疗心绞痛的效果一般，而对治疗阳痿却有特

15、殊效果，以后专家们对而对治疗阳痿却有特殊效果，以后专家们对40004000多例各种类型的阳痿病人进展了研究。多例各种类型的阳痿病人进展了研究。 NoImage FDA FDA于于19971997年年3 3月月2727日正式批准该药作为治疗阳痿的专用药物。日正式批准该药作为治疗阳痿的专用药物。 “伟哥于伟哥于19971997年年3 3月上市，该药上市头月上市，该药上市头3 3个月的纯利润就达个月的纯利润就达13132 2亿美元。亿美元。第二十九页，共33页。美国伟哥美国伟哥NoImageVIAGRAVIAGRA的作用机制是保持的作用机制是保持c-GMPc-GMP在阴茎的浓度，加强在阴茎的浓度，加

16、强NONO一氧化氮松弛肌肉的作用。一氧化氮松弛肌肉的作用。NoImageNONO是一种促使平滑肌松弛的化学物质，平滑肌一但松弛，血液就会流入阴茎，阴茎才会因为充满血液而是一种促使平滑肌松弛的化学物质，平滑肌一但松弛，血液就会流入阴茎，阴茎才会因为充满血液而直挺。直挺。NoImage服用硝化甘油舌下锭剂或贴片的病患，也绝对不能使用服用硝化甘油舌下锭剂或贴片的病患，也绝对不能使用VIAGRAVIAGRA。 第三十页，共33页。NoImage有效的抗心绞痛药物有效的抗心绞痛药物, ,主要是通过主要是通过( )( )起作用起作用NoImage A. A.降低心肌收缩力降低心肌收缩力 B. B.减慢心率

17、减慢心率NoImage C. C.降低心肌需氧量降低心肌需氧量 D. D.降低交感神经兴奋的效应降低交感神经兴奋的效应NoImage E. E.延长动作电位时程延长动作电位时程NoImageC CNoImage硝酸酯和亚硝酸酯类药物的治疗作用硝酸酯和亚硝酸酯类药物的治疗作用, ,主要是由于主要是由于NoImage A. A.减少回心血量减少回心血量 B. B.减少了氧消耗量减少了氧消耗量NoImage C. C.扩张血管作用扩张血管作用 D. D.缩小心室容积缩小心室容积NoImage E. E.增加冠状动脉血量增加冠状动脉血量NoImageC C第三十一页，共33页。NoImage三、比较选择题三、比较选择题NoImage4-214-254-214-25DBACADBACANoImageA. A. 硝酸甘油硝酸甘油B. B. 硝苯地平硝苯地平NoImageC. C. 两者均是两者均是 D. D. 两者均不是两者均不是NoImage4-21. 4-21. 用于心力衰竭的治疗用于心力衰竭的治疗NoImage4-22. 4-22. 黄色无臭无味的结晶粉末黄色无臭无味的结晶粉末NoImage4-23. 4-23. 浅黄色无臭带甜味的油状液