9(本)肾上腺素受体阻断药

1、1 第九章第九章抗肾上腺素药抗肾上腺素药传出药理传出药理外周神经系统外周神经系统2外周神经药物分类：外周神经药物分类：1.1.激动药（拟似药）激动药（拟似药） 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药：肾上腺素受体激动药：NANA、ADAD、IPAIPA2.2.阻断药（拮抗药）阻断药（拮抗药） 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药？1.1.直接作用直接作用: :毛果芸香碱毛果芸香碱2.2.间接作用间接作用: :新斯的明新斯的明1.1.M M受体阻断药：阿托品受体阻断药：阿托品2.N2.N受体阻断药：筒箭毒受体阻断药：筒箭毒3肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻

2、断药分类分类肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药、肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药酚妥拉明酚妥拉明 普萘洛尔普萘洛尔拉贝洛尔拉贝洛尔4第一节第一节 -受体阻断药受体阻断药 肾上腺素升压作用的翻转？肾上腺素升压作用的翻转？ 分类分类 1 1、2 2受体阻断药受体阻断药 1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪2 2受体阻断药受体阻断药 育亨宾育亨宾短效短效 酚妥拉明酚妥拉明长效长效 酚苄明酚苄明56 如果在实验中误将如果在实验中误将去甲肾上腺素、肾上腺素、异去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素丙肾上腺素三种药液的瓶签损坏了，现有已知三种药液的瓶签损坏了，现

3、有已知-R-R和和-R-R阻断药两种，你如何从麻醉动物的血压实验阻断药两种，你如何从麻醉动物的血压实验中鉴别出来？中鉴别出来？ 7一、一、1 1、2 2受体阻断药受体阻断药机制：机制：1 1、2 2 ( () ) ，对对-R-R几乎无作用。几乎无作用。 以氢键、离子键、范德华力与以氢键、离子键、范德华力与-受体结合，结合较松，易于解离。受体结合，结合较松，易于解离。( (一一) )短效短效受体阻断药受体阻断药( (竞争性竞争性) ) 酚妥拉明酚妥拉明( (立其丁立其丁) ) 妥拉唑啉妥拉唑啉81 1、血管扩张：血管扩张： 小动脉、小静脉扩张小动脉、小静脉扩张外周阻力外周阻力 BpBp （引起直

4、立性低血压）（引起直立性低血压）【药理作用药理作用】 92.2.心脏兴奋：心脏兴奋：NANA释放释放兴奋心脏兴奋心脏1 1受体受体反射性反射性(+)(+)交感神经交感神经阻断突触前膜阻断突触前膜2 2受体受体BPBPWhyWhy？103.3.其它作用其它作用 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌；唾液腺和汗腺分泌增加。拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌；唾液腺和汗腺分泌增加。 组胺样作用：胃酸分泌增加、皮肤潮红；组胺样作用：胃酸分泌增加、皮肤潮红； 114 4、休克、休克适于：感染性、心源性、适于：感染性、心源性、N N源性休克源性休克注意：注意：补足血容量；补足血容量；酚酚 NA NA 【临床用途临床用途】1

5、 1、外周血管痉挛性疾病；、外周血管痉挛性疾病；2 2、静滴、静滴NANA外漏时，皮下浸润注射可防止外漏时，皮下浸润注射可防止局部组织坏死局部组织坏死；3 3、肾上腺嗜铬细胞瘤肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断的诊断和高血压危象的手术前治疗。和高血压危象的手术前治疗。125 5、难治性充血性心力衰竭（辅助治疗）、难治性充血性心力衰竭（辅助治疗） 136.6.药物引起的高血压：拟交感胺类药物过量所致高血药物引起的高血压：拟交感胺类药物过量所致高血压压7.7.其他：新生儿持续性肺动脉高压等其他：新生儿持续性肺动脉高压等酚妥拉明可否可用于高血压常规治疗？酚妥拉明可否可用于高血压常规治疗？14【不良反应不良反应】

6、1 1、心血管心血管： 低血压，心率加快、心律失常和心绞痛。冠心病人慎用；低血压，心率加快、心律失常和心绞痛。冠心病人慎用；2 2、胃肠反应胃肠反应： 腹痛、腹泻、呕吐等。胃炎，胃、十二指肠溃疡患者慎用；腹痛、腹泻、呕吐等。胃炎，胃、十二指肠溃疡患者慎用；3 3、组胺样反应组胺样反应：胃肠分泌增加，皮肤潮红。：胃肠分泌增加，皮肤潮红。15小小 结结16 酚苄明（苯苄胺）酚苄明（苯苄胺）【性质性质】 1.1.作用强作用强: :与与受体以受体以共价键共价键的形式结合。的形式结合。 2.2.属非竞争性拮抗。属非竞争性拮抗。 （二）长效（二）长效受体阻断药（非竞争性）受体阻断药（非竞争性）171. 1

7、. 口服吸收少，仅作静注（刺激性强）。口服吸收少，仅作静注（刺激性强）。2. 2. 作用久：脂溶性大，缓慢排泄作用久：脂溶性大，缓慢排泄, ,一次用药，可维持一次用药，可维持3-43-4天天 。 【体内过程体内过程】181. 1. 扩张血管扩张血管外周阻力外周阻力 血压血压 （以舒张压降低明显，易致体位性低血压）；（以舒张压降低明显，易致体位性低血压）； 2. 2. 心率心率： 通过减压反射；通过减压反射； 阻滞突触阻滞突触2 2-R-R；NENE释放释放 抗抗5-HT5-HT的作用；的作用； 组胺样作用；组胺样作用； 【药理作用药理作用】19【临床应用临床应用】 1.1.外周血管痉挛；外周血

8、管痉挛； 2.2.抗休克：感染性休克（在补足血容量时用）；抗休克：感染性休克（在补足血容量时用）； 3.3.嗜铬细胞瘤诊断：不宜手术者或术前准备；嗜铬细胞瘤诊断：不宜手术者或术前准备； 4.4.前列腺肥大前列腺肥大所致排尿困难所致排尿困难：( (阻断前列腺或膀胱底部阻断前列腺或膀胱底部受体受体) ) 【不良反应不良反应】 同酚妥拉明同酚妥拉明 20 哌唑嗪哌唑嗪【药理作用药理作用】 阻断小动脉、小静脉阻断小动脉、小静脉1 1受体，使血管扩张，外周阻力下降，回心量减少。受体，使血管扩张，外周阻力下降，回心量减少。 作用于膀胱颈部和前列腺部位的作用于膀胱颈部和前列腺部位的1 1受体，松弛膀胱和前列

9、腺部位平滑肌。受体，松弛膀胱和前列腺部位平滑肌。【临床应用临床应用】 高血压高血压 良性前列腺肥大良性前列腺肥大二二 、1 1 阻断剂阻断剂21 坦洛新（坦洛新（tamsulosin）阻断阻断1A1A受体，治疗良性前列腺肥大。对心率、血压无明显影响。受体，治疗良性前列腺肥大。对心率、血压无明显影响。三、三、2 2 阻断剂阻断剂育亨宾育亨宾( (Yohimbine) ) 用作科研工具药用作科研工具药22分类：分类：1 1类类: : 1,21,2受体阻断药受体阻断药1A1A类类: :无无ISA ISA 普萘洛尔普萘洛尔( (心得安心得安) )1B1B类类: :有有ISA ISA 吲哚洛尔吲哚洛尔2

10、 2类类: : 1 1受体阻断药受体阻断药2A2A类类: :无无ISA ISA 阿替、美托、倍他洛尔阿替、美托、倍他洛尔2B2B类类: :有有ISA ISA 醋丁洛尔醋丁洛尔第二节第二节 -受体阻断药受体阻断药23【体内过程体内过程】 吸收吸收：脂溶性不同，吸收不同；：脂溶性不同，吸收不同； 如：如：普萘洛尔普萘洛尔易吸收，易吸收，纳多洛尔纳多洛尔难吸收；难吸收； 首关消除不同，生物利用度不同首关消除不同，生物利用度不同分布分布：视脂溶性及血浆蛋白结合率而定；：视脂溶性及血浆蛋白结合率而定；肝脏代谢肝脏代谢，肾脏排泄肾脏排泄 肝功能对肝功能对普萘洛尔普萘洛尔影响大，同剂量口服血药浓度可相差影响

11、大，同剂量口服血药浓度可相差4-254-25倍。倍。个体化给药，并从小剂量开始个体化给药，并从小剂量开始逐渐加大剂量逐渐加大剂量24【药理作用药理作用】1 1、-R -R 阻断作用阻断作用（1 1） 心血管系统：心血管系统：(-)(-)1 1 受体：受体： 心肌收缩力心肌收缩力，心率，心率，心输出量，心输出量，心肌耗氧量，心肌耗氧量，血压，血压。延缓心房和房室结传导，降低窦性节律，延长有效不应期。延缓心房和房室结传导，降低窦性节律，延长有效不应期。(-)(-)2 2 受体：受体： 外周阻力外周阻力：肝、肾、骨骼肌血流减少，冠状血管血流量减低。：肝、肾、骨骼肌血流减少，冠状血管血流量减低。25(

12、2)(2) 支气管平滑肌：支气管平滑肌： 阻断阻断2 2 受体受体增加支气管阻力增加支气管阻力 加重哮喘加重哮喘 (3)(3) 代谢：代谢： 脂肪：脂肪分解减少，游离脂肪酸减少。脂肪：脂肪分解减少，游离脂肪酸减少。 血糖：抑制糖原分解，对正常人血糖影响小。血糖：抑制糖原分解，对正常人血糖影响小。 对糖尿病患者：对糖尿病患者： 延缓延缓胰岛素胰岛素使用后血糖的恢复。使用后血糖的恢复。 掩盖掩盖胰岛素胰岛素引起的低血糖反应，如心悸等。引起的低血糖反应，如心悸等。 甲亢：甲亢：对儿茶酚胺的敏感性；抑制对儿茶酚胺的敏感性；抑制T T4 4 T T3 3 。 对正常人影响小，对支对正常人影响小，对支气管

13、哮喘或慢性阻塞性气管哮喘或慢性阻塞性肺炎的患者可加重病情肺炎的患者可加重病情【甲状腺激素合成、贮存、分泌甲状腺激素合成、贮存、分泌】甲状腺甲状腺摄取碘摄取碘活性碘活性碘碘泵（聚碘）过氧化物酶（氧化）TG酪氨酸残基（碘化）MITMITDITDIT过氧化物酶（耦联）T T3 3-TG-TGT T4 4-TG-TG蛋白水解酶TGTGT T3 3 、T T4 4发挥药理作用发挥药理作用TG TG 甲状腺蛋白甲状腺蛋白MIT MIT 一碘络氨酸一碘络氨酸DIT DIT 二碘络氨酸二碘络氨酸 T3T3：生物利用度高，作用快、强，：生物利用度高，作用快、强， T4T4：生物利用度较低，作用慢、弱：生物利用度

14、较低，作用慢、弱27(4) (4) 肾素：肾素： 阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器1 1受体，受体， 抑制抑制肾素肾素释放释放 A BPA BP 282 2、内在拟交感活性、内在拟交感活性（Intrinsic Sympathomimetic Activity，ISA) 有些有些-R -R 阻断剂与阻断剂与-R -R 结合后，除能阻断受体外，尚有对结合后，除能阻断受体外，尚有对-R -R 的部分激动作用，称为的部分激动作用，称为ISAISA。 一般以为具有一般以为具有ISAISA的药物，的药物， 可减少由于可减少由于-R -R 阻断而致的支气管收缩，缓脉，心衰和房阻断而致的支气管收缩，缓脉，心衰和房

15、室传导阻滞等不良反应。室传导阻滞等不良反应。29局部麻醉作用和局部麻醉作用和奎尼丁样作用奎尼丁样作用。 原因：原因：导致心肌动作电位导致心肌动作电位0 0相上升速度和幅度明显降低，相上升速度和幅度明显降低，心肌传导性、自律性、心肌收缩力降低，不应期延长。心肌传导性、自律性、心肌收缩力降低，不应期延长。注：注：膜稳定作用与膜稳定作用与-R -R 阻断作用之间无关。阻断作用之间无关。3 3、膜稳定作用（大剂量）、膜稳定作用（大剂量） 降低细胞膜对离子的通透性降低细胞膜对离子的通透性 ？304.4.其他其他普萘洛尔抗血小板聚集；普萘洛尔抗血小板聚集；受体阻断药减少房水形成，降低眼内压；受体阻断药减少

16、房水形成，降低眼内压；31【临床应用临床应用】1 1、心律失常心律失常Z20Z20 治疗室上性心动过速治疗室上性心动过速 ( (房颤、房扑、窦性心动过速房颤、房扑、窦性心动过速) ) 2 2、治疗心绞痛和心肌梗死治疗心绞痛和心肌梗死Z22 心收缩心收缩 心输出量心输出量，耗氧量，耗氧量 心率心率 冠脉血流量冠脉血流量，但缺血区代谢产物，但缺血区代谢产物 使冠脉扩张，供氧量使冠脉扩张，供氧量32Z24Z21 甲亢甲亢Z33 ：降低基础代谢，控制激动不安的症状。降低基础代谢，控制激动不安的症状。焦虑、青光眼、肌震颤、偏头痛等。焦虑、青光眼、肌震颤、偏头痛等。33【不良反应不良反应】1.1.心血管反

17、应：心血管反应： 心力衰竭、心动过缓、房室传导阻滞，严重者可致心脏停搏。心力衰竭、心动过缓、房室传导阻滞，严重者可致心脏停搏。2.2.诱发或加剧支气管诱发或加剧支气管哮喘哮喘。3.3.停药反应停药反应: :( (停药反跳停药反跳) )34【禁忌症禁忌症】 支气管哮喘、严重房室传导阻滞、窦性心动过缓、严重左室支气管哮喘、严重房室传导阻滞、窦性心动过缓、严重左室心心功能不全。心梗及肝功不良者慎用。功能不全。心梗及肝功不良者慎用。35-R -R 阻阻断断药药药理作用药理作用临床应用临床应用不良反应不良反应膜稳定作用膜稳定作用内在拟交感活性内在拟交感活性-R -R 阻断作用阻断作用心律失常心律失常治疗

18、心绞痛和心肌梗死治疗心绞痛和心肌梗死甲亢甲亢停药反应停药反应: :( (停药反跳停药反跳) )原理如何？原理如何？36普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol，心得安），心得安）一、非选择性一、非选择性受体阻断药受体阻断药【特点特点】1.1.口服吸收快而完全，吸收率大于口服吸收快而完全，吸收率大于90%90%，半衰期为，半衰期为2-5h2-5h。2.2.首关消除强，首关消除强，60-70%60-70%；生物利用度低，仅为；生物利用度低，仅为30%30%。3.3.蛋白结合率大于蛋白结合率大于90%90%。容易通过血脑屏障和胎盘。容易通过血脑屏障和胎盘。4.4.无内在拟交感活性，无内在拟交感活性

19、，膜稳定作用较强。膜稳定作用较强。5.5.临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。37二、选择性二、选择性1 1-R-R阻断药阻断药 阿替洛尔和美托洛尔阿替洛尔和美托洛尔【特点特点】1 1、对、对1 1受体有选择性阻断作用，且受体有选择性阻断作用，且无内在拟交感活性无内在拟交感活性， 表现为心脏抑制。表现为心脏抑制。2 2、在临床降压方面，阿替洛尔优于普萘洛尔。、在临床降压方面，阿替洛尔优于普萘洛尔。38第三节第三节、 -R -R阻断药阻断药拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalol, , 柳胺苄心定）柳胺苄心定）【化学结构化学结构】 拉贝洛尔在化学

20、结构上有两个光学中心，有拉贝洛尔在化学结构上有两个光学中心，有4 4种立体异构物种立体异构物，即，即R R，R-R-、R R，S-S-、S S，R-R-及及S S，S-S-拉贝洛尔。拉贝洛尔。R R，R-R-型者主要阻断型者主要阻断受体；受体；S S，R-R-型的阻断型的阻断受体的作用最强；受体的作用最强；S S，S-S-型具有较弱的阻断型具有较弱的阻断受体的作用；受体的作用；R R，S-S-型不具任何阻断作用。型不具任何阻断作用。 临床应用的拉贝洛尔为上述临床应用的拉贝洛尔为上述4 4种异构体的消旋混合物。故兼有种异构体的消旋混合物。故兼有受体及受体及受体阻断作用。受体阻断作用。39【药理作

21、用及临床应用药理作用及临床应用】 受体阻断受体阻断血管舒张血管舒张 1 1受体阻断受体阻断心脏抑制心脏抑制 用于中、重度高血压、心绞痛，静脉注射用于高血压危象。用于中、重度高血压、心绞痛，静脉注射用于高血压危象。 注：注：支气管哮喘患者慎用。支气管哮喘患者慎用。40外周神经药物分类：外周神经药物分类：1.1.激动药（拟似药）激动药（拟似药） 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药：肾上腺素受体激动药：NANA、ADAD、IPAIPA2.2.阻断药（拮抗药）阻断药（拮抗药） 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔1.1.直接作用直接作用:

22、 :毛果芸香碱毛果芸香碱2.2.间接作用间接作用: :新斯的明新斯的明1.1.M M受体阻断药：阿托品受体阻断药：阿托品2.N2.N受体阻断药：筒箭毒受体阻断药：筒箭毒411 1、名解：内在拟交感活性；、名解：内在拟交感活性；2 2、酚妥拉明对去氧肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺素、异、酚妥拉明对去氧肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的血压有何影响；丙肾上腺素的血压有何影响；3 3、普萘洛尔对去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的血、普萘洛尔对去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素的血压有何影响；压有何影响；4 4、普萘洛尔的临床应用与不良反应；、普萘洛尔的临床应用与不良反应；思考题？

23、思考题？练习题1 1、心脏受体主要是：、心脏受体主要是： A A1 1受体受体 B B2 2受体受体 C C1 1受体受体 D D2 2受体受体 E EM M受体受体 2 2、-R-R分布占优势的效应器是：分布占优势的效应器是：A A皮肤、粘膜、内脏血管皮肤、粘膜、内脏血管B B冠状动脉血管冠状动脉血管 C C肾血管肾血管D D脑血管脑血管 E E肌肉血管肌肉血管 3 3、抢救心跳骤停的主要药物是：、抢救心跳骤停的主要药物是： A A、麻黄碱、麻黄碱 B B、肾上腺素、肾上腺素 C C、多巴胺、多巴胺 D D、间羟胺、间羟胺 E E、苯茚胺、苯茚胺 4 4、去甲肾上腺素作用最显著的组织器官是：

24、、去甲肾上腺素作用最显著的组织器官是： A A、眼睛、眼睛 B B、腺体、腺体 C C、胃肠和膀胱平滑肌、胃肠和膀胱平滑肌 D D、骨骼肌、骨骼肌 E E、皮肤、粘膜及腹腔内脏血管、皮肤、粘膜及腹腔内脏血管5 5、肾上腺素可使、肾上腺素可使 A A皮肤、粘膜、内脏血管收缩，骨骼肌血管扩张皮肤、粘膜、内脏血管收缩，骨骼肌血管扩张 B B皮肤、粘膜血管扩张，内脏及骨骼肌血管收缩皮肤、粘膜血管扩张，内脏及骨骼肌血管收缩 C C皮肤及内脏血管收缩，骨骼肌血管扩张皮肤及内脏血管收缩，骨骼肌血管扩张 D D皮肤、内脏及骨骼肌血管部收缩皮肤、内脏及骨骼肌血管部收缩 E E皮肤、内脏及骨骼肌血管都舒张皮肤、内

25、脏及骨骼肌血管都舒张6 6、过敏性休克首选、过敏性休克首选A A肾上腺素肾上腺素 B B去甲肾上腺素去甲肾上腺素C C多巴胺多巴胺 D D麻黄碱麻黄碱 E E间羟胺间羟胺7 7、毛果芸香碱不具有的作用是：、毛果芸香碱不具有的作用是： A A胃肠平滑肌收缩胃肠平滑肌收缩 B B骨骼肌收缩骨骼肌收缩 C C眼内压下降眼内压下降 D D心率减慢心率减慢 E E腺体分泌增加腺体分泌增加 8 8、主要局部用于治疗青光眼的药物是：、主要局部用于治疗青光眼的药物是： A A阿托品阿托品 B B东莨菪碱东莨菪碱 C C筒箭毒碱筒箭毒碱 D D毒扁豆碱毒扁豆碱 E E山莨菪碱山莨菪碱 9 9、新斯的明最强的作用

26、是：、新斯的明最强的作用是： A A膀胱逼尿肌兴奋膀胱逼尿肌兴奋 B B心脏抑制心脏抑制 C C腺体分泌增加腺体分泌增加 D D骨骼肌兴奋骨骼肌兴奋 E E胃肠平滑肌兴奋胃肠平滑肌兴奋10.10.有机磷酸酯类中毒机制是：有机磷酸酯类中毒机制是： A A直接激动直接激动M M受体受体 B B直接激动直接激动N N受体受体 C C持久抑制单胺氧化酶持久抑制单胺氧化酶 D D持久抑制磷酸二酯酶持久抑制磷酸二酯酶 E E持久抑制胆碱酯酶持久抑制胆碱酯酶 1111、碘解磷定解救有机磷酸酯类中毒的主要机制是：、碘解磷定解救有机磷酸酯类中毒的主要机制是： A A直接激活胆碱酯酶直接激活胆碱酯酶 B B促进胆

27、碱酯酶的生成促进胆碱酯酶的生成 C C生成磷酰化碘解磷定生成磷酰化碘解磷定 D D阻断阻断M M受体受体 E E生成磷酰化胆碱酯酶生成磷酰化胆碱酯酶 1212、有机磷酸酯类中毒者反复大剂量注射阿托品后，原中毒症状缓解、有机磷酸酯类中毒者反复大剂量注射阿托品后，原中毒症状缓解或消失，但又出现兴奋、心悸、瞳孔扩大、视近物模糊、排尿困难或消失，但又出现兴奋、心悸、瞳孔扩大、视近物模糊、排尿困难等症状，此时应采用：等症状，此时应采用：A A山莨菪碱对抗新出现的症状山莨菪碱对抗新出现的症状B B毛果芸香碱对抗新出现的症状毛果芸香碱对抗新出现的症状C C东莨菪碱以缓解新出现的症状东莨菪碱以缓解新出现的症状D D继续应用阿托品可缓解新出现症状继续应用阿托品可缓解新出现症状 E E以上都不是以上都不是1313、阿托品对眼的作用是：、阿托品对眼的作用是： A A扩瞳，升高眼压，调节麻痹扩瞳，升高眼压，调节麻痹B B扩瞳，降低眼压，调节麻痹扩瞳，降低眼压，调节麻痹 C C扩瞳，升高眼压，调节痉挛扩瞳，升高眼压，调节痉挛 D D缩瞳，降低眼压，调节麻痹缩瞳，降低眼压，