动态监测他克莫司血药浓度在治疗肾病综合征中的意义

1、临床特征：大量蛋白尿；临床特征：大量蛋白尿； 低蛋白血症；低蛋白血症； 水肿；水肿； 高脂血症高脂血症依据发病原因分类：依据发病原因分类： 原发性肾病综合征原发性肾病综合征 继发性肾病综合征继发性肾病综合征他克莫司他克莫司(FK506)(FK506) 新型免疫抑制剂新型免疫抑制剂 免疫抑制作用强免疫抑制作用强 不良反应相对较少不良反应相对较少 应用：器官移植应用：器官移植 自身免疫系统疾病自身免疫系统疾病他克莫司他克莫司(FK506)(FK506)特点：治疗窗窄特点：治疗窗窄 药动学、药效学个体差异大药动学、药效学个体差异大临床应用中监测其浓度很有必要临床应用中监测其浓度很有必要 收集收集20

2、12201320122013年年1111月于我院肾内科住院月于我院肾内科住院患者，按中华医学会肾病综合征分类及诊患者，按中华医学会肾病综合征分类及诊断标准诊断为：肾病综合征（病理分型：断标准诊断为：肾病综合征（病理分型：系膜增生性或膜性肾病）共系膜增生性或膜性肾病）共2626例，其中男例，其中男1717例，女例，女9 9例，年龄例，年龄27622762岁，平均年龄岁，平均年龄(45.3(45.312.6)12.6)岁，均接受岁，均接受FK506FK506联合糖皮联合糖皮质激素治疗。质激素治疗。FK506监测方法监测方法酶放大免疫法酶放大免疫法(EMIT)(EMIT)测定用药后测定用药后FK50

3、6FK506谷谷浓度浓度样品处理：用试剂盒处理样本并进行检测。样品处理：用试剂盒处理样本并进行检测。监测浓度范围为：监测浓度范围为：2 30 ng/mL2 30 ng/mL。方法学验证EMITEMIT法监测法监测FK506FK506精密度及回收率精密度及回收率治疗药物浓度监测治疗药物浓度监测FK506FK506初始剂量为初始剂量为0.04mg/kg/d0.04mg/kg/d1 1周后若周后若4.0 ng/mL10 ng/mL 10 ng/mL ，减少，减少0.01mg/kg/d0.01mg/kg/d第第2 2、3 3周，周，4.0ng/mL 10ng/mL 10ng/mL ，减少剂量，减少剂量

4、0.01mg/kg/d0.01mg/kg/d。临床疗效评价临床疗效评价u完全缓解（完全缓解（CRCR）u部分缓解（部分缓解（PRPR）u无反应（无反应（NRNR）u复发复发u 经经FK506FK506治疗后复查相关指标治疗后复查相关指标u 完成治疗的完成治疗的2626例患者中，例患者中，1919例患例患者于治疗者于治疗3 3个月后尿蛋白转阴或减少。个月后尿蛋白转阴或减少。u 3 3组患者的肌酐清除率在治疗前后组患者的肌酐清除率在治疗前后无显著性差异。无显著性差异。结结 果果临床疗效临床疗效结结 果果u 12 12例（例（46.2%46.2%）为）为CRCR，持续显效时，持续显效时间为（间为（6

5、1612424）d du 9 9例例(34.6%)(34.6%) PRPR，其中，其中2 2例治疗过例治疗过程中复发，增加剂量得到缓解程中复发，增加剂量得到缓解u 5 5例例(19.2%)(19.2%) 治疗无效治疗无效u 总缓解率总缓解率80.8%80.8%结结 果果临床疗效临床疗效结结 果果血药浓度与临床疗效相关性血药浓度与临床疗效相关性 CR CR组的组的FK506FK506最低血药浓度为最低血药浓度为4.37 4.37 n g / m Ln g / m L ， 最 高 血 药 浓 度 为， 最 高 血 药 浓 度 为 1 2 . 5 3 1 2 . 5 3 ng/mL ng/mL ，PRPR组的最低血药浓度为组的最低血药浓度为4.86 4.86 ng/mL ng/mL 。 结合临床疗效进行结合临床疗效进行SpearmenSpearmen等级相等级相关系数分析。结果关系数分析。结果rs=0.6230.5rs=0.6230.5，P0.01P0.01，t t（ /2/2）=0.01=0.01。结结 论论 他克莫司治疗肾病综合征的临床疗他克莫司治疗肾病综合征的临床疗效与血药浓度密切相关。效与血药浓度密切