恶性肿瘤治疗新趋势ppt课件

1、恶性肿瘤治疗新趋势恶性肿瘤治疗新趋势诊断：肿瘤的亚临床诊断逐渐遭到注重 安康查体/高危人群临床诊断追求组织细胞学证据 告别猜测/升华阅历 组织细胞学诊断向分子表达谱延伸 组织鉴别：间质肿瘤/神经内分泌肿瘤肿瘤血清标志物的价值重新定位 病情判别/预测复发病情程度判别获得革命性进展 B scan CT ECT MRI PET-CT 治疗： 综合治疗理念深化人心 异质性 生长速度、浸润才干、转移倾向、耐药特征 迄今只能综合治疗 部分与全身治疗并重的原那么 分期治疗原那么 个体化治疗原那么 生存时间与生活质量并重的原那么 本钱与效果并重的原那么 中中医并重的原那么 不断求证原那么肿瘤多学科会诊方式肿瘤

2、多学科会诊方式-病人就诊流程病人就诊流程 诊断明确为肿瘤病人 可疑肿瘤病人 肿瘤专科门诊 内科(消化/呼吸等) 约定会诊 外科(普外/胸外等) 肿瘤专科门诊 肿瘤诊断 接诊医生 根据完成必需的根本检查 肿瘤多学科专家会诊中心 确定完好的治疗流程 确定立刻需求做的治疗 手术 专科治疗 非专科治疗 外科 肿瘤中心 中医科/内科/镇痛科 当今的“规范化疗 按照解剖部位化疗未来的“个体化疗 药物遗传学/基因组学指点下的化疗 2019年ASCO会议预测：5-10年后将 进入“个体化疗时代 2019年ASCO会议预测：一场革命药物效应预测分子 5-Fu5-Fu相关药物效应预测分子相关药物效应预测分子 铂类

3、相关药物效应预测分子铂类相关药物效应预测分子 紫杉类相关药物效应预测分子紫杉类相关药物效应预测分子 健择相关药物效应预测分子健择相关药物效应预测分子 EGFREGFR抑制剂相关药物效应预测分子抑制剂相关药物效应预测分子铂类药物相关药物效应预测分子 ERCC1: excision repair cross-complementing XPD: 又称ERCC2，NER途径中一重要成员 XRCC1: 与单链断裂修复有关的蛋白 GSTP1: 谷胱甘肽-S-转移酶 的亚型之一 XPG: NER途径中一重要成员 NERnucleotide excision repair，核苷酸减切修复途径与铂类抵抗有很强

4、的相关性 铂类药物相关药物效应预测分子-ERCC1 5656例接受例接受GPGP方案化疗的方案化疗的NSCLCNSCLC患者患者: : ERCC1 ERCC1表达表达6.7 6.7 中位生存期中位生存期5 5个个月月 6.7 6.7 中位生存期中位生存期1515个个月月 ERCC1ERCC1程度可作为铂类治疗一独立的预后变程度可作为铂类治疗一独立的预后变量量; ; ERCC1ERCC1是评价是评价DDPDDP抵抗的的一个关键基因抵抗的的一个关键基因( (证证据程度为据程度为2 2级级 ) )。 抗血管生成化疗：化疗的新方向抗血管生成化疗：化疗的新方向! ! 2019 2019 钱晓钱晓萍萍 刘

5、宝瑞刘宝瑞 20192019 Key words: metronomic Key words: metronomic chemotherapy chemotherapy antiangerogenic antiangerogenic chemotherapychemotherapy 分子靶向治疗开场走向临床分子靶向治疗开场走向临床 i. Cox-2 i. Cox-2抑制剂抑制剂 CelecoxibCelecoxib ii. Her-2 ii. Her-2单克隆抗体单克隆抗体HerceptinHerceptin iii. EGFR-TK iii. EGFR-TK抑制剂抑制剂 (Irressa)

6、(Irressa) iv. EGFR iv. EGFR单克隆抗体单克隆抗体CetuximabCetuximab v. VEGF v. VEGF单克隆抗体单克隆抗体BevacizumabBevacizumab vi. CD20 vi. CD20单克隆抗体单克隆抗体RituximabRituximab总而言之临床肿瘤学是当今开展最迅速的一门新兴学科 要用要用“先进的思想先进的思想 武装本人武装本人 影响他人影响他人 共同提高共同提高西 艾 克 (Vindesine Sulfate For Injection) 长春新碱的换代产品长春新碱的换代产品长春碱类药物开展简史长春花碱(VLB)Vinblas

7、tine1958年 长春新碱(VCR) Vincristine1962年去甲长春花碱 Vinorelbine1974年长春地辛(VDS) Vindesine1975年西艾克 (VDS)长春碱酰胺去乙酰长春碱酰胺1979年在英国上市，1985年在日本上市，国内1991年研制胜利长春花夹竹桃科植物长春花的全草别名：雁来红、日日新、日日草、三万花等。 民间治疗糖尿病、高血压、止血、牙痛、坏血病等西艾克药理作用机理与微管蛋白质二聚体结合抑制微管蛋白聚合，阻止纺锤体构成细胞分裂停滞于期抑制微管蛋白聚合神经细胞突触微管神经传导妨碍外周神经毒性副作用药理作用解聚聚合 西艾克药代动力学特点 呈三室开放模型呈三

8、室开放模型 与血浆蛋白不结合与血浆蛋白不结合 90经肝胆系统排泄，经肝胆系统排泄，10由尿中排出由尿中排出 单次静脉注射单次静脉注射30分钟后，血浆中的药物浓分钟后，血浆中的药物浓度迅速下降度迅速下降 广泛分布于脾、肺、肝、周围神经和淋巴广泛分布于脾、肺、肝、周围神经和淋巴结，并高于血浆结，并高于血浆1020倍倍) 半衰期短于半衰期短于VCR,血浆去除率是血浆去除率是VCR的的3.5倍倍 为剂量相关性，主要为：骨髓抑制：白细胞减少、血小板减少胃肠道反响神经毒性具有生殖毒性及致畸作用部分刺激病症西艾克用法用量、不良反响及本卷须知忌讳：骨髓功能低下，严重感染白细胞降至3000/ul、血小板降至50

9、000/ul时应停药最近运用长春新碱类或鬼臼素类药物能够添加神经系统毒性配药后6小时内运用肝肾功能不全患者慎用 每次3mg/m2，每710天用药一次。延续用药46次/疗程。用法用量用法用量西艾克长春新碱的换代产品l西艾克为新一代长春碱类药物西艾克为新一代长春碱类药物l广谱、高效，抗瘤谱与广谱、高效，抗瘤谱与VCR类似类似l疗效更佳疗效更佳l神经毒性更低神经毒性更低l与长春新碱、长春花碱无交叉耐药性；与长春新碱、长春花碱无交叉耐药性；l对复治病例，西艾克疗效依然显著对复治病例，西艾克疗效依然显著西艾克对肿瘤细胞体外的ID50值与VCR类似肺鳞癌远低于VCR西艾克PPC值为是VCR的13倍。西艾克

10、常规临床剂量为VCR的2倍PPC：临床剂量静脉注射后血浆总的最高浓度。、体外实验证明：西艾克对多种肿瘤细胞疗效好于VCR、西艾克广谱、高效植物类抗肿瘤药期临床实验结果期临床实验结果、西艾克、西艾克结合方案治疗结合方案治疗HD、NHL 、ALL总体疗效好于总体疗效好于VCR方案，总有效率达方案，总有效率达88.9%西艾克抑制肿瘤细胞有丝分裂强度为VCR的3倍，为VLB的10倍西艾克治疗白血病、淋巴瘤216例临床察看 患者资料及治疗方案 年龄：16-69岁 人数：46例 分组和治疗方案： KPS评分60，近周围未接受治疗患者 CHOP组：环磷酰胺,阿霉素,长春新碱,泼尼松 男11例，女5例。低,中

11、,高及未分型各为1,8,3,4例。 CHVP组：环磷酰胺,阿霉素,长春地辛,泼尼松 男13例，女8例。低,中,高及未分型各为1,10,4,6例。 既往运用CHOP方案无效改用VDS，9例2个疗程未达CR或PR： 男6例，女3例。低,中,高及未分型各为1,4,2,2例。、长春地辛组成CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤临床察看资料与方案 Chin J Cancer Prev Treat Chin J Cancer Prev Treat 2019,11(11):1201-12022019,11(11):1201-1202、长春地辛组成CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤临床察看结果结结 果：果：一、西艾克一、

12、西艾克 VDS VDS 组有效率：组有效率：90.5%90.5%二、长春新碱二、长春新碱 VCR VCR 组有效率：组有效率：81.3%81.3%三、三、9 9例长春新碱组成的例长春新碱组成的CHOPCHOP方案无效后改方案无效后改用西艾克用西艾克 组成的组成的CHOPCHOP方案：方案：1 1例例CRCR，3 3例例PRPR。 Chin J Cancer Prev Treat 2019,11(11):1201-1202Chin J Cancer Prev Treat 2019,11(11):1201-1202、长春地辛在日本成人急淋和慢性髓性白血病患者中的随机对照研讨病例类型: 成人急淋和慢

13、性髓性白血病患者。治疗方法：含长春地辛(VDS)的VP方案和含长春新碱(VCR)的VP方案对比。结论：结论：含长春地辛含长春地辛(VDS)的的VP方案明显优于含长春新碱方案明显优于含长春新碱(VCR)的的VP方案。方案。 Gan To Kagaku Ryoho. 10(12):2500-8.来自欧洲的84个分中心研讨机构进展的前瞻性，随机实验。 1 Herve T. et al.Blood, 2019;102;(13):4284-4289、ACVBP方案与规范的方案与规范的CHOP方案在高危侵袭性方案在高危侵袭性NHL患者患者中的疗效比较中的疗效比较年龄：年龄： 61616969岁岁人数：人数

14、： 635 635 性别：性别： 男性：男性：359359人，女性：人，女性：276276人人疾病类型：疾病类型： 初诊患者，初诊患者，IIIIII或者或者IVIV期，期， 包括弥漫大包括弥漫大B B、淋巴母、免疫母、淋巴母、免疫母、BurkittBurkitt淋巴瘤等淋巴瘤等分组：分组： 随机分成两组随机分成两组 ACVBP 323ACVBP 323人，人， CHOP 312CHOP 312人人治疗方案：治疗方案： ACVBPACVBP：环磷酰胺，阿霉素：环磷酰胺，阿霉素, , 长春地辛长春地辛, , 博莱霉素博莱霉素, , 泼尼松泼尼松 CHOPCHOP：环磷酰胺：环磷酰胺, , 阿霉素阿

15、霉素, , 长春新碱，泼尼松长春新碱，泼尼松Herve T. et al.Blood, 2019;102;(13):4284-4289患者资料及治疗方案患者资料及治疗方案一显著提高无事件生一显著提高无事件生存率！存率！(P=0.005)二二CR患者的无病生存患者的无病生存率明显提高！率明显提高！(P=0.0002)三提高整体生存率！三提高整体生存率！P=0.036结 论在高危侵袭性淋巴瘤患者中，ACVBP方案明显提高患者的无事件和总体生存率。Herve T. et al.Blood, 2019;102;(13):4284-4289、VDS与与VCR、VLB无交叉耐药性无交叉耐药性西艾克结合方案

16、对多次经VCR治疗后的HD、NHL 、 ALL病例疗效依然杰出有效率达55西艾克治疗白血病、淋巴瘤216例临床察看p G.G.Todd等人用动物模型比较了西艾克、等人用动物模型比较了西艾克、VCR、VLB的神经毒性，结果阐明：在运用的神经毒性，结果阐明：在运用VCR后出现的神经毒性后出现的神经毒性主要为：神经反射减慢、觉得异常、四肢麻木、共济失主要为：神经反射减慢、觉得异常、四肢麻木、共济失调，甚至是中枢抑制。而运用西艾克、调，甚至是中枢抑制。而运用西艾克、VLB只需细微的只需细微的神经毒性病症神经毒性病症p 神经毒性常发生于神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，岁以上者，儿童的

17、耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人p 综合国内外有关文献报道，西艾克的神经毒性只需综合国内外有关文献报道，西艾克的神经毒性只需VCR的的1/2。而。而VLB骨髓抑制较强。骨髓抑制较强。西艾克神经毒性显著低于长春新碱、西艾克、西艾克临床运用平安性高临床运用平安性高1 临床运用中，VDS副作用发生率远低于VCR，尤其是在神经毒性VCR组有2例患者出现IIIIV 度严重副作用，发生高位性脊髓受损，表现为双下肢瘫痪。VDS主要副作用为骨髓抑制，胃肠道反响，脱发和轻度周围神经炎症 VCR神经毒性常见，一经出现，恢复缓慢；临床且无特效药物可治疗、西艾克、西艾克临床运用平安性高临床运用平安性高2我们有充分的理由使西艾克我们有充分的理由使西艾克替代替代VCR 西艾克西艾克抗瘤谱与长春新碱类似，方案可替代抗瘤谱与长春新碱类似，方案可替代 西艾克西艾克结合方案治疗结合方案治疗HD、ALL、NHL比比VCR疗效更佳。疗效更佳。VDS 抗瘤活性是抗瘤活性是VCR的的3倍，是倍，是VLB的的10倍倍 对复治疗病例，西艾克对复治疗病例，西艾克比比VCR有效率高有效率高20%。VDS与与VCR、VLB均无交叉耐药，对以往