微生物人乳头瘤病毒

1、形态 构造 化学成分 遗传物质 繁殖方式 培养基 致病性简介人类乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）是一种嗜上皮性病毒，在人和动物中分布广泛，有高度的特异性，HPV为乳多空病毒科A属成员。人类乳头状瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）的宿主为人类故冠以“人（human）”之称。HPV可引起人类良性的肿瘤和疣，如生长在生殖器官附近皮肤和粘膜上的人类寻常疣、尖锐湿疣以及生长在经确定的HP粘膜上的乳头状瘤，名常以宿主名称命名，如人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)；牛乳头瘤病毒(bovine papilloma virus

2、，BPV)；犬口腔乳头瘤病毒(canine oral papillomatosis virus，COPV)；多乳小鼠乳头瘤病毒(mastomys natalensis papilloma virus，MNPV)等。HPV在人类广泛传播，能引起人类皮肤和黏膜的多种良性乳头状瘤。其中至少有10个类型与尖锐湿疣有关（如6，11，16，18及33型，最常见6、11型），而第11，16，18型，则是国外目前研究宫颈癌、外阴癌甚至阴茎癌的最热门的病毒因子，其长期感染与女性宫颈癌的发生有关。尖锐湿疣与寻常疣、扁平疣、丝状疣、掌跖疣等，同为感染人类乳头瘤病毒（HPV）引起。宿主方式、遗传物质、化学成分病毒粒特

3、征人体皮肤及粘膜的复层鳞状上皮上HPV的唯宿主，HPV尚未能在组织培养或实验动物模型中繁殖培养成功。它属DNA病毒，HPV属双链闭环的小DNA病毒，包含约8000个碱基对，分子量5×106道尔顿。按功能分为早期区，晚期区，非编码区三个功能区，其中早期区包括8个早期开放读码框架（E1-E8）、晚期区包括2个晚期读码框架和1个非编码长控区三个区域。早期区主要编码与病毒复制、转录、调控和细胞转化有关的蛋白。晚期区编码主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白。非编码区是早期区与晚期区间的DNA片段，可负责转录和复制的调控。在早期开放读码框架中，E6和E7基因对细胞生长刺激最为重要，E6、E7编码的E6、E

4、7蛋白分别与抑癌基因p53和Rb结合，引起细胞增殖失控，抑癌基因对DNA的损伤修复功能丧失，导致癌前病变及癌症的发生。人乳头瘤病毒颗粒直径45-55nm，这是非常小的，一般光学显微镜是不能看到的，只有借助电子显微镜才能看到。结构是无被膜的正20面体构成的病毒壳体，具有约8000个碱基对的环状双链DNA组成，电镜下病毒颗粒的大小、形态与口多瘤病毒极为相似。衣壳，晚期读码框L1和L2基因分别编码HPV的主要和次要衣壳蛋白，组装成HPV的衣壳。病毒的结构蛋白组成：85%的PV颗粒，经十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDSPAGE）可确定病毒有主要衣壳蛋白、分子量为56.000；次要衣壳蛋白，分子量

5、迁移于76.000处，发现4种细胞组蛋白与病毒DNA相关 。种类及其感染性HPV是一组病毒的总称，组成一个科，其病毒形态类似，DNA限制性内切酶图谱各异，核壳体蛋白质的抗原性不同，通过对人乳头瘤病毒克隆基因的DNA杂交试验及酶谱分析，至今已鉴定出100多种类型人乳头瘤病毒，每一型别都与体内特定感染部位和病变有关。所有HPV病毒的基因组结构相似，根据在严格条件下进行DNA杂交的程序可确定病毒的型和亚型，不同的HPV型DNA与其他类型病毒DNA仅50%出现交叉杂交，迄今已发现多种HPV类型，随着研究的深入，将会鉴定出更多HPV新的类型。大约35种型别可感染妇女生殖道，约20种与肿瘤相关。至少有10

6、个类型与尖锐湿疣有关（如6，11，16，18及33型，最常见6、11型），而第11，16，18型，则是国外目前研究宫颈癌、外阴癌甚至阴茎癌的最热门的病毒因子，其长期感染与女性宫颈癌的发生有关。依据不同型别HPV与肿瘤发生的危险性高低分为低危险型别和高危险型别HPV，低危险型别HPV包括HPV6、11、42、43、44等型别，常引起外生殖器湿疣等良性病变包括宫颈上皮内低度病变（CIN I），高危险型HPV包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等型别，与宫颈癌及宫颈上皮内高度病变（CIN II/III）的发生相关，尤其是HPV16和18型。但不同类型

7、的HPV能引起不同的疣。如型主要引起掌跖疣，型主要引起寻常疣，型主要引起扁平疣，而尖锐湿疣主要是由型、型病毒感染所引起。HPV在温暖潮湿的环境中特别易生存增殖，故男女两性的外生殖器是最易感染的部位。病毒可自身接种，因此发生于肛门等部位的损害常出现于两侧接触面。易发病部位：女性外阴、阴道、宫颈和肛门周围、肛管内、尿道口；男性的外阴、阴茎、睾丸表面、尿道口、肛门周围、肛管内等。少见部位：腋窝、脐窝、趾间、乳房下等。病毒的致病性及其治疗防治根据研究，人乳头瘤病毒(HPV)是引发宫颈癌的元凶，其中HPV16型和18型是引发妇女子宫肿瘤的最主要的类别，感染该病毒会至少引发全世界70%以上的宫颈癌病例。在

8、妇女的肿瘤病中 ,宫颈癌的发生率仅次于乳腺癌 ,位居第二位。在发展中国家 ,宫颈癌的发生率是发达国家的 6倍 ,而且 80 %的患者在确诊时已经发展为浸润癌。HPV在我国妇女宫颈病变中平均感染率为46.51%(5632/12110),其中北方地区HPV平均感染率高于南方(55.67%和42.06%,P<0.01)。全国范围内前5位常见高危型HPV分布依次为:HPV-16、HPV-58、HPV-18、HPV-52和HPV-33;南、北方除HPV-16型外其他主要型别分布有一定的差异。在确诊的宫颈病变组织中,HPV的感染率与宫颈病变程度呈正相关(r=0.815,P<0.01),HPV-

9、16在宫颈的各级病变中最为常见,其感染率与宫颈病变程度呈正相关。同时，皮肤型的HPV人群感染率非常普遍，如常见的寻常疣、趾疣、扁平疣等，无法得到具体的感染率，比较引起注意到是高危型的HPV感染和外生殖器的低危型HPV感染造成的生殖器疣和宫颈癌，据统计在全球的性病中，HPV感染引起的生殖器疣占15-20%。据2003-2004年来自美国的国家健康和营养研究课题的一个调查结果显示，14-59岁的HPV总感染率为26.8%，所以HPV感染在女性造成的负担超出之前的估计。主要有1 生殖器疣（尖锐湿疣） 2特殊部位，口腔粘膜表面的疣状损害、复发性呼吸道乳头瘤病等。生殖器疣（尖锐湿疣）：包括三种状态：典型

10、表现、亚临床感染、潜伏感染。a典型表现：肉眼可见的典型皮损：形态上为乳头瘤状、菜花状、颗粒状、鸡冠状等，(b)亚临床表现为肉眼不易辨认，借助放大镜、醋白试验才能观察到，组织学和细胞学检测有典型HPV的病理改变；(c)潜伏感染是HPV进入皮肤黏膜的细胞内，不引起任何临床表现和组织细胞学的异常，而通过分子生物学方法、核酸杂交等可在皮肤黏膜的细胞中检测出。易发部位：女性外阴、阴道、宫颈和肛门周围、肛管内、尿道口；男性的外阴、阴茎、睾丸表面、尿道口、肛门周围、肛管内等。少见部位：腋窝、脐窝、趾间、乳房下等。来自世界各国的宫颈癌组织标本的研究发现，HPV16和18型感染率最高，在检出的所有型别中，HPV

11、16占50%，HPV18占14%，HPV45占8%，HPV31占5%，其它型别的HPV占23%。HPV的型别与宫颈癌的病理类型有关，在宫颈鳞状上皮细胞癌中HPV16占主要地位，而在宫颈腺状上皮细胞癌和宫颈腺鳞细胞癌中HPV18占主要地位。HPV16,18型感染很普遍，没有明显的地区差异，有些HPV型别有地理位置的差异。我国HPV感染型别中52和58型检出率较高。在台湾进行的一项研究也表明，52和58型较常见。HPV45型在非洲西部宫颈癌组织中很常见，而HPV39和59型仅在美洲的中部和南部宫颈癌组织中出现。分类 按感染部位：上皮型：主要包括HPV1,5,8,14,20,21,25,47型。黏膜

12、型：主要包括HPV6,11,16,18,31,33,35,39,41,45,51,52,56,58,59,68,70型。按是否具有致癌性可分为低危型与高危型两类：一、低危型低危型：主要包括HPV6,11,41,42,43,44型。寻常疣(主要为1,2,4型)称刺瘊，可发生于任何部位，以手部最常见。跖疣(主要为2,4型)生长在胼胝下面，行走易引起疼痛。扁平疣(主要为3,10型)好发于面部、手、臂、膝，为多发型。尖锐湿疣(主要为6,11型)，好发于温暖潮湿部位，以生殖器疣发病率最高，传染性强，在性传播疾病中有重要地位。 二、高危型高危型：主要包括HPV16,18,31,33,35,39,

13、45,51,52,56,58,59,68,70型。近年研究资料证明人乳头瘤病毒与宫颈癌、喉癌、舌癌等发生有关，用核酸杂交方法检出癌组织中人乳头瘤病毒DNA阳性率达60%以上。来自世界各国的宫颈癌组织标本的研究发现，HPV16和18型感染率最高，在检出的所有型别中，HPV16占50%，HPV18占14%，HPV45占8%，HPV31占5%，其它型别的HPV占23%。HPV的型别与宫颈癌的病理类型有关，在宫颈鳞状上皮细胞癌中HPV16占主要地位，而在宫颈腺状上皮细胞癌和宫颈腺鳞细胞癌中HPV18占主要地位。人乳头瘤病毒感染生殖道是一个长期的过程，尖锐湿疣经过治疗后，如果机体免疫能力足够强大时，病毒

14、经过1-2年就会自然消失。如果免疫机能比较弱时病毒可潜伏在细胞内若干年，一旦机体免疫力降低，潜伏的病毒可恢复活动。人乳头瘤病毒感染过程通常分为潜伏感染期、亚临床感染期、临床症状期和人乳头瘤病毒相关的肿瘤期。生殖道人乳头瘤病毒感染是一种常见的性传播疾病，性活跃妇女可能有50%感染过至少一种型别的人乳头瘤病毒。由于人乳头瘤病毒感染是宫颈癌的病因，因此必须重视这种感染，加强人乳头瘤病毒病毒疫苗的研制，消除其对人类的危害。已经感染了该种病毒的患者，应该尽早进行治疗，以消除其癌变的可能。其治疗方案有1.局部药物治疗，常用的有：(1)细胞毒剂：氟尿嘧啶(5-FU)博来霉素(争光霉素)病损部位内注射：有人用

15、0.05%0.1%博来霉素(争光霉素)生理盐水溶液或2%普鲁卡因溶液作局部病损内注射，治疗单个或数个寻常疣或跖疣，根据疣的大小每次注射0.20.5ml，1次/周，通常23次后，疣损脱落，副作用少。0.1%0.3%维A酸乙醇溶液：局部外用，1次/d或2次/d，治疗扁平疣和寻常疣，副作用有局部轻度烧灼感、红肿、脱屑及色素沉着。(2)其他局部用药：20%碘苷溶液治疗甲周疣；二硝基氯苯治疗难治疣的部位上诱发的接触性皮炎；3%甲醛溶液局部湿敷或浸泡，1次/d，每次15min，连续48周治疗跖疣；25%补骨脂酊、30%骨碎补酊外擦治疗扁平疣等均有一定疗效。2.全身治疗  目前全身治疗方法很多，但

16、疗效皆难以肯定。(1)抗病毒及免疫调节治疗：采用干扰素、阿昔洛韦、左旋咪唑等药物治疗，此类药物是有抗病毒、抗增生和免疫调节作用，认为治疗效果较优。尤其对腔道内湿疣或亚临床感染者更为适用。(2)氧化镁治疗：认为对扁平疣效果较优。(3)中医中药治疗：中医中药治疗疣的报道甚多，较多的有。平肝活血方：当归、郁金、赤芍、牛膝、鸡血藤各9g，红花6g，灵磁石30g，山甲3g，龙骨24g，牡蛎24g。1剂/d，连用78天。治疣汤：桃仁、红花、熟地、归尾、赤芍、白芍各9g，川芎、白术、山甲、甘草、首乌各6g，大叶青、夏枯草各15g。1剂/d，68天为一疗程。大叶青注射液柴胡注射液。3.物理治疗  冷

17、冻疗法、电灼疗法以及激光治疗已常用于治疗各种数目少的疣。治疗效果优，对孕妇患者也相对安全。4.外科手术切除  可用于寻常疣及尖锐湿疣，但手术后常易复发。5.妊娠期尖锐湿疣的治疗  妊娠妇女因体内激素水平的变化，免疫功能低下，胎儿重力压迫，致外阴充血，分泌物增多，潮湿，更适宜于HPV繁殖，故妊娠期尖锐湿疣应及早治疗，多以局部物理治疗或三氯醋酸外涂，避免使用细胞毒性药物，对有较大的尖锐湿疣患者应规劝其终止妊娠，避免胎儿经产道感染，分娩应采取剖宫产术。其感染途径有以下几种：1、性传播途径；2、密切接触；3、间接接触：通过接触感染者的衣物、生活用品、用具等；4、医源性感染：医务人员

18、在治疗护理时防护不好，造成自身感染或通过医务人员传给患者；5、母婴传播：是由婴儿通过孕妇产道的密切接触。诊断鉴别一、辅助检查1、醋白试验；2、组织学检查；3、分子生物学：PCR、核酸分子杂交技术等。4、细胞学病理学检查。二、鉴别诊断：外生殖器疣需要与绒毛状小阴唇、阴茎珍珠疹、皮脂腺异位症、扁平湿疣、假性湿疣等鉴别。1.局部药物治疗  由于多数疣患者在感染后一两年内能自行消退，不少患者，即使采用深度破坏性治疗方法，仍有1/3疣会复发。因此，对疣的各种局部治疗的疗效估价应特别慎重，对一些能造成永久性瘢痕的疗法，不宜使用。常用的有：(1)细胞毒剂：氟尿嘧啶(5-FU)：可用5%5-FU软膏

19、或5-FU注射剂外用，2次/d涂于疣表面，疗效较好。可能出现的副作用有局部疼痛，皲裂、水肿、过敏反应，流泪，色素沉着及化脓等。博来霉素(争光霉素)病损部位内注射：有人用0.05%0.1%博来霉素(争光霉素)生理盐水溶液或2%普鲁卡因溶液作局部病损内注射，治疗单个或数个寻常疣或跖疣，根据疣的大小每次注射0.20.5ml，1次/周，通常23次后，疣损脱落，副作用少。0.1%0.3%维A酸乙醇溶液：局部外用，1次/d或2次/d，治疗扁平疣和寻常疣，治愈率分别为83%及39%。副作用有局部轻度烧灼感、红肿、脱屑及色素沉着。(2)其他局部用药：20%碘苷溶液治疗甲周疣；二硝基氯苯治疗难治疣的部位上诱发的

20、接触性皮炎；3%甲醛溶液局部湿敷或浸泡，1次/d，每次15min，连续48周治疗跖疣；25%补骨脂酊、30%骨碎补酊外擦治疗扁平疣等均有一定疗效。2.全身治疗  目前全身治疗方法很多，但疗效皆难以肯定。(1)抗病毒及免疫调节治疗：采用干扰素、阿昔洛韦、左旋咪唑等药物治疗，此类药物是有抗病毒、抗增生和免疫调节作用，认为治疗效果较优。尤其对腔道内湿疣或亚临床感染者更为适用。(2)氧化镁治疗：0.5g/次，3次/d，或乌洛托品0.30.5g/次，3次/d，认为对扁平疣效果较优。(3)中医中药治疗：中医中药治疗疣的报道甚多，较多的有。平肝活血方：当归、郁金、赤芍、牛膝、鸡血藤各9g，红花6g

21、，灵磁石30g，山甲3g，龙骨24g，牡蛎24g。1剂/d，连用78天。治疣汤：桃仁、红花、熟地、归尾、赤芍、白芍各9g，川芎、白术、山甲、甘草、首乌各6g，大叶青、夏枯草各15g。1剂/d，68天为一疗程。大叶青注射液：24ml，肌内注射，1次/d，10次为一疗程。柴胡注射液：2ml肌内注射，1次/d，20天为一疗程。3.物理治疗  冷冻疗法、电灼疗法以及激光治疗已常用于治疗各种数目少的疣。治疗效果优，对孕妇患者也相对安全。4.外科手术切除  可用于寻常疣及尖锐湿疣，但手术后常易复发。5.妊娠期尖锐湿疣的治疗  妊娠妇女因体内激素水平的变化，免疫功能低下，胎儿重

22、力压迫，致外阴充血，分泌物增多，潮湿，更适宜于HPV繁殖，故妊娠期尖锐湿疣应及早治疗，多以局部物理治疗或三氯醋酸外涂，避免使用细胞毒性药物，对有较大的尖锐湿疣患者应规劝其终止妊娠，避免胎儿经产道感染，分娩应采取剖宫产术。乳头状瘤病毒（papillomavirus，HPV）是一种嗜上皮性病毒，在人和动物中分布广泛，有高度的特异性。人类乳头状瘤病毒（Human papillomavirus，HPV）的宿主为人类故冠以“人（human）”之称。HPV可引起人类良性的肿瘤和疣，如生长在生殖器官附近皮肤和粘膜上的人类寻常疣、尖锐湿疣以及生长在经确定的HP粘膜上的乳头状瘤。HPV是一组病毒的总称，组成一个

23、科，其病毒形态类似，但DNA限制性内切酶图谱各异，核壳体蛋白质的抗原性不同。目前已V型别大约有100余种，依其感染的上皮所在部位分为皮肤型HPV和生殖道上皮HPV，大约35种型别可感染妇女生殖道，约20种与肿瘤相关（下文提到的HPV感染均为女性生殖道感染）。依据不同型别HPV与肿瘤发生的危险性高低分为低危险型别和高危险型别HPV，低危险型别HPV包括HPV6、11、42、43、44等型别，常引起外生殖器湿疣等良性病变包括宫颈上皮内低度病变（CIN I），高危险型HPV包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等型别，与宫颈癌及宫颈上皮内高度病变（CI

24、N II/III）的发生相关，尤其是HPV16和18型。人类乳头瘤病毒（HPV）。属DNA病毒。人体皮肤及粘膜的复层鳞状上皮上HPV的唯宿主，尚未在体外培养成功。病毒颗粒直径为4555nm。这是非常小的，一般光学显微镜是不能看到的，只有借助电子显微镜才能看到。人类乳头瘤病毒的类型很多，近年来分子生物学技术研究发展迅速，证实人类乳头瘤病毒有60种以上的抗原型，即这一家族里有60多个相似而又不同的病毒（亚型），其中至少有10个类型与尖锐湿疣有关（如6，11，16，18及33型，最常见6、11型），而第11，16，18型，则是国外目前研究宫颈癌、外阴癌甚至阴茎癌的最热门的病毒因子，其长期感染与女性宫

25、颈癌的发生有关。尖锐湿疣与寻常疣、扁平疣、丝状疣、掌跖疣等，同为感染人类乳头瘤病毒（HPV）引起。但不同类型的HPV能引起不同的疣。如型主要引起掌跖疣，型主要引起寻常疣，型主要引起扁平疣，而尖锐湿疣主要是由型、型病毒感染所引起。HPV在温暖潮湿的环境中特别易生存增殖，故男女两性的外生殖器是最易感染的部位。病毒可自身接种，因此发生于肛门等部位的损害常出现于两侧接触面。由于乳头瘤病毒宿主范围很窄，命名常以宿主名称命名，如人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)；牛乳头瘤病毒(bovine papilloma virus，BPV)；犬口腔乳头瘤病毒(canine oral

26、papillomatosis virus，COPV)；多乳小鼠乳头瘤病毒(mastomys natalensis papilloma virus，MNPV)等。HPV在人类广泛传播，能引起人类皮肤和黏膜的多种良性乳头状瘤，在宫颈细胞学异常的患者中，不仅检出了高危型HPVl6，低危型HPV66也很常见，提示有必要进一步研究这些以往被认为是低危型的HPV是否可引起宫颈病变。HPV为乳多空病毒科A属成员，病毒颗粒直径45-55nm无被膜的正20面体构成的病毒壳体，具有7900碱基对的环状双链DNA组成，电镜下病毒颗粒的大小、形态与口多瘤病毒极为相似。乳头瘤病毒（PV）具有种属特异性，HPV尚未能在组

27、织培养或实验动物模型中繁殖。病毒的结构蛋白组成：85%的PV颗粒，经十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDSPAGE）可确定病毒有主要衣壳蛋白、分子量为56.000；次要衣壳蛋白，分子量迁移于76.000处，发现4种细胞组蛋白与病毒DNA相关。HPV属双链闭环的小DNA病毒，包含约8000个碱基对。其中包括8个早期开放读码框架（E1-E8）、2个晚期读码框架和1个非编码长控区。在早期开放读码框架中，E6和E7基因对细胞生长刺激最为重要，E6、E7编码的E6、E7蛋白分别与抑癌基因p53和Rb结合，引起细胞增殖失控，抑癌基因对DNA的损伤修复功能丧失，导致癌前病变及癌症的发生。而晚期读码框L1和

28、L2基因分别编码HPV的主要和次要衣壳蛋白，组装成HPV的衣壳。自从1976年zur Hansen提出HPV是宫颈癌的致癌因素。所有HPV病毒的基因组结构相似，根据在严格条件下进行DNA杂交的程序可确定病毒的型和亚型，不同的HPV型DNA与其他类型病毒DNA仅50%出现交叉杂交，迄今已发现60多种HPV类型，随着研究的深入，将会鉴定出更多HPV新的类型。病毒基因人乳头瘤病毒基因组是一闭环双股DNA，分子量5×106道尔顿。按功能可分为早期区、晚期区和非编码区三个区域。早期区主要编码与病毒复制、转录、调控和细胞转化有关的蛋白。晚期区编码主要衣壳蛋白和次要衣壳蛋白。非编码区是早期区与晚期

29、区间的DNA片段，可负责转录和复制的调控。通过对人乳头瘤病毒克隆基因的DNA杂交试验及酶谱分析，至今已鉴定出70多型人乳头瘤病毒，每一型别都与体内特定感染部位和病变有关。人乳头瘤病毒在体外细胞培养尚未完成，它具有宿主和组织特异性，只能感染人的皮肤和粘膜，不能感染动物。人乳头瘤病毒感染后在细胞核内增殖，细胞核着色深，核周围有一不着色的空晕，此种病变细胞称为空泡细胞。目的探讨人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)在我国妇女宫颈病变中的感染及型别分布特征。方法采用Meta分析法综合评价1999年1月2008年9月在国内发表的有关HPV在宫颈组织中感染及型别分布的相关研究。结

30、果HPV在我国妇女宫颈病变中平均感染率为46.51%(5632/12110),其中北方地区HPV平均感染率高于南方(55.67%和42.06%,P<0.01)。全国范围内前5位常见高危型HPV分布依次为:HPV-16、HPV-58、HPV-18、HPV-52和HPV-33;南、北方除HPV-16型外其他主要型别分布有一定的差异。在确诊的宫颈病变组织中,HPV的感染率与宫颈病变程度呈正相关(r=0.815,P<0.01),HPV-16在宫颈的各级病变中最为常见,其感染率与宫颈病变程度呈正相关(r=0.823,P<0.01)。结论HPV的感染率及型别分布在我国不同地区及不同病变的

31、宫颈组织中均有一定的差异,总体以高危型HPV-16、HPV-58和HPV-18感染为主。 在妇女的肿瘤病中 ,宫颈癌的发生率仅次于乳腺癌 ,位居第二位。全世界每年都有约2 0万妇女死于这种疾病。在发展中国家 ,宫颈癌的发生率是发达国家的 6倍 ,而且 80 %的患者在确诊时已经发展为浸润癌。原因很可能是这些国家的宫颈疾病筛查工作不甚完善。近年来的统计表明 ,我国每年新增宫颈癌病人在 13.15万人左右 ,而且年轻宫颈癌患者的上升趋势明显。据专家介绍 ,宫颈癌患者年轻化的原因 ,与人乳头瘤病毒 (HPV)感染的增加关系密切。人乳头瘤病毒感染在过去常被认为是性病的一种 ,研究已经证实 ,

32、HPV的感染 5 0 %是由于性生活传播 ,而另外一半则是因为交叉感染。感染了某些类型的人乳头病毒很有可能最终导致宫颈癌变。所以 ,从某种角度上说 ,宫颈癌也可以被看成是一种感染性疾病。HPV的感染正在趋向于年轻化 ,而且感染率也在逐年升高。 2 0至 2 5岁为高发年龄 ,4 0岁以后会相对稳定下来。据美国统计 ,在就诊的女性中 ,HPV的平均感染率大约在 2 0 %左右 更多还原外生殖器疾病良性表现（1） 生殖器疣（尖锐湿疣）：包括三种状态：典型表现、亚临床感染、潜伏感染。(a)典型表现：肉眼可见的典型皮损：形态上为乳头瘤状、菜花状、颗粒状、鸡冠状等；(b)亚临床表现为肉眼不易辨

33、认，借助放大镜、醋白试验才能观察到，组织学和细胞学检测有典型HPV的病理改变；(c)潜伏感染是HPV进入皮肤黏膜的细胞内，不引起任何临床表现和组织细胞学的异常，而通过分子生物学方法、核酸杂交等可在皮肤黏膜的细胞中检测出。易发部位：女性外阴、阴道、宫颈和肛门周围、肛管内、尿道口；男性的外阴、阴茎、睾丸表面、尿道口、肛门周围、肛管内等。少见部位：腋窝、脐窝、趾间、乳房下等。（2）特殊部位：口腔粘膜表面的疣状损害、复发性呼吸道乳头瘤病等。高危型HPV感染病毒分类按感染部位可分为上皮型与粘膜型两类：上皮型：主要包括HPV1,5,8,14,20,21,25,47型。黏膜型：主要包括HPV6,11,16,

34、18,31,33,35,39,41,45,51,52,56,58,59,68,70型。按是否具有致癌性可分为低危型与高危型两类： 一、低危型低危型：主要包括HPV6,11,41,42,43,44型。 寻常疣(主要为1,2,4型)称刺瘊，可发生于任何部位，以手部最常见。跖疣(主要为2,4型)生长在胼胝下面，行走易引起疼痛。扁平疣(主要为3,10型)好发于面部、手、臂、膝，为多发型。尖锐湿疣(主要为6,11型)，好发于温暖潮湿部位，以生殖器疣发病率最高，传染性强，在性传播疾病中有重要地位。 二、高危型高危型：主要包括HPV16,18,31,33,35,39,45,51

35、,52,56,58,59,68,70型。近年研究资料证明人乳头瘤病毒与宫颈癌、喉癌、舌癌等发生有关，用核酸杂交方法检出癌组织中人乳头瘤病毒DNA阳性率达60%以上。来自世界各国的宫颈癌组织标本的研究发现，HPV16和18型感染率最高，在检出的所有型别中，HPV16占50%，HPV18占14%，HPV45占8%，HPV31占5%，其它型别的HPV占23%。HPV的型别与宫颈癌的病理类型有关，在宫颈鳞状上皮细胞癌中HPV16占主要地位，而在宫颈腺状上皮细胞癌和宫颈腺鳞细胞癌中HPV18占主要地位。HPV16,18型感染很普遍，没有明显的地区差异，有些HPV型别有地理位置的差异。我国HPV感染型别中

36、52和58型检出率较高。在台湾进行的一项研究也表明，52和58型较常见。HPV45型在非洲西部宫颈癌组织中很常见，而HPV39和59型仅在美洲的中部和南部宫颈癌组织中出现。人乳头瘤病毒感染生殖道是一个长期的过程，尖锐湿疣经过治疗后，如果机体免疫能力足够强大时，病毒经过1-2年就会自然消失。如果免疫机能比较弱时病毒可潜伏在细胞内若干年，一旦机体免疫力降低，潜伏的病毒可恢复活动。人乳头瘤病毒感染过程通常分为潜伏感染期、亚临床感染期、临床症状期和人乳头瘤病毒相关的肿瘤期。生殖道人乳头瘤病毒感染是一种常见的性传播疾病，性活跃妇女可能有50%感染过至少一种型别的人乳头瘤病毒。由于人乳头瘤病毒感染是宫颈癌

37、的病因，因此必须重视这种感染，加强人乳头瘤病毒病毒疫苗的研制，消除其对人类的危害。已经感染了该种病毒的患者，应该尽早进行治疗，以消除其癌变的可能流行病学皮肤型的HPV人群感染率非常普遍，如上述常见的寻常疣、趾疣、扁平疣等，无法得到具体的感染率，比较引起注意到是高危型的HPV感染和外生殖器的低危型HPV感染造成的生殖器疣和宫颈癌，据统计在全球的性病中，HPV感染引起的生殖器疣占15-20%。关于女性生殖道感染HPV的流行情况，据2003-2004年来自美国的国家健康和营养研究课题的一个调查结果显示，14-59岁的HPV总感染率为26.8%，所以HPV感染在女性造成的负担超出之前的估计。我国的HP

38、V 感染的流行病学筛查未见大样本的报告，但是由HPV感染造成的性病中的尖锐湿疣的发病率在迅速上升，估计发病率应该是性病中最多的，因为存在大量的漏报和不报。我国每年约有13.15万新发现的宫颈癌，报告中发病率和死亡率有增加趋势，且宫颈癌发病年龄年轻化，可以预见Hpv感染造成在我国造成的损失的巨大。传播途径其感染途径有以下几种1、性传播途径；2、密切接触；3、间接接触：通过接触感染者的衣物、生活用品、用具等；4、医源性感染：医务人员在治疗护理时防护不好，造成自身感染或通过医务人员传给患者；5、母婴传播：是由婴儿通过孕妇产道的密切接触。2.生殖器疣  生殖器疣(genital wart)又

39、称尖锐湿疣(condyloma accuminatum)、性病湿疣(venereal warts)，是由 HPV 引起的皮肤黏膜良性新生物。主要经性接触而传播。多发于年轻人，男女均易感。病变通常生长于黏膜和皮肤交界的部位，病毒在易感细胞胞核内复制，引起细胞增生。本病可自然消退，但可复发。近年来发现有些病例可发展成宫颈癌，因而引起普遍重视。潜伏期长短不一，估计为18个月，平均3个月，并有显性感染、亚临床感染和潜伏感染三种。(1)显性感染：可见明显的疣状赘生物，呈肉色至灰色，高度角化，既附着于皮肤，更常见附着一个软的宽的蒂上低危型HPV感染一、良性皮肤表现1、寻常疣：米粒大小的丘疹，表面角化明显，

40、粗糙不平、顶端刺状，质地坚硬，皮损可单个，也可多个，可自身接种而逐渐增多。多发生在手、足等2、特殊部位表现疾病：甲周疣：发生在指、趾甲周围，表现为甲下增厚、角化。跖疣：发生在足跖部位，皮损表面因受压可见出血点和黑点。丝状疣：发生在颈部、眼睑的 呈柔软丝状多个细小疣。扁平疣：多发生在面部，躯干部位也常见，多为2-5mm大小的扁平丘疹，肤色或淡褐色，表面光滑，圆形或类圆形，偶因瘙痒而搔抓形成自身接种，或沿皮肤损伤表面种植。二、外生殖器疾病良性表现1、生殖器疣（尖锐湿疣）：包括三种状态：典型表现、亚临床感染、潜伏感染。（1）典型表现：肉眼可见的典型皮损：形态上为乳头瘤状、菜花状、颗粒状、鸡冠状等；（

41、2）亚临床表现为肉眼不易辨认，借助放大镜、醋白试验才能观察到，组织学和细胞学检测有典型HPV的病理改变；（3）潜伏感染是HPV进入皮肤黏膜的细胞内，不引起任何临床表现和组织细胞学的异常，而通过分子生物学方法、核酸杂交等可在皮肤黏膜的细胞中检测出。易发部位：女性外阴、阴道、宫颈和肛门周围、肛管内、尿道口；男性的外阴、阴茎、睾丸表面、尿道口、肛门周围、肛管内等。少见部位：腋窝、脐窝、趾间、乳房下等。2、特殊部位：口腔粘膜表面的疣状损害、复发性呼吸道乳头瘤病等。高危型HPV感染一、皮肤表现有资料表明皮肤的鲍温病、基底细胞癌、帕哲病、鳞状细胞癌等上皮肿瘤也与此类病毒感染有关。二、粘膜表现宫颈癌、肛门肛

42、管癌、扁桃体癌、口腔癌、喉癌、鼻腔内癌、食道癌等。诊断鉴别一、辅助检查1、醋白试验；2、组织学检查；3、分子生物学：PCR、核酸分子杂交技术等；4、细胞学病理学检查。二、鉴别诊断外生殖器疣需要与绒毛状小阴唇、阴茎珍珠疹、皮脂腺异位症、扁平湿疣、假性湿疣等鉴别。治疗方法1、物理治疗：目的去除肉眼可见的瘤体和亚临床感染。方法包括：激光、微波、冷冻、电灼、手术切除（妇科的LEEP刀等）、光动力疗法等。2、药物治疗：0.5%足叶草脂毒素酊，5%咪喹莫特，50%三氯醋酸、氟尿嘧啶软膏等。3、免疫疗法：在于减少复发和加快清除病灶，药物有：干扰素、白介素、胸腺肽、转移因子、卡介苗、异维A酸、自体疫苗等。4、

43、治疗性疫苗：目前还没有有效的治疗性疫苗。预防建议HPV感染是一种性传播疾病，与性行为因素有关，这一点已经明确。因此，个体的卫生状况好，注意经期卫生，同房前后卫生，使用宫内避孕环等均可以使感染HPV的几率降低。预防性病感染不可心存侥幸，不能因一夜风流而导致终身悔恨。另外，有人认为使用避孕套可以逃避性病感染，其实并非万无一失。预防性病感染最有效的举措还是洁身自爱。用药治疗1.局部药物治疗  由于多数疣患者在感染后一两年内能自行消退，不少患者，即使采用深度破坏性治疗方法，仍有1/3疣会复发。因此，对疣的各种局部治疗的疗效估价应特别慎重，对一些能造成永久性瘢痕的疗法，不宜使用。常用的有：(1)细胞毒剂：氟尿嘧啶(5-FU)：可用5%5-FU软膏或5-FU注射剂外用，2次/d涂于疣表面，疗效较好。可能出现的副作用有局部疼痛，皲裂、水肿、过敏反应，流泪，色素沉着及化脓等。博来霉素(争光霉素)病损部位内注射：有人用0.05%0.1%博来霉素(争光霉素)生理盐水溶液或2%普鲁卡因溶液作局部病损内注射，治疗单个或数个寻常疣或跖疣，根据疣的大小每次注射0.20.5ml，1次/周，通常23次后，疣损脱落，副作用少。0.1%0.3%维A酸乙醇溶液：局部外用，1次/d或2次/d，治疗扁平疣和寻常疣，治愈率分别为83%及39%。副作用有局部轻度烧灼感、