AC与抗原提呈ppt课件

1、l掌握：APC的概念,专职APC的种类和特点,l 外源抗原和内源抗原加工提呈的过程l熟习： 树突状细胞的种类和来源l了解： 抗原摄取的主要方式，交叉提呈和CD1分子提呈教学要求抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC)nAPC是指能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞。APC的分类n专职APC (professional APC)：树突状细胞、单核吞噬细胞系统、B细胞。n特点：组成性表达MHC类分子和激活T细胞的协同刺激分子(如B7)。n兼职APC：血管内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞和激活的T细胞等。n特点：需经诱导才会表达MHC类分子和部分

2、协同刺激分子。Professional APC树突状细胞(dendritic cell, DC)n是抗原提呈能力最强的APC细胞，刺激初始T细胞增殖。DC的组织分布类别类别树突状细胞树突状细胞分布分布淋巴样组织中的淋巴样组织中的DC 滤泡样树突状细胞滤泡样树突状细胞(FDC)淋巴结皮质中滤泡生发中心，脾淋巴结皮质中滤泡生发中心，脾脏白髓淋巴小结脏白髓淋巴小结并指状树突状细胞并指状树突状细胞(IDC)淋巴组织淋巴组织T细胞区，胸腺髓质细胞区，胸腺髓质边缘区树突状细胞边缘区树突状细胞淋巴结边缘区窦，脾边缘区淋巴结边缘区窦，脾边缘区非淋巴样组织中的非淋巴样组织中的DC郎格汉斯细胞郎格汉斯细胞(LC)

3、皮肤表皮皮肤表皮间质性树突状细胞间质性树突状细胞其它除大脑外的非淋巴样组织，其它除大脑外的非淋巴样组织，如心、肝、肾、肺等如心、肝、肾、肺等体液中的体液中的DC隐蔽细胞隐蔽细胞(VC)血液血液DC淋巴管淋巴管外周血中外周血中骨髓DC前体血流非淋巴组织分化未成熟DC定居上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质具有很强的摄取、处理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱细胞因子和抗原刺激下DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结摄取、处理和加工抗原的能力变弱，但提呈抗原能力逐渐增强 树突状细胞的成熟树突状细胞的成熟 n抗原提呈和免疫激活n参与淋巴细胞中枢发育n分泌CK调节免疫应答n维持和诱导免

4、疫耐受DC的生物学功能单核-巨噬细胞n包括骨髓内的前单核细胞，外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。n重要的吞噬细胞和调节细胞，诱导Th0分化为Th1nDTH的主要炎症细胞巨巨噬噬细细胞胞的的伪伪足足巨巨噬噬细细胞胞吞吞噬噬肺肺炎炎球球菌菌巨巨噬噬细细胞胞吞吞噬噬大大肠肠杆杆菌菌B细胞n特点：特异性BCR在提呈微量的可溶性蛋白(如破伤风类毒素)时发挥重要作用Functions of different antigen-presenting cellsThe three major types of antigen-presenting cells for CD4+ T cells functi

5、on to display antigens at different stages and in different types of immune responses. Note that effector T cells activate macrophage and B lymphocytes by production of cytokines and by expressing surface molecules.兼职抗原提呈细胞n某些细胞通常情况下不表达MHC-II分子，但在炎症过程中，或接受某些活性分子(如IFN-)刺激后，则可表达MHC-II类分子，并能处理和提呈抗原。这些细

6、胞被称为兼职APC。n包括血管内皮细胞、上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞及活化的T细胞等。n兼职APC可能参与炎症反应或某些自身免疫病的发生。n外源性抗原(exogenous antigen)：抗原蛋白质的合成不依赖于提呈细胞，即来源于细胞外的抗原，如胞外感染的微生物(细菌等)、异体组织细胞等。n内源性抗原(endogenous antigen)：抗原蛋白的合成在提呈细胞内进行，即来源于细胞内的抗原，如胞内感染的微生物(病毒等)、细胞自行合成的抗原(如肿瘤细胞合成的抗原)等。2. 抗原的处理和提呈两类抗原复习：经典MHC分子复习：HLA复合体3. 抗原的处理和提呈两条途径nMHC类途径(内

7、体途径)：外源性抗原循内体途径被处理和提呈，主要由APC以抗原肽-MHC类分子复合物的形式提呈给CD4+T细胞。nMHC类途径(胞质溶胶途径)内源性抗原主要由抗原存在的靶细胞以抗原肽-MHC类分子复合物的形式提呈给CD8+T细胞。3. 抗原的处理和提呈三个阶段n抗原摄取(antigen capturing)n抗原处理(antigen processing)n抗原提呈(antigen presenting)(外源性)抗原摄取n胞饮作用和巨胞饮作用n吞噬作用(受体介导的胞吞)n调理型受体(FcR,CR)n非调理型受体(PRR)n特异性受体(BCR)n其它胞饮作用吞噬作用YYPinocytosisP

8、hagocytosisMembrane Igreceptor mediateduptakeYComplement receptormediated phagocytosisYFc receptor mediated phagocytosisUptake mechanisms direct antigen into intracellular vesiclesfor exogenous antigen processingopsonizationUptake of exogenous antigens内源性抗原的处理和提呈内源性抗原的处理和提呈内源性蛋白在胞浆中合成内源性蛋白在胞浆中合成 被蛋白

9、酶体中被蛋白酶体中LMP(PSMB)LMP(PSMB)降解降解 抗原肽通过抗原肽通过TAPTAP进入进入内质网腔内质网腔 形成抗原肽形成抗原肽- -MHCIMHCI类分子复合物类分子复合物 复合物转运复合物转运至胞膜，由至胞膜，由CTLCTL识别识别TAP的结构MHC类类分子分子对抗对抗原的原的处理处理外源性抗原的处理和提呈外源性抗原的处理和提呈 APCAPC摄入外源性抗原摄入外源性抗原内化内化(internalized)(internalized)形成吞噬小体形成吞噬小体(phagosome)(phagosome) 与溶酶体与溶酶体(lysosome)(lysosome)交融交融 吞噬溶酶体

10、吞噬溶酶体(phagolysosome) (phagolysosome) 即内体即内体(endosome)(endosome) 蛋白质被降解蛋白质被降解 形成免疫原性多肽形成免疫原性多肽 形 成 抗 原 肽形 成 抗 原 肽 - -MHCMHC类分子复合物类分子复合物 复合物转运至复合物转运至APCAPC表面，由表面，由ThTh识别识别 Ii链与HLA-DMMHC类类分子分子对抗对抗原的原的处理处理两条途径的特点MHC类途径类途径MHC类途径类途径抗原的主要来源抗原的主要来源内源性抗原内源性抗原外源性抗原外源性抗原降解抗原的酶结构降解抗原的酶结构蛋白酶体蛋白酶体(主要为主要为LMP)溶酶体溶酶

11、体提呈细胞提呈细胞所有有核细胞所有有核细胞主要为专职主要为专职APC抗原肽与抗原肽与MHC分子分子结合场所结合场所内质网腔内质网腔内体内体/溶酶体溶酶体伴随蛋白伴随蛋白TAP等等HLA-DM等等参与的参与的MHC分子分子MHC类分子类分子MHC类分子类分子提呈对象提呈对象CD8+T细胞细胞(CTL)CD4+T细胞细胞(Th)MHC分子的交叉提呈和CD1途径小结nAPC的概念和专职APCn三类专职APC :(Mo/M, B, DC)n抗原提呈的两条途径nAPC将外源性抗原经MHC类途径提呈给CD4+Th细胞，导致Th细胞和APC的活化。n靶细胞将内源性抗原经MHC类途径提呈给CD8+Tc细胞，导致Tc细胞活化，并特异性杀伤靶细胞。复习题n什么是APC？简述专职APC的主要特点。nMHC类分子提呈内源性抗原的过程。nMHC类分子提呈外源性抗原的过程。n比较MHC类