生物制药分离纯化技术绪论ppt课件

1、生物制药工艺学生物制药工艺学生物制药分别纯化技术绪论生物制药分别纯化技术绪论文献综述文献综述目的物研讨进展目的物研讨进展生物药物制备方案设计线路简介生物药物制备方案设计线路简介研讨目的研讨目的资料选择资料选择细胞破碎细胞破碎建立分析方法建立分析方法预备实验预备实验固液分别固液分别浓浓 缩缩色谱分别色谱分别脱盐冻干脱盐冻干产品分析产品分析沉降沉降离心离心过滤过滤机械法、物理法机械法、物理法化学法、生物法化学法、生物法沉淀、吸附、沉淀、吸附、超滤超滤 离心浓缩离心浓缩吸附色谱吸附色谱离子交换色谱离子交换色谱凝胶色谱凝胶色谱亲和色谱亲和色谱疏水色谱疏水色谱逆流色谱逆流色谱提提 取取溶剂萃取溶剂萃取水

2、相萃取水相萃取溶解性能溶解性能溶液稳定性溶液稳定性固体稳定性固体稳定性物理性质物理性质化学性质化学性质生物活性、酶活力、比活生物活性、酶活力、比活组成和纯度分析组成和纯度分析分子量、分子量、pIpI其它理化性质分析其它理化性质分析透析、凝胶过滤透析、凝胶过滤冷冻枯燥冷冻枯燥一、原资料选择的原那么：一、原资料选择的原那么： 原料有效成分含量高、来源丰富、产原料有效成分含量高、来源丰富、产地较近、杂质含量少、本钱低。地较近、杂质含量少、本钱低。生物药物提取、分别、纯化技术根底生物药物提取、分别、纯化技术根底生物资料的选择：生物资料的选择：1 1生物活性物质存在部位：胞内、胞外、生物活性物质存在部位

3、：胞内、胞外、胞浆、质膜、器膜、周质胞浆、质膜、器膜、周质2 2生物资料的采集与质控生物资料的采集与质控1 1种类鉴定；种类鉴定；2 2防止污染与感染；防止污染与感染；3 3选择富集目的物资料；选择富集目的物资料；4 4冷冻保管冷冻保管二、生物药物常用的提取方法与优化二、生物药物常用的提取方法与优化一几种常用提取方法一几种常用提取方法 1酸、碱、盐水溶液提取方法酸、碱、盐水溶液提取方法 2外表活性剂提取方法与反胶束提取方法外表活性剂提取方法与反胶束提取方法 3有机溶剂提取有机溶剂提取 4. 双水相萃取法双水相萃取法 5超临界萃取法超临界萃取法 1. 1.浓缩方法：浓缩方法： 盐析；盐析； 有机

4、溶剂沉淀；有机溶剂沉淀； 高分子脱水高分子脱水 超滤；超滤； 真空浓缩或薄膜浓缩；真空浓缩或薄膜浓缩； 2.枯燥：低温真空枯燥；喷雾枯燥；冷冻枯燥枯燥：低温真空枯燥；喷雾枯燥；冷冻枯燥2.分别纯化原理分别纯化原理P162页页(1)根据分子外形与分子大小根据分子外形与分子大小(2)根据电荷差别根据电荷差别(3)根据分子极性与溶解度大小根据分子极性与溶解度大小(4)根据吸附特性根据吸附特性(5)根据生物配基特性根据生物配基特性五、生物制药下游技术的特点五、生物制药下游技术的特点1 1、培育液或发酵液中所含欲分别的生物、培育液或发酵液中所含欲分别的生物药物浓度很低，杂质含量高，需进展多步分别药物浓度

5、很低，杂质含量高，需进展多步分别操作。操作。2 2、稳定性较差，加热、稳定性较差，加热、pHpH、有机溶剂等可引起、有机溶剂等可引起失活或分解。失活或分解。3 3、生物变异性大、生物变异性大4 4、留意生物平安问题、留意生物平安问题生物药物的分别纯化原那么生物药物的分别纯化原那么在分别纯化的设计中需求思索的要素：在分别纯化的设计中需求思索的要素：1 1、抑制宿主细胞或分泌产物中相应的酶活性，防止其、抑制宿主细胞或分泌产物中相应的酶活性，防止其消化降解待提纯产物。消化降解待提纯产物。2 2、使目的产物成分有较高的纯度，降低对人体有害的、使目的产物成分有较高的纯度，降低对人体有害的非目的成分的含量

6、。非目的成分的含量。3 3、保证生物药物的平安、有效。留意每个消费环节的、保证生物药物的平安、有效。留意每个消费环节的时效性，对每一步骤的质量进展监控。时效性，对每一步骤的质量进展监控。4 4、尽能够优化分别纯化工艺，减少分别步骤，降低生、尽能够优化分别纯化工艺，减少分别步骤，降低生产本钱。产本钱。生物药物的分别纯化生物药物的分别纯化1 1、溶剂与试剂、溶剂与试剂2 2、pHpH3 3、添加物、添加物4 4、分别纯化前预备、分别纯化前预备分别纯化的根本工艺流程分别纯化的根本工艺流程预处置预处置 细胞破碎与碎片处置细胞破碎与碎片处置 可溶性杂质的去除可溶性杂质的去除 分别纯化分别纯化分别纯化单元操作的特点分别纯化单元操作的特点1 1、各种技术相互交叉，新型的分别纯化、各种技术相互交叉，新型的分别纯化方法不断涌现方法不断涌现2 2、注重新资料的研制、注重新资料的研制3 3、分别纯化设备推陈出新，开展迅速、分别纯化设备推陈出新，开展迅速分别纯化方法的选择分别纯化方法的选择1 1、初步分别纯化方