成药性优秀课件

1、1中药新药的成药性2成药性：候选药物的成药性p成药性：成药性：1 1、具有药理作用的化合物能够进入、具有药理作用的化合物能够进入I I 期临床期临床 2 2、具有适宜药代（、具有适宜药代（ADMEADME）和安全的性质（）和安全的性质（LipinskiLipinski） 成药性是对先导物优化和候选药物的目标成药性是对先导物优化和候选药物的目标类药性：类药性：是对苗头或先导化合物的基本要求，是对苗头或先导化合物的基本要求， 体现在类药体现在类药5 5原则原则 （Lipinskis Rule of FiveLipinskis Rule of Five）所涵盖的内容。）所涵盖的内容。成药性成药性 类

2、药性类药性3成药性与类药性的关系 优化优化 先导物先导物 候选药物候选药物 类药性类药性 成药性成药性4类药5原则：化合物的类药性p类药性（类药性（lead-likelead-like）是）是LipinskiLipinski从总多口服吸收药物中从总多口服吸收药物中归纳出的经验规律：归纳出的经验规律：p1. 1.分子量小于分子量小于500500；p2.2.氢键给体数目小于氢键给体数目小于5 5；p3.3.氢键受体数目小于氢键受体数目小于1010；p4.4.脂水分配系数小于脂水分配系数小于5 5；p5.5.可旋转键的数量不超过可旋转键的数量不超过1010个。个。5五原则来历p类药五原则，是辉瑞公司

3、资深药物化学家类药五原则，是辉瑞公司资深药物化学家Christopher A. LipinskiChristopher A. Lipinski在在19971997年年提出的筛选类药分子的五条基本法则，符合提出的筛选类药分子的五条基本法则，符合LipinskiLipinski规则的化合物会有更好规则的化合物会有更好的药代动力学性质，在生物体内代谢过程中会有更高的生物利用度，因而的药代动力学性质，在生物体内代谢过程中会有更高的生物利用度，因而也更有可能成为口服药物。在药物研发领域，也更有可能成为口服药物。在药物研发领域，LipinskiLipinski规则被用于对化合物规则被用于对化合物数据库的初

4、筛，以期摒除那些不适合成为药物的分子，缩小筛选的范围并数据库的初筛，以期摒除那些不适合成为药物的分子，缩小筛选的范围并降低药物研发成本。在长期的实践过程中，药物化学家们对降低药物研发成本。在长期的实践过程中，药物化学家们对LipinskiLipinski规则作规则作出简化，形成出简化，形成“四规则四规则”和和“三规则三规则”，但是四规则和三规则有时仍然被，但是四规则和三规则有时仍然被称作称作“五规则五规则”，这里的五指的是各条规则的判别值均为，这里的五指的是各条规则的判别值均为5 5或或500500。简化后。简化后的四规则去掉了关于可旋转键的数量限制；三规则进一步去掉了对氢键受的四规则去掉了关

5、于可旋转键的数量限制；三规则进一步去掉了对氢键受体数量的限制。这是根据口服药物总结出的经验型规律，是小分子药物设体数量的限制。这是根据口服药物总结出的经验型规律，是小分子药物设计的有效指导原则。计的有效指导原则。6成功药物的两个必须条件p成功的药物的两大支柱是成功的药物的两大支柱是内在活性内在活性和和成药性成药性。p内在活性体现在足够的强度和选择性；内在活性体现在足够的强度和选择性；p成药性包括适宜的物理化学、生物化学、药代动成药性包括适宜的物理化学、生物化学、药代动力学、安全和结构新颖等属性。力学、安全和结构新颖等属性。7药物在体内的过程：内在活性和成药性的地位8这些属性和谐共存于药物的分子

6、结构中成功的药物9新药产生的三个层次剂量设计剂量设计分子设计分子设计剂型设计剂型设计物质基础物质基础药品形式药品形式服用方式服用方式10中药新药-中药复方p古义古义: :以两个或两个以上的单方组成的方剂以两个或两个以上的单方组成的方剂p今义：由两味或两味以上的中药组成今义：由两味或两味以上的中药组成p中药复方是中医临床应用的主要形式，最具中医药特色，中药复方是中医临床应用的主要形式，最具中医药特色，它是一个复杂的它是一个复杂的体系，并不是简单的药物堆砌，其化学成分也并非单味药物化学成分的简体系，并不是简单的药物堆砌，其化学成分也并非单味药物化学成分的简单相加。单相加。11中药新药的研究科学阐明中药复方的药效物质基础，必须坚持科学阐明中药复方的药效物质基础，必须坚持化学成分研究和药理研究相结合。化学成分研究和药理研究相结合。中药新药研究中评价成药性最直接的学科：中药新药研究中评价成药性最直接的学科：中药化学中药化学12化学结构是本质化学结构是本质13中药研究新思路p组合化学研究组合化学研究p中药复方的组合化学研究，是以中药复方作为天然的组中药复方的组合化学研究，是以中药复方作为天然的组合化学库（合化学库（NCCLNCCL），）， 具有多靶作用机理特征为依据，具有多靶作用机理特征为依据， 采用能反映复