第四十章抗结核病药与抗麻风病药课件

1、第四十章抗结核病药与抗麻风病药第四十一章第四十一章 抗结核病药与抗麻风病药抗结核病药与抗麻风病药第一页，共二十六页。第四十章抗结核病药与抗麻风病药快速繁殖菌快速繁殖菌 空洞损害组织空洞损害组织间断缓慢繁殖菌间断缓慢繁殖菌 干酪干酪(gnlo)样病灶组织样病灶组织缓慢繁殖菌缓慢繁殖菌 巨噬细胞或单核细胞巨噬细胞或单核细胞 由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及全身各个器官和由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，可累及全身各个器官和组织组织(zzh)如肺、肾、脑等，其中肺结核最常见。如肺、肾、脑等，其中肺结核最常见。 结核分枝杆菌的繁殖结核分枝杆菌的繁殖(fnzh)态势：态势：第二页，共二十六页。第四十

2、章抗结核病药与抗麻风病药 第三页，共二十六页。第四十章抗结核病药与抗麻风病药第四页，共二十六页。第四十章抗结核病药与抗麻风病药抑制抑制，抑制分枝菌酸，抑制分枝菌酸的生物合成，对结核杆菌有很强的杀的生物合成，对结核杆菌有很强的杀灭作用。灭作用。 异烟肼是前体药，被分枝杆菌的过氧化氢异烟肼是前体药，被分枝杆菌的过氧化氢-过过氧化酶激活后，通过共价键与细菌氧化酶激活后，通过共价键与细菌(xjn)的的-酮脂酰酮脂酰载体蛋白合成酶形成复合体，抑制细菌分枝菌酸的合载体蛋白合成酶形成复合体，抑制细菌分枝菌酸的合成。成。第五页，共二十六页。第四十章抗结核病药与抗麻风病药第六页，共二十六页。第四十章抗结核病药与

3、抗麻风病药 兴奋、中毒性脑病、兴奋、中毒性脑病、 中毒性精神病或惊厥等中毒性精神病或惊厥等预防预防：给予：给予VB6。 第七页，共二十六页。第四十章抗结核病药与抗麻风病药2 发热、皮疹、狼疮样综合征等。发热、皮疹、狼疮样综合征等。老年人或快代谢型者服用异烟肼易致肝损老年人或快代谢型者服用异烟肼易致肝损害害, 可能可能(knng)与异烟肼的毒性乙酰化代与异烟肼的毒性乙酰化代谢产物有关。谢产物有关。 用药期间应定期检查肝功能，肝病患者慎用。用药期间应定期检查肝功能，肝病患者慎用。 是是，可抑制苯妥英钠羟化代谢而，可抑制苯妥英钠羟化代谢而中毒。中毒。第八页，共二十六页。第四十章抗结核病药与抗麻风病药

4、为利福霉素的半合成为利福霉素的半合成(hchng)衍生物，橘红色粉末。衍生物，橘红色粉末。 吸收吸收(xshu) po吸收好，空腹服用吸收快而完全，吸收好，空腹服用吸收快而完全， PAS干扰其吸收，合用时间隔干扰其吸收，合用时间隔8-12h。 分布分布 广泛，可进入巨噬细胞、结核空洞、痰液及胎儿体广泛，可进入巨噬细胞、结核空洞、痰液及胎儿体 内；脑膜炎时，脑脊液可达治疗浓度内；脑膜炎时，脑脊液可达治疗浓度 代谢代谢 肝代谢为脱乙酰基的利福平，仍有抗菌活性；肝代谢为脱乙酰基的利福平，仍有抗菌活性； 排泄排泄 主要经胆汁排泄，可形成主要经胆汁排泄，可形成，还可从粪便和尿，还可从粪便和尿 中排出。中

5、排出。 特点：特点： 肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂，加快自身及其他药物的代谢加快自身及其他药物的代谢. 服药期间，粪、尿、痰、唾液等被染成桔红色服药期间，粪、尿、痰、唾液等被染成桔红色第九页，共二十六页。第四十章抗结核病药与抗麻风病药对对结核杆菌、麻风杆菌，大多数结核杆菌、麻风杆菌，大多数G+菌，特别是菌，特别是金葡菌和脑膜炎奈瑟菌金葡菌和脑膜炎奈瑟菌均有强大抗菌作用均有强大抗菌作用易透入细胞内，对快速繁殖易透入细胞内，对快速繁殖(fnzh)菌、间断缓菌、间断缓慢繁殖慢繁殖(fnzh)菌均有杀灭作用。菌均有杀灭作用。对对某些某些G菌、沙眼衣原体、沙眼病毒菌、沙眼衣原体、沙眼病毒亦有抑菌作亦有抑菌作

6、用。用。第十页，共二十六页。第四十章抗结核病药与抗麻风病药 与敏感与敏感(mngn)菌的菌的的的-亚亚单位单位结合，抑制细菌结合，抑制细菌RNA合成的起始阶段，阻碍合成的起始阶段，阻碍mRNA合成。合成。 对动物细胞的对动物细胞的RNA多聚酶无影响，故毒性较小。多聚酶无影响，故毒性较小。第十一页，共二十六页。第四十章抗结核病药与抗麻风病药 单用单用易产生耐药，易产生耐药， 既可增强疗效，又可延缓耐药性产生。既可增强疗效，又可延缓耐药性产生。 与其他与其他(qt)抗结核药抗结核药无交叉耐药性无交叉耐药性。第十二页，共二十六页。第四十章抗结核病药与抗麻风病药 合用合用n预防脑膜炎预防脑膜炎 脑膜炎

7、奈瑟菌、流感脑膜炎奈瑟菌、流感(li n)嗜血杆菌嗜血杆菌n治疗麻风病及耐药性金葡菌感染，尤适治疗麻风病及耐药性金葡菌感染，尤适用于胆道感染用于胆道感染 (在胆汁中浓度高在胆汁中浓度高)n治疗沙眼治疗沙眼 局部应用局部应用第十三页，共二十六页。第四十章抗结核病药与抗麻风病药1. 胃肠道反应胃肠道反应(fnyng) 恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道刺恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道刺激症状激症状2. 肝损害肝损害 较为严重，少致病人可出现黄疸、肝肿大、较为严重，少致病人可出现黄疸、肝肿大、转氨酶升高，停药后可恢复。原有慢性肝病者、酒转氨酶升高，停药后可恢复。原有慢性肝病者、酒精成瘾者或与肝毒性药物合

8、用，如异烟肼，肝损害精成瘾者或与肝毒性药物合用，如异烟肼，肝损害率增加。率增加。3. 过敏反应过敏反应 皮疹，药热等。皮疹，药热等。4. 流感样综合征流感样综合征 大剂量间歇给药时大剂量间歇给药时第十四页，共二十六页。第四十章抗结核病药与抗麻风病药药物药物(yow)相互作用相互作用第十五页，共二十六页。第四十章抗结核病药与抗麻风病药 对人型、牛型等各型结核分枝杆菌具高度对人型、牛型等各型结核分枝杆菌具高度(god)抑菌作用；抑菌作用；对大多数耐异烟肼、链霉素的结核分枝杆菌仍有效；对大多数耐异烟肼、链霉素的结核分枝杆菌仍有效；耐药性产生缓慢，与其它药物间无交叉耐药性。耐药性产生缓慢，与其它药物间

9、无交叉耐药性。抗菌作用抗菌作用(zuyng)抑制分枝杆菌菌体内抑制分枝杆菌菌体内(t ni)的的阿拉伯糖基转移酶阿拉伯糖基转移酶， 抑制了细菌抑制了细菌细胞壁的合成；细胞壁的合成；破坏了细菌细胞壁的屏障功能破坏了细菌细胞壁的屏障功能，增强亲脂性药物增强亲脂性药物如利福平如利福平的作的作用用。机制机制第十六页，共二十六页。第四十章抗结核病药与抗麻风病药第十七页，共二十六页。第四十章抗结核病药与抗麻风病药第十八页，共二十六页。第四十章抗结核病药与抗麻风病药 酸性环境中对缓慢繁殖菌具抑菌作用酸性环境中对缓慢繁殖菌具抑菌作用 被巨噬细胞或单被巨噬细胞或单核细胞摄取后，在细胞内的酸性环境中被核细胞摄取后

10、，在细胞内的酸性环境中被吡嗪酰胺酶吡嗪酰胺酶代谢为代谢为活性形式为吡嗪酸活性形式为吡嗪酸 单用细菌易耐药，但与其他抗结核药无交叉耐药性。单用细菌易耐药，但与其他抗结核药无交叉耐药性。 为结核病为结核病多种药物短期联合治疗多种药物短期联合治疗的重要药物。的重要药物。 可引起可引起肝损害肝损害(snhi)和和痛风痛风。第十九页，共二十六页。第四十章抗结核病药与抗麻风病药二、其他二、其他(qt)抗结核药抗结核药第二十页，共二十六页。第四十章抗结核病药与抗麻风病药第二十一页，共二十六页。第四十章抗结核病药与抗麻风病药第二节第二节 抗麻风病药抗麻风病药第二十二页，共二十六页。第四十章抗结核病药与抗麻风病

11、药口服吸收完全，病变部位高浓度口服吸收完全，病变部位高浓度作用强，疗效可靠，是治疗麻风病的作用强，疗效可靠，是治疗麻风病的首选药首选药。抗菌机制与磺胺药相似，抗菌机制与磺胺药相似，抑制二氢喋酸合成酶抑制二氢喋酸合成酶，阻止，阻止敏感菌利用对氨苯甲酸合成叶酸敏感菌利用对氨苯甲酸合成叶酸(y sun)。对麻风杆菌有较强的直接抑制作用，用于各型麻风对麻风杆菌有较强的直接抑制作用，用于各型麻风病的治疗。病的治疗。丙磺舒丙磺舒减少本药从肾小管分泌，减少本药从肾小管分泌，利福平利福平则促进其代则促进其代谢。谢。第二十三页，共二十六页。第四十章抗结核病药与抗麻风病药不良反应不良反应第二十四页，共二十六页。第四十章抗结核病药与抗麻风病药 其他其他(qt)药物药物第二十五页，共二十六页。第四十章抗结核病药与抗麻风病药内容(nirng)总结第四十一章 抗结核病药与抗麻风病药。合用既可增强疗效，又