医学免疫学：固有免疫系统

1、固有免疫系统固有免疫系统第一节第一节 固有免疫系统的构成固有免疫系统的构成一一 屏障作用屏障作用二二 固有免疫细胞固有免疫细胞三三 固有固有免疫分子免疫分子皮肤，粘膜屏障皮肤，粘膜屏障器官屏障器官屏障巨噬细胞，中性粒细胞，巨噬细胞，中性粒细胞，NK细胞，细胞，树突状细胞：嗜酸树突状细胞：嗜酸性粒细胞，嗜碱性细胞，肥大细胞，性粒细胞，嗜碱性细胞，肥大细胞，NKT细胞，细胞，T细细胞，胞， B1细胞细胞一 屏障作用1 1 皮肤黏膜屏障皮肤黏膜屏障 机械阻挡作用 分泌物 正常菌群“Skin, skin is a wonderful thing, Keeps the outside out and t

2、he inside in”眼泪，唾液，粘膜免疫系统2 2 器官屏障器官屏障1 1 血脑屏障血脑屏障 1）阻止病原体进入 2）阻止淋巴细胞进入 3）阻止大分子进入胎盘屏障胎盘屏障二二 固有免疫细胞固有免疫细胞一）吞噬细胞 1 巨噬细胞 分布：广泛。包括枯否细胞（肝脏），小胶质细胞 （脑）破骨细胞 ，游走的巨噬细胞（结蹄组织） 形态特征： 胞浆丰富，富含颗粒，能变形 Elie Metchnikoff巨噬细胞的起源巨噬细胞识别病原分子：模式识别受体（pattern recognition receptor，PRR）分布：吞噬细胞和树突细胞等吞噬细胞和树突细胞等免疫细胞膜表面，胞内器 室膜表面；血清配

3、体：病原体表面结构，成分；宿主凋亡细胞，受损细胞 包括： 膜型：甘露糖受体 清道夫受体 Toll样受体 分泌型：MBL，C反应蛋白，LPS结合蛋白病原体相关模式分子病原体相关模式分子（病原体特有的共同结构分子）（Pathogen associated molecular pattern, PAMP) LPS, DNA, RNA, 磷脂等 损伤相关模式分子损伤相关模式分子 （damage associated molecular pattern，DAMP） 如热休克蛋白，尿酸结晶，氧自由基，胞外基质的 降解产物等 吞饮吞饮吞噬吞噬受体介导的吞噬受体介导的吞噬吞噬的方式吞噬的方式受体介导的吞噬作用

4、受体介导的吞噬作用q 巨噬细胞杀伤细菌的方式巨噬细胞杀伤细菌的方式 氧依赖的杀伤方式 O3，H2O2，O，NO 非氧依赖的杀伤方式 酸性环境 酶：水解酶，溶菌酶，抗菌肽1 清除病原体2 杀伤靶细胞 胞内寄生菌 （结核菌），肿瘤细胞3 介导炎症反应 分泌各种因子，促进其他淋巴细胞 的募集，活化4 加工呈递抗原 再次应答5 免疫调节吞噬细胞的功能吞噬细胞的功能中性粒细胞分布：血液，占白细胞总数60%70%形态学特征：分叶核，胞浆中富含颗粒作用方式： 同巨噬细胞杀伤方式： 髓过氧化物酶（MPO），氧依赖的，非氧依赖 的生物学功能：清除病原体（细菌为主） 介导炎性反应2 树突状细胞（dendritic

5、 cell，DC）Ralph M. SteinmanRalph M. Steinman(19432011)(19432011)2011 Nobel Prize in Physiology or Medicine 1）经典DC（髓样DC） 分布：组织，外周免疫器官 功能：不成熟的DC：吞噬抗原 PRR，调理受体，趋化因子受体 成熟DC：提呈抗原 MHC II，协调刺激分子 2）浆细胞样DC： 活化后可分泌大量的IFN-和IFN-http:/ 自然杀伤细胞 （natural killer cell, NK) 无需致敏，即可杀死肿瘤细胞。大颗粒淋巴细胞1）NK细胞如何识别“自己”与“非己”？ 抑制性

6、受体抑制性受体 VS 活化性受体活化性受体 抑制性受体的配体: MHC 分子分子v抑制性受体 以MHC 分子为配体的受体家族，含ITIM基序 杀伤细胞免疫球蛋白样受体: KIR 杀伤细胞凝集素样受体: KLRv活化性受体： 含ITAM基序 配体不确定。与病毒感染或者细胞癌变有关的分子 1） KIR2DS，KIR3DS 2）NKG2D 3) NCR NK 细胞的作用方式细胞的作用方式 直接杀伤：释放穿孔素等裂解靶细胞 诱导凋亡：Fas-FasL；TRAIL-TRAIL-R ADCC效应 固有样淋巴细胞 1 NKT细胞：既有T细胞抗原识别受体，又有NK细胞的标志。 分布：骨髓，肝脏，胸腺 抗原识别

7、：磷脂和糖脂类抗原 2 T细胞：TCR为链和链 分布：粘膜表面 抗原识别：MICA，MICB，病毒蛋白， 热休克蛋白，磷脂和糖脂3 B1细胞：具有自我更新的能力 分布：胸膜腔，腹膜腔，小肠固有层 抗原识别：TI抗原，变性的自身抗原 应答特点：无类别转化，无免疫记忆三 固有免疫分子1 补体系统2 细胞因子3 其他抗菌分子 抗菌肽和防御素：对多种病原体有效 溶菌酶：对G+菌有效 乙型溶素：对G+菌有效第二节 固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系一 固有免疫应答的过程 1 即刻固有免疫阶段：04小时，局部固有免疫细胞发 挥作用，中性粒细胞进入， 2 早期固有免疫应答阶段： a 产生趋化信号，巨噬细胞进一步活化，释放更多 的细胞因子 b NK细胞，NKT细胞进入组织 c B1细胞产生抗体 3 启动适应性免疫应答二 固有免疫应答的特点： 1 非特异性 2 细胞不发生克隆扩增 3 发生效应迅速，短暂，没有免疫记忆 4 参与调节固有免疫 三 固有免疫与适应性免疫的关系 1 启