兽医病理生理学

1、弥散性血管内凝血(DIC)一 概述（一）基本思路（二）概念二 DIC的发病原因（一）内源性凝血系统（）过度激活 1、内皮细胞严重受损 2、颗粒物质进入血液 3、因子酶性激活（二）组织严重受损，启动外源性凝血系统 1、严重创伤、打手术、广泛烧伤 2、肿瘤崩解产物 3、实质器官严重坏死 4、产科并发症（三）血细胞受损1、红细胞2、白细胞3、血小板（四）诱因1、单核巨噬细胞系统功能下降2、肝脏疾病3、血液循环障碍三DIC的发病环节极其发生机理（一）DIC的发病环节1、高凝期2、消耗性低凝起期3、继发性纤溶亢进期（二）高凝期的发生机理（三）低凝期的发生机理1、凝血因子大量消耗2、凝血过程中产生的抗凝物

2、质3、纤溶系统激活后产生的抗凝物质（四）继发性纤溶的发生机理 1、a启动纤溶系统 1）激活纤溶酶原前激活物 2）激活激肽释放酶原 2、微血栓刺激血内皮释放纤溶酶原前激活物 3、凝血酶激活纤溶酶原 4、组织损伤释放纤溶酶原前激活物四DIC的病理变化及临床表现（一）微血栓：脏器功能障碍（二）凝血功能障碍：出血（三）微循环障碍：诱发休克 1、微循环通路受阻，回心血量减 2、激活激肽、补体系统 3、心功能障碍：心源性休克 4、出血：低血容量性休克（四）微血官病性溶血性贫血五DIC的治疗原则（一）除去致病原因（二）重建凝血-纤溶系统动态平衡 1、抗凝疗法 2、溶栓剂-抗纤溶剂的选择应用（三）改善微循环，

3、调节水盐代谢和酸碱平衡六 DIC和兽医科学（一）兽医界对DIC的认识和应用现状（二）对策：认真研究动物疾病与DIC的关系，为动物疾病防治提供依据发热（fever）一、概述（一）正常机体的体温调节1、高级中枢：视前区下丘脑前部（POAH）“调定点（set point）”2、效应器：（1）散热调节（2）产热调节3、对体温的感受：（1）皮肤的温觉感受器（2）丘脑下部的热敏神经原和冷敏神经原（二）发热的概念1、发热：调定点上移而引起调节性体温升高2、非调节性体温升高（过热）（1）体温调节中枢障碍（中枢神经病变）（2）环境温度过高（中暑）（3）散热器官病变（烧伤）（4）产热异常，如甲状腺功能亢进等3、生

4、理性体温升高如剧烈运动月经前期心理性应激等 （三）致热原（pyrogen）的概念：广义和狭义二、发热的机理基本思路（如何理解发热）1、反推： 发热调定点上移何为调定点上移热敏神经原兴奋性和冷敏神经原兴奋性兴奋性如何变化2、正推：兴奋性改变胞内信号（胞内信息分子）传入中枢胞间信号（胞间信息分子）体内、外刺激信号（二）发热激活物1、细菌（l）革兰氏阳性菌（2）革兰氏阴性菌与内毒素（endotoxin，ET）：血液制品和输液过程中的主要污染物（3）分枝杆菌2、病毒：流感病毒、麻疹病毒、猪瘟病毒等3、真菌、螺旋体、立克次氏体和原虫：常见的如白色念珠菌、钩端螺旋体，回归热螺旋体；猪附红细胞体；疟原虫、锥

5、虫等4、体内产物（1）抗原抗体复合物 （2）类固醇：原胆烷醇酮（3）尿酸结晶（三）内生致热原（endogenous pyrogen，EP） 1、内生致热原的种类 （1）传统的EP，即白细胞介素-1（interleukin-1，IL-1） 由单核细胞、巨噬细胞、星状细胞及肿瘤细胞等产生的多肽 IL-1对体温中枢的活动有明显的影响 在ET 引起发热，循环血有大量IL-1 IL-1不耐热，7030分钟即丧失活性（2）新近研究的EP肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）干扰素（interferon，IFN）白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）巨噬细胞炎症蛋

6、白-1（rnacrophage inflammatory protein-1，MIP-1）2、内生致热原的产生和释放 ：复杂的细胞信息传递和基因表达调控过程（四）致热信号传入中枢的途径1、EP通过血脑屏障特异性转运入脑 2、EP通过终板血管器作用于体温调节中枢3、EP通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号（五）发热时中枢调节介质（EP对体温调节中枢的作用）生物科学的模糊区：正、负调节1、正调节介质（1）前列腺素E（prostaglandin E，PGE）PGE注人动物脑室内引起明显的发热反应EP诱导发热间，脑脊液（CSF）中PGE水平升高PGE合成抑制剂如阿司匹林、布洛芬等都具有解热作用ET和

7、EP都能刺激下丘脑组织合成和释放PGE（2）Na/Ca2+比值 （3）环磷酸腺苷（cAMP） （4）一氧化氮（nitric oxidc，NO） 2、负调节介质：研究较多的有精氨酸加压素 黑素细胞刺激素等三、发热的临床经过（发热的时相）（一）体温上升期1、特点：调定点上移；产热大于散热2、临床表现（1）皮温降低、皮肤苍白、冷感及寒战（2）鸡皮，被毛松乱、竖立（二）高温持续期（高峰期）1、特点：产热、散热高水平调节及基本平衡2、临床表现（1）寒战停止（2）开始出现散热反应：皮肤发红、热感；发汗增加、唇干燥体温下降期（退热期）1、特点：调定点返回正常；散热增强，产热减少2、临床表现（1）皮肤血管扩张

8、、皮肤潮红（2）出汗、排尿增加、呼吸加快（3）热骤退：虚脱、休克四、发热时物质代谢及机能改变（一）物质代谢改变1、物质代谢加快、三大物质消耗增加体温升高1，基础代谢率提高13%如高热稽留的伤寒病人代谢率提高3050%持久发热导致消瘦和体重下降中间产物（非蛋白氮、乳酸、酮体）增加，2、维生素（VC、VB）消耗增加3、水、盐代谢及酸碱平衡（1）脱水 （2）酸中毒 （二）中枢神经系统功能改变1、兴奋性增高，病人出现烦躁、谵妄、幻觉2、小儿热惊厥3、有些抑制状态，出现淡漠、嗜睡等（三）循环系统功能改变1、发热时心率加快：升高1，心率增加10次2、心率过快增加心脏负担，诱发心力衰竭（四）呼吸功能改变：发

9、热时呼吸加快加强（五）消化功能改变1、分泌、蠕动减弱，消化酶活性降低；食欲减退、口腔黏膜干燥、腹胀、便秘2、与交感神经兴奋、副交感神经抑制以及水分蒸发较多有关（六）防御功能改变（生物学意义）1、抗感染能力的改变（1）发热能提高动物的抗感染能力，降低死亡率高热可灭活某些致病微生物EP可使循环内铁的水平降低，从而抑制微生物的生长繁殖发热时，某些免疫细胞功能加强发热还可促进白细胞向感染局部游走和包裹病灶（2）抑制自然杀伤细胞（NK细胞）的活性和降低人工发热动物的抗感染能力2、对肿瘤细胞的影响（1）EP（IL-l、TNF和IFN等）有一定程度抑杀肿瘤细胞的作用（2）体温41时，肿瘤细胞生长受到抑制并可

10、被部分灭活3、急性期反应五、发热的处理原则（发热处理的病理生理学基础）（一） 治疗原发病（二） 一般性发热的处理：不过高的发热不急于解热防御功能体温曲线的变化（热型）发热是疾病的信号（三） 必须及时解热的病例1、高热（40）病例2、心脏病患者 3、妊娠期妇女（四）药物治疗1、解热：水杨酸盐类类固醇解热药（糠皮质激素）清热解毒中草药2、调节水、盐代谢及酸碱平衡：补液、补钾、补维生素，解除酸中毒（五）护理：护理的重要性（三分看病，七分养）1、物理降温 2、卧床休息3、发热病例护理的误区：退热期盖大棉被，与调定点对抗脱水一 概述（一）概念：水摄入不足、丧失过多，使体液（二）分类：高渗性脱水； 低渗性

11、脱水； 等渗性脱水二 高渗性脱水；失水>失钠（一）原因 1、饮水不足：水源断绝 咽部、食道疾病 2、低渗液丢失过多：胃肠、皮 肤、肾丢失（二）机能、代谢变化及临床表现 1、口渴、少尿、尿比重 2、皮肤弹性 3、细胞内脱水及代谢性酸中毒 4、脱水热 5、N症状（脑细胞脱水）（三）分度：轻度、中度、重度三 低渗性脱水：失钠>失水 （一）原因 1、丢失大量消化液只补充水分 2、大汗后只补充水分 3、高产地位忘记给盐 4、诱因：肾上腺功能低下（二）机能、代谢变化及临床表现 1、早期：低渗尿，尿量不少或略多 2、中后期：低血容量性休克 （1）血浆低渗不能维持血容量 （2）细胞外液向细胞内转移

12、（三）分度：轻度、中度、重度四 等渗性脱水；水钠按比例丢失（一）原因：大量等渗液丢失初期 1、腹泻：除胃外消化液为等渗 2、肠梗阻 3、大面积烧伤（二）机能、代谢变化及临床表现 1、水盐代谢特点：以容量调节 为主 2、代谢性酸中毒 3、处理不当：向另俩型转化 4、低血容量性休克五 治疗原则 补液；口服补液水中毒一 概念：低渗液在细胞内积聚二 原因：排水障碍时摄入大量水（一）ADH分泌 1、各种应激 2、药物 3、有效循环血量 4、某些脑肿瘤（二）急性肾功能不全少尿期（三）低渗脱水时输入大量低渗液三 机能代谢变化（一）与水肿的区别（二）与低渗性脱水的区别酸碱平衡紊乱一 正常机体酸碱平衡的调节（一

13、） 血液缓冲作用（二） 肺脏的调节作用（三） 肾脏的调节作用（四） 组织细胞的调节作用 二 汉-哈二氏方程与酸碱平衡紊乱的类型（一） 汉-哈二氏方程（二） 酸碱平衡紊乱的分类 1、代谢性酸中毒 2、呼吸性酸中毒 3、代谢性碱中毒 4、呼吸性碱中毒 5、代偿性和失代偿性酸碱平衡紊乱 6、混合性酸碱平衡紊乱三 代谢性酸中毒（一） 概念（二） 病因病机1、 固定酸生成过多（1）乳酸血症 （2）酮血症2、 碱性物质丢失过多3、 摄入过多的酸性物质4、 肾脏排酸功能下降（三） 机体的代偿调节特点（四） 对机体的影响1、 中枢抑制2、 心血管系统功能改变3、 高钾血症4、 骨钙动员和骨营养不良（五） 治疗

14、原则1、 方法：静注、口服补液2、 注意事项：不宜过快 四 呼吸性酸中毒（一） 概念（二） 病因病机1、 呼吸中枢抑制2、 呼吸肌麻痹3、 胸廓病变4、 呼吸道阻塞和肺部疾患5、 通风不良（三） 机体的代偿调节特点 代偿不全，危险？（四） 对机体的影响1、 高碳酸血症2、 高钾血症五 代谢性碱中毒（一） 概念（二） 病因病机1、 碱性物质丢失过多2、 摄入过多的碱性物质3、 缺钾性碱中毒4、 盐皮质激素分泌过量（三） 机体的代偿调节特点（四） 对机体的影响1、 中枢系统2、 神经肌肉应激性增高3、 低钾血症六 几个概念（一） 盐反应性碱中毒（二） 反常尿缺氧一概述（一） 概念（二） 

15、常用的血氧指标      1 氧分压：A-100mmHg；V- 40mmHg     2 氧容量：20ml%（人）    3 氧含量：A-19ml%；V-14ml%      4 血氧饱和度：A-95%；V-75%缺氧（三）缺氧的分类      1、低张性缺氧：包括大气性缺氧呼吸性缺氧      2、血液性缺氧 

16、60;    3、循环性缺氧      4、组织性缺氧二缺氧的原因和发病机制（一）低张性缺氧    1、原因：高空缺氧通风不良呼吸功能不全2、血氧变化特点（二）血液性缺氧1、原因：（1）贫血性缺氧（2）CO中毒性缺氧（3）高铁血红蛋白血症（4）HB-氧亲合力增强    2、血氧变化特点（三）循环性缺氧     1、原因：（1）缺血性、淤血性（2）全身性、局部性     2、血氧

17、变化特点（四）组织性缺氧  1、原因：组织中毒细胞损伤呼吸酶合成障碍组织需氧量增加    2、血氧变化特点三缺氧时机体的机能和代谢变化（一）对呼吸系统的影响1 、代偿反应 2、呼吸功能障碍   （二）对循环系统的影响 1、代偿反应（初期）（1）心输出量增加（2）血液重新分布（3）肺血管收缩（4）毛细血管增生 2、心功能不全    （1）种类  （2）机制    3、循环衰竭（严重缺氧）（三）对血液系统的影响  

18、60; 1、红细胞增生 2、氧合血红蛋白解离曲线右移 3、缺氧与发绀（四）对组织细胞功能的影响    1、组织细胞的适应    2、缺氧性细胞损伤（五） 对中枢功能的影响    1、功能变化  2、形态变化（1）   脑水肿（2）  脑细胞变性、坏死应激与应激相关疾病 一概述（一）   应激的概念1、 应激是非特异性反应2、 保护作用和适应意义3、 持久、强烈应激有不良作用（二

19、）  应激原1、 非损伤性应激原2、  损伤性应激原（三）   目前应激理论主要研究领域1、  应激的神经内分泌反应2、  急性期反应蛋白3、  应激时基因表达的研究及热休克蛋白二应激时机体的神经内分泌反应（一）    交感-肾上腺髓质反应1、   反应途径2、   防御意义3、   不利影响（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质反应1、 反应途径2、 

20、防御意义3、  应激时糖皮质激素受体减少4、  糖皮质激素：应激指标（三）胰岛素分泌减少（四）其他激素三急性期反应蛋白（AP）（一）   概念（二）   正性AP的主要构成1、凝血蛋白2、 蛋白酶抑制剂3、运输蛋白4、 补体成分5、 其他（三） AP的生物学功能1、   减轻组织损伤2、   清除异物和坏死组织3、 抗感染、抗出血四热休克蛋白（HSP）（一）HSP的概念（二）HSP的特点1、 无器

21、官特异性2、 离体细胞也表达3、 生物界高度保守（三） HSP 的功能1、 分子水平：防御和保护 2、 整体：抗应激五应激时机体的病理生理改变（一）物质代谢       1、血糖升高       2、体脂、蛋白质动员，负氮平衡    3、代谢率：一般是升高（二）血液和心、血管系统 1、血液流变性质改变：血液粘度升高 2、持久、强烈应激心功能不全 3、强烈收缩内脏血管诱发休克（三）急性胃粘膜损伤1、胃粘膜损伤

22、2、机理（四）长期应激机体抵抗力1、免疫功能2、分解代谢负氮平衡六应激与动物健康（一）适宜刺激有助于维持动物正常状态1、无聊缺乏刺激的环境下动物行为异常（1）  同类相残（2）  异食（3）  刻板症 2、适宜刺激动物表现（1）缓解异食、刻板症（2）增加机体抵抗力、生产性能（二）持久、强烈应激生产性能、甚至诱发疾病1、应激对生产性能的不良影响 （1）表现：产肉、奶、蛋、繁殖性能 （2）机制：代谢障碍、神经内分泌反应维生素需要量循环、消化功能2、应激综合征（1）突毙综合征：表现、机制（2）猪恶性高温综合征：表现、机制（3）牛的运输热（4）猪的胃溃

23、疡 3、应激诱发条件致病菌感染 （1）猪的大肠杆菌病 （2）鸡的慢性呼吸道病 （3）马的X-结肠炎 （4）羊的肠毒血症4、应激与产科疾病（1）流产（2）泌乳障碍（3）胎衣不下（4）牛醋酮血症5、应激与人的现代病6、动物的心理问题休克一 概述（一） 医学对休克的认识过程1、 模糊认识：危重状态；“厥征”2、 急性循环紊乱：血压下降3、 微循环障碍4、 休克发生发展的综合机制（1）血液流变学因素改变（2）自由基损伤（3）多种体液因子的作用（4）细胞损伤（二） 休克的概念（三） 休克的始动环节和分类1、 低血容量性休克2、 心源性休克3、 感染性休克4、 神经源性休克5、 过敏源性休克二 休克的分期

24、和微循环改变（一） 微循环的概念和调节1、 微循环的概念2、 微循环的调节（1）神经调节（2）体液调节（3）正常微循环的反馈调节毛细血管灌流的局部反馈调节示意图毛细血管前括约肌 毛细血管网血流 局部代谢产物与后微动脉收缩 血流减少 及组胺聚积平滑肌对缩血管 平滑肌对缩血管 物质反应性增高 物质反应性降低局部代谢产物 毛细血管网 毛细血管前括约肌及组胺被清除 血流增加 与后微动脉扩张 （二） 微循环缺血性缺氧期（休克早期、代偿期、应激期）1、 微循环状况和组织灌流特点2、 循环障碍机制3、 代偿意义4、 临床表现（三） 微循环淤血性缺氧期（休克期、微循环淤滞期）1、微循环及组织灌流状况2、循环障

25、碍机制3、病理生理改变4、临床表现（四） 微循环衰竭期（休克晚期、DIC期）1、 DIC形成极其机理2、 微循环淤滞及衰竭 3、多器官功能衰竭三 血液流变学因素改变与休克的发生发展（一） 概念1、 流变学及血液流变学2、 血液粘度3、 弗林现象及成因4、 临界毛细血管半径 (二) 影响血液粘度和临界毛细血管半径的因素 1、血液粘度 （1）红细胞：变形能力 聚集状态 数量（PCV）（2）白细胞（3）血小板2、临界毛细血管半径（三）休克时血液流变学因素改变可严影响微循环的有效灌注，是导致血流缓慢、淤滞、甚至停止的主要因素四 休克发病机制的其它方面（一） 自由基损伤与休克的发生发展1、 概述：（1）

26、 概念：有不成对电子的离子、原子、分子及化学基因 （2） 化学性质：活泼，存在短，攻击弱键（3） 生物体内白由基的产生和清除产生：体内常见的自由基及活性氧衍生物O2-，OH，1O2，H2O2，脂类过氧化物（包括R、RO、ROO和ROOH）清除：酶、巯基物等2、 休克时自由基增多的原因（1） 循环缺血、缺氧、ATP黄嘌呤脱氢酶变成氧化酶（2） 激活白细胞（3） 儿茶酚胺自氧化产生自由基（4） 白由基的清除3、 自由基损伤与休克的发生发展（1） 自由基损伤的表现（2） 损伤机理（二） 休克时细胞的代谢改变和结构损害1、 细胞代谢障碍2、 细胞的损害五 休克时重要器官功能障碍（一） 急性肾功能衰竭1

27、、 表现2、 机理（二） 急性呼吸功能衰竭（休克肺）1、 休克肺的表现2、 机理（三） 心功能衰竭1、 表现2、 机理（四）多器官功能衰竭六 休克的治疗原则（一） 除去病因（二） 纠正酸中毒（三） 扩容、疏通微循环 1、 补液2、 合理应用血官活性物质（四） 保护和改善细胞功能1、 除去动因2、 ATP制剂3、 稳定溶酶体膜4、 清除自由基（五） 控制血液高综合征（六） 改善和恢复重要器官功能癌基因与肿瘤一、概述（一）肿瘤的定义和生物学特征1、 定义2、 生物学特征 分裂失控 去分化 细胞相邻关系改变（二）癌基因的研究简史1、致癌病毒的发现（1） Ellerman（1908），发现ALV（2）

28、 Rous（1911），RSV；1966年Nobel Prize（3） Cross（1951）鼠白血病病毒 （4） 目前进展600株动物肿瘤病毒其中150株（DNA100，RNA50）可转化体外细胞2、病毒癌基因的发现（1）Duesber（1968）RSV致癌的关键基因（DNA片段）（2）Vogt（1969），td-RSV，命名 v-src（3）目前：发现并克隆出30多种v-oncogene，（4）没有人肿瘤病毒？3、细胞癌基因的发现（1）Bishop（1972），c-src，1989年Nobel Prize （1）目前：已发现100多种c-oncogene4、癌蛋白的研究：1975，搞清v-

29、src的表达产物 5、目前的研究情况：美国的周刊Oncogene （三）癌基因的概念1、病毒癌基因（viral oncogene，v-onc）2、细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）（1）两种癌基因的关系：v-onc非结构基因（2）c-onc高度保守（3）正常情况c-onc处于静止状态（4）c-onc为结构基因3、癌蛋白（oncoprotein）4、原癌基因（proto-oncogene）5、转化基因 6、广义癌基因：凡能编码生长因子、生长因子受体、细胞内信息分子及转录调节因子的基因，即凡能编码关键性调控蛋白的正常细胞基因。 （四）癌基因、癌蛋白的命名1、 癌基因的命名

30、2、 癌蛋白的命名 ：P150c-abl，PP60v-src二、癌基因的分类 （一）v-onc的分类 1、sis癌基因族：1个sis，P28v-sis与PDGF同源2、src癌基因族：13个，如abl，erb-B，yes等，表达产物为Tyr-pk 3、ras癌基因族：5个，产物为GTP或GDP结合蛋白4、myc癌基因族：3个，产物为DNA结合蛋白5、myb癌基因族：2个，产物为DNA结合蛋白6、其它基因：包括fos、erb-A等7种，结构、功能不清（二）c-onc的分类（据其癌蛋白分类）1、生长因子类：与sis同2、Tyr-pk类：同src3、ras家族：GTP或GDP结合蛋白4、核内蛋白类：

31、包括myc、myb和fos等5、其它三、细胞癌基因的激活机制（一）原癌基因获得活化因子1、插入诱变（1）整合到5/-长末端重复序列（LTR，启动子作用）（2）举例：ALV与c-myc的激活2、染色体易位(chromosome translocation)和基因重排（1）背景（2）举例：人的CML；ph/ 染色体（3）癌症重要机制（4）介绍牛白血病（BL）3、非组蛋白扩增：如某些肝癌 4、诱变剂样激活（hit and run）：如BL（二）原癌基因抑制消除1、c-onc低甲基化2、c-onc逃脱抑制因子：如Burkit淋巴瘤3、原癌基因扩增(amplification)：如一个结肠癌细胞株4、原

32、癌基因点突变(point mutation)5、原癌基因偶联遗传病理一概述(一) 遗传病的概念(二) 遗传与疾病关系分类1、 疾病的发生完全由遗传控制2、 主要由遗传控制，但需一定的环境因素3、 由遗传和环境因素共同控制4、 疾病的发生与遗传无关（三）遗传病与先天性疾病的区别二单基因遗传病（一） 概念（二） 分类和遗传方式1、 常染色体显性遗传病2、 常染色体隐性遗传病3、 性染色体显性遗传病4、 性染色体隐性遗传病（三） 单基因遗传病的主要特点1、 显性遗传病代代相传，具有连续性2、 隐性遗传病可不隐性遗传病3、 性染色体遗传病有性别差异（四） 单基因遗传病举例1、 羊的遗传性甲状腺肿2、

33、猪和羊的锁肛3、 人的高度近视、血友病、色盲4、 猪的先天性震颤三 多基因遗传病(一) 概念：无显、隐性之分 微效、积累效应 数量性状（二）遗传度1、 概念：遗传因素对疾病的影程度2、 估测方法（三）多基因遗传病的特点1、 家族史2、 遗传缺陷越重，亲代发病率越高（五） 举例1、 人：的高血压 低度近似，61 精神分裂症，85 动脉粥样硬化，652、 动物：猪萎缩性鼻炎，1661 牛乳腺炎，40 羊遗传性甲状腺肿 遗传性RBC增多症羊独眼畸形四 动物对疾病的遗传抵抗力（一） 概念（二） 对动物抗病育种的认识过程1、 大量研究：193019602、 停滞阶段：19601980 3、 基因工程探索

34、：1980（三） 不同疾病的遗传抗性1、 侵袭病：鸡白痢；鸡白血病2、 普通病：猪PSS；断奶仔猪死亡率（四） 免疫应答的遗传控制（五） 抗病群体的筛选1、 遗传标志筛选2、 广泛接种攻毒3、 基因工程抗病性改良五 染色体病（一） 概念：基因突变和染色体畸变（二） 分类：数量畸变和结构畸变 （三）动物的染色体病1、 牛的三体 附：人21三体（先天性愚型）2、 性染色体数量异常（间性）（1）真间性：XX/XY嵌合体假间性：一套染色体（2）人性染色体数量异常 X O：先天性卵巢发育不良 XXY：先天性睾丸发育不良3、 染色体易位、倒位4、 染色体畸变与不孕、流产 （四）动、植染色体畸变的区别 （五

35、）染色体畸变与恶性肿瘤1、 恶性肿瘤伴发染色体畸变2、 染色体畸变与恶性肿瘤的发生3、 染色体不稳定家族易患肿瘤免疫病理一 概述（一） 免疫：识别“自己”和“非己”1、免疫稳定2、免疫防御3、免疫监视（二） 免疫保护与免疫损伤（三） 免疫损伤的一般机制：生物学加强系统的概念 1、变态反应炎性细胞：单核细胞、嗜中性白细胞、嗜酸性白细胞、嗜碱性白细胞、肥大细胞和淋巴细胞 、变态反应炎性介质：血管活性胺类：组胺，5-HT激肽类：缓激肽血管活性酸性酯类：SRS-A，PG、补体3a、5a：过敏毒素3a、5a：最强的趋化因子3b：免疫粘连，促吞噬二变态反应(免疫损伤)（一）I 型变态反应（反应素型，过敏症

36、型）1、抗体特征：反应素，IgE（亲同种细胞抗体）2、损伤机理：肥大细胞等致敏、脱颗粒、释放过敏性炎性介质 3、动物的I 型变态反应全身性：过敏性休克局部性：哮喘、皮炎、腹泻过敏源：乳汁、药物、疫苗、饲料、植物花粉、蚊子叮咬等 4、特应症的概念 （二）II 型变态反应（细胞毒性变态反应） 1、抗原：胞膜抗原（固有抗原、与半抗原结合的膜成分） 抗体：结合补体抗体，IgG、IgM 2、损伤（溶细胞作用）机理依赖补体的细胞毒免疫调理 ADCC（通过NK细胞） 3、动物的II型变态反应溶血：异型输血、初生动物溶血、药物溶血、传染性溶血 膜性肾炎：某些慢性肾小球肾炎 （三）III 型变态反应（免疫复合物

37、型） 1、免疫复合物（病）的概念 2、免疫复合物沉积（致病）的条件可溶性抗原持续存在免疫复合物大小适中抗原抗体比例和理化性质沉积部位的组织结构（亲和性） 3、损伤机理：补体活化白细胞趋化等 4、动物的III型变态反应 （1）局部免疫复合物病 Arthus反应 农民肺（牛、羊变应性肺炎） 亚急性猪丹毒的皮肤疹块（2）血清病 （3）免疫复合物性肾小球肾炎 （4）多种传染性、自免性免疫复合物病（关节炎、血管炎）（四）IV 型变态反应（迟发性，T细胞介导的变态反应） 1、概念2、损伤机理 （1）细胞毒性T细胞（TC）的a kiss of death （2）迟发性变态反应T细胞（TD）释放淋巴因子 巨噬

38、T细胞免疫活化 淋巴细胞转化（因子） 淋巴毒素（皮肤反应因子） 3、致病因子及常见疾病 （1）接触性皮炎 （2）细胞内微生物感染 细菌：结核、布氏、鼻疽、麻风 病毒：天花、麻疹、疱疹淋巴 真菌：念珠菌、皮肤真菌病 （3）寄生虫：人、畜血吸虫 （4）移植免疫、抗肿瘤免疫 4、变态反应诊断（五）多种变态反应的联合作用三 自身免疫性损伤（疾病） （一）概述： 自身免疫反应自身免疫性疾病 （二）分类1、原发性自身免疫性疾病 2、继发性自身免疫性疾病 （三）免疫耐受：Burnet的克隆选择学说（四） 自身免疫性病的发生机理 1、自身抗原的改变（1） 病毒感染：SLE、马传贫、貂阿留申病（2） 慢性细菌感

39、染：麻风、梅毒、慢性猪丹毒（3） 药物：青霉素、磺胺药的溶血（4） 照射（紫外线）2、封闭隐蔽抗原的释放 甲状腺球蛋白 晶状体 精子 中枢神经3、抗原分子模拟和免疫交叉反应 风湿性心脏病 溃疡性结肠炎 狂犬病疫苗接种性脑炎4、免疫细胞的异常免疫活性细胞的突变免疫稳定失调、禁忌细胞株活化：胸腺疾病，Ts细胞功能不足（五） 自身免疫性损伤机理（六） 动物常见的自身免疫性疾病1、全身性胶原病 犬的系统性红斑狼疮（SLE） 多发性结节动脉炎 类风湿性关节炎 2、器官特异性自身免疫性疾病 鸡的甲状腺炎 猪的实验性变态反应性脑炎 免疫性不孕 重症肌无力 交感性眼炎 病毒感染性多发性神经炎自身免疫性贫血溶血

40、性贫血四 免疫缺陷（抑制）病 （一）分类1、 按性质：（非）特异性2、 按原因：（原）继发性（二）原继发性免疫缺陷病（三）继发性免疫缺陷病 1、感染：IBD、MD、AL、CIA；慢性猪瘟；AIDS2、药物 3、使用免疫抑制剂 4、免疫球蛋白大量丢失5、环境免疫抑制剂6、恶性肿瘤心功能不全（心力衰竭）一 概述（一） 概念（二） 分类1、 发生部位2、 发生速度3、 收缩与舒张功能的障碍4、 心输出量高低（三） 与心脏病的区别二 心功能不全的病因（一） 心脏负荷过重（继发性心功能不全）1、 前负荷（容量负荷）过重静脉回流增加全血容量增加血液向心腔倒流2、 后负荷过重（压力或阻力负荷）过重高血压肺动

41、脉高压动脉瓣狭窄血液黏度增大（二）原发性心肌收缩与舒张功能的障碍1、 心肌病变2、 心肌缺血、缺氧3、 心包病变（三）诱因1、 感染和发热2、 妊娠和分娩3、 心律失常4、 过劳、情绪激动三 心功能不全的发生机制（一）心肌收缩性减弱1、 心肌结构破坏 缺血性心脏病 弥散性心肌炎2、 心肌肥大的不平衡生长 器官水平：心肌重量增加与神经生长不平衡 组织和细胞水平：血管增加不足 亚细胞水平：肥大的心肌细胞与线粒体、肌浆网、膜性结构生长不平衡 分子水平：肌球蛋白ATP酶活性降低3、 心肌能量代谢障碍 能量释放（或生成）障碍能量存储障碍能量利用障碍4、 心肌兴奋-收缩偶联障碍肌浆网摄取、存储和释放Ca2

42、Ca2+内流障碍肌钙蛋白与Ca2+结合障碍（二）心室舒张功能和顺应性异常1、心室舒张功能障碍2、心室顺应性降低（1）心室顺应性的概念（2）影响心室顺应性的因素室壁厚度增加室壁组成成分改变四 心功能不全时机体的代偿（一） 心率增快1、 机制2、 意义3、 有限度、不经济的代偿（二） 心脏紧张源性扩张（三） 心肌肥大1、 向心性肥大2、 离心性肥大3、 心肌肥大的原因和机制4、心肌肥大得意义（四） 心外代偿1、 血液重新分布2、 血容量增加3、 组织利用氧的能力增强4、 红细胞增多五 心功能不全时机体的主要功能、代谢改变（一） 心功能及血液动力学改变1、 心功能变化 心脏储备力降低 心泵功能（心输

43、出量）降低心肌收缩功能降低心室舒张功能和顺应性降低心室舒张末期压力（或容积）增高2、 动脉压的变化3、 淤血和静脉压升高4、 血量增加和血流缓慢（二） 呼吸功能变化1、 呼吸困难机制：肺淤血、水肿表现形式：劳力性呼吸困难、端坐呼吸、夜间阵发性呼吸困难2、 急性肺水肿（三） 水、电解质和酸碱平衡紊乱1、 钠水滞留及水肿2、 代谢性酸中毒 （四）其他器官功能改变1、 淤血性肝营养不良2、 消化功能障碍受体及其病理生理一、 概述（一） 受体是生命科学的基本问题（二） 受体的概念：识别和信息传导（三） 受体的分类：1、依配体种类；2、细胞定位（四） 受体与配体的结合方式（五） 受体的化学本质二、 受体

44、学说的研究史（一） 受体概念的提出：1、 LangLey（1878）的接受物质；2、 Ehrlich（1909）的Sidechain；3、 Loewi（1921）的迷走物质（二） 受体的药理学研究（占领学说）1、 要点；2、 量一效关系（方程）（三） 受体的实体研究：1、 放射配体测定；2、 分子生物学研究；3、 单抗在受体研究中的应用；4、 受体一效应偶联。三、受体介导的细胞内信号转导（一） 腺苷酸环化酶系统 HRGAcATPcAMPPKA蛋白PO4效应 附：磷酸化和去磷酸化与生物调控（二） 肌醇脂质类信息系统HRG+PLC IP3Ca2+动员Ca-caM酶效应PIP2DGPKCPP04效应

45、（三） 钙一钙调素信息系统1、Ca2+依赖性调节蛋白2、Ca2+CaM的靶蛋白酶：磷酸二醋酶和CaM依赖性AC3、信息传递的多样性：多种信息系统的联系体（四） 酪氨酸蛋白激酶系统：HRPTKR酪氨酸P04PPO4效应（五） 激素一受体复合物对基因的直接调控四、 受体的调节（一） 向下调节（耐受或失敏，Down regulation）（二） 向上调节（增敏，U regulation）（三） 激素受体的昼夜变化五、 受体的研究方法（一） 定量研究：1、放射配体结合法；2、酶受体分析法（二） 定位研究（组织学分析法）1、受体抗体标记法2、标记配体：标记物有荧光素、酶、同位素和金属（胶体全）（三）受体

46、的分子生物学研究六、 受体病理概论（一）受体与疾病的两种关系（二）疾病时受体的变化类型：数量、亲合力、特异性和自身抗体（三）激素或N递质抵抗症：受体前、受体和受体后缺陷（四）遗传性受体病（五）自身免疫性受体病：特点、举例（六）继发性受体异常：休克、心衰、帕金森氏病七、 低密度脂蛋白受体与高胆固醇血症（一）LDLR与胆固醇的清除和利用（二）LDLR异常与高胆固醇血症及AS：Coldstein，1985 Nobel Prize（三）增加LDLR可治疗AS？八、 哮喘病与受体的关系（一）呼吸道内受体的种类和功能（二）哮喘时受体的变化（三）治疗问题第十五章肾功能不全（Renal Insufficien

47、cy）学院：动物医学院学系(科室)：病理学教研室教师姓名：乔健教师职称：教授学生专业、班级：动物医学授课日期：2007年课时数：2学时教学要求教学内容表达方式时间分配急性肾功能不全（50分钟）一、 基本概念（Definition）掌握肾功能不全与急性肾功能不全的概念。简单复习肾脏的生理功能并阐明肾功能不全与急性肾功能不全的概念。1 举例并提出问题以引出教学内容;2幻灯图示讲解并提问；3幻灯字幕讲解。5分钟二、病因与分类(Causes and Classification)1熟悉急性肾功能不全的病因；2了解急性肾功能不全的分类。导致急性肾功能衰竭的病因可归纳为肾前、肾性和肾后因素三类，根据病因可

48、将急性肾功能不全分为肾前性、肾性和肾后性三类。根据临床表现可将急性肾功能不全分为少尿型和非少尿型两类。1幻灯字幕讲解；2幻灯图示讲解。5分钟三、少尿的机制(Mechanism of Oliguria)1 掌握少尿型急性肾功能不全的发病经过。 2 掌握少尿型急性肾功能不全少尿的机制。3 了解非少尿型急性肾功能不全的特点。1 少尿型急性肾功能不全可分为少尿期、多尿期和恢复期。2 简单复习影响肾小球滤过率的因素和肾小球有效滤过压的形成；3 肾缺血、肾小管阻塞和原尿反流是少尿型急性肾功能不全少尿的主要发生机制。肾缺血造成少尿与肾灌注压降低、肾血管收缩和肾脏血液流变学的异常密切相关。造成肾血管收缩的因素

49、很多，如体内儿茶酚胺增加、肾素-血管紧张素系统激活、肾腺苷产生增多、肾前列腺素产生减少等。肾毒物或持续肾缺血可造成急性肾小管坏死和/或肾小管基底膜断裂，进而导致肾小管阻塞和/或原尿反流，两者一方面直接造成少尿,另一方面通过降低肾小球滤过率引起少尿。1提问；2幻灯字幕讲解；3幻灯图示讲解；4动画演示。20分钟四、机能与代谢变化(Functional and Metabolic Alterations of the Body)掌握急性肾功能不全各期机体的机能与代谢变化及其发生机制。1重点介绍少尿期尿液变化、氮质血症、代谢性酸中毒、水中毒和高钾血症的发生机制；2介绍多尿期尿液变化的发生机制1提问；2

50、幻灯字幕讲解；3幻灯图示讲解。15分钟五、防治的病理生理学基础(Pathophysiological Basis of Prevention and Treatment)了解急性肾功能衰竭的防治原则及其病理生理学基础介绍治疗原发病、消除诱因以及对症治疗的原则及其病理生理学基础。1提问；2幻灯字幕讲解5分钟慢性肾功能不全（35分钟）一、 基本概念（Definition）掌握慢性肾功能不全的概念。阐明慢性肾功能不全的概念。1幻灯字幕讲解；2 板书。5分钟二、病因(Causes)了解引起慢性肾功能不全的病因导致慢性肾功能不全的病因包括肾疾患、肾血管疾患和尿路慢性梗阻三类。1幻灯字幕讲解；3 幻灯图示讲解。5分钟三、发展过程(Courses)掌握慢性肾功能不全的发病过程。慢性肾功能不全的病程可分为代偿期与失代偿期，后者又包括肾功能不全期、肾功能衰竭期和尿毒症期。1幻灯字幕讲解；2幻灯图示讲解。5分钟四、发病机制（Mechanism）掌握慢性肾功能不全的发病机制。慢性肾功能不全的发病机制包括健存肾单位学说、矫枉失衡学说、肾小球过度滤过学说和肾小管-间质损伤学说1幻灯字幕讲解；2幻灯图示讲解。10分钟五、机能与代谢变化(Functional and Metabolic Alterations of the Body)1掌握慢性肾功能不全时钙、磷代谢紊乱及肾性高血压的发生机制；2熟悉慢性肾