罗马之道(功能性胃肠病课件

1、罗马之道(功能性胃肠病第一页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病 消化系统症状(zhngzhung)、缺乏器质性疾病的证据 与多种因素有关的常见病 动力异常和内脏高敏伴脑肠轴调节障碍 生物-心理-社会医学模式发病 共病和重叠第二页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病第三页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病功能性胃肠病功能性胃肠病缺乏器质性疾病(jbng)的证据 动力(dngl)和感觉异常生物(shngw)-心理-社会模式发病互相之间有症状重叠第四页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病1. Adapted from Paterson et al, Can Med Assoc J 1999; 1

2、61: 154;2. American Gastroenterological Association, Gastroenterology 1997; 112: 2120;IBS-C abdominal pain bloating constipationIdentify current predominant symptomPerform selected physical exam and diagnostic tests to ruleout organic diseaseMake a confident diagnosisLook for Red FlagsInitiate a tre

3、atment plan based on symptomsFollow up in 36 weeksIBS-D abdominal pain bloating diarrhea第五页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病第六页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病第七页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病第八页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病第九页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病第十页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病第十一页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病第十二页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病第十三页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病第十四页，共五十九页。罗马之道(功能性胃

4、肠病第十五页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病第十六页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病第十七页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病第十八页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病第十九页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病第二十页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病第二十一页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病第二十二页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病第二十三页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病第二十四页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病第二十五页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病 0)第二十六页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病第二十七页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病罗马

5、罗马(lu m)(lu m)IIIIII标准：标准：IBSIBS 反复发作腹痛反复发作腹痛(f tn)(f tn)或腹部不适，在最近或腹部不适，在最近3 3个月内个月内每月至少每月至少3 3天，且伴有以下两条或两条以上：天，且伴有以下两条或两条以上： 排便后缓解排便后缓解 发作时伴排便次数的改变发作时伴排便次数的改变 发作时伴排便性状的改变发作时伴排便性状的改变 目前的症状持续至少目前的症状持续至少3 3个月，且诊断前至少个月，且诊断前至少6 6个月个月前有过一次发作。前有过一次发作。Longstreth et al, Gastroenterology 2006; 130: 1480第二十八页

6、，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病George F.Longstreth,et al.Gastroenterology, 2006;130;14801491第二十九页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病George F.Longstreth,et al.Gastroenterology, 2006;130;14801491第三十页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病George F.Longstreth,et al.Gastroenterology, 2006;130;14801491第三十一页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病罗马罗马(lu m)(lu m)III IBSIII IBS排

7、便习惯亚型分类排便习惯亚型分类Longstreth et al, Gastroenterology 2006; 130: 1480第三十二页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病IBS-CIBS-CIBS-DIBS-DIBS-MIBS-MIBS-UIBS-U2525505075751001000 0252550507575100100% % 糊糊 状状 或或 水水 样样 便便% % 块块状或状或硬便硬便图图1.1. 二维图表展示了根据粪便性状二维图表展示了根据粪便性状(xngzhung)(xngzhung)确定的确定的4 4种种IBSIBS亚型。亚型。 George F.Longstreth,e

8、t al.Gastroenterology, 2006;130;14801491第三十三页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病George F.Longstreth,et al.Gastroenterology, 2006;130;14801491第三十四页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病第三十五页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病罗马罗马标准标准(biozhn)(biozhn): :慢性便秘慢性便秘(CC)(CC)至少满足以下标准中的两项或两项以上至少满足以下标准中的两项或两项以上 （超过（超过25%25%时间时间(shjin)(shjin)） 排便费力排便费力 块状块状/ /硬便硬便

9、 粪便未排尽感粪便未排尽感 肛门直肠有梗阻或堵塞感肛门直肠有梗阻或堵塞感 要用人工手法帮助排便要用人工手法帮助排便 每周排便少于每周排便少于3 3次次未使用泻药患者中，稀便少见未使用泻药患者中，稀便少见尚不够诊断尚不够诊断IBSIBS目前的症状持续至少目前的症状持续至少3 3个月，且诊断前至少个月，且诊断前至少6 6个月前个月前有过一次发作有过一次发作Longstreth et al, Gastroenterology 2006; 130: 1480第三十六页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病IBS治疗治疗(zhlio)新进展新进展抗生素抗生素鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶-C激激动剂动剂抗炎因子

10、抗炎因子(ynz)5-HT调节剂调节剂正在研究之中正在研究之中新的治疗新的治疗(zhlio)方方法法益生菌益生菌after Farthing et al, Best Pract Res Clin Gastroenterol 2004; 18(4): 773CG Functional GL Disorder Task Force, Am J Gastroenterol(Suppl.) 2002; 97: S1谷氨酸谷氨酸/速激肽速激肽受体调节剂受体调节剂氯离子通道活化剂氯离子通道活化剂CCK受体拮受体拮抗剂抗剂CRF拮抗剂拮抗剂第三十七页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病经经FDA批准的便秘批

11、准的便秘(bin m)治疗方案治疗方案便便 秘秘泻泻 药药 聚乙二醇聚乙二醇 乳果糖乳果糖(gutng)间歇性间歇性慢慢 性性 持续性持续性 替加色罗和替加色罗和Lubiprostone慢性慢性(mn xng)特发性便秘特发性便秘替加色罗替加色罗IBS合并便秘合并便秘第三十八页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病以病理生理学为基础的慢性以病理生理学为基础的慢性(mn xng)(mn xng)便秘的便秘的治疗治疗 替加色罗替加色罗LubiprostonePEG复合物复合物爱维莫潘爱维莫潘肠蠕动减慢肠蠕动减慢(jin mn)/功能性便秘功能性便秘替加色罗替加色罗IBS-C/便秘便秘(bin m)及

12、重叠及重叠综合征综合征生理回馈治疗生理回馈治疗协调障碍协调障碍第三十九页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病Ramkumar D, Rao S.C. : Am J Gastroenterol 2005;100(4):936-971 第四十页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病研发中的研发中的IBSIBS治疗治疗(zhlio)(zhlio)药物药物临床前期临床前期(qinq)(qinq) 期期 期期 期期 FDAFDA许可许可 投入市场投入市场 dextofisopamHT1A拮抗剂（拮抗剂（AZD7371） 5HT3拮抗剂拮抗剂/5HT4激动剂（伦扎必利和激动剂（伦扎必利和E-3620） 5H

13、T3拮抗剂拮抗剂(那扎西隆那扎西隆/苏罗同苏罗同) 胃动素激动剂（胃轻瘫胃动素激动剂胃动素激动剂（胃轻瘫胃动素激动剂Mitemcinal） GLP-1激动剂激动剂NK1拮抗剂拮抗剂 NK2拮抗剂拮抗剂(Nepadutant和和SR46986) NK3拮抗剂（拮抗剂（NK3拮抗剂拮抗剂Talnetant） Kappa阿片拮抗剂（阿西马朵林）阿片拮抗剂（阿西马朵林） 电压门控的电压门控的Ca+2 -2-亚基调节亚基调节(tioji)蛋白（蛋白（PD17014）胃肠道药物的肠道选择性异构体胃肠道药物的肠道选择性异构体第四十一页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病第四十二页，共五十九页。罗马之道(功能

14、性胃肠病FDCCGERDIBS腹痛腹痛(f tn)便秘便秘(bin m)嗳气嗳气腹胀腹胀不适不适烧心烧心反流反流Locke et al, Neurogastroenterol Motil 2004, 16Corazziari, Best Pract Res Clin. Gastroenterol 2004, 18: 613第四十三页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病消化不良消化不良(xio hu b lin)患者的胃肠道症状重患者的胃肠道症状重叠叠N=777 单纯单纯“消化不良消化不良”：患者无突出的：患者无突出的GERD和和IBS相关的症状相关的症状 研究强调了征募符合消化不良罗马研究强调

15、了征募符合消化不良罗马诊断诊断(zhndun)标准患者的困难标准患者的困难Vakil et al, Aliment Pharmacol Ther 2005; 22: 1147诊断为其他诊断为其他(qt)严重疾病严重疾病GERDIBS11%17%37%5%12%胃肠症状不足胃肠症状不足单纯单纯消化不良消化不良第四十四页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病Olmsted调查调查(dio ch)：同时发生的同时发生的GERD和和IBS (n=2230)Talley et al, Unpublished data* X2=25.3(P0.001)第四十五页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病北京地区便

16、秘北京地区便秘(bin m)调查，调查，PUMCH5.3517.2205101520便秘组便秘组非便秘组非便秘组P=0.00743.053.5501020304050便秘组便秘组非便秘组非便秘组P=0.001反流症状反流症状 消化不良症状消化不良症状第四十六页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病IBS患者上消化道症状患者上消化道症状(zhngzhung)的重叠的重叠*P0.001; *P=0.05Talley et al, Am J Gastroenterol 2003; 98:2454GERDFD32.9%32.9% 85.5%IBS-CGERDFD34.1%40.9% 75.0%IBS-D

17、第四十七页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病引起症状重叠引起症状重叠(chngdi)的可能原因的可能原因第四十八页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病FD与与IBS的病理的病理(bngl)生理机制的证据生理机制的证据Cremonini & Talley, Aliment Pharmacol Ther 2004;20(57)第四十九页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病IBS伴消化不良伴消化不良(xio hu b lin)患者的患者的 胃排空延缓胃排空延缓 146名名IBS患者，患者，66合并合并(hbng)消化不良消化不良 伴伴消化不良的消化不良的IBS：胃排空延迟：胃排空延迟 不伴

18、不伴消化不良消化不良IBS：胃排空率正常：胃排空率正常 GE延迟与症状的相关延迟与症状的相关: 餐后饱胀感餐后饱胀感 (OR= 4.7, 95% CI 1.812.5) 恶心恶心 (OR= 3.3, 95% CI 1.29.3)Stanghellini et al, Am J Gastroenterol 2002:97:2733排空(pi kn)延缓第五十页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病FGID的生的生物物- -心理心理- -社会发病社会发病(f bng)(f bng)模式（模式（Rome III）生理生理 动力感觉动力感觉 炎症菌群炎症菌群FGID 症状症状 行为行为CNSENS心理社

19、会心理社会因素因素 心理状态心理状态 竞争应激竞争应激 负性事件负性事件 社会支持社会支持 早年生活早年生活 遗传学遗传学 环境环境结果结果 用药用药 就诊就诊 每日的功能每日的功能 生活质量生活质量脑肠轴调节(tioji)第五十一页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病病因病因(bngyn)(bngyn)和诱因和诱因发病发病(f bng)(f bng)机制机制病理病理(bngl)(bngl)生理生理 缓解症状缓解症状 控制疾病控制疾病阻止发病和复发阻止发病和复发整体治疗整体治疗: :从发病到治疗从发病到治疗第五十二页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病 GERD FD IBS CC 重叠重叠第

20、五十三页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病改变改变(gibin)感觉感觉 动力动力(dngl)异常异常感觉调控异常感觉调控异常接受异常接受异常感觉感觉运动调控异常运动调控异常异常的化学刺激异常的化学刺激第五十四页，共五十九页。罗马之道(功能性胃肠病 动力动力(dngl)n5-HTn乙酰胆碱乙酰胆碱nNOnSPnVIP n缩胆囊素缩胆囊素Kim et al, Am J Gastroenterol 2000; 95: 2698Grider et al, Gastroenterology 1998; 115: 370After Wood, Gastroenterol Endosc News 2000; suppl.: S1Cooke, Ann N Y Acad Sci 2001; 915: 773%: CNS95%: 胃肠道胃肠道90% ECs10% 神经元神经元2%: 血小板血小板, etc.内脏敏感性内脏敏感性n5-HTn速激肽速激肽n降钙素基因相关降钙素基因相关(xinggun)肽（肽（CGRP）n神经激肽神经激肽 An脑啡肽脑啡肽分泌分泌(f