药理学 第2版[自体活性物质]ppt课件

1、1 1第三十章第三十章 影响自体活性物质药物影响自体活性物质药物2 2自体活性物质自体活性物质antacoids 或称部分激素或称部分激素local hormones: 具有明显生物活性的内源性物质，广泛存在于具有明显生物活性的内源性物质，广泛存在于体内的许多组织，作用于部分或附近的多种靶器官，体内的许多组织，作用于部分或附近的多种靶器官，产生特定的生理效应或病理反响。产生特定的生理效应或病理反响。 与激素、递质均不同与激素、递质均不同 包括：包括：PG、组胺、组胺、5HT、LT、血管活性肽类、血管活性肽类、 NO、腺苷、腺苷 3 3第三节第三节组胺和抗组胺药组胺和抗组胺药4 4肥大细胞肥大细

2、胞组胺组胺+R一系列生物效应一系列生物效应刺激刺激释放释放一一. .组胺组胺(histamine)(histamine) 广泛存在于生物体内：心肌、肥大细胞、皮广泛存在于生物体内：心肌、肥大细胞、皮 肤、胃肠道、肺脏含量高、肤、胃肠道、肺脏含量高、CNSCNS 病理介质病理介质【Synthesis,Store and Release】Synthesis：Store：与肝素、蛋白质结合：与肝素、蛋白质结合(结合型结合型)，主贮，主贮 于肥大细胞、嗜碱性粒细胞中。于肥大细胞、嗜碱性粒细胞中。Distribution：以肺、皮肤、胃肠粘膜中含量：以肺、皮肤、胃肠粘膜中含量最高。最高。组胺酸脱羧酶组胺

3、酸脱羧酶组胺酸组胺酸 组胺组胺Releases：可受多种要素影响：可受多种要素影响The factors promoting releases：1.吸附于肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的吸附于肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的IgE与相与相应抗原结合应抗原结合2.某些药物某些药物(吗啡、可待因、哌替啶、筒箭毒碱、吗啡、可待因、哌替啶、筒箭毒碱、右旋糖酐右旋糖酐)3.某些动物分泌物某些动物分泌物(蛇毒、蜂毒蛇毒、蜂毒)4.物理要素物理要素(冰冷、外伤、紫外线照射冰冷、外伤、紫外线照射)The factors inhibiting releases： 儿茶酚胺、茶碱类能使胞内儿茶酚胺、茶碱类能使胞内cAMP,稳

4、定稳定肥大细胞膜，抑制组胺释放。肥大细胞膜，抑制组胺释放。7 7受体类受体类型型所在组织所在组织效应效应阻断药阻断药HH1 1支气管、胃肠、子宫支气管、胃肠、子宫皮肤血管皮肤血管心房，房室结心房，房室结平滑肌收缩平滑肌收缩扩张扩张收缩增强收缩增强传导减慢传导减慢苯海拉明、苯海拉明、异丙嗪及氯异丙嗪及氯苯那敏等苯那敏等HH2 2胃壁细胞胃壁细胞 血管血管心室，窦房结心室，窦房结分泌增多分泌增多 扩张扩张收缩加强收缩加强心率加快心率加快西米替丁、西米替丁、雷尼替丁等雷尼替丁等HH3 3中枢与外周神经末梢中枢与外周神经末梢负反馈性调节组负反馈性调节组胺合成与释放胺合成与释放thioperamithi

5、operamidede组胺受体分布及效应表组胺受体分布及效应表8 8H1H1R R+ +平滑肌收缩、毛细血管透性平滑肌收缩、毛细血管透性部分血管扩张部分血管扩张 H2H2R R+ +胃酸分泌、部分血管扩张胃酸分泌、部分血管扩张H3H3R R+ +负反响调理本身合成与释放负反响调理本身合成与释放9 93.3.扩张血管扩张血管 H1-R H1-R 、H2-R BpH2-R Bp甚休克甚休克 2.2.兴奋平滑肌兴奋平滑肌H1-RH1-R支气管痉挛，胃肠绞痛支气管痉挛，胃肠绞痛1.1.促进腺体分泌促进腺体分泌H2-R(+) H2-R(+) 胃酸分泌胃酸分泌组胺的药理作用：组胺的药理作用：1010组胺组

6、胺(histamine)(histamine)小量小量: :三重反响三重反响毛细血管扩张毛细血管扩张红斑红斑毛细血管透性毛细血管透性丘疹丘疹轴索反射轴索反射红晕红晕大量注射：强而耐久降压，甚至发生休克大量注射：强而耐久降压，甚至发生休克麻风病人辅助诊断麻风病人辅助诊断1111组胺临床运用：组胺临床运用：晨起空腹皮下注射晨起空腹皮下注射用于鉴别胃癌和恶性贫血患者能否发生真性胃用于鉴别胃癌和恶性贫血患者能否发生真性胃酸缺乏酸缺乏不良反响：颜面潮红、头痛、直立性低血压不良反响：颜面潮红、头痛、直立性低血压 支气管哮喘者禁用支气管哮喘者禁用1212培他司汀培他司汀(betahistine,(betah

7、istine,抗眩啶抗眩啶) )扩张血管扩张血管 脑干和迷路血循环脑干和迷路血循环, ,纠正内耳血纠正内耳血 管痉挛，减轻迷路积水管痉挛，减轻迷路积水抗血小板聚集，抗血栓构成抗血小板聚集，抗血栓构成用于用于: :内耳眩晕病，慢性缺血性脑血管病，多种缘由内耳眩晕病，慢性缺血性脑血管病，多种缘由头痛头痛. .但溃疡但溃疡, ,哮喘禁用哮喘禁用H1-RH1-R激动药激动药1313二二.抗组胺药抗组胺药一一H1H1受体阻断药受体阻断药( (抗过敏药抗过敏药) ) 具有与组胺分子类似的乙基叔胺构具有与组胺分子类似的乙基叔胺构造造 竞争结合组胺受体竞争结合组胺受体1414第一代第一代: : 苯海拉明苯海拉

8、明(diphenhydramine(diphenhydramine，苯那，苯那君君异丙嗪异丙嗪promethazinepromethazine，非那根，非那根曲吡那敏曲吡那敏pyribenzaminepyribenzamine，扑敏宁，扑敏宁 氯苯那敏氯苯那敏chlorpheniraminechlorpheniramine，扑，扑尔敏尔敏 1515中枢作用强中枢作用强, ,有明显的镇静和抗胆碱作用有明显的镇静和抗胆碱作用表现表现: :“困倦、耐药、作用时间短、困倦、耐药、作用时间短、口鼻眼干的缺陷。口鼻眼干的缺陷。第一代特点第一代特点多数第一代药易透过血脑屏障，阻断组胺的觉悟反多数第一代药易透

9、过血脑屏障，阻断组胺的觉悟反响，可抑制中枢，产生镇静、催眠响，可抑制中枢，产生镇静、催眠(能够与阻断中枢能够与阻断中枢H1受体有关受体有关)；防晕止吐的作用；防晕止吐的作用(能够与中枢抗胆碱能够与中枢抗胆碱作用有关作用有关)。1616第二代第二代: :阿司咪唑阿司咪唑astemizoleastemizole，息斯敏，息斯敏阿伐斯汀阿伐斯汀acrivastineacrivastine，新敏乐，新敏乐左卡巴斯汀左卡巴斯汀levocabastinlevocabastin，立复汀，立复汀咪唑斯汀咪唑斯汀mizolastinemizolastine 1717大多长效大多长效无嗜睡作用无嗜睡作用对喷嚏、清

10、涕和鼻痒效果好，而对鼻塞对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞 效果较差效果较差第二代特点第二代特点:第二代药入中枢因难。第二代药入中枢因难。1818【药理作用】【药理作用】1.抗外周组胺抗外周组胺H1受体效应受体效应 2.中枢抑制造用中枢抑制造用 3.其他作用其他作用 抗晕抗晕 ,止吐止吐 咪唑斯丁咪唑斯丁鼻塞鼻塞 19191.1.皮肤粘膜变态反响性疾病：皮肤粘膜变态反响性疾病： 良效良效: :荨麻疹，过敏性鼻炎、昆虫叮咬所致荨麻疹，过敏性鼻炎、昆虫叮咬所致 皮肤搔痒皮肤搔痒 有效：血清病、药疹、接触性皮炎有效：血清病、药疹、接触性皮炎 差：支气管哮喘差：支气管哮喘 无效：过敏性休克无效：过敏性

11、休克 2.2.防晕止吐：晕动病及呕吐防晕止吐：晕动病及呕吐 3.3.失眠失眠 【临床运用】【临床运用】2020【不良反响】【不良反响】 1.1.中枢神经系统反响中枢神经系统反响2.2.消化道反响消化道反响3.3.其他反响：其他反响： 偶粒偶粒C,C,溶血贫血溶血贫血2121(二二) H2受体阻断药受体阻断药西咪替丁西咪替丁cimetidine,甲氰咪胍甲氰咪胍雷尼替丁雷尼替丁ranitidine法莫替丁法莫替丁famotidine尼扎替丁尼扎替丁nizatidine新型：乙溴替丁新型：乙溴替丁evrotidine2222【药理作用】【药理作用】 H2-RH2-R阻断药阻断药1.1.抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌停药易反跳停药易反跳2.免疫功能的调理作用免疫功能的调理作用23231.1.胃胃, ,十二指肠溃疡十二指肠溃疡2.2.其他胃酸分泌过多的疾病其他胃酸分泌过多的疾病 如胃肠吻合术溃疡，反流性食道炎如胃肠吻合术溃疡，反流性食道炎 急性胃炎引起的出血也可用急性胃炎引起的出血也可用【临床运用】【临床运用】特点：作用强、疗程短、治愈率高特点