药理实验给药量以及实验数据统计说课讲解

1、药理实验给药量以及实验数据统计抽签随机法：抽签随机法：例：例：30只小鼠，要求随机分为只小鼠，要求随机分为3组：组：可先将可先将30只小鼠按只小鼠按1至至30编号，做编号，做1-30号签，充分混合号签后，随机各取号签，充分混合号签后，随机各取10枚枚为一组。为一组。 随机数字表法：B组组:顺序号顺序号: 2， 3， 5， 7， 10， 11，随机号随机号: 08， 18， 27， 38， 90， 16 余数余数: 2, 0, 0, 2, 0, 1调整后各组的编号调整后各组的编号 :A 组：组：1， 9，12，13， 15 B 组：组：2， 5，7， 10， 11 C 组组: 3，4， 6， 8

2、， 14 （4）假手术对照组）假手术对照组 有时可以替代正常对照有时可以替代正常对照 （5）自身对照）自身对照 观察同一个体给药前、后的区别观察同一个体给药前、后的区别 .2、根据实验目的选择敏感种系、根据实验目的选择敏感种系 心血管系统心血管系统: 大鼠猫、犬、小型猪等。大鼠猫、犬、小型猪等。 体温：兔体温：兔 呕吐实验：鸽、猫或狗等。呕吐实验：鸽、猫或狗等。 免疫：纯种小鼠免疫：纯种小鼠 原则原则:选择对药物的反应与人体相近的种选择对药物的反应与人体相近的种系。系。 3、性别、性别 ：根据要求选择根据要求选择 用一种性别比两种性别兼用所得结果离散度较小。用一种性别比两种性别兼用所得结果离散

3、度较小。 4、年龄体重、年龄体重 ： 每批动物的体重，年龄越接近越好每批动物的体重，年龄越接近越好 通常：小鼠通常：小鼠:18-22g，大鼠，大鼠:20025g， 豚鼠豚鼠:250-300g，兔、猫，兔、猫:1.5-2Kg, 犬犬:10-15kg。 大鼠、小鼠大鼠、小鼠:6-8周龄周龄 4、数量、数量 ：计量研究：小鼠每组计量研究：小鼠每组10只只 大鼠每组大鼠每组8只只 豚鼠或兔每组豚鼠或兔每组6只只 猪或狗猪或狗5只只 计数研究：计数研究：小鼠每组小鼠每组30只只 大鼠每组大鼠每组20只只 5.习性习性:小鼠、大鼠均为群居动物，小鼠、大鼠均为群居动物，不宜单独饲养。不宜单独饲养。 不同种类

4、动物等效用药量的计算小 白小 白鼠鼠20g大 白大 白鼠鼠200g豚 鼠豚 鼠400g兔兔1.5kg猫猫2.0kg猴猴4.0kg狗狗12.0kg人人70.0kg小 白 鼠小 白 鼠20g1.07.012.2527.829.764.1124.2387.9大 白 鼠大 白 鼠200g0.141.01.743.94.29.217.856.0豚鼠豚鼠400g0.030.571.02.252.45.210.231.5兔兔1.5kg0.040.250.441.01.082.44.514.2猫猫2.0kg0.030.230.410.921.02.24.113.0猴猴4.0kg0.0160.110.190.4

5、20.451.01.96.1狗狗12.0kg0.0080.060.100.220.230.521.03.1人人70.0kg0.00260.0180.0310.070.0780.160.321.0应用举例：应用举例：某复方的总药量是某复方的总药量是60g/剂，每天剂，每天1剂。按剂。按实验动物与人用药量折算表计算实验动物与人用药量折算表计算 ，200g重大鼠等效量是多少？重大鼠等效量是多少？200g重大鼠等效量为：重大鼠等效量为：60g0.018=1.08g/只，只，或：或： 60g561.07g/只只 人的每公斤体重给药量为：人的每公斤体重给药量为：60g70=0.857g/Kg。大鼠每公斤的

6、给药量是：大鼠每公斤的给药量是：1.08g1000/200=5.4g/Kg 按体重计算，要达到等效，大鼠的剂量按体重计算，要达到等效，大鼠的剂量应为人用剂量的应为人用剂量的5.4g/Kg0.857g/Kg=6.3（倍）。（倍）。 如同一复方要用小鼠实验，小鼠每只如同一复方要用小鼠实验，小鼠每只的给药量为：的给药量为：600.00260.156g/只；只；0.15620/1000=7.8 g/Kg；按体重计算，要达到等效，小鼠的剂量按体重计算，要达到等效，小鼠的剂量应为人用剂量的应为人用剂量的7.80g/Kg0.857g/Kg=9.1（倍）。（倍）。豚鼠应用量为豚鼠应用量为6031.5=1.90

7、g/只；只；1.90400/1000=4.762g/Kg。按体重计算，要达到等效，豚鼠的剂量按体重计算，要达到等效，豚鼠的剂量为人用量的为人用量的4.7620.8575.56（倍）。（倍）。兔：兔：6014.24.225g/只；只；4.2251.52.81 6g/Kg。按体重计算，要达到等效，按体重计算，要达到等效，兔的剂量应为人用量的兔的剂量应为人用量的2.8160.8573.287（倍）。（倍）。狗用量为狗用量为60g3.119.35g/只；只；19.3512=1.61g/Kg。按体重计算，要达到等效，按体重计算，要达到等效，狗的给药量应为人的狗的给药量应为人的1.610.8571.88（

8、倍）（倍）噻嗪类 （3）根据文献估计剂量）根据文献估计剂量 如有相关的药物，相似的复方，其使用如有相关的药物，相似的复方，其使用剂量可作为参考。剂量可作为参考。 （4）通过预试估计剂量）通过预试估计剂量 5给药容量：给药容量：小鼠口服：小鼠口服： 0.1ml-0.25ml/10g 最大不超最大不超过过0.4ml/10g 其他途径不超过其他途径不超过0.25ml/10g。大鼠：大鼠：10ml/kg, 不超过不超过2.0ml/100g其他途径不超过其他途径不超过1.0ml/100g.选择的阳性对照药要注意有无批准文号。选择的阳性对照药要注意有无批准文号。如：麝香保心丸：国药准字如：麝香保心丸：国药

9、准字Z31020068生产单位：生产单位：有效期：必须用有效期内产品。有效期：必须用有效期内产品。恬尔心注射用：国药准字（恬尔心注射用：国药准字（2001）J53号：进口药品注册证号：号：进口药品注册证号：BX20010122）复方丹参注射液：沪卫药准字（复方丹参注射液：沪卫药准字（1995）第）第014021号号 (二二)数据表达数据表达 ：一般应至少有一般应至少有3位有效数字，位有效数字，标准差至少有标准差至少有2位有效数字，位有效数字，均数的小数位数应与标准差相同，均数的小数位数应与标准差相同，出示的结果应包括均数，标准差，例数，出示的结果应包括均数，标准差，例数，P值情况（大于、小于、

10、或具体值情况（大于、小于、或具体P值）值）数字的精确度要与测量仪器所能达到的精确度一致。数字的精确度要与测量仪器所能达到的精确度一致。 (三三)数据统计分析应避免的差错：数据统计分析应避免的差错：1.量反应资料：量反应资料： (1) 两组间实验结果比较常用两组间实验结果比较常用t检验检验 （unpaired t test）。）。 下列情况两组间比较不能使用下列情况两组间比较不能使用t检验检验: 方差不齐改用校正方差不齐改用校正t值法（即值法（即t检验）。检验）。方差齐性检验：方差齐性检验：如两组的标准差相差一倍以上时不必检如两组的标准差相差一倍以上时不必检验，即可判断为方差不齐。验，即可判断为

11、方差不齐。通过计算，当通过计算，当 FF0.05 时时可判断为方差不齐。可判断为方差不齐。(式中式中S较大者为较大者为S1、n1，较小者为，较小者为S2, n2)。F0.05也可通过可查也可通过可查“方差齐性检验方差齐性检验F值表值表”获得（注：与获得（注：与“方差检验方差检验F值表值表”不同）。不同）。如：有两组数据如：有两组数据,需统计有无显著差异：需统计有无显著差异：甲组甲组：11.5，14.1，12.3, 10.8，13.0, 13.2, 13.9 12.3, 10.6 xs：12.411.26(n=9) 乙组乙组：10.0, 11.9, 12.0, 12.8, 14.9, 17.4,

12、 19.3, 20.2, 23.1 xs: 15.734.48(n=9)查无应舍数据。查无应舍数据。有无方差不齐：有无方差不齐：F=4.484.48/(1.261.26)=12.64 F0.051.2+8/9+14/(9-3)=4.422FF0.05 说明两组方差不齐，用说明两组方差不齐，用t检验。检验。甲组甲组：11.521.3 2(n=9) 乙组乙组：15.734.48(n=9)按上式计算按上式计算 t=2.142 f=9.501 f=10时时 t0.05=2.228 f= 9时时 t0.05=2.262因此因此,甲、乙两组间无显著差异。甲、乙两组间无显著差异。但以但以“t”检验，上述两组

13、数据检验，上述两组数据f=9+9-2=16f=16 时时 t0.05=2.120 ，将得出，将得出:两组数据有显著差异的错误结论。两组数据有显著差异的错误结论。Array1 为第一个数据集。Array2 为第二个数据集。Tails 指示分布曲线的尾数。如果 tails = 1，函数 TTEST 使用单尾分布。如果 tails = 2，函数 TTEST 使用双尾分布。Type 为 t 检验的类型。1成对检验2等方差双样本检验3异方差双样本检验数据明显偏态时数据明显偏态时,不能用不能用“t”检验，不用检验，不用xs表达。表达。（改用中位数检验，用非参数统计法。如（改用中位数检验，用非参数统计法。如

14、Mann-Whitney秩和检验，秩和检验，等级和检验，序值法等）。等级和检验，序值法等）。偏态简便判断法偏态简便判断法A：如均数两侧之差大于：如均数两侧之差大于2n时不用检验，即可判断为明显偏态。时不用检验，即可判断为明显偏态。（如（如 ：15.1, 17.9 , 18.2 , 14.3 , 16.5 , 19.7 , 18.6 , 17.4 , 18.1, 40.8, 38.9。 xs21.419.26， n=11, 均数左边均数左边9位、位、右边右边2位，均数两侧之差为位，均数两侧之差为7，大于，大于211=6.63, 上述一组数值为偏态，不可用正态检验。上述一组数值为偏态，不可用正态检

15、验。 偏态简便判断法偏态简便判断法B:用公式用公式R4 n D2 ，D为均数两侧为均数两侧例数之差，例数之差，n为例数，如为例数，如R为负，表示数为负，表示数据肯定为偏态。据肯定为偏态。如上述一组数据如上述一组数据:R411 - 77= -5, 表示数据肯定为表示数据肯定为偏态。偏态。又如一组数据总数为又如一组数据总数为50例，大于均数例，大于均数35例，小于均差例，小于均差15例。例。R450（3515） （3515） 200400200，此组数据为偏差。此组数据为偏差。如有不定值（如如有不定值（如30，10等）不用等）不用t检验，改为中位数表达检验，改为中位数表达，用非参数统计法用非参数统

16、计法。如如Mann-Whitney秩和检验，等级和检秩和检验，等级和检验，序值法等。验，序值法等。x x x如某次对中药提取物的降压实验结果如下如某次对中药提取物的降压实验结果如下（1pKa=7.5006mmHg）：）：用药前用药前: 12.0, 14.0, 13.0, 18.0, 16.0, 15.0, 15.0, 19.0 xs 15.32.4用药后用药后: 10.0, 11.0, 13.0, 16.0, 13.0, 14.0, 13.0, 17.0 xs 13.42.3差值：差值： 2.0, 3.0, 0 2.0, 3.0, 1.0 2.0, 2.0, xs 1.870.99 (n=8)

17、配对配对t检验检验 ： t=（1.87/0.99） 8=5.357 p0.01而如果直接将给药前后的均数进行比较，两者间并无显著差异。而如果直接将给药前后的均数进行比较，两者间并无显著差异。但进行配对但进行配对t检验时，要确信除待分析的检验时，要确信除待分析的因素外，其他可控条件尽量一致。否则因素外，其他可控条件尽量一致。否则可分别取配对变化值或变化率可分别取配对变化值或变化率;求均数及求均数及标准差同时设对照组，同样处理后，标准差同时设对照组，同样处理后，再进行两组间的再进行两组间的t检验，这样更能提高检检验，这样更能提高检验效率。验效率。例：某药给药例：某药给药2周前后血压变化如下，问该药

18、有无降压作周前后血压变化如下，问该药有无降压作用？用？组组1 大鼠血压大鼠血压 （xsmmHg)给药前给药前180 165 190 200 192 158 175 185 178 180.313.3给药后给药后150 140 170 160 159 130 145 153 155 151.311.9变化变化 30 25 20 40 33 28 30 32 23 29.16.0 t=（19.1/6）3=9.55 f=9-1=8, t0.01=3.355 p 0.01在本例自身对照（自身前后配对）实验时，同一个体在经历一段时间后（如在本例自身对照（自身前后配对）实验时，同一个体在经历一段时间后（如

19、2周），即使不作任何处理（给药），所得指周），即使不作任何处理（给药），所得指标也可能有变化，为鉴别该组血压变化是否为非药物因素引起，实验时宜设立一个平行对照组进行比较。这样就有实验标也可能有变化，为鉴别该组血压变化是否为非药物因素引起，实验时宜设立一个平行对照组进行比较。这样就有实验组观察前后和对照组观察前后组观察前后和对照组观察前后4组数据。可分别求出给药组和对照组的变化值（差值）或变化率及标准差，再进行两组间组数据。可分别求出给药组和对照组的变化值（差值）或变化率及标准差，再进行两组间的的t检验。如：检验。如： 组组2大鼠血压（大鼠血压（xsmmHg)给对照液前给对照液前 175 165

20、 195 205 150 145 180 171 176 173.619.2给对照液后给对照液后 160 155 185 190 145 145 171 162 165 164.215.8血压变化血压变化 15 10 10 15 5 0 9 9 11 9.34.7配对配对t检验：检验：t=（9.3/4.7）3=5.936；f=9-1=8, t0.01=3.355 P0.05给药后：给药组：给药后：给药组： 151.311.9 对照组：对照组： 164.215.8 t=1.957 p0.05 两组差值组间比较：两组差值组间比较： 组组1： 给药前后差值：给药前后差值： 29.16.0 组组2：给

21、对照液前后差值：给对照液前后差值 9.34.7 t=7.794 f=16, t0.05=2.120 t0.01=2.921 p0.01计量资料统计方法的选择计量资料统计方法的选择 有效有效 无效无效 总计总计 有效率有效率甲药甲药 35(a) 15(b) 50(a+b) 70% 乙药乙药 25 25(d) 50(c+d) 50%总计总计 60(A+c) 40(b+d) 100(n)样本较小（两组总数样本较小（两组总数40例）或数据中例）或数据中有有0或或1时：不用卡方检验，而用精确概时：不用卡方检验，而用精确概率法或简化直接概率法。率法或简化直接概率法。例：使用甲药例：使用甲药16例中例中5例

22、出现不良反应，使用乙药例出现不良反应，使用乙药16例无不良反应，两药有无区别？例无不良反应，两药有无区别？ 上式p=5!27!16!16!/5!0!11!16!32! =0.0217结论：乙药的不良反应小于甲药，两者有显著差异。结论：乙药的不良反应小于甲药，两者有显著差异。 d!c!b!a!N!d)!(bc)!(ad)!(cb)!(a注：本例如用卡方检验注：本例如用卡方检验X2(80-0.5x32)2x32/(5x27x16x16) =3.793, X2 0.05 结论出现差错。结论出现差错。 3.等级资料等级资料: 可以认为是一种有序的计量资料，它包括：可以认为是一种有序的计量资料，它包括：

23、时反应资料，如潜伏期，凝血时间。时反应资料，如潜伏期，凝血时间。病变程度及临床疗效按等级分组的资料，如、病变程度及临床疗效按等级分组的资料，如、或痊愈、显效、或痊愈、显效、好转、无效等。好转、无效等。两端确切数据不明的分组资料，如血清滴度两端确切数据不明的分组资料，如血清滴度1：40，1：80，1：60，1：320等。等。这些资料不宜用均数及标准差作常规的统计分析，可用等比差值法，等级序值法，秩和法，及这些资料不宜用均数及标准差作常规的统计分析，可用等比差值法，等级序值法，秩和法，及Ridit法等非参数统计分析。法等非参数统计分析。(四四)常用统计软件包常用统计软件包SAS（statistics analysis system）由美国）由美国SAS软件有限公司研制并发行已有软件有限公司研制并发行已有30多年的历史，该软件采用窗口菜单或命多年的历史，该软件采用窗口菜单或命令方法或交互方式选择各种统计方法，适合统计专业人员使用。令方法或交互方式选择各种统计方法，适合统计专业人员使用。SPSS(statistical package for the social seience),version12,由美国由美国SPSS公司研制。公司研制。BMDP(biomedical computer p