第十七章药物在体内的转运和代谢转化ppt课件

1、 第十七章第十七章药物在体内的转运和代谢转化药物在体内的转运和代谢转化第三篇第三篇 药学生化药学生化;第一节第一节 药物代谢转化的类型和酶系药物代谢转化的类型和酶系 一、药物体内过程一、药物体内过程 药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化，称为药物的体内过程动态变化，称为药物的体内过程 药物转运药物转运 药物在体内吸收、分布及排泄过程称为药物转药物在体内吸收、分布及排泄过程称为药物转运运trans-portation of drugtrans-portation of drug 生物转化生物转化 药物在体内代谢变化过程称为生物转化药物在体内代谢

2、变化过程称为生物转化biotransformationbiotransformation 药物消除药物消除 药物的代谢和排泄合称为消除药物的代谢和排泄合称为消除eliminationelimination; 二、药物代谢转化概述二、药物代谢转化概述 1 1、药物代谢转化的概念、药物代谢转化的概念 药物的代谢转化又名药物的生物转化，药物及药物的代谢转化又名药物的生物转化，药物及其他非营养物质在体内代谢转化的过程其他非营养物质在体内代谢转化的过程, ,多数药物多数药物经转化成为毒性或药理活性较小、水溶性较大而易经转化成为毒性或药理活性较小、水溶性较大而易于排泄的物质于排泄的物质 2 2、药物代谢转

3、化的部位、药物代谢转化的部位 药物代谢转化主要是在肝进展的药物代谢转化主要是在肝进展的, ,有些药物在肾有些药物在肾脏、肺脏或小肠粘膜上皮细胞等肝外组织进展脏、肺脏或小肠粘膜上皮细胞等肝外组织进展 3 3、药物代谢酶、药物代谢酶 催化药物在体内的代谢转化的酶系称为药催化药物在体内的代谢转化的酶系称为药物代谢酶物代谢酶; 4 4、生物转化的特点、生物转化的特点 (1) (1)解毒失活与致毒激活二重性解毒失活与致毒激活二重性 有的药物经生物转化活性、毒性降低，有的药物经有的药物经生物转化活性、毒性降低，有的药物经生物转化活性、毒性反而加强，如多芳香烃类：生物转化活性、毒性反而加强，如多芳香烃类：3

4、 3、4-4-苯并吡、甲基胆蒽、黄曲霉毒素等经加单氧氧化反响苯并吡、甲基胆蒽、黄曲霉毒素等经加单氧氧化反响生成环氧化物，具有剧烈的致癌作用生成环氧化物，具有剧烈的致癌作用 生物转化的主要目的是添加极性，以便添加水溶性，生物转化的主要目的是添加极性，以便添加水溶性，减少其重吸收，有利于从肾脏或肝脏排出，但也有个减少其重吸收，有利于从肾脏或肝脏排出，但也有个别物质经生物转化后水溶性反而降低，脂溶性加强别物质经生物转化后水溶性反而降低，脂溶性加强 如磺胺类药物经乙酰化反响后水溶性降低，在酸性如磺胺类药物经乙酰化反响后水溶性降低，在酸性环境中易结晶，因此在给病人磺胺类药物时给一定量环境中易结晶，因此在

5、给病人磺胺类药物时给一定量的碳酸氢钠小苏打酸化尿液，防止磺胺结晶的碳酸氢钠小苏打酸化尿液，防止磺胺结晶 (2) (2)反响的多样性：氧化、复原、水解、结合反响的多样性：氧化、复原、水解、结合 (3) (3)反响的延续性：两相反响反响的延续性：两相反响 ; 三、药物代谢转化的类型和酶系三、药物代谢转化的类型和酶系 一一 药物代谢第一相反响药物代谢第一相反响 包括氧化、复原、水解反响，属于非结合反响包括氧化、复原、水解反响，属于非结合反响 1 1氧化反响氧化反响 1 1 微粒体药物氧化酶系微粒体药物氧化酶系 微粒体氧化酶系催化的药物氧化反响主要包括微粒体氧化酶系催化的药物氧化反响主要包括羟化、脱烃

6、基、脱氨基、羟化、脱烃基、脱氨基、S S氧化、氧化、N-N-氧化和羟化、氧化和羟化、脱硫代氧等反响脱硫代氧等反响 羟化是加单氧反响，加单氧酶羟化酶催化羟化是加单氧反响，加单氧酶羟化酶催化将氧分子的一个氧加究竟物上普通构成羟基，另一将氧分子的一个氧加究竟物上普通构成羟基，另一个氧结合又复原性辅酶个氧结合又复原性辅酶NADPH+H+NADPH+H+提供的氢结提供的氢结合生成水，又称为混合功能氧化酶合生成水，又称为混合功能氧化酶 由由Cyt P450Cyt P450，NADPH+H+NADPH+H+，NADPH-NADPH-细胞色素细胞色素P450P450复原酶等组成复原酶等组成 RH + NADP

7、H + H+ + O2 ROH + NADP+ + H2O 加单氧酶羟化酶加单氧酶羟化酶;123445678NADPHNADPH细胞色素细胞色素P450P450复原酶复原酶2e2eeCytb5 FP2 NADH+H+NADH-Cytb5复原酶系复原酶系2H+2H+; 1 1羟化羟化 包括芳香环的羟化、芳香环侧链的羟化、脂肪烃链的羟化包括芳香环的羟化、芳香环侧链的羟化、脂肪烃链的羟化 A A、芳香环的羟化、芳香环的羟化 苯羟化生成苯酚苯羟化生成苯酚 乙酰苯胺羟化生成乙酰氨基酚或邻羟基乙酰苯胺乙酰苯胺羟化生成乙酰氨基酚或邻羟基乙酰苯胺 水杨酸胺羟化生成龙胆酰胺水杨酸胺羟化生成龙胆酰胺 有许多化学致

8、癌物质在进入体内生物转化以前没有致癌作有许多化学致癌物质在进入体内生物转化以前没有致癌作用，但经生物转化后有了很强的致癌作用用，但经生物转化后有了很强的致癌作用 多芳香烃：多芳香烃：3 3、4-4-苯并吡、甲基胆蒽、黄曲霉毒素等加单苯并吡、甲基胆蒽、黄曲霉毒素等加单氧构成环氧化物有很强的致癌作用氧构成环氧化物有很强的致癌作用邻羟基乙酰苯胺邻羟基乙酰苯胺;多 芳 香 烃加 单 氧 酶 系加 氧O 环 氧 化 物（ 致 癌 物 ）水 化 酶水 化谷 胱 甘 肽 -S-环 氧 化 物 转 移 酶GSH非 酶 促 反 应 分 子 重 排OH酚 类葡 糖 醛 酸 或 硫 酸 结 合 物二 氢 二 醇 衍

9、 生 物OHHOHH谷 胱 甘 肽 结 合 物OHSG多环芳烃的生多环芳烃的生物转化过程物转化过程; 巴比妥酸衍生物巴比妥酸衍生物5 5位碳上的侧链烃基的羟化位碳上的侧链烃基的羟化 大黄酚和甲苯磺丁脲的甲基羟化生成羟甲基大黄酚和甲苯磺丁脲的甲基羟化生成羟甲基, ,羟甲羟甲基进一步氧化成醛基，后者进一步氧化成羧基基进一步氧化成醛基，后者进一步氧化成羧基, ,中间产中间产物醛不已分别物醛不已分别 醇氧化成醛和醛进一步氧化成羧酸在胞液由普通的醇氧化成醛和醛进一步氧化成羧酸在胞液由普通的醇脱氢酶和醛脱氢酶催化下进展，脱下的氢由醇脱氢酶和醛脱氢酶催化下进展，脱下的氢由NAD+NAD+接受接受 B B、侧

10、链的羟化或脂肪烃的羟化、侧链的羟化或脂肪烃的羟化 芳香环侧链或者脂肪烃羟化生成醇，醇进一步氧化成芳香环侧链或者脂肪烃羟化生成醇，醇进一步氧化成醛，醛进一步氧化成羧酸，普通是在胞液中醇脱氢酶和醛醛，醛进一步氧化成羧酸，普通是在胞液中醇脱氢酶和醛脱氢酶催化下进展，以脱氢酶催化下进展，以NAD+NAD+为辅酶为辅酶 醇脱氢酶醇脱氢酶 醛脱氢酶醛脱氢酶 R-CH3 R-CH2OH R-CHO R-COOH 羟化酶羟化酶;2)2)脱烃基脱烃基 包括包括N-N-脱烃基、脱烃基、O-O-脱烃基、脱烃基、S-S-脱烃基脱烃基 A A、N-N-脱烃基脱烃基 仲胺或者叔胺脱去烃基生成伯胺仲胺或者叔胺脱去烃基生成伯

11、胺和醛和醛; RNHCH3 RNHCH2OH RNH2+HCHO;3 3脱氨基脱氨基;4 4S-S-氧化氧化5 5N-N-氧化和羟化氧化和羟化;6 6脱硫代氧脱硫代氧 2 2微粒体药物氧化酶作用机制：催化上述微粒体药物氧化酶作用机制：催化上述药物氧化反响的酶系存在于肝细胞光滑型药物氧化反响的酶系存在于肝细胞光滑型内质网微粒体，称为药物氧化酶系内质网微粒体，称为药物氧化酶系3其他氧化酶系 1单胺氧化酶 2醇和醛氧化酶2 2、复原反响、复原反响1 1醛酮复原酶醛酮复原酶;2偶氮或硝基化合物复原酶3 3、水解反响、水解反响;二药物代谢第二相反响结合反响二药物代谢第二相反响结合反响1. 1. 葡糖醛酸

12、结合葡糖醛酸结合;2. 2. 硫酸盐结合硫酸盐结合3. 3. 乙酰化结合乙酰化结合;5. 5. 氨基酸结合氨基酸结合;6. 6. 硫氰化物的生成硫氰化物的生成;第二节影响药物代谢转化的要素第二节影响药物代谢转化的要素 一、药物相互作用 一药物代谢的诱导剂 药物加速另外药物的代谢转化二药物代谢的抑制剂 1. 药物抑制另外药物的代谢转化 2. 非药用化合物抑制药物的代谢;二、其他要素对药物代谢的影响二、其他要素对药物代谢的影响;第三节药物代谢转化的意义第三节药物代谢转化的意义一、去除外来异物一、去除外来异物二、改动药物活性或毒性二、改动药物活性或毒性;三、对体内活性物质的灭活三、对体内活性物质的灭活四、阐明药物不良反响的缘由四、阐明药物不良反响的缘由1. 1. 药物吸收药物吸收2. 2. 药物分布药