干扰素interferonIFN

1、1干扰素（interferon IFN）n概述n干扰素的分类及其理化特性n干扰素的生物学活性n干扰素的诱导产生及其机理n干扰素的效应机理n干扰素的生物学功能及其作用机制n干扰素在临床方面的应用n干扰素的开发前景2一、概述n1.定义：干扰素是指动物机体细胞，在干扰素诱生剂作用下，产生的一组低分子量的具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节作用等高度生物学功能的糖蛋白。3n2.干扰素是细胞基因组自我稳定的反应产物，调节细胞功能，防御外来物质尤其是核酸的入侵，维持细胞的正常生理状态。n3.根据对干扰素基因核酸序列分析结果表明，它早于510亿年前就于生物细胞中存在，是生物体内普遍存在的一类古老的保护因子。4二、I

2、FN的分类及理化特性5n根据干扰素蛋白质的氨基酸结构、抗原性和细胞来源，分为IFN- 、 IFN- 、 IFN- 。 IFN- 属于IFN- 家族，在结构和大小方面与IFN- 稍有差异，但抗原性有较大的不同。n 干扰素都具有相似的生物学活性，都结合同一细胞表面受体，因此统称 型干扰素。 型干扰素虽然有很多，但编码基因都没有内含子。6n干扰素称为 型干扰素。nIFN- 有17个以上不同的基因编码， IFN- 、 IFN- 的基因只有一个。7三、干扰素的生物学活性n1.高度的生物活性 IFN具有广谱抗病毒活性，一种IFN可以抑制多种病毒，但抑制水平却因不同病毒种类及血清型而不同。nIFN还能抑制病

3、毒以外其他微生物的生长，抑制细胞分裂，抑制肿瘤细胞增殖和参与调节免疫应答。8n2.相对的种属特异性 即某一种属动物（或组织培养的细胞）产生的干扰素只能对同种属或种属非常接近的动物或细胞有保护力，即IFN活力在同种细胞上高，在异种细胞上低。n3.微弱的抗原性 用干扰素免疫异种动物，要长达半年之后才会产生中和抗体。9四、IFN的产生及诱导机理n1.干扰素诱生剂极其原理n定义：能够诱导IFN基因表达的物质称为干扰素诱生剂（inducers）。病毒（NDV）等nRNA病毒，细胞内感染的微生物，肝细胞RNA，双股RNA、IL-2、IL-1、TNF等细胞因子都可以诱导产生干扰素。10n在一般情况下，IFN

4、的基因抑制物同结合于IFN的基因上，抑制复制酶系统，因而使IFN基因处于抑制状态。当诱生剂作用于细胞膜后，使IFN基因脱抑制，IFN操纵子得以脱抑制，开始转录，合成mRNA并转移到胞浆，翻译成前体，切掉信号肽后，分泌到胞外。11n调节 型干扰素产生的机制在转录和转录后水平，细胞受到刺激后迅速发生转录，达到高峰后即停止；此时尽管有诱生剂的持续存在，转录终止仍然发生，即终止不是IFN反馈抑制的结果。12五、干扰素的效应机理13干扰素信号转导过程演示信号转导及转录活化蛋白（STAT)蛋白激酶类（JAK)诱导基因顺式激活序列效应蛋白14n1. 2，5A合成酶，聚合ATP，合成腺苷酸寡聚体，后者活化细胞

5、内核酸内切酶（RNA酶L)，从而裂解病毒RNA，达到抗病毒的目的。n2.PKR（蛋白激酶），PKR是一种双股RNA依赖的丝氨酸/苏氨酸激酶。经干扰素处理的细胞，被低剂量的双股RNA激活后首先自身磷酸化，然后合成真核细胞的蛋白合成起使因子（eIF)的亚单位，导致其在循环受到抑制，蛋白翻译不能起使。15n3.Mx蛋白是一种GTP酶，可以抑制正粘病毒的复制，主要通过抑制病毒的转录酶发挥作用。16六、干扰素的功能及其作用机制1.抗病毒作用抗病毒作用： 感染病毒的细胞释放的IFN,与临近的正常健康细的膜特异性受体结合，起着第一信号的作用，激活某些抗病毒基因的转录表达，产生一组抗病毒物质。(正常情况下，抗

6、病毒蛋白基因受到抑制) 例如蛋白激酶，磷酸二脂酶等，能破坏细胞核糖例如蛋白激酶，磷酸二脂酶等，能破坏细胞核糖体转译病毒蛋白或降解体转译病毒蛋白或降解mRNA，有的还能抑制转，有的还能抑制转录酶，阻止录酶，阻止mRNA的形成，还有的能抑制病毒的形成，还有的能抑制病毒DNA和和RNA的合成的合成.172.抗肿瘤作用n1）抑制肿瘤病毒的增殖，但必须连续使用n2）抑制肿瘤细胞增生，其作用随肿瘤细胞的增加而增强（抑制癌基因的表达）n3）改变瘤细胞表面的性能，诱发新的抗原，从而易被免疫监视细胞识别，并加以排斥n4）通过免疫调节作用，增强机体抗肿瘤能力，如激活巨噬细胞，增强NK和ADCC效应。183.免疫调

7、节作用nIFN具有很强的免疫调节作用，特别是IFN- 。n使用剂量不同，作用不同。较大剂量的干扰素如10 610 7单位，在细胞免疫方面，抑制T细胞增殖，主要是DNA合成受阻；影响迟发型变态反应异体组织移植排斥反应的发生；在体液免疫方面，可抑制初次抗体反应和再次抗体反应：既可抑制IgM也可以抑制IgG的合成，还可抑制IgE的合成与19n较小剂量的干扰素对T和B细胞的功能明显增强，如用200800u/ml干扰素处理T细胞时，可使T细胞的功能显著增强，用20008000 u/ml的干扰素处理“低反应”的B细胞时，可使形成抗体的细胞明显增加。207.IFN的临床应用n人们根据干扰素的多种生物学活性及功能，在临床上进行了广泛的应用：n干扰素商品化制剂主要为重组型，治疗乙型肝炎、T细胞白血病、AIDS等。n（副作用与剂量，输入途径和用药时间有关，主要是流感样征候群。n停用后快速、完全恢复。）n 干扰素主要用于治疗类风湿性关节炎及慢性肿瘤性疾病。21八、开发前景n1.建立IFN大型动物生物反应器n2. 新型免疫佐剂n3.功能更加个性化的重组干扰素n4.更加广泛