免疫组织化学在肿瘤诊断和鉴别诊断中的应用

1、免疫组织化学在肿瘤诊断和鉴别诊断中的应用未知原发灶转移癌的细胞角蛋白的标志物1、高和低分子量细胞角蛋白病理学家术语确定抗体名称上皮类型LowMWHighMW35.H11CAM5、234至12CK8CK18CK19CK1CK10CK5单纯性复杂性（衬覆腺上皮，肝细胞等）（如衬覆导管上皮，复层上皮）CK142、CK7和CK20的配对表达CK7(+)CK20(+):移行细胞癌，卵巢癌(粘液性)CK7(-)CK20(-):肝细胞癌、肾细胞癌、前列腺癌、CK7(+)CK20(-):乳腺癌、肺非小细胞癌、卵巢癌腺癌。CK7(-)CK20(+):结直肠腺癌。乳腺癌95%82%CK7(+)/CK20(-)0%

2、16%CK7(+)CK20(+)结直肠癌95%75%CK7(-)CK20(+)0%15%CK7(-)CK20(-)肝细胞癌82%77%CK7(-)CK20(-)9%17%CK7(+)/CK20(-)前列腺癌100%62%CK7(-)CK20(-)0%23%CK7(-)CK20(+)，胰腺癌（亚型）神经内分泌癌、鳞状细胞癌（浆液性）、间皮瘤、子宫内膜CK7CK20结直肠癌肝细胞癌肺非小细胞癌肺神经内分泌癌卵巢浆液性癌肾细胞癌一一+一+一+一一一一一75%-95%70%-90%90%60%80%90%70%-90%肺鳞癌一一50%-90%CK7和CK20在胃肠道肿瘤中的表达CK7+CK20+结直肠

3、癌胃腺癌胰腺癌95%95%82%82%75%77%胆管癌100%62%CK7和CK20配对使用的主要用途前列腺癌与移行细胞癌的鉴别派杰氏病鉴别结直肠腺癌的鉴别CK7/CK20肿瘤的鉴别（肾、肝、神经内分泌、鳞癌）CK7+/CK20+肿瘤的鉴别（卵巢粘液癌、移行细胞癌、胰腺癌）点状阳性的Merkel细胞瘤、抗体联合应用的重要性。粘液癌免疫表型的比较CK7CK20卵巢+结直肠一+乳腺+一CK5的表达肿瘤阳性率分化皮肤鳞癌、基底细胞癌（所100%鳞状后部他）唾腺肿瘤100%肌上皮间皮瘤76%间皮移行细胞癌62%移行子宫内膜腺癌50%鳞状乳腺癌31%肌上皮胰腺癌38%卵巢癌76%OSE/间皮CK5、C

4、K7和CK20联合应用可将肿瘤进一步分类CK5CK7CK20乳腺导管+肺非小细胞癌一+肺鳞癌+一胰腺癌结直肠腺癌一+间皮瘤+前列腺腺癌一移行细胞癌+3肿瘤特异性的标志物分类细胞浆（膜）分化标志物：表达的水平一般与细胞的分化状态有关,细胞核转录因子：TTF-1肺和甲状腺癌Myogenin横纹肌肉瘤WT-1间皮瘤、卵巢浆液性癌MTF恶黑CDX2结直肠腺癌肿瘤特异性标志物乳腺癌GCDFP-15细胞浆乳腺癌结直肠腺癌结直肠腺癌肝细胞癌肺、甲状腺癌卵巢浆液性癌前列腺腺癌肾细胞癌肺非小细胞癌mammaglobin细胞浆Villin细胞膜CDX2细胞核HepPar1细胞浆TTF-1细胞核WT-1细胞核PSA

5、,PAP细胞浆gp200细胞膜Surfactant细胞浆ApoA甲状腺癌甲状腺球蛋白细胞浆移行细胞癌Uroplakin细胞膜CDX-2在正常组织中表达食管胃小肠大肠+一胆囊乳腺GCDFP-15肿瘤分级的独立表达，ER状态和分裂的指数等外阴，眼睑，耳道，气管，支气管腺体也表达肺，结肠，卵巢腺癌几乎总是阴性Villin100%的结肠，胃，胰腺腺癌阳性0%的乳腺、肺癌阳性子宫内膜和卵巢的腺癌（特别是粘液型）阳性TTF-1在肺癌组织学亚型中的表达频率（非神经内分泌肿瘤）鳞癌0-5%腺癌支气管肺泡，非粘液性支气管肺泡，粘液性类癌非典型类癌小细胞未分化大细胞未分化70-80%90%<10%0-35%

6、95%95%50-70%HerParl（肝细胞石蜡抗原）23/311非肝细胞癌，阳性15腺癌（胃）阳性比其他肝细胞癌标志物敏感（如AFP,表达CEA家族的胆小管型）WT-1基因产物WilmS瘤基因定位于11P13DNA结合蛋白在泌尿生殖道形成中起重要作用成熟组织：肾小球细胞，Sertoli细胞，卵巢间质和表面上皮，间皮WT-1是卵巢癌（浆液性）标志物WT-1在83%卵巢癌，0%乳腺，肺，结肠，肾，甲状腺，前列腺在93%OSE起源癌（0%卵巢粘液癌，0%胰腺胆管）97%渗出液石蜡切片中特异性。4肿瘤亚型的标志物（不同于细胞角蛋白）：P63,CEA家族，ER,PR,Vimentin,协同表达鳞癌的

7、标志物P63在正常组织中的分布：鳞状上皮，移行上皮，假复层柱状上皮中基底细胞，前列腺的外层细胞，肌上皮，卵细胞（但不是睾丸的生殖细胞）P63和CK5联合表达对鳞癌有很局的敏感性（77%）和特异性（96%）P63CK5鳞癌十+移行细胞癌十+间皮瘤一+肌上皮十唾腺癌+CEA表达强阳性的肿瘤：结直肠腺癌，肺非小细胞癌，粘液腺癌（所有类型），肝细胞癌（非真正CEA）CEA表达阴性的肿瘤：前列腺腺癌，肾细胞癌，子宫内膜腺癌，间皮瘤ER和PR乳腺癌的预兆性/预后的独立标志物ER和/或PR在某些亚型肿瘤中的表达用于更特异的环境下，如乳腺癌与肺癌，卵巢与间皮。ER和PR表达阳性的肿瘤：乳腺癌，卵巢癌，子宫内膜

8、腺癌，宫颈癌，汗腺癌，甲状腺乳头状癌，神经内分泌癌（尤其是类癌，尤其是PR）CK与Vimentin共同表达的肿瘤：肾细胞癌，子宫内膜腺癌，唾腺癌，甲状腺癌,间皮瘤，梭形细胞癌（所有）CK与Vimentin不共同表达的肿瘤：乳腺癌，肺癌，结直肠腺癌，肝细胞癌，前列腺腺癌，移行细胞癌，鳞癌。肺癌与乳腺癌的比较肺乳腺CK7十一CK20十一TTF-1+一SurfactantapoA+一ER,PR一GCDFP15卵巢癌（浆液性）与结直肠癌的比较卵巢（浆液性）结直肠CK7十一CK20一十Villin一十CDX-2一+ER,PRWT1+卵巢癌（粘液性）与结直肠癌的比较卵巢（粘液性）结直肠CK7+一CK20+

9、Villin+CDX-2+ER,PR一WT1膀胱癌与前列腺腺癌的比较膀胱前列腺CK7CK20P63CK5PSA+一十+一一+Uroplakin5中间丝蛋白大细胞未分化恶性肿瘤抗体癌淋巴瘤恶黑肉瘤CK+Vimentin+Melanoma一一+一十一CD45一+6 癌或排除癌的诊断的标志物CK的一致性表达通常是癌，CK的阴性表达可除外癌。CK的不完全表达提示恶黑或肉瘤梭型细胞癌，如月胱和头颈（CK表达可能不同或很低）神经内分泌癌CK表达可能很低7 表现为大细胞未分化肿瘤的肉瘤上皮样肉瘤上皮样血管肉瘤上皮样周围神经鞘瘤上皮样平滑肌肉瘤滑膜肉瘤（单向的上皮样亚型）上皮样血管肉瘤传统的血管肉瘤经常表现出

10、局灶性的上皮样，这种肿瘤的术语保存上皮样即象癌的地方CK高表达组织学线索：空泡化的细胞浆，形成原始的血管腔，血内皮细胞的标志物，如CD34,CD31,FLI-1恶黑和小部分肉瘤的亚型（如血管肉瘤）CK可以高表达。某些肉瘤持续表达CK（如上皮样肉瘤，滑膜肉瘤）8 淋巴瘤及排除淋巴瘤的诊断标志物CD45的表达诊断恶性淋巴造血疾病（100%特异性）CD45的阴性表达不完全排除恶性淋巴造血疾病（小于100%特异性）9 恶黑和排除恶黑的诊断标志物恶黑传统上Vimentin阳性，CK阴性，CD45阴性在转移的背景下，恶黑可以表达CK,偶尔可以和癌的表达必须用免疫组织化学标志物S100仍然是最敏感的恶黑的标

11、志物，根据有限的特异性严格选用，一定要联合恶黑的其他标志物限制使用，S100阴性的恶黑小于5%。恶黑标志物HMB45和tyrosinase是黑色素细胞来源的标志，但不是所有细胞表型，HMB45,tyrosinase,MART-1和MITE恶黑高表达，但不完全敏感，在梭形细胞和促结缔组织亚型中敏感性最低。可考虑用一种以上抗体来增加敏感性。间皮瘤腺癌Calretinin+-Mesothelin+-CK5+Bg8-+BeEP4-+MOC-31-+10间皮瘤和腺癌鉴别最用的标志物如何选择间皮细胞阳性的标志物Calretinin最敏感，大约90%;WT-1,Mesothelin,CK5相对敏感大约60%

12、70%;Mesothelin,CK5Mesothelin,CK5在梭形细胞和肉瘤样亚型时表达下调。用2种或3种阳性的标志物。如何区分反应性间皮细胞和间皮瘤反应性间皮细胞增生间皮瘤p53过表达-+Desmin+-11精原细胞瘤精母细胞性精原细胞瘤胚胎癌PLAP+-+OCT2/4+-+AE1/AE3+/-+CD30-+生殖细胞瘤sertoli细胞瘤PLAP+-OCT3/4+-Inhibin-+生殖细胞瘤胚胎癌AE1/AE3+/-+CD30-+C-KIT+/-PLAP+生殖细胞瘤卵黄囊瘤AFP-+AE1/AE3+/-+OCT3/4+-卵黄囊瘤宫内膜样癌AFP+-EMA-+CK7-+生殖细胞瘤卵黄囊瘤AFPAE1/AE3-+/-+OCT3/4+-12子宫内膜间质肿瘤子宫平滑肌瘤CD10+-/+Desmin-/+H-Ca