忻州会议--比索洛尔.

1、比索洛尔在甲亢中的应用比索洛尔在甲亢中的应用 甲亢性心脏病(甲亢心)是甲状腺功能亢进症(甲亢)严重合并症。 通常情况下甲亢病程愈长，甲亢心发病率也愈高。 当甲状腺激素降到正常时，甲亢症状缓解，心脏变化也减轻。 因此，早期控制甲亢症状，降低心率，可有效防止或转复甲亢性心脏病。 甲状腺对心血管系统的影响甲状腺对心血管系统的影响 提高交感-肾上腺系统的敏感性 甲状腺激素能使机体对儿茶酚胺类物质的反应性提高，所以甲亢患者出现儿茶酚胺功能亢进，其显著影响主要在心血管系统。 交感神经过度激活启动多种心血管疾病的进展甲状腺功能亢进症心血管系统: 心率增快 心脏扩大 心脏杂音:第一心音亢进，收缩期杂音 心律失

2、常-早搏、心房纤颤 收缩期动脉血压增高，舒张压稍低或正常，脉压增大 不是所有的不是所有的 阻滞剂都一样阻滞剂都一样阻滞剂普奈洛尔非选择性非选择性附加效应溶解性选择性心脏选择性心脏选择性索他洛尔抗氧化，抗细胞增殖卡维地洛美托洛尔比索洛尔阿替洛尔通过NO扩张血管奈比洛尔1,20脂溶性-ISA1,20水溶性-1.1,20脂溶性+10水溶性-+10水脂双溶降低围术期风险+1脂溶性+10脂溶性-各组织、器官中的优势受体各组织、器官中的优势受体实用心血管受体学组织、器官 优势受体（ 1/ 21/ 2）心肌11冠状血管22血管平滑肌22小动脉、静脉22突触前膜22肝脏22胰腺22骨骼肌22脂肪组织22支气管

3、平滑肌22泌尿生殖器官平滑肌22阻断阻断 1 1受体的作用受体的作用 降低交感活性交感神经系统减少肾素分泌肾脏 减慢心率，降低心肌收缩力心肌 阻断阻断 1 1受体的作用受体的作用组织、器官组织、器官 阻断阻断 2 2受体带来的副作用受体带来的副作用 ED风险泌尿生殖器官平滑肌气道阻力增加，加重支气管哮喘症状支气管平滑肌脂代谢紊乱脂肪组织糖代谢紊乱骨骼肌糖代谢紊乱胰腺糖代谢紊乱肝脏NA释放突触前膜间歇性跛行、雷诺氏综合症小动脉、静脉血管收缩，血压升高血管平滑肌血管收缩，血压升高冠状血管阻断2受体的副作用组织器官康忻：康忻： 1 1选择性最高的选择性最高的 1 1受体阻滞剂受体阻滞剂无选择性 1选

4、择性 2选择性1:351:351:751:751.8:11.8:1 普萘洛尔普萘洛尔阿替洛尔阿替洛尔 比索洛尔比索洛尔1:201:20美托洛尔美托洛尔Wellstein A et al. J Cardiovasc Pharmacol 1986; 8 (Suppl. 11): 36-40Wellstein A et al. Eur Heart J 1987; 8 (Suppl. M): 38一、对糖代谢的影响一、对糖代谢的影响 1 1选择性越高选择性越高, ,对糖代谢影响越小对糖代谢影响越小葡萄糖(mmol/L)5432100 30 45 60 90 120分 钟康忻10mg美托洛尔50mg普萘

5、洛尔40mg对照Leopold G et al. Br J Clin Pharmacol 1986; 22:293300 康忻不影响血糖和糖化血红蛋白水平康忻不影响血糖和糖化血红蛋白水平Janka HU et al. J Cardiovasc Pharmacol 1986; 8 (Suppl 11): S96-910987600AA = 基线值血糖 mg/dlHbA1 %B =康忻 治疗2周后C = 安慰剂治疗2周后pC-B 0.05BCABC100110120130140150160170pC-B 0.05康忻康忻对糖代谢紊乱高危患者对糖代谢紊乱高危患者放心使用放心使用二、对脂质代谢的影响二

6、、对脂质代谢的影响*+1061218243036月 较其它较其它 受体阻滞剂对受体阻滞剂对HDL-C的影响小的影响小*010203040HDL-胆固醇(%)*与基线对照: *p0.05 *p 90 9088883030+ +- - - 普萘洛尔3-4909060-+ +阿替洛尔 6-950503- -美托洛尔 3-4 95 5012 - -+ + +卡维地洛 7852598- -+ + +Borchard U. -Rezeptorenblocker, Klinik und Praxis, Aesopus Verlag 1996优越的理化特性 稳定的药代动力学中等肝脏代谢首过效应小血浆清除半衰期长血浆蛋白结合率低平衡清除生物利用度高不产生药物相互作用一日一次无药物相互作用及病理变化肝肾功能不全无需调整剂量可靠的疗效个体内及个体间差异小 = 药代动力学稳定几乎完全吸收血浆清除半衰期长康忻康忻卓越的卓越的阻滞剂阻滞剂 1选择性最