2.5细菌感染与致病

1、感染：细菌侵入宿主后，进行生长繁殖，并与机体相互作用一起一系列病理过程免疫：细菌侵入机体后，感染的同时，能激发宿主免疫系统产生一系列免疫应答。有 些情况下还可产生免疫逃逸现象。正常菌群与机会致病菌一. 正常菌群正常存在于人体外表和同外界相通的肠道，呼吸道等腔道中。人体免疫功能正常 时候，对宿主无害，有些还会有利的微生物。分长居菌群；过路菌群部位主要菌群皮肤葡萄球菌；类白喉杆菌；绿腋杆菌；丙酸杆菌；白念珠菌，口腔表皮葡萄球国；甲型链球困；肺炎球困；奈瑟困；类杆菌；梭杆菌鼻咽腔葡萄球菌甲型和丙型链球菌；肺炎球菌；奈瑟菌；乳杆菌眼结膜葡萄球菌；类白喉杆菌；绿脓杆菌；非致病性分枝杆菌外耳道白色葡萄球菌

2、，干燥球菌肠道大肠杆菌产气杆菌；及形杆菌；绿腐秆菌；粪链球菌；类杆菌；产气 荚膜梭菌；破伤风杆菌；双歧杆菌；真细菌；乳杆菌；白念珠球菌尿道白色葡萄球菌；类白喉杆菌；非致病性分枝杆菌正常菌群的生理学意义1 .生物拮抗作用正常菌群在宿主消化道黏膜表面特定部位黏附，定植和繁殖，形成一层菌膜屏 障，抑制排斥外籍菌的入侵和群集，调整人体微生态平衡。其拮抗机制：屏障和占位保护；产生有害代谢物质；营养竞争2 .营养作用正常菌群能合成多种人体生长必须的维生素，如双歧杆菌，乳杆菌3 .免疫作用正常菌群能刺激机体产生免疫及清除功能4 .抗衰老作用机会致病菌正常菌群与宿主间的生态平衡被打破，原来不致病的正常菌群就成

3、了致病菌致病条件:1）寄居部位的改变2）免疫功能低下3）菌群失调三.微生态平衡与失调微生态学是在细胞或分子水平研究 微生物和环境，宿主 三者之间相互作用的综合 学科，侧重研究正常微生物群的微生态平衡，微生态失调和微生态调整。细菌的致病作用致病性：细菌对宿主感染致病的能力毒力：细菌的致病性强弱程度半数致死量（LD50）;半数感染量：在规定时间内，通过指定的感染途径能使一 定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量1.细菌侵袭力致病菌能突破宿主皮肤，黏膜生理屏障，进入机体并在体内定植，繁殖，扩散的能 力。黏附素：黏附上皮细胞，避免被清除荚膜：抗吞噬，阻止杀菌物质侵袭性酶：细菌侵入

4、上皮细胞，组织扩散。协助病军抗吞噬，扩散。透明质酸酯链激醯（溶纤维蛋白酶原）瞳道海（DNA髀）侵袭素：侵袭基因（inv基因）编码倒置（inv）细菌生物被膜：细菌粘附于接触表面，分泌 多糖基质、纤维蛋白、脂质蛋白等，将其 自身包绕其中而形成的大量细菌聚集膜样物。多糖基质通常是指多糖蛋白复合物，也包括由周边沉淀的有机物和无机物等黏附是细菌引起感染的首要条件黏附素：细菌细胞表面蛋白质/多糖1) G-菌：普通菌毛，有组织特异性2) G+菌：毛发突出物，如磷壁酸侵袭过程1 .受体结合：细菌蛋白分子 +宿主细胞表面受体2 .基因表达：侵袭基因(inv基因)3 .细菌与细胞间发生信号转导4 . III型分泌

5、系统分泌多个蛋白质5 . 宿主细胞膜表面发生改变6 . 细胞内细胞骨架重排.毋索内毒素：G-菌细胞壁中脂多糖组分外毒素：多数为G+菌产生的毒性物质，常常由细菌合成分泌到细胞外外毒素内禺系来源G-菌；G+菌G-菌存在部位大多数活菌分泌细胞壁组分，细菌死 亡裂解后释放化学性质蛋白质A- B型模式A亚单位：活性部分，致病性B亚单位：无毒，识别特异性受体，介导 A 链进入靶细胞，抗原性强。 AB亚单位单独 存在无致病性脂多糖稳定性60-80 C 30min 被破坏160 C 2-4h才被破坏毒性作用较强，对组织有选择毒性作用较弱，各菌毒性效应 大致相同抗原性强，能机体产生抗毒素，外毒素经甲醛处 理，可

6、脱毒成类毒素弱，不能甲醛脱毒成 类母系外毒素根据对宿主亲和性和作用方式分类肠毒素可引起胃肠道各种炎 症，呕吐，水样腹泻， 出血性腹泻等局部或全 身性症状1 .细胞紧张性肠毒 素：不直接损伤靶 细胞，可激活细胞 内腺昔环化酶，超 量合成cAMP,或 cGMP,造成靶细 胞生理功能紊乱而 引起腹泻，如霍乱 肠毒素2 .细胞毒性肠毒素： 可直接损伤肠粘膜 细胞，引起肠粘膜 组织炎症，溃疡， 坏死，出血等如志 贺毒素神经毒素主要通过抑制神经元释放神经介 质，导致神经持续性兴奋和骨骼肌 痉挛，或神经肌肉麻痹1 .破伤风痉挛毒素：可阻断上下 神经元之间正常抑制性神经冲 动传递2 .肉毒毒素：剧烈外毒素：1

7、mg杀死2亿只小鼠，毒性比氧化 钾强一万倍，对人致死量 0.1 微克鬲体毒素裨型国泰、非雷餐矍班位）餐能Uh瞬肉毒毒索 神号航接头,柏希神妗*柄鞫 被乙椎旭前肌肉松池性麻旃细胞毒素作用靶细胞某种酶或 细胞器，使得细胞因 功能异常而死亡，引 起相应组织器官炎症 和坏死等1 .白喉毒素对外周神 经末梢，心肌等有 亲和性，通过抑制 靶细胞蛋白合成， 而导致外周神经麻 痹和心肌炎2 .超抗原：一类具有 多种免疫活性的蛋 白质分子，由某些 细菌，病毒，支原 体产生。超抗原外 毒素：葡萄球菌肠 毒素，毒性休克综 合征毒素，链球菌 致热外毒素3 .其他：随食物进入 胃肠道，再吸收入 血，到达中枢神经 系统，

8、刺激呕吐中 枢，导致以呕吐为 主要症状的食物中 毒，如葡萄球菌肠肉毒素又称肉毒杆菌内毒素,它是由致命的肉毒杆菌分泌而出的细菌内毒素，是肉毒杆菌 在繁而程中分泌的毒性蛋白质，具有很强的神经毒性。肉毒毒素(botulinum toxin , AX)是肉毒杆菌产生的含有高分子 蛋白的神经毒素，是目前已知在天然毒素和合成毒剂中毒性最强烈的生物毒素，它主要抑制神经末梢释放乙酰胆碱，引起肌肉松弛麻痹，特别是呼吸肌麻痹是致死的主要原因根据毒素作用机制分变细菌毒素超抗原的特点1.能刺激强烈的初次免疫应答：激活的 疫和再次免疫应答的区别T数量比普通抗原多达数千倍，且没有初次免2 .不经抗原提呈细胞 APC加工处

9、理：直接与抗原提呈细胞细胞膜MHC-II类分子及T细胞受体(TCR) VB区非特异25合，激活T细胞增殖3 .具有双结合功能：能同时与 AOC膜上MHC-II- §链及T细胞膜TCR-§链可变区 (VB)结合。内毒素G-细胞壁外膜脂多糖，脂质 A是内毒素主要毒性成分主要临床反应：1 .刺激巨噬细胞等，产生IL-1.IL-6和TNF-a等内源性致热原，作用于宿主下丘脑体 温调节中枢，体温升高发热。2 .内毒素作用于巨噬细胞，中性粒细胞，内皮细胞，血小板，补体系统，凝血系统 等，并诱生大量的TNF- a , IL-1 , IL-6 , IL-8 ,组胺，5-羟色胺，前列腺素，激肽 等，导致血管收缩，舒张功能紊乱造成微循环障碍，表现微循环衰竭，低血压。3 .内毒素激活补体替代途径，活化凝血系统，通过损伤血管内皮细胞，间接活化凝血 系统，引起皮肤出血，渗血。病原菌进攻人体的毒性物质菌体表面结构（菌毛，荚膜）代谢物质（侵袭性酶类，内外毒素）具有侵袭力和毒素：霍乱弧菌侵袭力为主：肺炎球菌荚膜毒素为