薄膜包衣在仿制药一致性评价中应用

1、薄膜包衣在仿制药一致性评价中薄膜包衣在仿制药一致性评价中应用应用目的目的 保障公众用药安全持续提高药品质量提升制药行业整体水平仿制药和原研药一致性仿制药和原研药一致性 化学物质一致性API，杂质，颗粒，晶型产品功能一致性溶出度，稳定性，质量，使用条件生物等效性安全性，有效性必须和原研药一致必须和原研药一致 API安全性纯度有效性剂型GMP生产标准剂量给药方式给药量可以和原研药不一致可以和原研药不一致 形状颜色味道包装材料有效期储存辅料仿制药研发目标仿制药研发目标 与原研药体外溶出一致生物等效杂质和有关物质口服固体制剂体外溶出口服固体制剂体外溶出 影响药物的吸收 药物从制剂中的溶出或释放、 药物

2、在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透 多条溶出曲线测定药物的溶出相对体内试验具有更高的灵敏度和更强的区分能力可更好地反映制剂质量的特点降低仿制药和原研药的临床差异溶出曲线的绘制溶出曲线的绘制 考察药物在不同 pH 值溶出介质中的溶解度pH在1.07.5 范围内的 pH 值-溶解度曲线评价名录中（薄膜包衣）评价名录中（薄膜包衣） 阿苯达唑片复方左炔诺孕酮片辛伐他汀片阿奇霉素片富马酸喹硫平片盐酸贝那普利片头孢呋辛酯片格列吡嗪片盐酸二甲双胍片布洛芬片卡托普利片克拉霉素片醋酸甲地孕酮片利培酮片盐酸环丙沙星片法莫替丁片尼莫地平片盐酸雷尼替丁片氟康唑片氟哌啶醇片吲达帕胺片双氯芬酸钠肠溶衣片阿司匹林肠溶片一

3、般速释薄膜包衣对溶出影响一般速释薄膜包衣对溶出影响 薄膜包衣溶剂的选择薄膜包衣过程控制膜去除速度惰性、稳定性溶剂的选择溶剂的选择 API对溶剂的敏感性水，水和乙醇，乙醇制剂辅料对溶剂的敏感性超级崩解剂，引湿性薄膜包衣过程的控制薄膜包衣过程的控制 温度溶出度布洛芬片400mgYCW-C100103包衣介质：水包衣增重，3%包衣液浓度：18%溶出介质：水时间（min）薄膜包衣过程的控制薄膜包衣过程的控制 干燥条件对溶出的影响溶出度时间（min）头孢呋辛酯片250mgYCW-C020001包衣介质：水包衣增重，3%包衣液浓度：18%溶出介质：0.1moll盐酸膜去除速度膜去除速度 YCWA02002

4、1，包衣介质：80%乙醇，包衣液浓度：8%，增重：3%盐酸二甲双胍片250mg膜覆盖率时间（s）膜去除速度膜去除速度 YCWC080001，包衣介质：水，包衣液浓度：18%，增重：3盐酸二甲双胍片250mg膜覆盖率时间（s）膜去除速度膜去除速度 YCWE080345，包衣介质：80%乙醇，包衣浓度：10%，增重：4%盐酸二甲双胍片250mg膜覆盖率时间（s）薄膜包衣的惰性、稳定性薄膜包衣的惰性、稳定性 包衣膜和片芯原料药反应pH与原料药或辅料产生交联包衣膜自身变化膜强度发生变化肠溶包衣肠溶包衣 阿司匹林肠溶片100mg（1）在水和pH1.0盐酸中无溶出包衣介质：90%乙醇理论增重，7%包衣液浓

5、度：18%时间（min）溶出度肠溶包衣肠溶包衣 阿司匹林肠溶片100mg（2）pH6.8溶出度时间（min）肠溶包衣肠溶包衣 阿司匹林肠溶片100mgpH6.0溶出度时间（Hr）薄膜包衣剂的选择（薄膜包衣剂的选择（1 1） 与原研药所用包衣材料一致溶出曲线相符合可能性较大包衣粉不同生产地的差异生产厂家原材料的变更专利冲突保密协议仿制药和原研药素片的溶出要一致薄膜包衣剂的选择（薄膜包衣剂的选择（2 2） 与原研药的薄膜包衣所用原材料相同或相近成膜材料增塑剂润滑剂遮盖剂颜色可以不同pH值不敏感对光不敏感薄膜包衣剂的选择（薄膜包衣剂的选择（3 3） 重新选定薄膜包衣材料不知道原研药包衣材料信息用相同

6、或相似薄膜包衣剂达不到要求速释包衣胃溶型薄膜包衣剂缓控释包衣肠溶衣胃溶型薄膜包衣剂胃溶型薄膜包衣剂 仿制药与原研药素片溶出相似度高选用对溶出影响不大的薄膜包衣剂生产过程对仿制药影响不大的薄膜包衣剂山河易彩YCWA，YCWC仿制药与原研药素片溶出相似度低溶出较慢包衣剂很难解决溶出较快选择一定膜去除速度的包衣产品山河易彩包衣剂膜去除速度： YCW-CYCW-AYCW-DYCW-F，YCWE肠溶型薄膜包衣剂肠溶型薄膜包衣剂 丙烯酸树脂II，III高浓度乙醇YCCA丙烯酸树脂的共聚物水YCCC羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯高浓度乙醇YCCD邻苯二甲酸聚乙烯醇酯高浓度乙醇肠溶衣溶出对比肠溶衣溶出对比(1)(1

7、) 阿司匹林肠溶片100mgpH6.0溶出度时间（Hr）肠溶衣溶出对比肠溶衣溶出对比(2)(2) 阿司匹林肠溶片100mgpH6.8溶出度时间（min）增重对肠溶衣影响增重对肠溶衣影响YCCYCCA A020126020126 阿司匹林肠溶片100mgpH6.8溶出度时间（min）增重对肠溶衣影响增重对肠溶衣影响YCCYCCC C020013020013 阿司匹林肠溶片100mgpH6.8溶出度时间（min）肠溶型薄膜包衣剂对片芯要求肠溶型薄膜包衣剂对片芯要求 不要是异形片不要有刻痕硬度：理论越大越好素片30N200mg素片50N素片500mg，硬度80N脆碎度：0.1%对肠溶衣溶剂敏感，对酸敏感建议选择包隔离层肠溶型薄膜包衣剂对生产工艺的要求肠溶型薄膜包衣剂对生产工艺的要求 侧通风高效包衣机温度可控且稳定装量