不稳定性心绞痛UA诊断和治疗建议中华医学会心血管病学分会

1、不稳定性心绞痛UA诊断和治疗建议中华医学会心血管病学分会诊诊 断断不稳定心绞痛的危险度分层不稳定心绞痛的危险度分层陈旧性心肌梗塞患者，其危险分层上调一层若心绞痛陈旧性心肌梗塞患者，其危险分层上调一层若心绞痛由非梗塞区缺血所致，应视为高危组由非梗塞区缺血所致，应视为高危组不稳定心绞痛的非创伤性检查不稳定心绞痛的非创伤性检查目的：判断患者病情和预后目的：判断患者病情和预后方法：活动平板、运动同位素心肌灌注扫描和方法：活动平板、运动同位素心肌灌注扫描和药物负荷试验等药物负荷试验等选择：（选择：（1）低危组患者在病情稳定）低危组患者在病情稳定1周以上可周以上可考虑运动试验考虑运动试验（2）中危和高危组

2、患者在病情稳定）中危和高危组患者在病情稳定1周以上可周以上可考虑症状限制运动试验考虑症状限制运动试验冠脉造影检查冠脉造影检查 不稳定心绞痛的预后影响因素不稳定心绞痛的预后影响因素1 心室功能：最强的独立危险因素心室功能：最强的独立危险因素2 冠脉病变部位和范围：左主干病变危险性最冠脉病变部位和范围：左主干病变危险性最高，其次为三支病变或前降支病变高，其次为三支病变或前降支病变3 年龄年龄4 合并其他的器质性疾病合并其他的器质性疾病 药物治疗药物治疗一般内科治疗一般内科治疗UA急性期卧床急性期卧床1-3天、吸氧、持续心电监天、吸氧、持续心电监护、充分的镇静和镇痛护、充分的镇静和镇痛 抗血小板治疗

3、抗血小板治疗抗凝治疗抗凝治疗对于中危和高危患者可使用静脉肝素治疗，基于已有的对于中危和高危患者可使用静脉肝素治疗，基于已有的临床试验的结果，目前建议可使用低分子肝素替代普通临床试验的结果，目前建议可使用低分子肝素替代普通肝素使用。肝素使用。肝素肝素肝素肝素5000单位静脉注射，继以单位静脉注射，继以1000U/小时滴注小时滴注2-5天，调整剂量保持天，调整剂量保持aPTT延长在对照的延长在对照的1.5-2倍，后改为倍，后改为7500单位皮下注射每单位皮下注射每12小时一次，使用小时一次，使用1-2天。天。低分子肝素低分子肝素现有的证据肯定依诺肝素（现有的证据肯定依诺肝素（enoxaparin）

4、和那曲肝素（和那曲肝素（fraxiparin）在降低不稳定性心绞痛患者的在降低不稳定性心绞痛患者的心脏事件上优于或等于普通肝素。而且，具有使用方便心脏事件上优于或等于普通肝素。而且，具有使用方便，出血并发症少无需监测凝血时间的优点。，出血并发症少无需监测凝血时间的优点。硝酸甘油治疗硝酸甘油治疗-受体阻滞剂受体阻滞剂 对于控制心绞痛症状和改善预后均有好处，对于控制心绞痛症状和改善预后均有好处，除非有禁忌症，应常规使用。除非有禁忌症，应常规使用。美托洛尔美托洛尔25-50mg，每日每日2-3次次mg，每日每日2次次 比索洛尔比索洛尔5-10mg，每日一次每日一次但对于不伴劳力型心绞痛的变异型心绞痛

5、不但对于不伴劳力型心绞痛的变异型心绞痛不主张使用主张使用 钙拮抗剂钙拮抗剂 变异型心绞痛可使用地尔硫卓变异型心绞痛可使用地尔硫卓30-60mg，每每日日3-4次次溶栓治疗溶栓治疗已有的临床研究证实，采用已有的临床研究证实，采用AMI的溶栓方法治的溶栓方法治疗疗UA有增加有增加AMI发生率的危险，因此不主发生率的危险，因此不主张使用。张使用。不稳定心绞痛的介入治疗和外科手不稳定心绞痛的介入治疗和外科手术治疗术治疗对于大多数的患者，介入治疗应选择在病情稳定至少对于大多数的患者，介入治疗应选择在病情稳定至少48小时小时后进行后进行对于高危患者如存在以下情况应行急诊介入治疗或对于高危患者如存在以下情况

6、应行急诊介入治疗或CABG：心绞痛内科强化治疗后仍反复发作；心绞痛发作时间超心绞痛内科强化治疗后仍反复发作；心绞痛发作时间超过过1小时，药物治疗不能缓解发作；心绞痛发作时伴有血小时，药物治疗不能缓解发作；心绞痛发作时伴有血流动力学不稳或有严重的心律失常，必要时可使用流动力学不稳或有严重的心律失常，必要时可使用IABP稳定血流动力学。稳定血流动力学。 对于左主干病变和弥漫性冠脉病变不宜使用介入治疗，应选对于左主干病变和弥漫性冠脉病变不宜使用介入治疗，应选择择CABG治疗治疗出院后的治疗方案出院后的治疗方案 随访：低危患者随访：低危患者1-2月随访一次；中高危患者每月月随访一次；中高危患者每月一次

7、，如病情稳定，随访半年即可。一次，如病情稳定，随访半年即可。健康宣教和控制并存冠心病的危险因素健康宣教和控制并存冠心病的危险因素药物治疗药物治疗 阿司匹林：小剂量阿司匹林：小剂量50-150mg/d维持长期使用维持长期使用 受体阻滞剂：不主张突然减量和停药受体阻滞剂：不主张突然减量和停药 调脂治疗主要使用他汀类药物控制血胆固醇在理想水平，或调脂治疗主要使用他汀类药物控制血胆固醇在理想水平，或LDL-C2.6mmol/L；TGmmol/L，当当2.26 mmol/L时，时，可使用贝特类药物可使用贝特类药物简便易行地评估不稳定性心绞痛非简便易行地评估不稳定性心绞痛非ST段抬段抬高的急性心肌梗塞患者

8、的预后高的急性心肌梗塞患者的预后Antman EM等（等（The TIMI risk score for unstable angina/non-ST elevation MI: A method for prognostication and therapeutic decision making. JAMA 2000 Aug 16;284(7):835-42）有感于不稳有感于不稳定性心绞痛非定性心绞痛非ST段抬高的急性心肌梗塞患者的死亡危险和心肌缺血段抬高的急性心肌梗塞患者的死亡危险和心肌缺血事件的发生率有极大不同。故设计了一种简易的危险评估方法，有利事件的发生率有极大不同。故设计了一种简

9、易的危险评估方法，有利于治疗方案的选择。他们对两个大型随机双盲的临床试验进行了研究于治疗方案的选择。他们对两个大型随机双盲的临床试验进行了研究（the Thrombolysis in Myocardial Infarction TIMI 11B trial August 1996-March 1998 and the Efficacy and Safety of Subcutaneous Enoxaparin in Unstable Angina and Non-Q-Wave MI trial ESSENCE; October 1994-May 1996），），试验终点是各种试验终点是各种原因

10、的死亡率、心肌梗死、复发的严重的心肌缺血需紧急血管重建术原因的死亡率、心肌梗死、复发的严重的心肌缺血需紧急血管重建术。个预测变量分别是：个预测变量分别是：、大于岁、大于岁、至少有个冠心病的危险因素、至少有个冠心病的危险因素、既往有大于冠脉狭窄、既往有大于冠脉狭窄、段的变化、段的变化、既往小时发生了至少次以上的胸痛事件、既往小时发生了至少次以上的胸痛事件、既往天用了阿斯匹林、既往天用了阿斯匹林、心肌标志物升高。、心肌标志物升高。分数为，事件发生率分数为，事件发生率4.7%；分数为时为；分数为时为8.3%；分数为时为；分数为时为13. 2%；分数为时为；分数为时为19.9%；分数为时为；分数为时为

11、26.2% ；分数为；分数为时为时为40.9 %。应当迅速开始抗血小板治疗。接诊后应尽早给予阿斯匹林，并持续用药。应当迅速开始抗血小板治疗。接诊后应尽早给予阿斯匹林，并持续用药。（A类证据）类证据）阿斯匹林过敏或胃肠道不能耐受阿斯匹林者，应给予阿斯匹林过敏或胃肠道不能耐受阿斯匹林者，应给予氯吡格雷。氯吡格雷。（A类证类证据）据）计划进行早期非介入治疗的住院患者，应尽早进行计划进行早期非介入治疗的住院患者，应尽早进行氯吡格雷加氯吡格雷加阿斯匹林的阿斯匹林的联合治疗方案。并至少持续联合治疗方案。并至少持续1个月（个月（A类证据）甚至达类证据）甚至达9个月（个月（B类证据）类证据） 。计划行计划行P

12、CI的患者，应开始加的患者，应开始加氯吡格雷，氯吡格雷，并至少持续并至少持续1个月（个月（A类证据）。类证据）。在无出血危险的患者，可达在无出血危险的患者，可达9个月（个月（B类证据）类证据） 。准备行准备行CABG并已服用并已服用氯吡格雷的患者，术前应停用至少氯吡格雷的患者，术前应停用至少5天，最好天，最好7天天（B类证据）类证据） 。皮下注射皮下注射LMWH或静脉输注或静脉输注UFH的抗凝治疗应与氯吡格雷及或的抗凝治疗应与氯吡格雷及或阿斯匹林的阿斯匹林的抗血小板治疗联合使用（抗血小板治疗联合使用（A类证据）类证据） 。准备行准备行PCI的患者，除使用阿斯匹林的患者，除使用阿斯匹林及肝素外，

13、应加用及肝素外，应加用GP IIb/IIIa受体拮抗受体拮抗剂。剂。 GP IIb/IIIa受体拮抗剂可在受体拮抗剂可在PCI术前使用术前使用（A类证据）类证据） 。IIa类类对于有持续性心肌缺血、肌钙蛋白增高或其他高危因素，但不准对于有持续性心肌缺血、肌钙蛋白增高或其他高危因素，但不准备进行介入治疗的患者，在阿斯匹林及备进行介入治疗的患者，在阿斯匹林及LMWH或或UFH的基础上加的基础上加用用Eptifibatide或或tirofiban （A类证据）。类证据）。除非除非24小时内准备行小时内准备行CABG，依诺肝素在不稳定性心绞痛及非依诺肝素在不稳定性心绞痛及非ST段抬高急性心肌梗塞抗凝治

14、疗中优于段抬高急性心肌梗塞抗凝治疗中优于UFH （A类证据）类证据） 。准备进行介入治疗，并已接受肝素、阿斯匹林及准备进行介入治疗，并已接受肝素、阿斯匹林及氯吡格雷的患者氯吡格雷的患者，应加用，应加用GP IIb/IIIa受体拮抗剂。受体拮抗剂。GP IIb/IIIa受体拮抗剂可在受体拮抗剂可在PCI术前使用术前使用（B类证据）类证据） 。IIb类类 对于没有持续性心肌缺血并无其他高危因素，且不准备进行介入对于没有持续性心肌缺血并无其他高危因素，且不准备进行介入治疗的患者，在阿斯匹林及治疗的患者，在阿斯匹林及LMWH或或UFH的基础上加用的基础上加用Eptifibatide或或tirofiba

15、n （A类证据）类证据） 。III类类无急性无急性ST段抬高、正后壁段抬高、正后壁MI或新发左束支或新发左束支传导阻滞的患者进行静脉溶栓治疗（传导阻滞的患者进行静脉溶栓治疗（A类类证据）证据） 。未计划行未计划行PCI的患者行的患者行Abciximab的治疗的治疗氯吡格雷氯吡格雷和阿司匹林之间的作用互补和阿司匹林之间的作用互补COX, 环氧化酶环氧化酶; ADP, 二磷酸腺苷二磷酸腺苷; TxA2, 血栓烷血栓烷A2 Schafer AI Am J Med 1996;101:199209氯吡格雷氯吡格雷GP IIb/IIIa纤维蛋白原纤维蛋白原受体受体胶原胶原凝血酶凝血酶血栓素血栓素A2激活激

16、活安慰剂安慰剂1 片每日一次片每日一次(6250例患者例患者)9月随访月随访12 月或最后随访月或最后随访3月随访月随访出院随访出院随访1 月随访月随访无无ST段抬高的急段抬高的急性冠脉综合征性冠脉综合征RN 12,50028 个国家个国家双盲治疗双盲治疗312个月个月阿司匹林阿司匹林 75325 mg波立维波立维75 mg每日一次每日一次(6250例患者例患者)阿司匹林阿司匹林 75325 mg第一天第一天6月随访月随访波立维波立维 300 mg 负荷剂量负荷剂量(不稳定性心绞痛或不稳定性心绞痛或无无Q波性波性心肌梗死心肌梗死)R安慰剂负荷剂量安慰剂负荷剂量R=随机分组随机分组 CURE S

17、tudy Investigators Eur Heart J 2000;21:20332041CURE Study Investigators Eur Heart J 2000; 21:20332041CURE Study Investigators Eur Heart J 2000; 21:20332041CURE Study Investigators Eur Heart J 2000; 21:20332041CURE Study Investigators Eur Heart J 2000; 21:20332041CURE Study Investigators Eur Heart J

18、2000; 21:20332041CURE Study Investigators Eur Heart J 2000; 21:20332041CURE Study Investigators Eur Heart J 2000; 21:20332041包括阿司匹林包括阿司匹林CCB, calcium channel blockersThe CURE Investigators. N Eng J Med August 2001Data on file20% RRRpn=12,562标准治疗标准治疗波立维波立维 + 标准治疗标准治疗复发缺血事件的病例复发缺血事件的病例%包括阿司匹林包括阿司匹林*心血

19、管死亡，心肌梗死，或中风心血管死亡，心肌梗死，或中风20% RRRpn=12,5620123456789101112随访月数随访月数复发缺血事件的病例复发缺血事件的病例% *01014124862标准治疗标准治疗波立维波立维 + 标准治疗标准治疗The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001Data on file包括阿司匹林包括阿司匹林*心血管死亡，心肌梗死，或中风心血管死亡，心肌梗死，或中风*p包括阿司匹林包括阿司匹林*心血管死亡，心肌梗死，或中风心血管死亡，心肌梗死，或中风The CURE Investigators. N Eng J Me

20、d August 2001Data on file*p=0.0005 CV death, MI, stroke, refractory ischemiaincluding ASAThe CURE Investigators. N Eng J Med August 2001Data on file 总体总体 ST 段变化段变化+ ST 段变化段变化- 入选时心肌酶升高入选时心肌酶升高+ 入选时心肌酶升高入选时心肌酶升高- 糖尿病糖尿病+ 糖尿病糖尿病- 危险性危险性 低低 中中 高高 随机化后血运重建随机化后血运重建+ 随机化后血运重建随机化后血运重建- 血运重建的病史血运重建的病史+ 血运重建

21、的病史血运重建的病史- 患者特征患者特征 2N % 事件事件单纯单纯 波立维波立维+ 标准治疗标准治疗 标准治疗标准治疗+存在的状况存在的状况 -不存在状况不存在状况The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001包括阿司匹林包括阿司匹林The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001The CURE Investigators. The CURE Investigators. N Eng J Med N Eng J Med August 2001August 2001CABG, CABG, 冠状动脉旁

22、路移植术冠状动脉旁路移植术包括阿司匹林包括阿司匹林长达长达 12 个月个月*心血管死亡，心肌梗死和中风心血管死亡，心肌梗死和中风The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001Data on fileThe CURE Investigators. N Eng J Med August 2001 Data on file长达长达 12 个月个月*心血管死亡，心肌梗死和中风心血管死亡，心肌梗死和中风The CURE Investigators. Lancet August 2001The CURE Investigators. Lancet Augus

23、t 2001*Open-label therapy could include ADP-receptor antagonist in combination with ASAStandard therapy always included ASA, and could also include heparin, LMWH, GP IIb/IIIa inhibitors post-randomization, beta-blockers, ACE inhibitors, lipid-lowering agents, and/or other therapies or interventions

24、(e.g. PTCA, CABG) at physicians discretion LMWH, low-molecular-weight heparin; GP, glycoprotein; PTCA, percutaneous transluminal coronary angioplasty; CABG, coronary artery bypass graft The CURE Investigators. N Eng J Med August 2001PCI波立维波立维 75 mg od + 标准标准治疗治疗(n=1313)安慰剂安慰剂 1 片片 od + 标准标准治疗治疗(n=13

25、45)PCI=经皮经皮冠状动脉介入术冠状动脉介入术开放开放治疗治疗*24 weeks12,562 例患者随机进入例患者随机进入 CURE 研究研究6259波立维波立维6303安慰剂安慰剂1313PCI1345PCI4946未行未行 PCI4958未行未行 PCI131330 天及长期随访天及长期随访*134530 天及长期随访天及长期随访*344PCI前使用开放的前使用开放的 ADP受体拮抗剂受体拮抗剂969PCI后后加用双盲研究药物加用双盲研究药物329PCI前使用开放的前使用开放的 ADP受体拮抗剂受体拮抗剂1016PCI后后加用双盲研究药物加用双盲研究药物按研究方案分析（按研究方案分析（pp） *治疗意向分析治疗意向分析 （ITT）The CURE Investigators. Lancet August 2001The CURE Investigators. Lancet August 2001in