解热镇痛抗炎药改过

1、1第二十章解热镇痛抗炎药2 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 它们化学结构虽不同，但有共同的作用机制：抑制体内前列腺素的合成。 由于有抗炎作用, , 且与糖皮质激素不同，故又称非甾体类抗炎药 (NSAIDs)(NSAIDs)。第一节 概 述3通过抑制环氧化酶(cycloxygenase,COX) (cycloxygenase,COX) 而抑制前列腺素(prostaglandins, PGs)(prostaglandins, PGs)的合成。从而缓解或消除PGs (PGs (特别是PGEPGE2 2) ) 的 致痛、致热和致炎作用。 NSAIDsNSAI

2、Ds作用机制: : 451.1.解热作用：降低发热者的体温，对正常人无影响。 正常体温调节: : 体温调节中枢 散热-3737o oC-C-产热 发热: : 病原体及其毒素 中性粒细胞产生与释放内热源 中枢合成与释放中枢合成与释放PGPG 体温调节中枢，调定点上调 这时产热，散热， 体温。NSAIDsNSAIDs的药理作用6 解热机制：解热镇痛药是通过抑制中枢PGPG合成酶( (环氧酶COX-2)COX-2)，减少PGPG（特别是PGEPGE2 2）的合成，从而消除PGPG对体温调定点的上调作用，使散热增多、产热减少而发挥解热作用。7 脑室注入微量PGPG引起发热，PGEPGE2 2致热作用最

3、强。 其它致热物引起发热时，脑脊液中PGPG样物质含量增加数倍。 临床上用PGPG人工流产的产妇都有发热的副作用 解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用， 但对注射PGPG引起的发热无效。 以上实验说明PGPG和发热有关。也说明内热源可能使中枢合成与释放PGPG增多。PGPG再作用于体温调节中枢而引起发热。 实验依据8l中等程度镇痛，临床上常见的慢性钝痛，如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等。无成瘾性，广泛应用。 l对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效。 l不产生欣快感与成瘾性，临床广泛应用。 2.2.镇痛作用9组织损伤和发炎时，局部产生和释放致痛化学物质( (也是致炎物) )如缓激肽、PGP

4、G等。PGPG（E E1 1、E E2 2和F F22) )本身就可致痛。 单独缓激肽能引起疼痛，PGPG可使缓激肽等致痛物致痛作用增强。在炎症过程中，PGPG的释放对炎性疼痛起放大作用。 解热镇痛药抑制炎症时PGPG的合成，阻断PGPG本身的致痛作用和其对痛觉感受器的增敏作用，从而产生镇痛作用。镇痛机制10l大多数解热镇痛药都有抗炎作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效。 l抗炎机制: : NSAIDs NSAIDs通过抑制PGsPGs合成和抑制某些细胞粘附因子的活性而产生抗炎作用. . 3.3.抗炎作用1112 损伤性化学、物理和生物因子 激活磷脂酶A A2 2(PLA(

5、PLA2 2) )、酰基水解酶（AHA)AHA)水解膜磷脂花生四烯酸PGs. PGs. 诱导多种细胞因子(IL-1(IL-1、IL-6IL-6、 IL-8IL-8、TNFTNF）诱导COX-2COX-2表达PGsPGs131. 1. 水杨酸类- -阿司匹林 2. 2. 苯胺类- -对乙酰氨基酚 3. 3. 吲哚衍生物- -吲哚美辛 4. 4. 丙酸类- -萘普生 5. 5. 选择性COX-2COX-2抑制剂- -塞来昔布 6. 6. 其他: : 保泰松 药物分类 14阿司匹林(aspirin)(aspirin)又叫乙酰水杨酸。体内过程：l阿司匹林口服后小部分在胃吸收， l大部分在小肠吸收，0.

6、5-20.5-2小时达峰浓度， l吸收后水解为水杨酸，以水杨酸的形式分布致全身， 第二节 非选择性环氧酶抑制剂 一、水杨酸类 阿司匹林15 水杨酸血浆蛋白结合率80-90%80-90%，肝代谢能力有限， 小剂量水杨酸(1g (1g 以下) )按一级动力学进行，半衰期2-32-3小时， 大于1g1g以上按零级动力学进行，半衰期15-3015-30小时 ， 剂量再大时，血浆浓度急剧上升，突然出现中毒症状。 16 长期大量用药治疗风湿性及类风湿性关节炎时，根据患者用药后的反应，监测血浓。 水杨酸的排泄，受尿液pHpH的影响，碱性尿排出85%85%，酸性尿5%5%，服用碳酸氢钠促进排泄。 171.1.

7、解热镇痛：常用剂量（0.5g)0.5g)即有较强的解热、镇痛作用，增强散热过程、使发热者体温降低到正常，而对正常体温没有影响。 常与其它解热镇痛药配成复方，用于轻、中度疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等，例APC(APC(复方阿司匹林) )。 作用及应用18 大剂量( (最大耐受量：3 34g/4g/日）有较强的抗炎、抗风湿作用，可使急性风湿热患者1-21-2天内退热，关节红肿疼痛缓解，血沉下降。能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症和疼痛。亦可用于鉴别诊断急性风湿热。也是类风湿关节炎目前是首选药。2. 2. 抗风湿：19 抗血小板聚集, ,影响血栓形成( (小剂量)

8、)，主要是抑制TXATXA2 2( (血栓素) )的生成- -临床用于血栓的预防。 TXATXA2 2-PGI-PGI2 2平衡 血小板： Cox-1Cox-1和TXATXA2 2合成酶TXATXA2 2 血栓形成 血管内膜: Cox-2: Cox-2和PGIPGI2 2合成酶PGIPGI2 2 抑制血小板聚集. . 小剂量(40mg/(40mg/日) )即显著减少TXATXA2 2而对PGIPGI2 2 没有影响。用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。3.3.抗血栓形成：20短期服用副作用少，长期大量应用有不良反应。 1.1.胃肠道反应：n恶心、呕吐，胃溃疡、胃（无痛性）出血。因

9、抑制COX-1COX-1，干扰了 PGsPGs（PGEPGE2 2）对胃粘膜的保护作用。n阿司匹林刺激CTZCTZ致恶心、呕吐。不良反应212.2.凝血障碍：小剂量抑制血小板聚集，大剂量抑制肝脏合成凝血酶原。 3.3.过敏反应: : 荨麻疹和血管神经性水肿，罕见“阿司匹林哮喘”：白三烯相对升高。 22水杨酸反应：过量（5g/d)5g/d)可致中毒：头昏、头痛、耳鸣、视力障碍、出汗、精神恍惚、恶心、呕吐、惊厥和昏迷。（i.v. NaHCOi.v. NaHCO3 3) ) 23抗 痛 风 药 痛风是体内代谢酶缺陷，嘌呤代谢紊乱，尿酸生成过多所引起的一类代谢性疾病。 分类：抑制尿酸生成的药物：别嘌呤

10、促进尿酸排泄的药物：丙磺舒抑制痛风炎症的药物：秋水仙碱2425 脑室注入微量PGPG引起发热，PGEPGE2 2致热作用最强。 其它致热物引起发热时，脑脊液中PGPG样物质含量增加数倍。 临床上用PGPG人工流产的产妇都有发热的副作用 解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用， 但对注射PGPG引起的发热无效。 以上实验说明PGPG和发热有关。也说明内热源可能使中枢合成与释放PGPG增多。PGPG再作用于体温调节中枢而引起发热。 实验依据2627 损伤性化学、物理和生物因子 激活磷脂酶A A2 2(PLA(PLA2 2) )、酰基水解酶（AHA)AHA)水解膜磷脂花生四烯酸PGs. PGs. 诱导多种细胞因子(IL-1(IL-1、IL-6IL-6、 IL-8IL-8、TNFTNF）诱导COX-2COX-2表达PGsPGs28阿司匹林(aspirin)(aspirin)又叫乙酰水杨酸。体内过程：l阿司匹林口服后小部分在胃吸收， l大部分在小肠吸收，0.5-20.5-2小时达峰浓度， l吸收后水解为水杨酸，以水杨酸的形式分布致全身