高血压联合治疗的研究和氨氯地平的临床优势

1、JNC-780-89岁岁70-79岁岁50-59岁岁60-69岁岁70-79岁岁60-69岁岁50-59岁岁40-49岁岁缺血性心脏病死亡率（缺血性心脏病死亡率（95%CI）脑卒中死亡率（脑卒中死亡率（95%CI）收缩压收缩压(mmHg)脑卒中死亡率脑卒中死亡率120140160180256128 64 32 16 8 4 2 1 0缺血性心脏病死亡率缺血性心脏病死亡率80-89岁岁收缩压收缩压(mmHg)120140160180256128 64 32 16 8 4 2 1 0ESC2007指南指南降低心脑血管事件风险降低心脑血管事件风险2005中国高血压防治指南中国高血压防治指南JNC-7

2、高血压治疗高血压治疗JNC-7中国高血压指南中国高血压指南Journal of Hypertension,2007,25:11-5-1187从何去何择选何如1940195019601970198019902010需要联合用药方案需要联合用药方案Am J Kidney Dis 2004;43(5 Suppl 1):S1-290. Journal of Hypertension 2007, 25:11051187.入选患者：入选患者：(n=25,620)年龄年龄55岁岁患冠心病或糖患冠心病或糖尿病且具有另尿病且具有另外一个以上危外一个以上危险因素险因素无心功能不全无心功能不全证据证据导入期导入期

3、N=29,019单盲法单盲法 双盲法治疗双盲法治疗雷米普利雷米普利 10 mg/天（天（n=8576）雷米普利雷米普利 10 mg/天天 + 替米沙坦替米沙坦 80 mg/天天(n =8502)替米沙坦替米沙坦 80 mg/天天(n =8542)平均随访期：平均随访期：56个月个月ONTARGET ONTARGET 研究设计研究设计8542817777787420705185768214783274737095替米沙坦替米沙坦雷米普利雷米普利16871703二者联合二者联合850281337738737570221718The ONTARGET Investigators. N Engl J

4、Med 2008;358:1547-59.替米沙坦替米沙坦雷米普利雷米普利替米沙坦替米沙坦+雷米普利雷米普利患者例数患者例数随访时间（年）随访时间（年）累积危害发生比例累积危害发生比例0123450.000.050.100.150.20+欧洲最大的高血压研究欧洲最大的高血压研究B. Dahlof, P. Sever, N. Poulter, etc. for the ASCOT investigators. Lancet 2005; 366:895-906氨氯地平 培哚普利阿替洛尔 苄氟噻嗪19,257 名高血压患者PROBE 设计ASCOT-BPLA研究者主导, 国际多中心参与随机、对照研究

5、安慰剂阿托伐他汀 10 mg双盲ASCOT-LLA10,305 患者TC 6.5 mmol/L (250 mg/dL)Dahlf B et al. Lancet 2005:366;895-906mm Hg6080100120140160180Time (years)Baseline0.511.522.533.544.555.5 阿替洛尔阿替洛尔 苄氟噻嗪苄氟噻嗪 氨氯地平氨氯地平 培哚普利培哚普利137.7136.179.277.4平均差值平均差值 1.9Last visit平均差值平均差值 2.7SBPDBP163.9164.194.894.5P0.001P0.001Dahlf B et a

6、l. Lancet 2005:366;895-906Kenneth Jamerson1, George L. Bakris2, Bjorn Dahlof3, Bertram Pitt1, Eric J. Velazquez4, and Michael A. Weber5 for the ACCOMPLISH Investigators收缩期高血压患者联合治疗防止心血管事件收缩期高血压患者联合治疗防止心血管事件*Beta受体阻滞剂受体阻滞剂; alpha受体阻滞剂受体阻滞剂; 可乐定可乐定; (襻利尿剂襻利尿剂).添加降压药添加降压药 *1天天14天天1个月个月2个月个月5年年3个月个月入选入选

7、络活喜络活喜 5 mg +贝那普利贝那普利 20 mg随机分组随机分组贝那普利贝那普利l 40 mg + HCTZ 12.5 mg贝那普利贝那普利 40 mg + HCTZ 25 mg添加降压药添加降压药*络活喜络活喜5 mg +贝那普利贝那普利 40 mg络活喜络活喜 10 +贝那普利贝那普利 40 mg贝那普利贝那普利 20 mg + HCTZ 12.5 mg服药至服药至 BP140/90 mmHg;糖尿病或肾功受损的患者应糖尿病或肾功受损的患者应BP130/80Jamerson KA et al. Am J Hypertens. 2003;16(part2)193A 672个中心，个中心

8、，11,462名患者，入选标准：年龄名患者，入选标准：年龄 60岁、收缩压岁、收缩压160 mmHg或目前接受降压或目前接受降压 治疗、有心血管、肾脏或其他靶器官受损证据。治疗、有心血管、肾脏或其他靶器官受损证据。mm HgMonth5731538752064999480442852520104557095377515449804831428625941075PatientsACEI / HCTZN=5733氨氯地平氨氯地平 / ACEIN=5713*Mean values are taken at 30 months F/U visit129.3 mmHg130mmHg差值差值 0.7 mm

9、Hg p0.05*DBP: 71.1DBP: 72.8主要终点：心血管发病率与死亡率主要终点：心血管发病率与死亡率时间时间(月月)累积事件发生率累积事件发生率HR (95% CI): 0.80 (0.72, 0.90)ACEI/氢氯噻嗪氢氯噻嗪(n=5762)氨氯地平氨氯地平/ACEI(n=5744)679552P0.0010.000.020.040.060.080.100.120.1406121824303642危险降低危险降低20%患者数患者数氨氯地平氨氯地平/ACEI 5512 5317 5141 4959 4739 2826 1447氢氯噻嗪氢氯噻嗪/ACEI 5483 5274 50

10、82 4892 4655 2749 1390Kenneth Jamerson,et al.N Engl J Med 2008;359:2417-28.ESC/ESH 2003 GUIDELINEESC/ESH 2007 GUIDELINE噻嗪类利尿剂ARB钙拮抗剂ACEI-阻滞剂-阻滞剂噻嗪类利尿剂ARBCCBACEI-阻滞剂-阻滞剂ASCOT 和和 ACCOMPLISH均选择了络活喜均选择了络活喜1.JAMA. 2002;288:2981-2997.2.Julius S et al. Lancet 2004; 363: 202231.3.Bjorn Dahlof et al. Lancet

11、2005; 366: 895906.4.Neil R Poulter et al. Lancet 2005; 366: 907913.5. Hypertension. 2008 Feb;51(2):393-8.6. N Engl J Med 2008;359:2417-28. ALLHATVALUEASCOT-BPLACASE-J-10-17.3-15.2-27.5-25.7-30.0-28.1降压幅度降压幅度(mmHg)-30-20-100络活喜络活喜对照药对照药-11.5 P 0.0001 P 0.001 赖诺普利赖诺普利阿替洛尔阿替洛尔坎地沙坦坎地沙坦-13.7-12.9ACCOMPLI

12、SH氢氯噻嗪氢氯噻嗪缬沙坦缬沙坦氨氯地平控制清晨血压显著优于硝苯地平控释片氨氯地平控制清晨血压显著优于硝苯地平控释片Ferrucci A, et al. Clin. Drug Invest. 1997;13(Suppl 1):67-721401301201109080706556810121416182022242血压血压(mmHg)一天中的时间点一天中的时间点氨氯地平氨氯地平硝苯地平控释片硝苯地平控释片Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8.硝苯地平控释片硝苯地平控释片60mg氨氯地平氨氯地平10mg非洛地平缓释片非洛地平缓释片10mgDBP SBPDBP S

13、BPDBP SBPT/P比值比值68%88%50%53%82%34%0%20%40%60%80%100%120%美国美国FDA T/ P下限下限1401351301251201150 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0(年)133.9133.2125.5121.2络活喜组(n=1042)阿替洛尔组(n=1031)外周收缩压: 平均差异(AUC)=0.7(-0.4-1.7)mmHg, P=0.2中心收缩压中心收缩压:平均差异平均差异(AUC)= 4.3(3.3- 5.4)mmHg,P0.0001 收缩压 (mmHg)*CAFE研究：研究：2199例来自例来自5个英国个英国ASCOT研究中心的患者，中心动脉压可评估人群研究中心的患者，中心动脉压可