第八章_脂类代谢

1、初晓夏初晓夏学习要求掌握甘油三酯的分解代谢，脂酸的合成代谢掌握甘油三酯的分解代谢，脂酸的合成代谢 掌握甘油磷脂的组成、分类、结构和合成代谢。掌握甘油磷脂的组成、分类、结构和合成代谢。 掌握胆固醇的合成和转化掌握胆固醇的合成和转化掌握血脂、血浆脂蛋白组成、分类、结构和代掌握血脂、血浆脂蛋白组成、分类、结构和代谢谢 学习要求了解脂类与消化和吸收了解脂类与消化和吸收了解甘油三酯的合成代谢多不饱和脂肪酸的重了解甘油三酯的合成代谢多不饱和脂肪酸的重要衍生物。要衍生物。了解甘油磷脂的降解、鞘磷脂的代谢了解甘油磷脂的降解、鞘磷脂的代谢 了解载脂蛋白、血浆脂蛋白代谢异常了解载脂蛋白、血浆脂蛋白代谢异常 脂类脂

2、类是机体内广泛存在着的一类不溶于水而溶于有机溶剂是机体内广泛存在着的一类不溶于水而溶于有机溶剂的生物大分子。的生物大分子。脂类脂类脂肪脂肪（三脂酰甘（三脂酰甘油或甘油三酯）油或甘油三酯）类脂类脂磷脂磷脂糖脂糖脂胆固醇胆固醇胆固醇酯胆固醇酯储存能量、氧化供能储存能量、氧化供能CH3（CH2）nCOOH生物膜结构的重要组分生物膜结构的重要组分生理活性物质的合成前体生理活性物质的合成前体H H2 2C CO O C R C R2 2H H2 2C CCHCHO O C R C R3 3R R1 1 C C O OO OO OO OH H2 2C COHOHH H2 2C CCHCHOHOHHOHO脂

3、肪酸的分类：脂肪酸的分类：按碳链长度不同分类按碳链长度不同分类短链、中链、长链和超长链脂短链、中链、长链和超长链脂肪酸四类；肪酸四类；按饱和度分类按饱和度分类饱和和不饱和脂肪酸（单不饱和脂肪饱和和不饱和脂肪酸（单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸）；酸和多不饱和脂肪酸）；按营养角度分类按营养角度分类非必需脂肪酸和必需脂肪酸（非必需脂肪酸和必需脂肪酸（多不多不饱和脂肪酸饱和脂肪酸机体自身不能合成，必须由食物提供，是人机体自身不能合成，必须由食物提供，是人体不可缺少的营养素）体不可缺少的营养素）体内脂肪酸来源：体内脂肪酸来源：外源性脂肪酸外源性脂肪酸食物中脂肪的消化分解产生的脂食物中脂肪的消化分解产生的

4、脂肪酸；肪酸；内源性脂肪酸内源性脂肪酸机体自身的合成，多为饱和脂肪机体自身的合成，多为饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸。酸和单不饱和脂肪酸。第一节第一节外源脂类的消化外源脂类的消化吸收和转运吸收和转运（一）消化（一）消化食物中的脂类物质食物中的脂类物质微团微团乳化乳化消化酶消化酶产物产物 三酰甘油三酰甘油辅脂酶辅脂酶 + + 胰脂酶胰脂酶2-2-甘油一酯甘油一酯 + + 2 2分子脂肪酸分子脂肪酸 磷脂磷脂磷脂酶磷脂酶A A2 2脂肪酸脂肪酸 + + 溶血磷脂溶血磷脂 胆固醇酯胆固醇酯胆固醇酯酶胆固醇酯酶胆固醇胆固醇 + + 脂肪酸脂肪酸混合微团混合微团胆汁酸盐胆汁酸盐小肠上段小肠上段胆汁酸盐胆汁酸

5、盐辅脂酶：辅脂酶： 辅脂酶辅脂酶是胰脂酶对脂肪消化不可缺少的蛋白质辅因子，辅是胰脂酶对脂肪消化不可缺少的蛋白质辅因子，辅脂酶在胰腺腺泡中以脂酶在胰腺腺泡中以酶原酶原形式合成，随胰液分泌入十二指肠。形式合成，随胰液分泌入十二指肠。被胰蛋白酶从其被胰蛋白酶从其N N端切下一个五肽而被激活。端切下一个五肽而被激活。 特点：特点：本身不具脂肪酶的活性，但它具有与脂肪及胰本身不具脂肪酶的活性，但它具有与脂肪及胰脂酶结合的结构域，可以分别通过脂酶结合的结构域，可以分别通过氢键氢键及及疏水键疏水键与它们同时结与它们同时结合。合。 作用：作用：将胰脂酶锚定于三酰甘油微团的水油界面上，促进将胰脂酶锚定于三酰甘油

6、微团的水油界面上，促进三酰甘油水解生成一酰甘油和脂肪酸。三酰甘油水解生成一酰甘油和脂肪酸。（二）吸收和转运（二）吸收和转运吸收部位吸收部位脂类消化产物主要在十二指肠下端及空肠上段；脂类消化产物主要在十二指肠下端及空肠上段；（1 1）短链及中链脂肪酸构成）短链及中链脂肪酸构成乳化乳化肠粘膜细胞肠粘膜细胞脂肪酶脂肪酶中、短链脂肪酸中、短链脂肪酸 + + 甘油甘油门静脉门静脉血循环血循环（2 2）长链脂肪酸）长链脂肪酸 2- 2-甘油一酰甘油一酰脂酰脂酰CoACoA转移酶转移酶甘油三酯甘油三酯载脂蛋白载脂蛋白淋巴管淋巴管血循环血循环ATPATP磷脂磷脂胆固醇胆固醇乳糜微粒乳糜微粒ADPADP一、甘油

7、三酯的分解代谢n甘油三酯是脂肪酸的主要储存形式n甘油三酯的主要作用是为机体提供能量n（1）是机体重要的能量来源n（2）是集体的主要能量存储形式：合成和存储的主要场所是脂肪细胞。（一）脂肪动员（一）脂肪动员脂肪组织中的甘油三酯在一系列脂肪酶的催化脂肪组织中的甘油三酯在一系列脂肪酶的催化下分解生成甘油和游离脂肪酸，释放入血并被下分解生成甘油和游离脂肪酸，释放入血并被运送到其他组织氧化利用的过程，称为运送到其他组织氧化利用的过程，称为脂肪动脂肪动员员。脂肪动员是甘油三酯分解的起始步骤。脂肪动员是甘油三酯分解的起始步骤。n当禁食、饥饿或交感神经兴奋时，肾上腺素、去当禁食、饥饿或交感神经兴奋时，肾上腺素

8、、去甲肾上腺素、促甲状腺激素、胰高血糖素等分泌甲肾上腺素、促甲状腺激素、胰高血糖素等分泌增加，作用于脂肪细胞，激活腺苷酸环化酶，促增加，作用于脂肪细胞，激活腺苷酸环化酶，促进进cAMPcAMP合成，激活依赖合成，激活依赖cAMPcAMP的蛋白激酶，使胞液的蛋白激酶，使胞液内的内的甘油三酯酶甘油三酯酶磷酸化而活化。通过一系列的分磷酸化而活化。通过一系列的分解，甘油三酯水解为甘油和脂酸。解，甘油三酯水解为甘油和脂酸。甘油三酯酶甘油三酯酶是是脂肪动员的限速酶。受多种激素的调控，激素敏脂肪动员的限速酶。受多种激素的调控，激素敏感性。感性。脂解激素脂解激素+ + 受体受体脂解激素脂解激素- -受体受体腺

9、苷酸环化酶（腺苷酸环化酶（ACAC）ATPATPcAMPcAMPPKPK（A A）激素敏感性甘油三酯酶激素敏感性甘油三酯酶 HSLHSL（无活性）无活性）HSLHSL（有活性）有活性）甘油三酯甘油三酯甘油一酯甘油一酯甘油二酯甘油二酯甘油甘油FFAFFAFFAFFA二酰甘油脂肪酶二酰甘油脂肪酶FFAFFA一酰甘油脂肪酶一酰甘油脂肪酶禁食、饥饿禁食、饥饿肌肉锻炼耗能过多肌肉锻炼耗能过多交感神经兴奋交感神经兴奋第二节第二节甘油三酯代谢甘油三酯代谢（一）甘油三酯到甘油代谢过程（一）甘油三酯到甘油代谢过程H H2 2C CO O C R C R1 1H H2 2C CCHCHO O C R C R3 3

10、R R2 2 C C O OO OO OO OH H2 2C CO O C R C R1 1H H2 2C CCHCHOHOHR R2 2 C C O OO OO OH H2 2C COHOHH H2 2C CCHCHOHOHR R2 2 C C O OO OHOHOH H2 2C COHOHH H2 2C CCHCHOHOHH H2 2O OR R3 3COOHCOOH激素敏感激素敏感脂肪酶脂肪酶H H2 2O OR R1 1COOHCOOH二酰甘油二酰甘油脂肪酶脂肪酶H H2 2O OR R2 2COOHCOOH一酰甘油一酰甘油脂肪酶脂肪酶脂肪动员的甘油主要被肝细胞摄取利用脂肪细脂肪动员的

11、甘油主要被肝细胞摄取利用脂肪细胞及骨骼肌细胞甘油激酶活性很低或者缺乏，胞及骨骼肌细胞甘油激酶活性很低或者缺乏，故不能利用甘油。故不能利用甘油。H H2 2C COHOHH H2 2C CCHCHOHOHHOHOH H2 2C COHOHH H2 2C CCHCHO PO PHOHOH H2 2C COHOHH H2 2C CC CO PO PO OATPATPADPADP甘油激酶甘油激酶（肝、肾、肠）（肝、肾、肠）NADNAD+ +NADH+HNADH+H+ +磷酸甘油磷酸甘油脱氢酶脱氢酶（二）甘油的代谢（二）甘油的代谢 甘油 3-磷酸甘油 磷酸二羟丙酮（三）脂肪酸的（三）脂肪酸的-氧化氧化游

12、离脂肪酸与血浆游离脂肪酸与血浆清蛋白清蛋白结合后由血液运送到全身各组织，结合后由血液运送到全身各组织，主要被心、肝、骨骼肌等摄取利用。主要被心、肝、骨骼肌等摄取利用。在在O O2 2供给充足的条件下，脂肪酸在体内彻底氧化分解成供给充足的条件下，脂肪酸在体内彻底氧化分解成COCO2 2和和H H2 2O O并释放大量能量，以并释放大量能量，以ATPATP的形式供机体利用；的形式供机体利用；脂肪酸是人及哺乳动物主要的能源物质，除脑组织外，大多脂肪酸是人及哺乳动物主要的能源物质，除脑组织外，大多数组织均能氧化脂肪酸，以肝及肌肉最活跃。数组织均能氧化脂肪酸，以肝及肌肉最活跃。分为：分为：脂肪酸活化脂肪

13、酸活化、脂酰脂酰CoACoA转移转移、-氧化氧化等三个阶段。等三个阶段。1.1.脂肪酸的活化脂肪酸的活化- -脂酰脂酰CoACoACHCH3 3 (CH(CH2 2) )n nCOOH + CoASHCOOH + CoASHCHCH3 3 (CH(CH2 2) )n n CoACoASHSH + + PPiPPiATPATPAMPAMP脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶MgMg2+2+脂酸的活化在线粒体外进行，活化后才能分解代谢，内质网和线粒体外膜上的脂酰CoA合成酶在ATP、CoASH、Mg2+存在的条件下，催化脂酸生成脂酰CoA2.2.脂酰脂酰CoACoA进入线粒体进入线粒体限速限速酶酶在胞

14、液中形成的脂酰CoA的氧化酶系存在于线粒体基质中，所以脂酰CoA必须进入线粒体才能分解代谢。脂酰CoA进入线粒体是主要限速步骤。细胞液3.3.脂肪酸的脂肪酸的-氧化氧化19041904年，年，Franz KnoopFranz Knoop通过检查喂饲通过检查喂饲-苯基脂苯基脂肪酸动物的尿中代谢产物推断：脂肪酸是在肪酸动物的尿中代谢产物推断：脂肪酸是在-碳原子上发生氧化而被降解。碳原子上发生氧化而被降解。酶学和同位素示踪等技术，证实酶学和同位素示踪等技术，证实KnoopKnoop的设想是的设想是正确的，并在上个世纪五十年代阐明了的正确的，并在上个世纪五十年代阐明了的-氧氧化的全过程。化的全过程。R

15、 R CHCH2 2 CHCH2 2 C CSCoASCoAO OR R CH CHCH CH C CSCoASCoAO OR R CHCH CHCH2 2 C CSCoASCoAO OOHOHR R C C CHCH2 2 C CSCoASCoAO OO OR R C CSCoA +SCoA + CHCH3 3 C CSCoASCoAO OO OFADFADFADHFADH2 2脂酰脂酰CoACoA脱氢酶脱氢酶H H2 2O O2 2- -烯酰烯酰CoACoA水化酶水化酶NADNAD+ +NADH+HNADH+H+ +L(+)-L(+)-羟脂酰羟脂酰CoACoA脱氢酶脱氢酶CoASHCoAS

16、H-酮脂酰酮脂酰CoACoA硫解酶硫解酶脱氢脱氢脱氢脱氢加水加水硫解硫解在脂酰在脂酰CoACoA脱氢酶的催化下，脱氢酶的催化下，脂酰脂酰CoACoA的的、碳原子各脱下一氢原子碳原子各脱下一氢原子生成反生成反2 2- -烯酰烯酰CoACoA。脱下的。脱下的2H2H由由FADFAD接受生成接受生成FADHFADH2 2反反2 2- -烯酰烯酰CoACoA在在2 2- -烯酰水化酶烯酰水化酶的催化下，加水生成的催化下，加水生成L(+)-L(+)-羟脂羟脂酰酰CoACoAL L( (+)-+)-羟脂酰羟脂酰CoACoA在在-羟脂酰羟脂酰CoACoA脱氢酶的催化下，脱下的脱氢酶的催化下，脱下的2H2H生

17、成生成-酮脂酰酮脂酰CoACoA，脱下的，脱下的2H2H由由NADNAD+ +接受，生接受，生成成NADH+NADH+H H+ +-酮脂酰酮脂酰CoACoA在在-酮脂酰酮脂酰CoACoA硫解硫解酶催化下，加酶催化下，加CoASHCoASH使碳链断裂，生成使碳链断裂，生成1 1分子乙酰分子乙酰CoACoA和少和少2 2个碳原子的脂酰个碳原子的脂酰CoACoA-氧化小结n通过1次-氧化，产生1分子乙酰CoA、1分子FADH2、1分子NADH+H+和比-氧化前少2个碳原子的脂酰CoA。后者可再进行脱氢、加水、再脱氢及硫解反应。n脂酸经-氧化后生成大量的乙酰CoA（最终产物），一部分在线粒体内通过三羧

18、酸循环彻底氧化，一部分在线粒体中缩合生成酮体，通过血液运送至肝外组织氧化利用。-氧化小结n部位：脑组织不能，胞液+线粒体n关键酶：肉碱脂酰转移酶n步骤：脂酸活化+氧化（脱氢、加水、再脱氢、硫解）n产物：乙酰辅酶A、FADH2、NADH+H+n意义：供能n活化形式：脂酰CoA4.4.脂肪酸脂肪酸-氧化的能量生成氧化的能量生成以以1616碳的软脂肪酸为例：软脂肪酸共经过碳的软脂肪酸为例：软脂肪酸共经过7 7轮轮-氧化，氧化， 7 7FADHFADH2 2：7 7 1.5 = 10.5 1.5 = 10.5 7 7NADH + HNADH + H+ +：7 7 2.5 = 17.5 2.5 = 17

19、.5 8 8乙酰乙酰CoACoA：8 810 = 8010 = 80 108mol ATP 108mol ATP脂肪酸活化消耗脂肪酸活化消耗2 2mol ATPmol ATP，故故 净生成净生成ATPATP：108 108 2 = 106mol ATP 2 = 106mol ATP（三）脂肪酸其他氧化方式（三）脂肪酸其他氧化方式1.1.不饱和脂肪酸的氧化分解不饱和脂肪酸的氧化分解不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸顺式顺式3 3烯酰烯酰CoACoA顺式顺式2 2烯酰烯酰CoACoA2 2反烯酰反烯酰CoACoAL(+)-L(+)-羟脂酰羟脂酰CoACoA3 3顺顺2 2反烯反烯酰酰CoACoA异构酶异构酶

20、D(-)-D(-)-羟脂羟脂酰酰CoACoA表构酶表构酶2.2.含奇数碳原子脂肪的氧化含奇数碳原子脂肪的氧化含奇数碳原子含奇数碳原子的脂肪酸的脂肪酸丙酰丙酰CoACoAD-D-甲基丙二酰甲基丙二酰CoACoAL-L-甲基丙二酰甲基丙二酰CoACoA琥珀酰琥珀酰CoACoACOCO2 2 + H+ H2 2O OCOCO2 2羧化酶羧化酶消旋酶消旋酶异构酶异构酶三羧酸循环三羧酸循环-氧化氧化支链氨基酸支链氨基酸氧氧化化（五）酮体的生成和利用（五）酮体的生成和利用1.1.酮体的生成酮体的生成 肝组织脂肪酸氧化生成的乙酰肝组织脂肪酸氧化生成的乙酰CoACoA，除部除部分进入三羧酸循环外，余下的乙酰分

21、进入三羧酸循环外，余下的乙酰CoACoA则转变则转变成一类特殊的中成一类特殊的中间产物间产物酮体，酮体，包括包括乙酰乙乙酰乙酸、酸、-羟丁羟丁酸和丙酮。酸和丙酮。脂肪酸脂肪酸2 2CHCH3 3COCOSCoASCoACHCH3 3COCHCOCH2 2COCOSCoASCoAHOOCHHOOCH2 2COHCHCOHCH2 2CHCH2 2COCOSCoASCoACHCH3 3COCHCOCH2 2COOHCOOHCHCH3 3CHOHCHCHOHCH2 2COOHCOOHCHCH3 3COCHCOCH3 3-氧化氧化CoASHCoASH乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA硫解酶硫解酶HMGCoAH

22、MGCoA合酶合酶HMGCoAHMGCoA裂解酶裂解酶CHCH3 3COCOSCoASCoACoASHCoASHCHCH3 3COCOSCoASCoA-羟丁酸羟丁酸脱氢酶脱氢酶NADH+HNADH+H+ +NADNAD+ +COCO2 22.2.酮体的利用酮体的利用CHCH3 3COCHCOCH2 2COCOSCoASCoACHCH3 3COCHCOCH2 2COOHCOOHHOOCCHHOOCCH2 2CHCH2 2COCOSCoASCoACOOHCHCOOHCH2 2CHCH2 2COOHCOOHCoASH + ATPCoASH + ATPAMP + PPiAMP + PPi2CH2CH3

23、 3COCOSCoASCoA 琥珀酰琥珀酰CoACoA转硫酶转硫酶（心、肾、脑、骨骼肌）（心、肾、脑、骨骼肌）乙酰乙酸硫激酶乙酰乙酸硫激酶（心、肾、脑）（心、肾、脑） 乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA硫解酶硫解酶（心、肾、脑、骨骼肌）（心、肾、脑、骨骼肌）CoASHCoASHCHCH3 3CHOHCHCHOHCH2 2COOHCOOHNADNAD+ +NADH+HNADH+H+ +乙酰乙酸琥珀酰CoA琥珀酸乙酰乙酸CoA-羟丁酸酮体的合成n部位：肝脏，线粒体n原料：氧化生成乙酰CoAn步骤：乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG CoA乙酰乙酸n-羟丁酸/丙酮n意义：为脑组织、肌肉储存能量酮体的分解n部位

24、：除肝脏外其他器官，线粒体n关键酶：琥珀酰CoA转硫酶n步骤：-羟丁酸乙酰乙酸乙酰乙酰CoA乙酰CoAn产物：乙酰CoAn意义：糖供应不足时代替葡萄糖为脑、肌等组织供能3.3.酮体生成的调节酮体生成的调节饱食及饥饿的影响饱食及饥饿的影响肝细胞糖原含量及代谢的影响肝细胞糖原含量及代谢的影响丙二酰丙二酰CoACoA抑制脂酰抑制脂酰CoACoA进入线粒体进入线粒体4.4.酮体生成的生理意义酮体生成的生理意义酮体是脂肪酸在肝内经酮体是脂肪酸在肝内经-氧化后产生的正常中间代谢产物，氧化后产生的正常中间代谢产物，是肝能源输出的重要形式。是肝能源输出的重要形式。酮体溶于水，分子小，易于透过血脑屏障及肌肉毛细

25、血管壁。酮体溶于水，分子小，易于透过血脑屏障及肌肉毛细血管壁。长期饥饿、糖供应不足时酮体代替葡萄糖成为脑组织及肌肉长期饥饿、糖供应不足时酮体代替葡萄糖成为脑组织及肌肉的主要能源。的主要能源。在饥饿、高脂饮食及患糖尿病的状况下，酮体生成增加，可在饥饿、高脂饮食及患糖尿病的状况下，酮体生成增加，可引起血中酮体升高，严重时还会造成引起血中酮体升高，严重时还会造成酮症酸中毒酮症酸中毒。二、甘油三酯的合成代谢二、甘油三酯的合成代谢（一）脂肪酸的合成（一）脂肪酸的合成合成部位：主要是肝及哺乳期乳腺，另外脂肪组织、肾、合成部位：主要是肝及哺乳期乳腺，另外脂肪组织、肾、脑、肺、小肠等细胞的胞质中；脑、肺、小肠

26、等细胞的胞质中；合成原料：主要原料：乙酰合成原料：主要原料：乙酰CoACoA（主要来自葡萄糖，全（主要来自葡萄糖，全部在线粒体内产生）；辅助因子包括部在线粒体内产生）；辅助因子包括ATPATP、NADPHNADPH、HCOHCO3 3（COCO2 2）及及MnMn2+2+等等。- -ADPADP + Pi+ Pi葡萄糖葡萄糖丙酮酸丙酮酸苹果酸苹果酸草酰乙酸草酰乙酸柠檬酸柠檬酸苹果酸酶苹果酸酶苹果酸脱苹果酸脱氢酶氢酶NADPH+HNADPH+H+ + + CO+ CO2 2NADPNADP+ + NADH+HNADH+H+ +NADNAD+ + ATPATP ATP + CoASHATP + C

27、oASH 乙酰乙酰CoACoA 线线粒粒体体内内膜膜丙酮酸丙酮酸柠檬酸柠檬酸草酰乙酸草酰乙酸COCO2 2ADPADP + Pi+ Pi乙酰乙酰CoACoACoASH+NADCoASH+NAD+ + NADH+HNADH+H+ +CO+CO2 2胞液胞液基质基质柠檬酸柠檬酸- -丙酮酸循环丙酮酸循环3.3.脂肪酸合成酶系及反应过程脂肪酸合成酶系及反应过程（1 1）丙二酸单酰）丙二酸单酰CoACoA的生成的生成乙酰乙酰CoACoA羧化酶有两种存在形式：单体和多聚体。羧化酶有两种存在形式：单体和多聚体。增强活性：柠檬酸、异柠檬酸、胰岛素及高糖饮食等；增强活性：柠檬酸、异柠檬酸、胰岛素及高糖饮食等；

28、降低活性：软脂肪酸（软脂酰降低活性：软脂肪酸（软脂酰CoACoA）及其他长链脂肪酸、胰高血）及其他长链脂肪酸、胰高血糖素等。糖素等。CHCH3 3 CO COSCoASCoAHOOC CHHOOC CH2 2 CO COSCoASCoA乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶- -生物素生物素- -COCO2 2乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶- -生物素生物素ADPADP + Pi+ PiATPATP + HCO+ HCO3 3- -MnMn2+2+乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶（2 2）软脂酸的合成）软脂酸的合成从乙酰从乙酰CoACoA及丙二酰合成长链脂肪酸，实际上是一个重复加成反应过程，及丙二

29、酰合成长链脂肪酸，实际上是一个重复加成反应过程，每次延长每次延长2 2个碳原子。个碳原子。大肠杆菌的大肠杆菌的7 7种酶聚合在一起形成种酶聚合在一起形成多酶复合体多酶复合体，而在高等动物这，而在高等动物这7 7种酶种酶活性都在一条多肽链上，属活性都在一条多肽链上，属多功能酶多功能酶，由一个基因编码。，由一个基因编码。研究发现，胞液中合成脂肪酸的多酶复合体由乙酰转移酶、丙二酸单研究发现，胞液中合成脂肪酸的多酶复合体由乙酰转移酶、丙二酸单酰转移酶、酰转移酶、-酮脂酰合成酶、酮脂酰合成酶、-酮脂酰还原酶、水化酶、烯酰还原酮脂酰还原酶、水化酶、烯酰还原酶、硫酯酶，共计酶、硫酯酶，共计7 7种酶和酰基载

30、体蛋白（种酶和酰基载体蛋白（ACPACP）组成。组成。4 4- -磷酸泛酰氨基乙硫醇磷酸泛酰氨基乙硫醇4 4- -磷酸泛酰氨基乙硫醇磷酸泛酰氨基乙硫醇-酮脂酮脂酰合成酶酰合成酶乙酰乙酰转移酶转移酶丙二酸单丙二酸单酰转移酶酰转移酶水化酶水化酶烯酰烯酰还原酶还原酶 -酮脂酮脂酰还原酶酰还原酶酰基载体酰基载体蛋白蛋白硫酯酶硫酯酶硫酯酶硫酯酶酰基载体酰基载体蛋白蛋白-酮脂酮脂酰还原酶酰还原酶烯酰烯酰还原酶还原酶烯酰烯酰还原酶还原酶丙二酸单丙二酸单酰转移酶酰转移酶乙酰乙酰转移酶转移酶-酮脂酮脂酰合成酶酰合成酶SerSerCysCysSHSHSHSHSerSerSHSHSHSHCysCys水化酶水化酶胞液

31、中软脂肪酸的合成并不是按脂肪酸胞液中软脂肪酸的合成并不是按脂肪酸-氧化的逆反氧化的逆反应进行，而是以应进行，而是以丙二酸单酰丙二酸单酰CoACoA为乙酰基的供体，通过为乙酰基的供体，通过重复的酰基转移，进行缩合、还原（加氢）、脱水、重复的酰基转移，进行缩合、还原（加氢）、脱水、再还原（再加氢）不断重复反应，每一次再还原（再加氢）不断重复反应，每一次“轮回轮回”可可使碳链延长两个碳。使碳链延长两个碳。ACPACPSHSHSHSHACPACPSHSHS SCOCOCHCH3 3ACPACPSHSHS SCOCOCHCH3 3ACPACPS SCOCOCHCH3 3S SCOCOH H2 2C CH

32、OOCHOOCACPACPS SCOCOH H2 2C CCOCOCHCH3 3SHSHACPACPS SCOCOH H2 2C CHCOHHCOHCHCH3 3SHSHACPACPS SCOCOCHCH2 2CHCH2 2CHCH3 3SHSHACPACPS SCOCOCHCHCHCHCHCH3 3SHSH乙酰乙酰CoACoACoACoACOCO2 2NADPNADP+ +H H2 2O ONADPNADP+ +NADPH+HNADPH+H+ +NADPH+HNADPH+H+ +丙二酸丙二酸单酰单酰CoACoA脂酰脂酰-ACP-ACPCoACoA软脂肪软脂肪酸酸CoACoA丙二酸丙二酸单酰单

33、酰CoACoA软脂酰软脂酰- -ACPACP脂酸合成小结n部位：肝胞液+线粒体（碳链长度16）n关键酶：乙酰辅酶A羧化酶（变构调节）n原料：乙酰辅酶A、ATP、NADPH等n步骤：乙酰辅酶A丙二酰CoA脂酸n意义：储存能量n中间产物：丙二酰CoA分解代谢分解代谢合成代谢合成代谢主要细胞定位主要细胞定位亚胞定位亚胞定位酰基载体酰基载体氧化还原辅因子氧化还原辅因子二碳供体二碳供体/产物产物抑制剂抑制剂活化激素活化激素产物产物肝脏、肌肉为主肝脏、肌肉为主肝脏为主肝脏为主主要在线粒体主要在线粒体细胞质细胞质肉碱（胞质到线粒体）肉碱（胞质到线粒体） 柠檬酸（线粒体到胞质）柠檬酸（线粒体到胞质）FADFA

34、D、NADNAD+ +NADPHNADPH产物为乙酰产物为乙酰CoACoA丙二酸单酰丙二酸单酰CoACoA为二碳供体为二碳供体丙二酸单酰丙二酸单酰CoACoA抑制抑制肉碱脂酰转移酶肉碱脂酰转移酶I I脂酰脂酰CoACoA抑制乙酰抑制乙酰CoACoA羧化酶羧化酶胰岛素胰岛素/ /胰高血糖素胰高血糖素比值降低比值降低胰岛素胰岛素/ /胰高血糖素胰高血糖素比值升高比值升高乙酰乙酰CoACoA软脂酸软脂酸脂肪酸合成和分解的比较脂肪酸合成和分解的比较（二（二）脂肪酸碳链的延长脂肪酸碳链的延长1. 1. 内质网脂肪酸延长体系内质网脂肪酸延长体系内质网中含有的催化脂肪酸延长酶系，以丙二酰内质网中含有的催化脂

35、肪酸延长酶系，以丙二酰CoACoA作为二碳作为二碳单位的供体，单位的供体，NADPH+HNADPH+H+ +供氢，按照胞液中软脂肪酸合成相似供氢，按照胞液中软脂肪酸合成相似的过程，使软脂肪酸碳链逐步延长。的过程，使软脂肪酸碳链逐步延长。反应中脂酰基连接在反应中脂酰基连接在CoASHCoASH上，而不是以上，而不是以ACPACP作为载体。作为载体。此途径可以合成此途径可以合成2424碳的脂肪酸，不过还是由软脂肪酸合成碳的脂肪酸，不过还是由软脂肪酸合成1818碳的硬脂肪酸为主。碳的硬脂肪酸为主。2. 2. 线粒体脂肪酸延长体系线粒体脂肪酸延长体系 在线粒体基质中含有催化脂肪酸延长的酶体系，可以按照

36、脂肪在线粒体基质中含有催化脂肪酸延长的酶体系，可以按照脂肪酸酸-氧化逆反应基本相似的过程使软脂肪酸的碳链延长。氧化逆反应基本相似的过程使软脂肪酸的碳链延长。软脂酰软脂酰CoACoA与乙酰与乙酰CoACoA缩合生成缩合生成-酮脂酰酮脂酰CoACoA后，由后，由NADPH+HNADPH+H+ +供供氢还原产生氢还原产生-羟硬脂酰羟硬脂酰CoACoA；后者脱水可以生成后者脱水可以生成,-,-硬脂烯硬脂烯酰酰CoACoA，然后经然后经,-,-烯酰还原酶催化，烯酰还原酶催化，NADPH+HNADPH+H+ +供氢，还原后供氢，还原后即可生成硬脂酰即可生成硬脂酰CoACoA。以此方式，每一轮反应使脂肪酸增

37、加以此方式，每一轮反应使脂肪酸增加2 2个碳原子，一般可延长至个碳原子，一般可延长至2424或或2626碳的脂肪酸，不过以硬脂肪酸生成最多。碳的脂肪酸，不过以硬脂肪酸生成最多。动物体内可以合成单不饱和脂肪酸，最常见的是棕榈酸（动物体内可以合成单不饱和脂肪酸，最常见的是棕榈酸（1616：1 1，9 9）和油酸（和油酸（1818：1 1，9 9），他们的生成前体分别是饱），他们的生成前体分别是饱和脂肪酸软脂酸和硬脂酸。和脂肪酸软脂酸和硬脂酸。棕榈酸和油酸在棕榈酸和油酸在9 9存在的双键是在脂酰存在的双键是在脂酰CoACoA去饱和酶催化下，去饱和酶催化下，经氧化反应生成的。经氧化反应生成的。人和动物

38、缺乏人和动物缺乏9 9以上的去饱和酶，不能合成含有双键的亚油以上的去饱和酶，不能合成含有双键的亚油酸、亚麻酸以及花生四烯酸，只能从食物中获得。酸、亚麻酸以及花生四烯酸，只能从食物中获得。外源性的多不饱和脂肪酸主要有亚油酸（外源性的多不饱和脂肪酸主要有亚油酸（1818：2 2，9 9，1212）、）、亚麻酸（亚麻酸（1818：3 3，9 9，1212，1515）以及花生四烯酸（）以及花生四烯酸（2020：4 4，5 5，8 8，1111，1414），它们是体内许多生理活性物质的前体。），它们是体内许多生理活性物质的前体。前列腺素（前列腺素（PGPG）、）、血栓血栓噁噁烷（烷（TXTX）及白三烯（

39、及白三烯（LTLT）均是均是花生花生四烯酸四烯酸的衍生物，是调节细胞代谢的重要生理活性物质，与的衍生物，是调节细胞代谢的重要生理活性物质，与炎症、过敏、免疫反应及心血管疾病的发生等重要病理过程炎症、过敏、免疫反应及心血管疾病的发生等重要病理过程有关。有关。高糖饮食高糖饮食高脂饮食高脂饮食饥饿脂肪动饥饿脂肪动员增加员增加乙酰乙酰CoACoA柠檬酸柠檬酸NADPHNADPH乙酰乙酰CoACoAATPATP脂肪酸合成原料脂肪酸合成原料异柠檬酸脱氢酶异柠檬酸脱氢酶柠檬酸柠檬酸异柠檬酸异柠檬酸乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶乙酰乙酰CoACoA丙二酸单酰丙二酸单酰CoACoA肉碱肉碱- -脂酰肉碱脂酰肉

40、碱转移酶转移酶脂肪酸合成脂肪酸合成2. 2. 激素的调节作用激素的调节作用禁食、饥饿或肌肉锻炼耗能过多禁食、饥饿或肌肉锻炼耗能过多脂解激素脂解激素cAMP-cAMP-蛋白激酶系统蛋白激酶系统激素敏感脂肪酶激素敏感脂肪酶脂肪动员脂肪动员肝摄取肝摄取FFAFFA脂肪酸脂肪酸-氧化氧化酮体酮体乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶脂肪酸脂肪酸抗脂解激素抗脂解激素胰岛素：胰岛素：诱导乙酰诱导乙酰CoACoA羧化酶、脂肪酸合羧化酶、脂肪酸合 成酶系及成酶系及ATP-ATP-柠檬酸裂解酶柠檬酸裂解酶增强脂肪组织脂蛋白脂肪酶活增强脂肪组织脂蛋白脂肪酶活 性，促使脂肪酸进入脂肪组织性，促使脂肪酸进入脂肪组织磷酸化磷

41、酸化 前列腺素（前列腺素（PGPG）、）、血栓血栓噁噁烷（烷（TXTX）及白三烯（及白三烯（LTLT）均是花生四烯酸的衍生物，是调节细胞代谢的重要生理均是花生四烯酸的衍生物，是调节细胞代谢的重要生理活性物质，与炎症、过敏、免疫反应及心血管疾病的发活性物质，与炎症、过敏、免疫反应及心血管疾病的发生等重要病理过程有关。生等重要病理过程有关。（五）甘油三酯的合成（五）甘油三酯的合成（一）合成部位（一）合成部位肝、脂肪组织及小肠粘膜细胞的胞液肝、脂肪组织及小肠粘膜细胞的胞液糖糖脂肪脂肪VLDLVLDL脂肪脂肪CMCMCMCM食物脂肪食物脂肪合成、储存合成、储存动员脂肪动员脂肪CMCMFFAFFAVLD

42、LVLDL心、骨骼肌、肝、肾等心、骨骼肌、肝、肾等FFAFFA（二）合成原料（二）合成原料合成甘油三酯所需的甘油及脂肪合成甘油三酯所需的甘油及脂肪酸主要由葡萄糖代谢提供酸主要由葡萄糖代谢提供（三）合成基本过程（三）合成基本过程甘油一酯途径：小肠粘膜细胞甘油一酯途径：小肠粘膜细胞甘油二酯途径：肝细胞及脂肪细胞甘油二酯途径：肝细胞及脂肪细胞RCOOH + CoASHRCOOH + CoASHRCORCOSCoA + PPiSCoA + PPiATPATPAMPAMPMgMg2+2+脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶CHCH2 2OHOHO OCHCH2 2OHOHR R2 2COCHCOCHCHCH

43、2 2OCROCR1 1O OCHCH2 2OHOHR R2 2COCHCOCHO OO OCHCH2 2OCROCR1 1O OCHCH2 2OCROCR3 3R R2 2COCHCOCHO OR R1 1COCOSCoASCoA CoASHCoASH脂酰脂酰CoACoA转移酶转移酶R R3 3COCOSCoASCoACoASHCoASH脂酰脂酰CoACoA转移酶转移酶CoASHCoASH甘油一酯途径甘油一酯途径R R1 1COCOSCoASCoA脂酰脂酰CoACoA转移酶转移酶CoASHCoASHCHCH2 2OHOHCHCH2 2O PO PHOCHHOCHO OCHCH2 2OCROC

44、R1 1CHCH2 2O PO PHOCHHOCH葡萄糖葡萄糖R R2 2COCOSCoASCoA脂酰脂酰CoACoA转移酶转移酶CoASHCoASHO OCHCH2 2OCROCR1 1CHCH2 2O PO PR R2 2COCHCOCHO OO OCHCH2 2OCROCR1 1R R2 2COCHCOCH O OO OCHCH2 2OCROCR3 3CHCH2 2OHOHO OCHCH2 2OCROCR1 1R R2 2COCHCOCHO O磷脂肪酸磷酸磷脂肪酸磷酸酶酶PiPiR R3 3COCOSCoASCoA脂酰脂酰CoACoA转移酶转移酶CoASHCoASH甘油二酯途径甘油二酯途

45、径CHCH2 2OHOHCHCH2 2OHOHCHCHHOHOCHCH2 2OHOHCHCH2 2O PO PCHCHHOHOATPATP甘油激酶（肝、肾）甘油激酶（肝、肾）ADPADP三、甘油三酯代谢的调节三、甘油三酯代谢的调节脂肪酸进入线粒体的调节脂肪酸进入线粒体的调节激素对脂肪酸分解的调节激素对脂肪酸分解的调节代谢物的调节作用代谢物的调节作用第三节第三节磷脂的代谢磷脂的代谢磷脂磷脂是含有磷酸的脂类，磷脂分子中可因与磷酸相是含有磷酸的脂类，磷脂分子中可因与磷酸相连的取代基团的不同而生成结构、功能各异的多种连的取代基团的不同而生成结构、功能各异的多种磷脂；磷脂；由甘油酯化构成的磷脂称为由甘油

46、酯化构成的磷脂称为甘油磷脂甘油磷脂，鞘氨醇构成，鞘氨醇构成的磷脂则称为的磷脂则称为鞘磷脂鞘磷脂。甘油磷脂分子中含有两条疏水的甘油磷脂分子中含有两条疏水的脂酰基长链（疏水尾），又含极脂酰基长链（疏水尾），又含极性很强的磷酸及取代基团如等胆性很强的磷酸及取代基团如等胆碱、乙醇胺（极性头），可以自碱、乙醇胺（极性头），可以自动排列成极性头向外，疏水尾朝动排列成极性头向外，疏水尾朝内的双分子层，成为生物膜的基内的双分子层，成为生物膜的基本结构。本结构。一、甘油磷脂的代谢一、甘油磷脂的代谢（一）甘油磷脂的组成和分类（一）甘油磷脂的组成和分类甘油磷脂是体内含量最多的一类磷脂，它除了构成生物膜外，甘油磷脂是

47、体内含量最多的一类磷脂，它除了构成生物膜外，还是胆汁和膜表面活性物质等的成分之一，并参与细胞膜对还是胆汁和膜表面活性物质等的成分之一，并参与细胞膜对蛋白质的识别和信号转导；蛋白质的识别和信号转导；依据与磷酸相连的取代基团不同分为磷脂肪酸、磷脂酰胆碱依据与磷酸相连的取代基团不同分为磷脂肪酸、磷脂酰胆碱（卵磷脂）、磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）、磷脂酰丝氨酸、磷（卵磷脂）、磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油（心磷脂）及肌醇等。脂酰甘油、二磷脂酰甘油（心磷脂）及肌醇等。（二）甘油磷脂的合成（二）甘油磷脂的合成1. 1. 合成原料及部位合成原料及部位脂肪酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨

48、酸、肌醇，以及脂肪酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌醇，以及ATPATP与与CTPCTP等辅助因子。等辅助因子。全身各组织细胞内质网（除成熟红细胞外），以肝、肾及全身各组织细胞内质网（除成熟红细胞外），以肝、肾及肠等最活跃肠等最活跃2. 2. 合成过程合成过程NHNH2 2HOCHHOCH2 2CHCOOHCHCOOHHOCHHOCH2 2CHCH2 2NHNH2 2HOCHHOCH2 2CHCH2 2N N+ +(CH(CH3 3) )3 3O P OO P OO OO OCHCH2 2CHCH2 2NHNH2 2O P OO P OO OO OCHCH2 2CHCH2 2N N+ +(CH

49、(CH3 3) )3 3CDP CHCDP CH2 2CHCH2 2N N+ +(CH(CH3 3) )3 3CDP CHCDP CH2 2CHCH2 2NHNH2 2ATPATPADPADP乙醇胺激酶乙醇胺激酶ATPATPADPADP胆碱激酶胆碱激酶CTPCTPPPiPPiCTP:CTP:磷酸乙醇胺磷酸乙醇胺胞苷转移酶胞苷转移酶CTPCTPPPiPPiCTP:CTP:磷酸胆碱磷酸胆碱胞苷转移酶胞苷转移酶COCO2 23SAM3SAM3SAH3SAH转甲基酶转甲基酶 甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径葡萄糖葡萄糖3-3-磷酸甘油磷酸甘油磷脂肪磷脂肪酸酸1 1，2-2-甘油二酯甘油二酯H H2 2

50、C CO C RO C R1 1H H2 2C CCHCHO P O (CHO P O (CH2 2) )2 2 NHNH3 3+ +R R2 2 C O C OO OO OO OOHOH2 2RCORCOSCoASCoA2 2CoASHCoASHPiPiCDP-CDP-胆碱胆碱CMPCMPCDP-CDP-乙酰胺乙酰胺CMPCMP磷酸酶磷酸酶O P O (CHO P O (CH2 2) )2 2 N N+ +(CH(CH3 3) )3 3H H2 2C CO C RO C R1 1H H2 2C CCHCHR R2 2 C O C OO OO OO OOHOH转移酶转移酶转酰酶转酰酶 甘油二酯

51、合成途径甘油二酯合成途径葡萄糖葡萄糖3-3-磷酸甘油磷酸甘油磷脂酸磷脂酸CDP-CDP-二酰甘油二酰甘油2 2RCORCOSCoASCoA2 2CoASHCoASHCTPCTPPPiPPi肌醇肌醇CMPCMP丝氨酸丝氨酸CMPCMP胞苷转移酶胞苷转移酶磷脂酰丝氨酸磷脂酰丝氨酸磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇心磷脂心磷脂转酰酶转酰酶合成酶合成酶磷脂酰甘油磷脂酰甘油CMPCMP（2 2）CDP-CDP-甘油二酯合成途径甘油二酯合成途径（三）甘油磷脂的降解（三）甘油磷脂的降解H H2 2C CO C RO C R1 1H H2 2C CCHCHO P O XO P O XR R2 2 C O C OO OO O

52、O OOHOH磷脂酶磷脂酶A A1 1磷脂酶磷脂酶A A2 2磷脂酶磷脂酶C C磷脂酶磷脂酶D DH H2 2C CO C RO C R1 1H H2 2C CCHCHO P O XO P O XHOHOO OO OOHOH磷脂酶磷脂酶B B1 1H H2 2COHCOHH H2 2C CCHCHO P O XO P O XR R2 2 C O C OO OO OOHOH磷脂酶磷脂酶B B2 2甘油磷脂甘油磷脂溶血磷脂溶血磷脂 1 1溶血磷脂溶血磷脂 2 2二、鞘磷脂和鞘糖脂的代谢二、鞘磷脂和鞘糖脂的代谢X X- - 磷脂胆碱磷脂胆碱 磷脂乙醇胺磷脂乙醇胺 单糖或寡糖单糖或寡糖CHCH3 3(

53、CH(CH2 2) )1212-CH=CH-CHOH-CH=CH-CHOHCHNHCHNH2 2CHCH3 3OHOHCHCH3 3(CH(CH2 2) )m m-CH=CHCHOH-CH=CHCHOHCHCHNH-CONH-CO(CH(CH2 2) )n nCHCH3 3CHCH2 2-O-O-X X鞘氨醇鞘氨醇鞘脂的化学结构通式鞘脂的化学结构通式m m多为多为12;n12;n多在多在12122222之间之间（一）鞘磷脂的代谢（一）鞘磷脂的代谢1.1.鞘磷脂的合成代谢鞘磷脂的合成代谢部位：各组织细胞内质网，以脑组织最部位：各组织细胞内质网，以脑组织最活跃。活跃。原料：软脂酰原料：软脂酰CoA

54、CoA和丝氨酸为基本原料；和丝氨酸为基本原料；另外还需要磷酸吡哆醛、另外还需要磷酸吡哆醛、FADFAD、ATPATP、CTPCTP、 NADPH+HNADPH+H+ +、CoASHCoASH等。等。2.2.鞘磷脂的分解代谢鞘磷脂的分解代谢 软脂酰软脂酰CoACoA3-3-酮基二氢鞘氨醇酮基二氢鞘氨醇二氢鞘氨醇二氢鞘氨醇鞘氨醇鞘氨醇N-N-脂酰鞘氨醇脂酰鞘氨醇神经鞘氨醇神经鞘氨醇3-3-酮基二氢鞘酮基二氢鞘氨醇合成酶氨醇合成酶还原酶还原酶脱氢酶脱氢酶脂酰转移酶脂酰转移酶丝氨酸丝氨酸CoASHCoASH，COCO2 2NADPH+HNADPH+H+ +NADPNADP+ +FADFADFADHFA

55、DH2 2脂酰脂酰CoACoACoASHCoASHCDP-CDP-胆碱胆碱CMPCMP（二）鞘糖脂的代谢（二）鞘糖脂的代谢葡萄糖等单糖或寡糖与葡萄糖等单糖或寡糖与N-N-脂酰鞘氨醇末端羟基以脂酰鞘氨醇末端羟基以-糖苷键糖苷键结合生成的脂类物质，称为结合生成的脂类物质，称为鞘糖脂鞘糖脂。鞘糖脂按糖基种类的不同可以分为葡萄糖脑苷脂、半乳糖鞘糖脂按糖基种类的不同可以分为葡萄糖脑苷脂、半乳糖脑苷脂以及含脑苷脂以及含1 1个或多个唾液酸寡糖链的多种神经节苷脂。个或多个唾液酸寡糖链的多种神经节苷脂。鞘糖脂普遍存在于各种细胞膜外侧，突触膜及肝细胞膜含鞘糖脂普遍存在于各种细胞膜外侧，突触膜及肝细胞膜含量丰富。

56、量丰富。鞘糖脂不仅可以维持的稳定性，而且对血型、免疫及细胞鞘糖脂不仅可以维持的稳定性，而且对血型、免疫及细胞识别等方面具有重要影响。识别等方面具有重要影响。2.2.鞘糖脂的合成鞘糖脂的合成在糖基转移酶的作用下，以在糖基转移酶的作用下，以CDP-CDP-葡萄糖、葡萄糖、CDP-CDP-半乳半乳糖以及糖以及CMP-CMP-唾液酸为糖基供体与唾液酸为糖基供体与N-N-脂酰鞘氨醇末端脂酰鞘氨醇末端羟基反应，即生成羟基反应，即生成鞘糖脂鞘糖脂。鞘糖脂中的寡糖链，是在多种糖基转移酶的催化下，鞘糖脂中的寡糖链，是在多种糖基转移酶的催化下，将糖基逐个添加上去的。将糖基逐个添加上去的。3.3.鞘糖脂的降解鞘糖脂

57、的降解正常情况下，鞘糖脂的合成与分解处于动态平衡状正常情况下，鞘糖脂的合成与分解处于动态平衡状态；态；鞘糖脂的降解是在多种糖基水解酶的作用下，按糖鞘糖脂的降解是在多种糖基水解酶的作用下，按糖基逐个除去的方式进行。基逐个除去的方式进行。各种糖基水解酶的特异性都很强，任何一种糖基水各种糖基水解酶的特异性都很强，任何一种糖基水解酶缺乏均会影响糖脂的正常代谢，导致神经功能解酶缺乏均会影响糖脂的正常代谢，导致神经功能障碍。障碍。第四节第四节胆固醇的代谢胆固醇的代谢胆固醇是环戊烷多氢菲的衍生物，是自然界最丰富的甾醇化合物。胆固醇是环戊烷多氢菲的衍生物，是自然界最丰富的甾醇化合物。人体胆固醇分布广泛，肾上腺

58、、性腺及脑组织含量最多，肝、肾、人体胆固醇分布广泛，肾上腺、性腺及脑组织含量最多，肝、肾、肠以及脂肪组织等亦含较多的胆固醇，肌肉组织中含量较少。肠以及脂肪组织等亦含较多的胆固醇，肌肉组织中含量较少。胆固醇在体内主要以胆固醇在体内主要以游离胆固醇游离胆固醇和和胆固醇酯胆固醇酯两种形式存在，以脂两种形式存在，以脂蛋白的形式进行运输。蛋白的形式进行运输。胆固醇不仅是细胞生物膜的构成成分，也是类固醇激素、胆汁酸胆固醇不仅是细胞生物膜的构成成分，也是类固醇激素、胆汁酸及及维生素维生素D D的合成前体。的合成前体。人体胆固醇的来源包括：食物摄取、自身合成两种方式。人体胆固醇的来源包括：食物摄取、自身合成两

59、种方式。一、胆固醇的生物合成一、胆固醇的生物合成（一）合成部位：（一）合成部位： 除成年动物的脑组织及成熟红细胞外，全身各组织除成年动物的脑组织及成熟红细胞外，全身各组织细胞的胞液及内质网。细胞的胞液及内质网。肝脏肝脏是合成胆固醇的主要场所。是合成胆固醇的主要场所。（二）合成原料：（二）合成原料： 18 18分子乙酰分子乙酰CoACoA、3636分子分子ATPATP、1616分子分子NADPH+HNADPH+H+ +（三）合成过程（三）合成过程甲羟戊酸的合成甲羟戊酸的合成鲨烯的合成鲨烯的合成胆固醇的生成胆固醇的生成2CH2CH3 3COCOSCoASCoACHCH3 3COCHCOCH2 2C

60、OCOSCoASCoAHOOC CHHOOC CH2 2 C CHC CH2 2COCOSCoASCoACHCH3 3OHOHHOOC CHHOOC CH2 2 C CHC CH2 2CHCH2 2OHOHCHCH3 3OHOH乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA硫解酶硫解酶CoASHCoASHCHCH3 3COCOSCoASCoACoASHCoASHHMG-CoAHMG-CoA合酶合酶（胞液）（胞液）2NADPH+2H2NADPH+2H+ +CoASH+2NADPCoASH+2NADP+ +HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶（内质网）限速（内质网）限速酶酶HOHO5 5 碳烯烃焦磷碳烯烃焦磷酸