补体系统与相关疾病-王晓东[1]

1、补体系统与相关疾病补体系统与相关疾病补体系统是存在于人和脊椎动物血清与补体系统是存在于人和脊椎动物血清与组织液中一组具有酶活性的蛋白质，包组织液中一组具有酶活性的蛋白质，包括括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白。余种可溶性蛋白和膜结合蛋白。补体的分类：补体的分类： 补体固有成份补体固有成份 补体调节蛋白补体调节蛋白 补体受体补体受体 活化补体的能力活化补体的能力:IgMIgG3IgG1IgG2 IgG4、IgA不能通过经典途径活化补体不能通过经典途径活化补体补体的功能补体的功能一、调理作用一、调理作用二、引起炎症反应二、引起炎症反应三、免疫调节作用三、免疫调节作用四、清除免疫复合物四、清除免疫复合

2、物五、清除凋亡细胞五、清除凋亡细胞 补体清除免疫复合物补体清除免疫复合物 补体清除凋亡细胞补体清除凋亡细胞补体成分缺陷的临床表现补体成分缺陷的临床表现有缺陷的补体有缺陷的补体临床综合征临床综合征C1、C4、C2SLE 、感染、感染C3严重感染、肾小球严重感染、肾小球肾炎、肾炎、SLEC5、C6、C7、C8、C9奈瑟菌感染奈瑟菌感染高补体血症高补体血症全身感染、非感染性慢性炎症性疾病全身感染、非感染性慢性炎症性疾病生理情况：妊娠生理情况：妊娠低补体血症低补体血症丢失过多丢失过多生成过少生成过少 消耗过多消耗过多 补体丢失过多补体丢失过多大面积烧伤、失血大面积烧伤、失血肾病综合征不引起低补体血症肾

3、病综合征不引起低补体血症补体生成过少补体生成过少严重的营养不良严重的营养不良严重的肝脏疾病严重的肝脏疾病遗传性生成过少遗传性生成过少 C3、C4成比例减少：经典途径活化成比例减少：经典途径活化 C3减少、减少、C4正常：旁路途径活化正常：旁路途径活化 C3正常、正常、C4减少：减少：C4部分缺陷或液相激活部分缺陷或液相激活遗传性血管性水肿遗传性血管性水肿C1q : r : sC4C4b C2C4aC2aC4b2b（C3C3转化转化酶）酶）C1-酯酶抑制剂酯酶抑制剂激肽释放酶激肽释放酶组织型纤溶酶原激活剂、组织型纤溶酶原激活剂、纤溶酶纤溶酶FXII、凝血酶、凝血酶非免疫性疾病引起的补体消耗非免疫

4、性疾病引起的补体消耗1、动脉血栓、动脉血栓2、血栓性血小板减少性紫癜、血栓性血小板减少性紫癜3、终末期肾病、终末期肾病4、急性胰腺炎、急性胰腺炎5、严重的脓毒症、严重的脓毒症6、HIV感染感染非免疫性疾病引起的补体消耗非免疫性疾病引起的补体消耗1、血栓形成：血栓形成：C3明显下降，明显下降，C4下降轻下降轻2、血栓性血小板减少性紫癜、血栓性血小板减少性紫癜非免疫性疾病引起的补体消耗非免疫性疾病引起的补体消耗终末期肾病：终末期肾病：C3明显下降，明显下降，C4基本正常基本正常尿毒症尿毒症非免疫性疾病引起的补体消耗非免疫性疾病引起的补体消耗4、急性胰腺炎：低补体血症在几天内清除、急性胰腺炎：低补体

5、血症在几天内清除5、 HIV感染：补体水平轻度降低感染：补体水平轻度降低6、严重的脓毒症：低补体血症的出现增加了、严重的脓毒症：低补体血症的出现增加了 脓毒症引起感染性休克的可能性脓毒症引起感染性休克的可能性 C3、C4成比例减少成比例减少免疫复合物病引起的低补体血症免疫复合物病引起的低补体血症系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 C3、C4成比例减少成比例减少冷球蛋白血症冷球蛋白血症 I型（多为型（多为IgM或或IgG） 补体多正常补体多正常 III型（常为型（常为IgM-IgG） C3和和C4成比例减少成比例减少 II型（常为型（常为IgM-IgG） C4减少程度多大于减少程度多大于C3慢性活动性

6、感染中的肾小球肾炎慢性活动性感染中的肾小球肾炎1、细菌性心内膜炎：持续性低补体血症与感、细菌性心内膜炎：持续性低补体血症与感染未控制和肾小球肾炎有关染未控制和肾小球肾炎有关2、乙肝病毒相关性肾病、乙肝病毒相关性肾病其他其他B细胞淋巴增殖性疾病（多发性骨髓瘤）、恶细胞淋巴增殖性疾病（多发性骨髓瘤）、恶性肿瘤化疗（淋巴瘤或淋巴细胞白血病）、甲性肿瘤化疗（淋巴瘤或淋巴细胞白血病）、甲状腺疾病状腺疾病总体上，总体上，C3、C4成比例减少成比例减少与低补体血症无相关的免疫复合物病与低补体血症无相关的免疫复合物病原发性膜性肾病、纤维化肾小球肾炎原发性膜性肾病、纤维化肾小球肾炎过敏性紫癜、过敏性紫癜、IgA

7、肾病肾病C1q肾小球肾病、抗肾小球基底膜病肾小球肾病、抗肾小球基底膜病链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎 C3减少程度大于减少程度大于C4抗抗C1q抗体抗体血清血清C1qAb及及C1q的异常可能参与了狼疮肾炎的异常可能参与了狼疮肾炎的发病，其可能的机制为：的发病，其可能的机制为：1、促进、促进C1q介导的免疫复合物在肾脏组织中介导的免疫复合物在肾脏组织中的沉积的沉积2、促进凋亡细胞及凋亡小体在肾脏组织中的、促进凋亡细胞及凋亡小体在肾脏组织中的沉积沉积C3肾炎因子肾炎因子II型膜增殖型肾小球肾炎型膜增殖型肾小球肾炎 C3减少程度大于减少程度大于C4C3肾炎因子肾炎因子稳定稳定补体水平与

8、补体水平与SLE活动性的关系活动性的关系低补体血症与系统性红斑狼疮活动密切相关低补体血症与系统性红斑狼疮活动密切相关抗核小体抗体、抗抗核小体抗体、抗dsDNA抗体、抗抗体、抗C1q抗体抗体浆膜炎、肠系膜血管炎、血细胞减少、浆膜炎、肠系膜血管炎、血细胞减少、IV型狼型狼疮性肾炎疮性肾炎补体水平与补体水平与SLE活动性的关系活动性的关系补体水平与补体水平与SLE活动性不成线性关系活动性不成线性关系1、可能存在先天性低补体血症、可能存在先天性低补体血症2、补体的正常值范围偏大、补体的正常值范围偏大3、补体的合成变化不确定、补体的合成变化不确定4、合并其他引起低补体血症的疾病、合并其他引起低补体血症的疾病5、自身抗体对补体的活化能力不一致、自身抗体对补体的活化能力不一致6、存在实验室误差、存在实验室误差 小结小结一、补体系统可保护机体，避免免疫复合物病一、补体系统可保护机体，避免免疫复合物病的发生；同时通过补体活化造成组织损伤。的发生；同时通过补体活化造成组织损伤。二、补体是反映系统性红斑狼疮活动性的重要二、补体是反映系统性