中国药典2015版抑菌效力检查法

1、中国食品药品检定研究院中国食品药品检定研究院 National Institutes for Food and Drug Control 20152015版抑菌效力检查法版抑菌效力检查法中检院微生物检测室 戴翚National Institutes for Food and Drug Control概述概述中国药典中国药典20102010版版抑菌抑菌剂剂效力检查法效力检查法指导原则指导原则中国药典中国药典20152015版版National Institutes for Food and Drug Control概述概述National Institutes for Food and Drug

2、 Control概述概述 在药品生产过程中，抑菌剂不能不能用于替代药品生产的GMP 管理 不能不能作为非无菌制剂降低微生物污染的唯一途径 不能不能作为控制多剂量包装制剂灭菌前的生物负载的手段。 所有抑菌剂都具有一定的毒性，制剂中抑菌剂的量应为最低有效量。National Institutes for Food and Drug Control抑菌剂添加的基本原则抑菌剂添加的基本原则安全性安全性有效性有效性有效有效最低最低合理处方合理处方National Institutes for Food and Drug Control主要框架主要框架 菌液制备 方法适用性 检查方法 标准及结果判断Nat

3、ional Institutes for Food and Drug Control菌液制备菌液制备若为琼脂培养物若为琼脂培养物，加入适量的0.9%无菌氯化钠溶液将琼脂表面的培养物洗脱，并将菌悬液移至无菌试管内， 用 0.9%无菌氯化钠溶液稀释并制成每1ml 含菌数约为108cfu 的菌悬液若为液体培养物若为液体培养物，离心收集菌体，用0.9%无菌氯化钠溶液稀释并制成每1ml 含菌数约为108cfu 的菌悬液。National Institutes for Food and Drug Control方法适用性方法适用性National Institutes for Food and Drug

4、Control方法适用性方法适用性 用何种方式计数直接接种薄膜过滤 依据样品抑菌活性强弱，明确在不同时间点，在何稀释级计数National Institutes for Food and Drug Control方法适用性方法适用性方法适用性应确认 在何稀释级使用何种计数方法在何稀释级使用何种计数方法薄膜过滤薄膜过滤直直接接接接种种人工接种人工接种100cfu100cfu实验菌株实验菌株National Institutes for Food and Drug Control供试品接种供试品接种原位接种，接种菌液的体积不得超过供试品体积的1%108cfu/ml106cfu/ml6h or 24

5、h24h or 7D28D原位接种，接种菌液的体积不得超过供试品体积的1%108cfu/ml106cfu/ml7D or 14D28D细菌组细菌组真菌组真菌组National Institutes for Food and Drug Control原始记录原始记录样品信息&方法信息标准&结论校对&复核信息前置National Institutes for Food and Drug Control原始记录原始记录样品信息一致仪器、试剂、耗材方法描述National Institutes for Food and Drug Control原始记录原始记录样品信息一致方法描

6、述National Institutes for Food and Drug Control原始记录原始记录样品信息一致细菌组原始数据、稀释级别National Institutes for Food and Drug Control样品信息一致真菌组原始数据稀释级别National Institutes for Food and Drug Control参考标准比较参考标准比较 28D时间点做三个连续稀释级6h显示较强抑菌效果 6h未显示较强抑菌效果 -1-1-2-2-3-3不可计不可计1500 0-1-1-2-2不可计150201.51.510102 2 lglg 2.18 2.181.5

7、1.510104 4 lglg 4.18 4.18标准标准抑菌效力考查时间点及要求抑菌效力考查时间点及要求6h24h7days14days28days2015版-A（EP）细菌下降至少2lg 细菌下降至少3lg真菌下降2lg/细菌不生长；真菌无增加；2015版-B（EP）/细菌下降至少1lg细菌下降至少3lg真菌下降至少1lg细菌菌数不增加；真菌菌数不增加。2010/细菌下降至少1.0log；真菌不增加。细菌下降至少3.0log；真菌不增加。细菌比14d不增加；真菌不增加。USP/细菌下降至少1.0log；真菌不增加。细菌下降至少3.0log；真菌不增加。细菌比14d不增加；真菌不增加。JP细菌0.1%接种量；