ASCO进展非胸部肿瘤

1、ASCO进展非胸部肿瘤2009年年ASCO非胸部肿瘤热点扫描非胸部肿瘤热点扫描 胰腺癌治疗胰腺癌治疗 乳腺癌治疗乳腺癌治疗 宫颈癌治疗宫颈癌治疗 卵巢癌治疗卵巢癌治疗2胰腺癌治疗胰腺癌治疗: GIP-1研究研究 免疫制剂联合健择免疫制剂联合健择序贯治疗与健择序贯治疗与健择单药比单药比较研究较研究 分子靶向药物拉帕替尼联合健择分子靶向药物拉帕替尼联合健择研究研究 GIP-1 研究研究Oral presentationA randomized trial of gemcitabine (G) versus G plus cisplatin in chemotherapy-naive advance

2、d pancreatic adenocarcinoma: The GIP-1 (Gruppo Italiano Pancreas GOIM/GISCAD/GOIRC) studyColucci G. et al. Phase III trial # 4504研究设计研究设计RANDOMIZEArm A 健择健择组：组：1000 mg/m2 每周一次，连用每周一次，连用7周周休息休息2周，之后第周，之后第1, 8, 15天天每每4周重复周重复(n=199)Arm B 健择健择加顺铂组：加顺铂组：健择健择用法同用法同Arm A，顺铂，顺铂 25 mg/m2 每周一每周一次，第次，第22天除外天除外

3、(n=201)随访随访既往未用化疗，既往未用化疗，局部晚期和局部晚期和/或转或转移性胰腺癌患者移性胰腺癌患者(n=400)，年龄，年龄18-75岁，岁，KPS50，来，来自意大利自意大利46个研究个研究中心中心ASCO 2009 Colucci et al., Abstract # 4504研究终点研究终点 首要终点：首要终点：总生存期（总生存期（OS） 次要终点：次要终点：临床受益（临床受益（C B）客观反应率（客观反应率（ORR）无进展生存期（无进展生存期（PFS）毒性反应和生活质量毒性反应和生活质量ASCO 2009 Colucci et al., Abstract # 4504研究结果

4、研究结果-OS 两组两组OS无显著差异无显著差异ASCO 2009 Colucci et al., Abstract # 4504研究结果研究结果-PFS两组两组PFS无显著差异无显著差异ASCO 2009 Colucci et al., Abstract # 4504研究结果研究结果健择健择组组健择健择顺铂组顺铂组P值值OS(m)8.37.20.38mPFS(m)3.93.80.80ORR(%)10.112.90.37CBR(%)23.015.10.057ASCO 2009 Colucci et al., Abstract # 4504各亚组的治疗效果比较各亚组的治疗效果比较ASCO 200

5、9 Colucci et al., Abstract # 4504研究结果研究结果 毒性反应：毒性反应：血液学毒性血液学毒性非血液学毒性非血液学毒性 两组无差别两组无差别健择健择组（）组（）健择健择顺铂组（）顺铂组（）贫血贫血所有级别所有级别39503级级15中性粒细胞中性粒细胞减少减少所有级别所有级别36443级级1425血小板减少血小板减少所有级别所有级别29573&4级级516研究结论研究结论 每周联合使用顺铂加健择每周联合使用顺铂加健择治疗晚期胰腺癌患者，与健择治疗晚期胰腺癌患者，与健择单药相比，在单药相比，在OS、PFS、ORR和临床受益方面没有任和临床受益方面没有任何改善何

6、改善ASCO 2009 Colucci et al., Abstract # 4504免疫制剂联合健择免疫制剂联合健择序贯治疗与健择序贯治疗与健择单药比较单药比较PosterA randomized phase III study of gemcitabine (G) versus GV1001 in sequential combination with G in patients with unresectable and metastatic pancreatic cancer (PC)Buanes T. et al.Phase III trial # 4601研究背景研究背景 端粒酶肽

7、疫苗端粒酶肽疫苗GV1001/期研究证实：治疗无法手术的期研究证实：治疗无法手术的胰腺癌患者，胰腺癌患者，mOS为为8.6月月 期临床研究来比较健择期临床研究来比较健择单药治疗和单药治疗和GV1001联合健联合健择择序贯治疗对无法手术和转移性胰腺癌患者总生存序贯治疗对无法手术和转移性胰腺癌患者总生存期的改善情况期的改善情况ASCO 2009 Buanes et al., Abstract # 4601研究设计研究设计RANDOMIZEArm A 健择健择组：组：1000 mg/m2 每周一次，连用每周一次，连用7周周休息休息1周，之后为周，之后为4周疗程，每周周疗程，每周1次，连次，连用用3周

8、，休息周，休息1周。周。(n=182)Arm B GV1001联合健择联合健择序贯组：序贯组：GV1001 0.56 mg s.c. +GM-CSF 第第1,3,5,8,15,22,36天使用，之后每天使用，之后每4周周1次次GV1001治疗中临床及放射学检查显示疾病进展治疗中临床及放射学检查显示疾病进展再加用健择再加用健择(n=183)每每8周进行周进行1次次CT扫描扫描既往未用化疗既往未用化疗，晚期胰腺癌，晚期胰腺癌患者，患者，ECOG PS 0-1 (n=365)ASCO 2009 Buanes et al., Abstract # 4601研究终点和研究概况研究终点和研究概况 首要终点

9、：首要终点：总生存期（总生存期（OS） 研究概况：研究概况：计划入组计划入组520例患者，例患者，2006年年6月至月至2008年年5月入组月入组365例患者。对例患者。对178例进行初步分析后决定提前终止该研究例进行初步分析后决定提前终止该研究ASCO 2009 Buanes et al., Abstract # 4601基线特征基线特征 入组患者的基线特征：两组无差异入组患者的基线特征：两组无差异健择健择组组GV1001序贯组序贯组性别（男性性别（男性 ）59.362.8年龄（岁）年龄（岁）6161ECOG PS 0（）（）34.336.7局部进展（）局部进展（）22.420.7ASCO

10、2009 Buanes et al., Abstract # 4601研究结果研究结果健择健择组组GV1001序贯组序贯组OS(m)7.35.9mPFS(m)3.71.9级不级不良反应良反应（）（）胃肠道胃肠道68感染感染55血管疾病血管疾病23中性粒细胞中性粒细胞减少减少63ASCO 2009 Buanes et al., Abstract # 4601研究结论研究结论 GV1001对晚期胰腺癌患者无效对晚期胰腺癌患者无效 健择健择单药优于序贯治疗的原因可能是序贯组健择单药优于序贯治疗的原因可能是序贯组健择治疗延迟治疗延迟ASCO 2009 Buanes et al., Abstract #

11、 4601拉帕替尼联合健择拉帕替尼联合健择治疗研究治疗研究AbstractLapatinib and gemcitabine for metastatic pancreatic cancer: A phase II study.Safran H. et al. Phase II trial # e15653ASCO 2009 Safran et al., Abstract # e15653研究目的和研究设计研究目的和研究设计 研究目的：评估拉帕替尼与健择研究目的：评估拉帕替尼与健择联合治疗转移性胰腺癌联合治疗转移性胰腺癌患者的总生存期患者的总生存期 研究设计：研究设计：计划入组计划入组125例

12、，以评价这种治疗方案达到例，以评价这种治疗方案达到1年生存期患者有年生存期患者有30%，中位生存期为中位生存期为7个月个月另有另有20例患者的亚组先接受例患者的亚组先接受2个月拉帕替尼单药治疗，之后拉帕替尼个月拉帕替尼单药治疗，之后拉帕替尼与健择与健择联合治疗联合治疗ASCO 2009 Safran et al., Abstract # e15653研究结果研究结果 6个月后按计划进行分析，因结果显示无效，入组个月后按计划进行分析，因结果显示无效，入组29例患例患者后停止入组者后停止入组 中位生存期为中位生存期为4个月个月 4例单用拉帕替尼的患者在用药例单用拉帕替尼的患者在用药1个月内均发生疾

13、病进展个月内均发生疾病进展ASCO 2009 Safran et al., Abstract # e15653研究结论研究结论 拉帕替尼治疗胰腺癌无效拉帕替尼治疗胰腺癌无效 不应在胰腺癌患者中进行不应在胰腺癌患者中进行HER2抑制剂的疗效评估抑制剂的疗效评估ASCO 2009 Safran et al., Abstract # e15653乳腺癌治疗乳腺癌治疗: 健择健择联合多西紫杉醇与卡培他滨联合多西紫联合多西紫杉醇与卡培他滨联合多西紫杉醇及单药交叉比较研究杉醇及单药交叉比较研究 紫杉醇维持治疗研究紫杉醇维持治疗研究 紫杉醇、贝伐单抗紫杉醇、贝伐单抗健择健择研究研究 健择健择联合多西紫杉醇与

14、卡培他滨联合联合多西紫杉醇与卡培他滨联合多西紫杉醇及单药交叉比较研究多西紫杉醇及单药交叉比较研究Oral presentationPhase III trial of gemcitabine plus docetaxel (GD) compared to capecitabine plus docetaxel (CD) with planned crossover to the alternate single agent in metastatic breast cancer (MBC)Seidman AD. et al.Phase III trial # 1000 患者分层因素患者分层因素

15、 一线与二线治疗一线与二线治疗 之前用蒽环类药物之前用蒽环类药物 主要内脏疾病主要内脏疾病 KPS评分评分 疾病是否可评估疾病是否可评估RANDOMIZEGD 诱导治疗组诱导治疗组:G 1000 mg/m2 IV on Days 1,8 + D 75 mg/m2 IV on Day 1 every 21 days until disease progression(PD)N=221 CD 诱导治疗组诱导治疗组: D 75 mg/m2 IV on Day 1 + C 1000 mg/m2 PO BID on Days 1-14 every 21 days until disease progre

16、ssion(PD) N=221 G 交叉交叉: G 1000 mg/m2 IV on Days 1,8 every 21 days until PD C 交叉交叉: C 1000 mg/m2 PO BID on Days 1-14 every 21 days until PD随访至研究结束随访至研究结束随访至研究结束随访至研究结束(1:1)ASCO 2009 Seidman et al., Abstract # 1000研究设计研究设计研究终点研究终点 首要终点：首要终点：time to progressive disease (TTP) 次要终点：次要终点：ORROS毒性反应毒性反应ASCO

17、 2009 Seidman et al., Abstract # 10000 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 1.00.80.60.40.20.0Progression-Free ProbabilityTime to Progressive Disease (Months)TTP, monthsGD (N=239)CD (N=236)PPatients censored, n (%)68 (28.5)83 (35.2)Median, (95% CI)9.8 (8.1, 11.0)9.0(7.4, 11.9).494研究结果交叉治疗前的研究结果交叉治疗前的T

18、TPASCO 2009 Seidman et al., Abstract # 10000 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 1.00.80.60.40.20.0Progression-Free ProbabilityTime to Progressive Disease (Months)TTP, months GDC (n=77) CDG (n=81) PPatients censored, n (%)13 (16.9)10 (12.3)Median, (95% CI)4.6 (2.1, 7.8) 2.2 (2.0, 3.4).031研究结果交

19、叉治疗阶段的研究结果交叉治疗阶段的TTPASCO 2009 Seidman et al., Abstract # 10000 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 1.00.80.60.40.20.0Progression-Free ProbabilityTime to Progressive Disease (Months)TTP, monthsGDC (N=76)CDG (N=80)PPatients censored, n (%)13 (17.1)10 (12.5)Median, (95% CI)14.5 (10.4, 17.8)8.4 (6.9, 11.

20、2).039研究结果整个治疗阶段的研究结果整个治疗阶段的TTPASCO 2009 Seidman et al., Abstract # 1000Survival ProbabilityTime to Death (Months)1.00.80.60.40.20.00 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 OS, monthsGD (N=239)CD (N=236)PPatients censored, n (%)75 (31.4)72 (30.5)Median, (95% CI)23.0 (18.8, 25.7)23.3 (18.6, 25.5).704研究结果

21、研究结果OSASCO 2009 Seidman et al., Abstract # 1000研究结果研究结果ORR两组在诱导治疗阶段两组在诱导治疗阶段ORR无差异，在交叉阶段无差异，在交叉阶段GD C的的ORR更理更理想想ORRGDCDp value诱导治疗阶段诱导治疗阶段, n (%)71 (34.3%)76 (40.2%)0.278交叉治疗阶段交叉治疗阶段, n (%)11 (15.5%)3 (4.3%)0.043ASCO 2009 Seidman et al., Abstract # 1000研究结果毒性反应研究结果毒性反应GDCDp valueG3-4 中性粒细胞减少中性粒细胞减少,

22、 n (%)175 (73.8%)67 (30.0%)0.001G3-4 血小板减少血小板减少, n (%)19 (8.0%)0 (0.0%)0.001G3-4 手手-足综合征足综合征, n (%)1 (0.4%)52 (23.3%)0.001G3-4 粘膜炎粘膜炎, n (%)2 (0.8%)9 (4.0%)0.032因毒性反应停药因毒性反应停药, n(%)41(17.2%)61(26.2%)0.023ASCO 2009 Seidman et al., Abstract # 1000GD组血液毒性反应更常见，组血液毒性反应更常见，CD组非血液毒性反应更常见，且因组非血液毒性反应更常见，且因毒

23、性反应停药的患者更多毒性反应停药的患者更多研究结论研究结论 GD和和CD诱导治疗的疗效和毒性相似，这与之前的诱导治疗的疗效和毒性相似，这与之前的临床数据一致临床数据一致 由由GD C的治疗次序获得的临床受益可能要优于的治疗次序获得的临床受益可能要优于CD D紫杉醇维持治疗研究紫杉醇维持治疗研究Oral presentationFinal results of a randomized trial on the role of maintenance chemotherapy with weekly paclitaxel for patients with metastatic breast c

24、ancerMayordomo JI. et al.Phase III trial # 1001研究设计研究设计ASCO 2009 Mayordomo et al., Abstract # 10011：1RANDOMIZEArm A ：对照组：对照组epirubicin 100 mg/m2 day 1 q 21 days 连用连用3个个周期，之后周期，之后paclitaxel 225 mg/m2 day 1 q 21 days，连用，连用3个周期，停药直至疾病进展个周期，停药直至疾病进展(n=90)Arm B ：维持治疗组：维持治疗组epirubicin 100 mg/m2 day 1 q 21

25、 days 连用连用3个个周期，之后周期，之后paclitaxel 225 mg/m2 day 1 q 21 days，连用，连用3个周期，个周期， 再用再用paclitaxel 60 mg/m2 day 1 q 7 days 直至疾病进展或毒性不能直至疾病进展或毒性不能耐受耐受(n=90)既往未用化疗，既往未用化疗，转移性乳腺癌患转移性乳腺癌患者者 (n=180)随访随访至少至少2年年研究终点研究终点 首要终点：首要终点：PFS 次要终点：次要终点：OS毒性反应毒性反应ASCO 2009 Mayordomo et al., Abstract # 1001研究结果研究结果-PFS两组两组PFS

26、无显著差异无显著差异ASCO 2009 Mayordomo et al., Abstract # 1001研究结果研究结果-OS两组两组OS无显著差异无显著差异ASCO 2009 Mayordomo et al., Abstract # 1001研究结果研究结果 两组两组PFS和和OS无显著差异无显著差异ASCO 2009 Mayordomo et al., Abstract # 1001 毒性反应毒性反应维持治疗期间未出现维持治疗期间未出现G3-4毒性反应毒性反应对照组对照组维持治疗组维持治疗组P值值PFS(m)8120.1mOS(m)24240.7研究结论研究结论 转移性乳腺癌患者使用蒽环

27、类和紫杉类药物一线治疗转移性乳腺癌患者使用蒽环类和紫杉类药物一线治疗后，每周使用紫杉醇维持治疗具有良好的耐受性，但后，每周使用紫杉醇维持治疗具有良好的耐受性，但不能显著增加不能显著增加PFSASCO 2009 Mayordomo et al., Abstract # 1001紫杉醇、贝伐单抗紫杉醇、贝伐单抗健择健择研究研究PosterPreliminary results of a randomized phase II study of paclitaxel and bevacizumab gemcitabine as first-line treatment for metastatic

28、breast cancerHoelzer KL. et al.Phase II trial # 1089研究设计研究设计ASCO 2009 Hoelzer et al., Abstract # 1089RANDOMIZEArm A ：对照组：对照组(PB组组)P 90 mg/m2 on Days 1, 8, and 15，B 10 mg/kg on Days 1 and 15 of a 28-day cycleArm B ：健择：健择组组(PB+G组组)P 90 mg/m2 on Days 1, 8, and 15，B 10 mg/kg on Days 1 and 15，G 1500 mg/m

29、2 on Days 1 and 15 of a 28-day cycle局部晚期或转移性乳局部晚期或转移性乳腺癌患者，腺癌患者，ECOG PS 0-1，转移性乳腺，转移性乳腺癌患者既往未用细胞癌患者既往未用细胞毒性化疗，允许接受毒性化疗，允许接受过紫杉类或内分泌治过紫杉类或内分泌治疗进行辅助或新辅助疗进行辅助或新辅助治疗治疗(n=189)首要终点：首要终点：RR基线特征基线特征PB N=61PB+G N=58平均年龄平均年龄(岁岁)5855白人白人84%83%其它种族其它种族16%17%ECOG PS 0/154%46%67%33%雌激素受体状态雌激素受体状态, positive/negati

30、ve/unknown61%/39%/0%78%/21%/2%孕激素受体状态孕激素受体状态, positive/negative/unknown39%/59%/2%67%/31%/2%既往曾用紫杉类治疗既往曾用紫杉类治疗26%26%出现内脏转移出现内脏转移67%64%PB N=60PB+G N=58 P B P B G平均治疗周期平均治疗周期, # (range)5(1-16) 5(1-16) 6(1-14) 6(1-14) 6(1-14)ASCO 2009 Hoelzer et al., Abstract # 1089研究结果研究结果RR及及PFSPB N=57PB+G N=54CR7%13%

31、PR35%35%SD23%28%PD26%13%Unknown response9%11%PB N=61PB+G N=58mPFS(m)15.020.3ASCO 2009 Hoelzer et al., Abstract # 1089研究结果毒性反应研究结果毒性反应PB N=60PB+G N=58 G 中性粒细胞减少中性粒细胞减少17%/3%38%/12%G 贫血贫血 2%/0%5%/0%G 血小板减少血小板减少 0%/0%3%/2%G 发热性中性粒细发热性中性粒细胞减少胞减少2%/0%5%/0%G 脱水脱水*, 2%/0%9%/0%G 疲劳疲劳*, 8%/0%10%/0%ASCO 2009

32、Hoelzer et al., Abstract # 1089* Treatment-related events occurring in 5% of pts.研究结论研究结论 在紫杉醇和贝伐单抗基础上加用健择在紫杉醇和贝伐单抗基础上加用健择 ，可改善转移性，可改善转移性乳腺癌患者的乳腺癌患者的PFS 该三联疗法是可行的，出血事件或血栓事件未明显增该三联疗法是可行的，出血事件或血栓事件未明显增加加ASCO 2009 Hoelzer et al., Abstract # 1089宫颈癌治疗研究宫颈癌治疗研究Oral presentationA phase III study comparing

33、 concurrent gemcitabine (Gem) plus cisplatin (Cis) and radiation followed by adjuvant Gem plus Cis versus concurrent Cis and radiation in patients with stage IIB to IVA carcinoma of the cervixDueas-Gonzlez A. et al.Phase III trial # CRA5507研究设计研究设计 0 周周 第第1至至6 周周 第第7 周周 第第8至至9 周周 第第10 至至15 周周Arm A2

34、cycles of:cisplatin 50 mg/m2 (day 1) + gemcitabine 1 g/m2 (days 1 and 8)given q3 weeksArm B未加辅助化疗未加辅助化疗入组标准入组标准:IIB 至至 IVA期期;既往未用化疗既往未用化疗或放疗治疗或放疗治疗;KPS 70随机化和分层随机化和分层因素：分期因素：分期; 肿肿瘤大小瘤大小; 研究中研究中心心; 放射仪器放射仪器(Co60 or 线性加线性加速器速器 LinAc);年龄年龄N=515 例患者例患者Arm AN=259cisplatin 40 mg/m2 + gemcitabine 125 mg/m

35、2 weekly for 6 weeks盆腔体外放疗盆腔体外放疗(XRT) 50.4 Gy 1.8 Gy/day in 5.4 weeks (Co60 or LinAc)Arm BN=256cisplatin 40 mg/m2 weekly for 6 weeks盆腔体外放疗盆腔体外放疗(XRT) 50.4 Gy 1.8 Gy/day in 5.4 weeks (Co60 or LinAc)所有患者所有患者30-35 Gy(低剂量低剂量 或间断治或间断治疗疗)All patientsRESTASCO 2009 Dueas-Gonzlez et al., Abstract # CRA5507Ge

36、m/cis/rad组的组的PFS明显好于明显好于Cis/rad组组3年年PFS Gem/cis/rad组为组为74.4% ，Cis/rad组为组为65.0% (p=0.029)months061218243036424854600.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Log-rank p=0.029Hazard ratio = 0.68 95% CI = 0.49-0.95Gem/cis/radCis/radmonths06121824303642485460PFS probability0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Gem/cis

37、/radCis/rad研究结果研究结果3年年PFSASCO 2009 Dueas-Gonzlez et al., Abstract # CRA5507研究结果研究结果3年年OSGem/cis/rad 组的组的OS明显明显 长于长于Cis/rad组组 3年年OS Gem/cis/rad组为组为78.2% ，Cis/rad组为组为69.1%，p=0.022months0612182430364248546066OS probability0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Log-rank p = 0.022Hazard ratio = 0.68 Gem/cis/radCis/radASCO 2009 Dueas-Gonzlez et al., Abstract # CRA5507研究结果毒性反应研究结果毒性反应ASCO 2009 Dueas-Gonzlez et al., Abstract # CRA5507Arm A n=260Arm B n=2553级级(%)4级级(%)3级级(%)4级级(%)P值值中性粒细胞减少中性粒细胞减少45.06.25.10.80.001贫血贫血7,71.51.60.40.001血小板减少血小板减少5.40.81.20.00.0