思美泰-肝内胆汁淤积性肝病治疗基础选择

1、思美泰思美泰：肝内胆汁淤积性肝病治疗的肝内胆汁淤积性肝病治疗的基础之选基础之选肝内胆汁淤积（病毒、酒精、药物、免疫）有毒物质在肝脏潴留肝细胞膜和细胞超微结构改变细胞代谢受损细胞变性、坏死肝功能受损肝细胞异常增生肝硬化肝细胞再生肝内胆汁淤积对慢性肝病预后的影响Tracy et al 1991; Calmus et al 1992; Schaffner et al. 1992肝纤维化肝内胆汁淤积和高胆红素血症的恶性循环肝细胞受损肝细胞受损胆红素胆红素l肝细胞膜结构改变l膜流动性下降lNa+-K+-ATP酶活性下降l肝细胞骨架功能和完整性受损l微粒体功能下降肝内胆汁肝内胆汁淤积淤积肝内胆汁淤积的推荐

2、治疗原则 快速降低高胆红素血症，减少肝细胞进一步损伤 全面修复肝细胞，肝病转归良性化 较大限度促进肝细胞再生，提高患者希望思美泰思美泰 快速降低高胆红素血症，疗效肯定快速降低高胆红素血症，疗效肯定思美泰治疗肝内胆汁淤积，改善肝功能 血清总胆红素血清总胆红素血清总血清总ALT组间比较， *P0.05， *P0.01Frezza M.Surrenti C,Manzillo G.et al.Gastroenterology. 1990;99(1):211-5. 220例肝内胆汁淤积患者，分别给予口服SAMe1600mg/天或安慰剂，为期2周。思美泰在治疗第1周即显著改善患者肝功能思美泰降低胆红素2周

3、显著优于传统药物秦波,等.腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积性病毒性肝炎疗效察.中华肝脏病杂志,2000思美泰思美泰 多重机制，全面修复肝细胞，多重机制，全面修复肝细胞，使肝病转归良性化使肝病转归良性化思美泰多重作用机制，全面保护肝细胞磷脂酰胆碱磷脂酰胆碱硫普罗宁硫普罗宁甘草甜素制剂甘草甜素制剂解毒、抗氧自由基保护细胞骨架提高Na+-K+ATP酶活性抗炎症介质、细胞因子机制不详？腺苷蛋氨酸还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽茵栀黄、苦黄茵栀黄、苦黄增加膜的流动性S-腺苷蛋氨酸的转甲基作用腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸CH3激素激素神经递质神经递质细胞膜磷脂细胞膜磷脂核酸核酸蛋白改善细胞膜的流动性，促进胆汁分泌磷脂酰胆碱

4、的合成膜磷脂的甲基化维持Na+K+ ATP酶活性P0.0101020304050对照组雌激素组雌激素+思美泰组Na+/K+ATP酶（nmol/min/mgP)思美泰逆转药物引起的Na+/K+-ATP酶活性降低Stramentinoli et al. Gastroenterology 1981将大鼠分为三组，对照组对照组：正常饮食；雌激素组雌激素组：雌激素5mg/kg,口服3天；雌激素雌激素+思美泰组思美泰组：雌激素5mg/kg，同时思美泰25mg/kg，肌注，t.i.d.思美泰逆转药物引起的胆汁流速下降Stramentinoli et al. Gastroenterology 1981将大鼠分

5、为三组，对照组对照组：正常饮食；雌激素组雌激素组：雌激素5mg/kg,口服3天；雌激素雌激素+思美泰思美泰组组：雌激素5mg/kg，同时思美泰25mg/kg，肌注，t.i.d.P0.01P0.0100.511.522.5对照组雌激素组雌激素+思美泰组胆汁流速（uL/min/gl)S-腺苷蛋氨酸的转硫基作用腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷同型半胱氨酸腺苷同型半胱氨酸CH3谷胱甘肽谷胱甘肽抗氧化抗氧化胆汁酸的摄取胆汁酸的摄取胆汁分泌胆汁分泌硫酸盐硫酸盐同型半胱氨酸同型半胱氨酸牛磺酸牛磺酸半胱氨酸半胱氨酸转甲基指数（转甲基指数（MI）=腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸/腺苷同型半胱氨酸腺苷同型半胱氨酸思美泰提高血清谷胱

6、甘肽水平王雪明等. 腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害疗效与血液重GSH变化关系.中国基层医药.2002；9(6):497-498.用思美泰对14例因各种药物引起的肝损害患者给予治疗，连续静脉 给药800mg/d，3周。观察谷胱甘肽水平变化情况。6.217.40123456789治疗前治疗4周后GSH(umol/gHb)P0.05思美泰对活性氧族物质（ROS）的作用*与单用乙醇组相比P0.05Mara del Pilar Cabrales-Romero, World J Gastroenterol 2006 March 28; 12(12): 1895-1904思美泰思美泰较大限度促进肝细胞再生，提升

7、患者较大限度促进肝细胞再生，提升患者 治疗希望治疗希望S-腺苷蛋氨酸的转丙氨基作用鸟氨酸鸟氨酸腐胺腐胺亚精胺亚精胺精胺精胺腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷蛋胺腺苷蛋胺MTA腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸腺苷蛋胺腺苷蛋胺MTAMTA：5-脱氧脱氧5-甲基硫代腺苷甲基硫代腺苷促进正常肝细胞再生促进正常肝细胞再生*o*00*0#0#00思美泰生成内源性GSH，促进肝细胞再生*P0.05： vs.剖腹；oP0.05: vs.PH+B;#P0.05:PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMe vs.PH+BSO*SAMeSAMe在早期即显著增加肝细胞有丝分裂活性，在早期即显著增加肝细胞有丝分裂活性，而外源性而外源性GS

8、HGSH反而抑制肝细胞再生反而抑制肝细胞再生PH：部分肝切；B 缓冲液 ；SAM ：腺苷蛋氨酸 ；GSH：谷胱甘肽；BSO：丁胱亚磺酰亚胺Holecek M et al: Buthionine sulfoximine, S-Adenosylmethionine and glutathione, Arzneim.-Forsch./Drug Res. 50 (11), Nr.12 (2000)思美泰可抑制肝脏星状细胞的活化思美泰对初期培养的肝星状细胞形态学的影响未加思美泰加思美泰肝星状细胞活化增殖肝星状细胞趋于静止Refenrece:Effect of S-adenosyl-l-methionin

9、e on the activation, proliferation and contraction of hepatic stellate cells, European Journal of Pharmacology 509 (2005) 31 36思美泰思美泰长期治疗提高酒精性肝硬化患者的生存率长期治疗提高酒精性肝硬化患者的生存率Jose M. Mato, et al. Journal of Hepatology 1999; 30: 1081-089大量临床资料，大量临床资料，十余年临床使用经验，十余年临床使用经验，得到广大医生认可。得到广大医生认可。腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积的meta分析

10、l 6个临床试验meta分析显示，腺苷蛋氨酸治疗1530天后，患者在瘙痒消退、常态化或血清总胆红素、血清结合胆红素、ALT、GGT和ALP改善50方面，均显著优于安慰剂。1l 腺苷蛋氨酸不仅可用于对症治疗，而且长期治疗可提高生存率。21. Frezza M. Ann Ital Med Int. 1993;8 Suppl:48S-51S. 2. Jose M. Mato, et al. Journal of Hepatology 1999; 30: 1081-089共识推荐：思美泰作为优选的保肝药腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸是一个治疗抑郁症的重要药物是一个治疗抑郁症的重要药物腺苷蛋氨酸制剂腺苷蛋氨酸制剂

11、 7070年代末开始应用于抑郁症年代末开始应用于抑郁症 在欧洲是一种重要的治疗抑郁症的处方药在欧洲是一种重要的治疗抑郁症的处方药 在美国是用于抑郁症的营养补充剂在美国是用于抑郁症的营养补充剂 在俄罗斯也广泛用于有抑郁的肝病患者，取得良好的效果在俄罗斯也广泛用于有抑郁的肝病患者，取得良好的效果思美泰有效改善情绪思美泰有效改善情绪一项在中国进行的前瞻性研究，31例抑郁状态患者，先思美泰针剂800mg/d14天，再思美泰片剂1600mg/d14天0 05 5101015152020252530300 04 47 7141421212828治疗天数治疗天数Hamilton评分评分s一腺苷蛋氨酸治疗抑郁症，中