传出1(胆碱能)

1、 第四章第四章 影响药物效应的因素（自学）影响药物效应的因素（自学） 一、机体方面一、机体方面 1 1、年龄因素：、年龄因素： 婴儿、老人、儿童婴儿、老人、儿童 2 2、性别：、性别： 妊娠期、月经期、哺乳期妊娠期、月经期、哺乳期 3 3、心理因素：、心理因素： 安慰剂（安慰剂（placebo): placebo): 疗效可达疗效可达40%40%。 4 4、营养因素：血浆蛋白减少、酶活性下降、营养因素：血浆蛋白减少、酶活性下降 5 5、病理因素：药物敏感性改变、病理因素：药物敏感性改变 6 6、遗传因素：酶活性差异、缺陷、遗传因素：酶活性差异、缺陷、 受体异常受体异常 二、药物方面二、药物方面

2、 1 1、给药途径：、给药途径： 2 2、给药次数与疗程：、给药次数与疗程：（1 1）给药次数：）给药次数： 严格按医嘱执行。一般据病情、严格按医嘱执行。一般据病情、T1/2T1/2确定。确定。（2 2）疗程：疾病和病情而定）疗程：疾病和病情而定 3 3、药物相互作用、药物相互作用 药动学方面药动学方面: : 药效学方面：药效学方面： 协同作用、拮抗作用协同作用、拮抗作用（生理性、（生理性、受体部位的、影响神经递质的转运）受体部位的、影响神经递质的转运）4 4、连续用药、连续用药耐受性（耐受性（tolerance): tolerance): 机体机体原因：药动学改变、受体数目和敏感性变化等原因

3、：药动学改变、受体数目和敏感性变化等耐药性耐药性(drug resistance): (drug resistance): 病原体或肿瘤病原体或肿瘤 细胞细胞依赖性（依赖性（dependence):dependence):长期用药长期用药精神依赖性精神依赖性(psychological dependence)(psychological dependence)生理依赖性生理依赖性（physiological dependence)physiological dependence)成瘾性成瘾性(addiction) (addiction) 戒断症状戒断症状 第五章第五章 传出神经系统药理概论传出

4、神经系统药理概论一、传出神经分类一、传出神经分类 1. 1. 解剖学分类解剖学分类 1 1）自主神经系统（交感神经和副交感神经）自主神经系统（交感神经和副交感神经）2 2）运动神经系统）运动神经系统 2. 2. 按递质释放分类：按递质释放分类： 1 1）胆碱能神经）胆碱能神经: : 副交感神经节前和节副交感神经节前和节后纤维；后纤维；交感神经节前纤维；交感神经节前纤维；运动神运动神经；经；某些交感神经节后纤维。某些交感神经节后纤维。 2 2）去甲肾上腺素能神经）去甲肾上腺素能神经: :大部分交感神大部分交感神经节后纤维。经节后纤维。传出神经系统分类传出神经系统分类自主神经自主神经 效应器效应器

5、运动神经运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经传出神经系统传出神经系统兰色：胆碱能神经兰色：胆碱能神经 红色：去甲肾上腺素能神经红色：去甲肾上腺素能神经 ：乙酰胆碱：乙酰胆碱 ：去甲肾上腺素：去甲肾上腺素骨骼肌骨骼肌汗腺、骨骼汗腺、骨骼肌血管舒张肌血管舒张心肌心肌平滑肌平滑肌腺体腺体 1. 1. 递质（递质（TransmitterTransmitter）的定义）的定义 2. 2. 突触突触(Synapse)(Synapse)的结构和功能的结构和功能 3. 3. 递质的分类递质的分类 （1 1）乙酰胆碱乙酰胆碱（acetylcholineacetylcholine， AchAch） 合成、

6、贮存、释放、代谢。合成、贮存、释放、代谢。 （2 2）去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenalinenoradrenaline，NANA） 合成、贮存、释放、代谢。合成、贮存、释放、代谢。二、传出神经系统的递质二、传出神经系统的递质囊泡囊泡AchAchAchAch胆碱胆胆碱碱能能神神经经末末梢梢突触后细胞 AchE AchE胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶胆碱胆碱+ +乙酰辅酶乙酰辅酶A AAchAch+ +乙酸乙酸合成：乙酰辅酶合成：乙酰辅酶A+A+胆碱胆碱 AchAch贮存：囊泡贮存：囊泡释放：胞裂外排释放：胞裂外排 量子化释放量子化释放代谢：乙酰胆碱酯酶（代谢：乙酰胆碱酯酶（AchEAch

7、E）胆碱乙酰化酶 酪氨酸羟化酶（限速酶）酪氨酸羟化酶（限速酶）NANANANA去去甲甲肾肾上上腺腺素素能能神神经经末末梢梢突触后细胞突触后细胞NANA摄取摄取1 1摄取摄取2 2MAOMAOCOMTCOMTMAOMAO 酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴胺多巴胺羟化酶羟化酶合成：酪氨酸合成：酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺NAAdrNAAdr贮存：囊泡贮存：囊泡释放：胞裂外排释放：胞裂外排 量子化释放量子化释放代谢：代谢： 神经摄取神经摄取（摄取（摄取-1-1，uptake 1uptake 1） 非神经摄取（摄取非神经摄取（摄取-2,uptake 2-2,uptake 2） 单

8、胺氧化酶（单胺氧化酶（MAOMAO） 儿茶酚氧位甲基转移酶（儿茶酚氧位甲基转移酶（COMTCOMT） 再摄取再摄取（主要）（主要）酶破坏酶破坏（次要）（次要）三、传出神经系统的受体三、传出神经系统的受体 1.1.传出神经系统受体命名原则：传出神经系统受体命名原则： 2. 2. 受体分类：受体分类： （1 1）乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体： M M型：分型：分5 5种亚型。种亚型。 N N型：型：N N 1 1（N N N N ）和和N N 2 2（N NM M）。 （2 2）肾上腺素受体：）肾上腺素受体： 受体：分为受体：分为 1 1和和 2 2两型两型。 受体：分为受体：分为 1 1和和 2 2

9、两型两型。毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体(muscarinic (muscarinic 受体，受体，M M受体）受体） 包括包括M1M1、M2M2、M3M3、M4M4、M5M5五种亚型。五种亚型。 主要分布在副交感神经节后纤维支配的效主要分布在副交感神经节后纤维支配的效应器（即心肌、平滑肌、腺体等）。应器（即心肌、平滑肌、腺体等）。烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体(nicotinic (nicotinic 受体，受体，N N受体受体) ) N N1 1受体（受体（N NN N受体）：分布在神经节及中枢。受体）：分布在神经节及中枢。 N N2 2受体（受体（N NM M受体）：分布在神经肌肉接头。

10、受体）：分布在神经肌肉接头。 1 1受体：主要分布在血管平滑肌受体：主要分布在血管平滑肌 2 2受体：主要分布在突触前膜受体：主要分布在突触前膜 受体受体受体受体1 1受体：主要分布在心脏组织受体：主要分布在心脏组织2 2受体：主要分布在支气管、骨骼肌受体：主要分布在支气管、骨骼肌 血管平滑肌血管平滑肌 、突触前膜、突触前膜 四、传出神经系统的主要生理功能四、传出神经系统的主要生理功能效应器效应器NANAAchAch心心脏脏心肌收缩力心肌收缩力心率心率传导传导 增强增强 加快加快（1 1） 加快加快减弱减弱减慢减慢减慢减慢平平滑滑肌肌血血管管皮肤粘膜、内脏皮肤粘膜、内脏骨骼肌血管骨骼肌血管 收

11、缩收缩（1 1） 舒张舒张（2 2）舒张舒张舒张舒张( (交感神经交感神经) )支气管、气管支气管、气管胃肠道、胆道胃肠道、胆道括约肌括约肌眼眼舒张（舒张（2 2）舒张舒张收缩收缩 扩瞳（扩瞳（1 1）收缩收缩收缩收缩舒张舒张缩瞳缩瞳腺腺体体汗腺汗腺胃肠道及呼吸道腺体胃肠道及呼吸道腺体手心脚心分泌手心脚心分泌 分泌分泌( (交感神经交感神经) )分泌分泌神经节神经节兴奋（兴奋（N N1 1）骨骼肌骨骼肌收缩收缩（N N2 2） 效应器官以何种神经支配为主：效应器官以何种神经支配为主： 心血管以心血管以NANA为主为主 内脏平滑肌、腺体、骨骼肌以内脏平滑肌、腺体、骨骼肌以AchAch为主为主 2

12、. 2. 特殊受体分布及效应：特殊受体分布及效应： 1 1：心脏兴奋：心脏兴奋 2 2：支气管平滑肌舒张、骨骼肌血管舒：支气管平滑肌舒张、骨骼肌血管舒张张 1 1：皮肤、粘膜、内脏血管收缩：皮肤、粘膜、内脏血管收缩 2 2：抑制：抑制NANA释放（负反馈）释放（负反馈） M M：兴奋内脏平滑肌、腺体、缩瞳：兴奋内脏平滑肌、腺体、缩瞳 N N2 2：骨骼肌收缩：骨骼肌收缩 五、传出神经系统药物分类五、传出神经系统药物分类 1.1.直接作用于受体：直接作用于受体： 激动剂和阻断剂。激动剂和阻断剂。2.2.影响递质：影响递质： （1 1）影响递质的转运和贮存。）影响递质的转运和贮存。 （2 2）影响

13、递质的释放。）影响递质的释放。 （3 3）影响递质的代谢。）影响递质的代谢。 作用点：受体和递质作用点：受体和递质 药理作用：与递质相似或相反的作用药理作用：与递质相似或相反的作用 本章小结本章小结 目的要求：目的要求： 1.1.掌握传出神经按递质的分类。掌握传出神经按递质的分类。 2.2.掌握传出神经受体类型，分布及生理效应。掌握传出神经受体类型，分布及生理效应。 3.3.熟悉熟悉AchAch和和NANA的合成和代谢。的合成和代谢。 4.4.了解传出神经系统药物的基本作用和分类。了解传出神经系统药物的基本作用和分类。突触前膜受体：突触前膜受体： 2 2受体负反馈、受体负反馈、 受体正反馈受体

14、正反馈自主神经节自主神经节突触间隙突触间隙节前纤维节前纤维节后纤维节后纤维突触后膜突触后膜突触前膜突触前膜第六章第六章 拟胆碱药拟胆碱药定义：一类作用与定义：一类作用与AchAch相似的药物。相似的药物。分类：分类：1. 1. 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 M M受体激动药：毛果芸香碱受体激动药：毛果芸香碱 N N受体激动药：烟碱（略）受体激动药：烟碱（略） M M、N N受体激动药：卡巴胆碱（略）受体激动药：卡巴胆碱（略） 2. 2. 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 易逆性：新斯的明、毒扁豆碱易逆性：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性：有机磷酸酯类难逆性：有机磷酸酯类一、一、M M胆碱受体激动药胆碱受体激

15、动药 毛果芸香碱（毛果芸香碱（pilocarpinepilocarpine，匹鲁卡品），匹鲁卡品）【来源】天然生物碱，产自南美洲。【来源】天然生物碱，产自南美洲。 特点特点 （+ +）M M，对眼和腺体作用较明显，穿，对眼和腺体作用较明显，穿透力强，分布及作用广泛，临床仅眼科使用透力强，分布及作用广泛，临床仅眼科使用【药理作用】【药理作用】 1 1、眼、眼 图图6-16-1（1 1）缩瞳）缩瞳 （2 2）降低眼内压）降低眼内压 （3 3）调节痉挛（视近物清楚）调节痉挛（视近物清楚） 2 2、腺体：、腺体： 汗腺、唾液腺分泌增加汗腺、唾液腺分泌增加【临床应用】【临床应用】 1. 1. 青光眼：青

16、光眼： 闭角型闭角型 、开角型、开角型 2. 2. 虹膜炎虹膜炎 3.3.口腔干燥口腔干燥注：常用注：常用1-2%1-2%溶液滴眼，滴眼时应压迫内眦溶液滴眼，滴眼时应压迫内眦避免药液流入鼻腔，因吸收而产生副作用。避免药液流入鼻腔，因吸收而产生副作用。 【不良反应】【不良反应】 过量或吸收作用致：过量或吸收作用致：M-RM-R过过度兴奋，如眼调节痉挛和全身作用。度兴奋，如眼调节痉挛和全身作用。 易逆性：新斯的明易逆性：新斯的明 难逆性：有机磷酸酯类难逆性：有机磷酸酯类乙酰胆碱酯酶、假性胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶、假性胆碱酯酶Ach-Ach-胆碱酯酶复合物胆碱酯酶复合物胆碱胆碱+ +乙酰化胆碱酯酶乙酰化

17、胆碱酯酶（迅速水解）（迅速水解）乙酸乙酸+ +胆碱酯酶胆碱酯酶新斯的明新斯的明- -胆碱酯酶复合物胆碱酯酶复合物水解缓慢水解缓慢有机磷有机磷- -胆碱酯酶复合物胆碱酯酶复合物磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶（不能自动水解）（不能自动水解）解磷定解磷定磷酰化解磷定磷酰化解磷定+ +胆碱酯酶胆碱酯酶抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 二、抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine）【体内过程】季铵盐、脂溶性低、【体内过程】季铵盐、脂溶性低、穿透力差穿透力差 故：口服吸收少而不规则故：口服吸收少而不规则 不易透过血脑屏障不易透

18、过血脑屏障 不易透过眼角膜不易透过眼角膜 【药理作用】【药理作用】 1. 1. 对骨骼肌兴奋作用最强对骨骼肌兴奋作用最强作用机制作用机制抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶 直接激动直接激动N N2 2受体受体促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AchAch 2. 2. 对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强3. 3. 对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱作用较弱【 临床应用】临床应用】 重症肌无力：重症肌无力：首选首选 术后腹气胀和尿潴留术后腹气胀和尿潴留 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 非除极化型肌松药过量中毒非除极化

19、型肌松药过量中毒【不良反应】【不良反应】 副作用较小。过量表现为外副作用较小。过量表现为外周胆碱能神经亢进症，并使肌无力加重。周胆碱能神经亢进症，并使肌无力加重。禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻。禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻。吡斯的明（吡斯的明（pyridostigmine)pyridostigmine)作用与新斯的明类似，起效缓慢，作用时作用与新斯的明类似，起效缓慢，作用时间较长。间较长。毒扁豆碱（毒扁豆碱（ physostigmine,physostigmine,依色林依色林eserineeserine）【特点】【特点】 叔胺类化合物、脂溶性高、叔胺类化合物、脂溶性高、穿透力强穿透力强。 临床

20、局部用于治疗青光眼，作用快、强、临床局部用于治疗青光眼，作用快、强、持久，刺激性大。持久，刺激性大。 他克林（他克林（tacrinetacrine）【特点】【特点】 1.1.易逆性抑制中枢易逆性抑制中枢AchEAchE活性活性 2.2.主要用于老年性痴呆主要用于老年性痴呆 3.3.有肝毒性有肝毒性多奈哌齐、利凡斯的明多奈哌齐、利凡斯的明加兰他敏（加兰他敏（galanthaminegalanthamine）主要用于重症肌无力，脊髓灰质炎后遗症等主要用于重症肌无力，脊髓灰质炎后遗症等【特点】【特点】 1.1.脂溶性高，穿透力强。脂溶性高，穿透力强。 2.2.作用强而广泛：作用强而广泛：M M样和样

21、和N N样症状、中枢样症状、中枢症状。症状。 3.3.解救药：解救药：M M受体阻断剂（阿托品）与受体阻断剂（阿托品）与胆碱酯酶复活药（解磷定）。胆碱酯酶复活药（解磷定）。 难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类有机磷酸酯类本章小结本章小结目的要求：目的要求： 1.1.掌握毛果芸香碱对眼的作用和用途。掌握毛果芸香碱对眼的作用和用途。 2.2.掌握新斯的明的作用机制、药理作用、掌握新斯的明的作用机制、药理作用、临床应用及不良反应。毒扁豆碱的特点。临床应用及不良反应。毒扁豆碱的特点。 3.3.熟悉有机磷酸酯类中毒原理、症状和解熟悉有机磷酸酯类中毒原理、症状和解救。救。第七章第七章 胆碱受

22、体阻断药（胆碱受体阻断药（I I）第一节第一节 M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药一、阿托品和阿托品类生物碱一、阿托品和阿托品类生物碱【来源来源】 植物生物碱，颠茄、曼陀罗、洋金花、植物生物碱，颠茄、曼陀罗、洋金花、莨菪，等。莨菪，等。 阿托品（阿托品（atropineatropine）【体内过程】穿透力强，分布广泛。【体内过程】穿透力强，分布广泛。 【药理作用】（【药理作用】（- -）M-RM-R，大剂量（，大剂量（- -）N-RN-R。总：与胆碱能神经功能有关，靶器官敏感总：与胆碱能神经功能有关，靶器官敏感性差异大。性差异大。1.1.抑制腺体分泌（抑制腺体分泌（0.5mg)0.5mg)：唾

23、液腺、汗腺：唾液腺、汗腺泪腺支气管腺胃腺泪腺支气管腺胃腺 2.2.眼作用眼作用(1mg)(1mg)：与毛果芸香碱作用相反：扩：与毛果芸香碱作用相反：扩瞳、升高眼内压、调节麻痹瞳、升高眼内压、调节麻痹( (缺点：作用时缺点：作用时间长间长72h)72h)3. 3. 松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌(1-2mg)(1-2mg)：胃肠道膀胱：胃肠道膀胱胆管、输尿管支气管子宫胆管、输尿管支气管子宫 心脏（心脏（1-2mg)1-2mg)：加快心率、加速房室传导，：加快心率、加速房室传导，尤迷走神经张力增高时。尤迷走神经张力增高时。4.4. 血管：治疗量对血管活性与血压无显著影血管：治疗量对血管活性与血压无显

24、著影响。大剂量扩张血管（与响。大剂量扩张血管（与M M受体阻断作用无受体阻断作用无关），出现皮肤红热。关），出现皮肤红热。 中枢神经系统(10mg)：谵妄、昏迷【临床应用】【临床应用】 1.1.解除平滑肌痉挛：适用于各种内脏绞痛。解除平滑肌痉挛：适用于各种内脏绞痛。 胃肠绞痛及膀胱刺激症状胃肠绞痛及膀胱刺激症状 胆、肾绞痛时应与哌替定合用胆、肾绞痛时应与哌替定合用 遗尿症遗尿症 2. 2. 制止腺体分泌：制止腺体分泌： 麻醉前给药麻醉前给药 严重的盗汗和流涎症。严重的盗汗和流涎症。 3. 3. 眼科应用：眼科应用： 检查眼底检查眼底 验光配镜验光配镜 治疗虹膜睫状体炎治疗虹膜睫状体炎4. 4.

25、 治疗缓慢型心律失常：窦性心动过缓、治疗缓慢型心律失常：窦性心动过缓、窦房传导阻滞、房室传导阻滞。窦房传导阻滞、房室传导阻滞。5. 5. 抗感染性休克抗感染性休克6. 6. 解救有机磷中毒解救有机磷中毒 【不良反应】多，易中毒。【不良反应】多，易中毒。 1.1.治疗量常见口干、皮肤干燥、潮红发热、治疗量常见口干、皮肤干燥、潮红发热、视力模糊、便秘、排尿困难和心悸等。视力模糊、便秘、排尿困难和心悸等。 2.2.过量时症状加重，并出现中枢兴奋现象。过量时症状加重，并出现中枢兴奋现象。 3.3.中毒时转为抑制，产生昏迷、呼吸麻痹。中毒时转为抑制，产生昏迷、呼吸麻痹。阿托品的最低致死量，成人为：阿托品

26、的最低致死量，成人为：80-130 mg80-130 mg，儿童为儿童为 10 mg10 mg。【禁忌症】青光眼、前列腺肥大者。【禁忌症】青光眼、前列腺肥大者。 阿托品中毒的解救：阿托品中毒的解救：对症处理：洗胃、导泻。对症处理：洗胃、导泻。 毒扁豆碱毒扁豆碱 1-4 mg1-4 mg（儿童（儿童0.5 mg0.5 mg）缓慢）缓慢注射，对抗阿托品中毒（包括注射，对抗阿托品中毒（包括 瞻忘与昏迷瞻忘与昏迷）因为毒扁豆碱）因为毒扁豆碱 维持作用时间短维持作用时间短, ,需反复给需反复给药。药。 地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物( (因为阻断因为阻断M M受体，加重中毒受体，加重中毒) )1.1.穿透力差，不易入穿透力差，不易入CNSCNS。2.2.解除内脏平滑肌痉挛和解除内脏平滑肌痉挛和血管痉挛血管痉挛 作用似阿托品，对眼和腺体作用弱。作用似阿托品，对眼和腺体作用弱。3.3.用于感染性休克，内脏绞痛用于感染性休克，内脏绞痛。1.1.穿透力强，治疗量即可抑制穿透力强，治疗量即可抑制CNSCNS。2.2.对腺体对腺体( (较阿托品强）和眼作用强，而心较阿托品强）和眼作用强，而心血管和平滑肌作用相对较弱。血管和平滑肌作用相对较弱。【特点特点】洋金花来源洋金花来