欧盟医疗器械法规学习汇报0601

1、第一章医疗器械法规简介及分类第二章技术文档的编写第三章技术文档的管理第四章基本要求CONTENTS目 录第五章临床评价第六章产品注册及自由销售证明第七章设计开发文档的编写要求第八章欧盟飞行检查CONTENTS目 录医疗器械法规简介及分类CE认证流程确定是否是医疗器械（根据适用范围、预期要求确定）按照MDD的附录9-分类规则118，确定产品的分类，与中国不同之处在于类产品分为a和b，其中本公司产品为b类产品检查产品符合MDD的附录-基本要求（有源医疗器械的基本要求等同于国内的9706.1的要求）检查产品是否符合相应的协调标准建立符合MDD的质量体系（建立符合ISO 13485 质量体系，约等于Y

2、Y/T 0287）选择认证机构NB准备相应的文档（技术文档、SOPs、EC符合性声明、PMS/警戒系统、PMCF、临床评估、欧盟的授权代表）递交CE技术文档进行评审认证审核准备现场审核CAPA文件上报及发证跟踪审核飞行检查医疗器械法规简介及分类 基本要求医疗器械法规简介及分类 ISO 13485 7.3 R&D 设计和开发技术文档的编写技术文档的要求技术文档中应包含的内容在医疗器械相关的指令中都进行了的要求： -医疗器械指令MDD 93/42/EEC:附录到l技术文档是由产品性质、风险分析结果，以及所选合格评定途径中器械的风险级别来决定的MDD附录附录，3.2（c）MDD附录附录，3产

3、品概述，预期用途同左设计规范，包括风险分析、标准清单各种设计制造图纸，制造方法控制和验证设计和过程的技术；产品设计时采取的系统性的措施图纸说明和操作说明若与其它器械连接使用，需提供符合基本要求的证据风险分析、适用标准清单声明是否使用附录的7.4条中的物质的血液制品，以及符合性测试的情况无菌产品的美军方式和确认报告声明是否含有动物源组织设计计算和检验的结果采用附录的第2条的解决方法同左临床前评价、临床评价同左标签和说明书同左技术文档的编写技术文档的内容1.产品描述 -对器械进行简要说明 -对器械的预定用途和释放方法进行说明 -需要特别注意的器械（我公司产品无此项） -制造方法 -预期与器械一起使

4、用的配件、适配器、其他器械或设备以及其他接口 -根据指令对器械进行分类2. 技术要求 -产品的技术要求 -未达到基本要求而采取的措施：基本要求检查表 -采用的标准：哪些标准、部分或全部？ 技术文档的编写3.设计 -风险管理 -材料的规格、生产过程、特殊过程、生产环境 -零部件、半成品、成品的规范 -作为常规生产的一个部分而打算开展的检查、测试和试用规范 -制造商预期的特性、性能及兼容性产品技术要求 -标签，使用说明书 -器械的有效期，或其他使用寿命 -型式试验结果：体外/动物实验、模拟试用测试、软件确认、特殊过程的确 认报告 -临床资料 -设计变更文件和报告技术文档的编写4.管理细则 -符合性

5、声明 -合格评定的申请 -声明在进行合格评定时不使用任何其他指定机构 -公告机构的决定和报告 -制造商对实施产品上市后监督程序的保证编制技术文档常用的两种方式编制技术文档常用的两种方式单一文件夹概要式的技术文档-所有文件保存在一个文件夹中-一个基本的概述，并索引至所有相关文件-文件夹放在同一个区域-只有概要文件存放在同一个地点-相关文件的最近版本必须及时更新并保存在该文件夹中-被索引的相关文件需存放在索引指定的地点-文件的最新版本及时保存-定义每一个地点的归档系统技术文档的编写文件结构欧洲医疗器械公告机构协会建议将技术文档分为两部分：A部分（摘要）部分（摘要）B部分部分制造商信息：名称、地址、

6、上产场地其余技术相关内容：产品详细信息、基本要求、测试报告、临床评价、风险管理、过程确认、生产/检验的文件、应用的标准产品名称和分类公告机构的信息以及符合性的评估路径符合性声明产品基本描述：预期用途、附件标签、使用说明书及语言的要求产品符合的法规和标准简要说明产品形式测试和临床数据技术文档的编写 A部分： -随时准备好英政府监管部门的要求，立即递交A部分进行评估 -便于进行初步评审，以便于及早发现问题，或提粗补充文件的要求 -及递交A部分有助于免除或减少递交B部分的可能性 B部分： -政府监管部门可能仍然会需要B部分的相应内容，用确保能及时递交注：企业需要用建立翻译控制程序技术文档的管理制造商

7、的职责 -应规定更新技术文件的职能和流程 -技术文档应有版本和页码控制 -应规定报关技术文件的具体职能 -应确保间更新的技术文件发放给欧盟代表 -因取保在整个技术文档中的信息保持一致l欧盟代表应保存一份最新的技术文档l保存期限 -不得少于最后一批产品制造后的五年。基本要求-技术文档的核心第一部分第一部分 通用要求通用要求第二部分第二部分 设计和结构的要求设计和结构的要求1.一般安全要求和风险受益分析7.化学、物理与生物学特性2.安全设计原则8.感染与微生物污染3.产品声明与性能9.结构与环境特性4.产品寿命期内的稳定性10.具测量功能的器械5.运输与储藏不影响稳定性11.辐射防护6.副作用、风

8、险与收益比率12.连接或装备能源的医疗器械要求6a.临床评价13.制造商提供的信息基本要求-如何证明符合基本要求 第一步 第二步 第三步 要求 方法 证据 分别判定各条基本要求的适用性，若不适用，应说明理由。确定符合基本要求所采用的方法:协调标准http:/ec.eurpa.eu/growth/singlemarket/europeanstandards/harmonisedstandards/index-en.htm列出证明文件基本要求基本要求适用性适用性标准与方法标准与方法支持性文件支持性文件9.1.是lEN 12342:1998+A1:2009 第8条:连接方式 第9条：泄露lEN 53

9、56 -1;20041.呼吸回路产品规范xxx，第8、9条2、产品型式测试报告，第8、9项临床评价 科学文献 临床调查 临床经历临床数据临床评价临床证据lMDD指令附录，6a 证明基本要求的符合性必须包括一份根据附录X形成的临床评价lMDD指令附录，对于技术文档的要求也都包括了临床报告的要求l所有医疗器械（不论类、a类、b类还是类）都需要进行临床评价临床评价的路径MDD指令附录X 1.1.1文献评价路径 1.1.2临床调查路径：参考协调标准EN ISO 14155:2011 1.1.3混合路径临床评价报告格式 医疗器械的名称、分类和制造商 器械及预期用途的描述 适应症和声明 评估背景和临床数据

10、类型的选择 临床数据和判定的总结 数据分析 结论 附件欧盟代表 在进行医疗器械CE认证时，必须指定一个欧盟代表 欧盟代表：指欧盟中的任何自然人或法人，其由生产商明确指定，可履行（93/42/EEC)指令要求的欧盟代表义务，并代表制造商接手欧盟主管部门和相关机构的接洽。 欧盟代表的职责： 欧盟授权代表必须出现在器械的标签或者使用说明上1.产品注册2.按部门的联络问讯3.与制造上密切合作，完成事故报告4.现场安全纠正措施（FSCA）报告5.召回报告6.保留最新版的技术文件，至少是摘要，以提供给主管部门审查产品注册流程欧盟代表向他所在国家的主管当局注册产品：CE证书（如有）、符合性声明主管当局可能会

11、额外要求的文件：一旦注册通过审核，德国电子数据库DIMDI就会生成一个备案，但没有证书只要注册提交，产品就可以进入欧盟市场一下国家需额外注册：克罗地亚、希腊、意大利、拉脱维亚、 立陶宛、葡萄牙、斯洛伐克、西班牙、法国 其中，比利时和波兰要求当地的经销商注册（进口商）1.产品信息或描述文件 2.一个列出厂家声明产品符合的所有技术标准的名称3.临床评估报告4.台架试验或临床前评估的综述5.产品标签和使用说明书自由销售证明以下国家需要自由销售证明:埃及、阿根廷、印度、巴西、伊朗等。获得该证明的前提：1、由欧盟代表申请证明 2、产品已经完成并通过了注册 其中，德国的自由销售证明时间最短，仅需3-4周。

12、欧盟医疗器械设计开发文档设计和开发的策划 组织应当建立和维护以下计划： 设计开发的阶段； 适用于每个阶段的活动； 设计开发的职责和权限 确定接口关系；随着设计和开发的不断进步，对计划进行审核、更新和批准 欧盟医疗器械设计开发文档设计和开发的输入-批准前经过审批功能、性能和安全的要求：适用的法律、法规的要求：适用时，以前类似的设计提供的信息：风险管理的输出：1、预期用途 2、用户需求 3、使用环境4、性能要求（物理特性，准确性，限制，公差要求等） 5、附件与配件的兼容性（配相应的验证报告）6、可用性 7、电气安全和电磁兼容性要求 8、生物相容性要求 9、货架寿命 10、包装和标签的要求 11、灭

13、菌和微生物控制的要求1、欧盟的指令2、协调标准1.先前产品不良事件、抱怨和产品失效分析2、先前产品的设计信息1、目的：确保医疗器械的成品不会造成不可接受的风险；确定验证和确认测试的数量；保证产品的质量；满足法规的要求2、该过程可以遵循标准，使用特定的工具3、应当经常审核风险管理文件，并进行适当的更新。欧盟医疗器械设计开发文档设计和开发的输出-确保输出实现所有的输入要求目的：内容：设计输出的内容构成了设计文档的主要部分之一。1、满足设计开发输入的要求。 2、给出采购、生产和服务提供的适当信息 。 3、包含或引用产品接受准则。 4、诡刺能够对产品的安全和正常使用所必须的产品特性。1、产品的预期用途

14、2、产品的适应症3、产品的工作原理、作用机理4、产品的型号/规格和配置5、产品适用/兼容的配件 6、产品的照片和详细的图纸7、产品的结构 8、产品的性能和安全要求9、产品的原材料和原材料的规格10、产品的标签和说明书11、产品的使用条件12、产品的运输和储存条件的限制等欧盟医疗器械设计开发文档设计和开发的评审 在适宜的阶段，应根据所策划的安排对设计和开发进行系统性的评审，以便： 包括职能代表和必要的专家。内容：当评审发现问题时，应当考虑是否触发纠正预防措施。1、评价设计和开发的结果满足要求的能力2、识别任何问题并提出必要的措施1、实际是否满足产品特性的要求2、输入是否足以执行设计与开发工作3、

15、是否考虑到安全性和有效性4、产品和使用环境的兼容性5、设计是否符合性能的要求6、是否选择合适的材料7、灭菌方法及参数和产品的相容性8、标签是否恰当9、风险管理活动是否合适欧盟医疗器械设计开发文档设计和开发的验证内容:设计验证的计划：列明需要进行验证的项目预先批准的测试方案：测试报告和记录：总体评审：1、物理化学性能测试； 4、包装测试2、电气安全，电磁兼容性； 5、灭菌过程3、生物兼容性测试测试项目；样品的选择，样本量的确认；测试环境；测试步骤；接受准则1、样品的识别和相关记录2、测试环境3、原始数据4、结论确保每一个设计输入都被验证。欧盟医疗器械设计开发文档设计和开发的确认要求：设计确认的计

16、划：列明需要进行确认的项目预先批准的测试方案：测试报告和记录：总体评审：确保每一个预期用途都被确认。构成CE设计文档的要素：1、应当使用生产样品而非研发样品；2、应当在实际使用条件下或模拟使用条件下进行；3、临床试验/文献途径4、风险分析测试项目；样品的选择，样本量的确认；测试环境；测试步骤；接受准则1、样品的识别和相关记录2、测试环境3、原始数据4、结论临床试验方案/报告临床文献评估动物实验方案/报告欧盟医疗器械设计开发文档 设计和开发的更改-设计文档的变更应当通知公告机构并获得批准在判定一个更改是否属于实质更改时，应当考虑： 产品的性能是否受到影响 产品的材料是否受到影响 是否可能会引入新

17、的危害 是否可能会对现有的危险的风险造成影响 是否会改变基本要求符合性的详细内容 是否会改变预期用途的详细内容 是否会改变终端用户，或者使用方式 是否可能导致原有的临床数据/性能评估数据不足以支持变更后产品的符合性 是否因为事故，召回或抱怨导致的变更生产商识别更改事实验证和确认判定是否属于实质更改实施变更公告机构进行审核通知公告机构欧盟医疗器械设计开发文档CE设计文档总结 基本要求调查表 器械描述 风险分析 产品详细规范 图纸 化学、物理、生物测试 标签/说明书 临床数据 生产信息 包装和货架寿命 灭菌 总结 符合性声明 临床前测试（实验室/动物） 生物兼容性测试 稳定性测试 微生物测试 要写

18、组合产品的测试 涂层的测试飞行检查-不通告审查Unannounced Audits2013年9月23日 依据2013.09.24 2013/473/EU委员会建议主要目的是避免供方私意改变产品的技术指标，避免产生医疗事故。内容： 目标：在常规审查之外，验证日常活动的符合性 访问制造商或关键分包商或关键供应商，也或者同时都访问（若企业的相关的供应商不协助审查，也会对企业造成影响，严重将收回CE证书） 每三年审查一次 至少两位审核员审核一天（公告机构） 审核质量管理体系13485 1.审核大致的实施情况 2.审核至少2个关键过程 n设计控制n材料规格的建立n采购n来料或部件的控制n组装n灭菌n批量放行n包装n产品质量控制飞行检查-不通告审查Unannounced Audits内容：企业应该如何应对？ 检查对文件和法规的符合性 1.基于MDD附录或附录的产品（a和b类产品） 1.1审查近期生产产品样