人民医院总体发展战略咨询CRASHTRIAL

1、国际急性颅脑外伤皮质类固醇双盲对照临床研究中山市人民医院 神经外科一实施方法 由英国五座大学神经外科主办的国际急性颅脑外伤皮质类固醇双盲对照临床研究，由Ian 教授来函邀请我科合作参加，经王院长、林主任批准，英方上周己将科研用药品及资料 寄来，下将我科实施方案报告如下：（一）病人入选必备条件急性颅脑损伤（八小时内）。 16岁以上。意识障碍 GCS<14 （即314分）。（二）入选手续填写入院表 （附后）。向伦敦电话 （直线电话， 对方付款） 登记入选病人概况， 由“随机 24 小时服务中心” 指定用某编号药盒。（三）治疗方法药物为 METHYLPREDINISOLONE 非活性安慰剂，应

2、在伤后八小时内开始注射，要 求越早越好，具体方法：共三剂，二天内（ 44小时内）轮完1 第一剂（立刻轮给） （一小时内完成） R Methylpredinisolone/placbc2 g.注射用水20ml0.9% sad chloricle100ml注意：要求在一小时内滴注完毕，静脉。2 第二剂（第 1 天）（ 24 小时轮毕） 第一剂滴注完毕后接着轮第二剂 方法：在 500ml 生理盐水袋抽出 100ml 向每瓶 Methylpredinisolone/placbc 注入 20ml ， 共 5 瓶，待摇匀变清后，抽回，注入 500ml 盐水袋内，贴上标签，与病人静脉相连 接，每小时 20m

3、l 速度， 24 小时轮毕R Methylpredinisolone/placbc10g0.9% Saluil500ml20ml/ 小时， 24 小时轮毕3 第三剂 （第二天） 第二剂输完接着输第三剂 R Methylpredinisolone/placbc10g.0.9%saline 500ml 20ml/ 小时， 24 小时轮毕 方法：同第二剂。观察消化道副反应（四） 近期疗效登记 用药后两周填写“ Easly outcome Form ”寄英国，或传真。（五） 远期疗效评估用药后6个月对病人作 Glasgow Outcome Scale（G.O.S.）格拉司哥结果评分，评估后 寄英国中心

4、。二关于特殊病人的入选问题1. 醉酒后颅脑外伤，轻者（头皮裂伤等）不入选，重者应入选。2. 复合性损伤（包括脑外伤）可以入选。3. 既往有消化道出血的脑外伤病人短期使用激素一般不会引起严重消化道出血。双盲对照试验结果，用大剂量强的松龙者较不用的病人高0.3%，可由临床医师自己决定。4. 孕妇颅脑外伤是否可入选？孕妇不是绝对反指征，因药物会影响胎儿肾上腺皮质的发育，可由主管医师决定。5. 病人已接受治疗，中途因故不能完成全量（或第三剂）者，仍须填表。6. 在治辽过程病人一旦出现出血或其他副反应，可以停止治疗。三组织与管理（一）流水作业：操作程序项目内容入选填表药号取药注射结果:复查:由值班或手术

5、医师确定入选病员。 （根据课题适应症） 由值班医师填写本课题专用“入院表” 。通知陈信康。陈信康立即向伦敦联系药号编号。（中午，夜间电话：8876484）在二线值班室领取药盒。伤后8小时内注入由病区，ICU，或手术室护士执行，医师监督 三剂的时限。将入院表交陈信康保管。每例病人治疗二周后复查，填表寄伦敦。每例病人治疗6个月后随访，填表寄伦敦。6个月二）几点说明：1 填写入院表时写上住院号，病人姓名除中文外，还需汉语拼音，以便报向伦敦 中心。2 病人入选严格按“中心”规定的适应症，对既往有胃潰疡慎选。3 药盒上有随机编号，用何编号的药盒由伦敦中心决定，领药时医师和护士须重复核 对，在盒上写上病人

6、姓名，盒内有二张近期疗效结果表交陈信康。4 注药分三剂，首剂（一小时完成，勿提前或延迟） ，二剂（接首剂，是维持 24 小时 完成，首剂与二剂总的时间为 25 小时完成），三剂（接二剂， 24 小时完成，勿提前 或延迟）。如病人进手术室，应向手术室护士，麻醉师交待清楚时间要求，用标签 或纸说明三剂的用药时间，请手术医师督促检查，严格按英方要求完成。5.药物保管，每次伦敦空运来的药盒，由蔡护士长保管，要求放在25 C以下药柜内。6 领药：凭入院表英方指定编号领药，发药时医师和护士应反复核对编号。然后 将入院表交陈信康保管作进一步随访复查。7. 填表有三种： 入院表，复查表，二周后 ，随访表， 6

7、 月后。复查表交陈信康 作一期复查，后二种寄返伦敦，入院表留存。8. 配制的药夜（二剂及三剂）可保持稳定性 24 小时，首剂与二剂可同时稀释带手术 室。9. 盒中差一瓶生理盐水 500ML ，可用国产替代，计病人帐。四。糖皮质类固醇介绍（文献综述）（一）概述 糖皮质类固醇有很多重要的生理功能，用于很多临床疾病，剂量可分三种：小剂量，中剂量及大剂量。当前各国学者仍正在研究大剂量单次或两剂短期治疗（冲刺疗法），企图利用甲基强的松龙琥珀酸钠（ methyl-prednisolone sol succinate MPSS ）的药理作用阻滞病人 自动免疫功能造成的细胞损害通路，稳定细胞膜的有效剂量是15

8、mg30mg/公斤，这种短期“冲刺”疗法很少会并发该药的副反应。大剂量甲基强的松龙用于急性脊髓损伤研究（英国全国脊髓外伤甲基强的松龙研究1990例）已证明有效，其首剂剂量为30mg/公斤，维持量为5.4mg/公斤/小时，共23小时。其他如心脏外科作冠状动脉搭桥手术，在围手术期使用甲基强的松龙证明可缓和缺血性损 害（1975）。欧洲外科医师采用大剂量甲基强的松龙治疗全身多发性创伤，胸外伤和腹部外 伤。二）甲基强的松龙的药理 甲基强的松龙的抗炎作用强，钠潴留作用轻；降低毛细血管壁和细胞膜的通透性，减少炎症渗出；抑制组织胺；抑制外科手术和创伤反应，是急、重病人的急救药，如休克、 脑水肿、脊髓炎和多发性神经炎等。甲基强的松龙的副作用都与应用时限有关，短期治疗很少会加重或诱发消化道潰疡， 加重感染；长期可引起肾上腺皮质功能不全；高血压，严重肝功能不全不用。三）病理生理 大剂量甲基强的松龙动物实验和临床应用证明能抑制伤后下列体内有害物质的产生，包括： 氧化氮 （ nitric oxide ），粘连分子 （ Adhesion molecule ），粒子细胞粘液素 （Granulocytc adhesion）,干扰素-r,白血球溶菌间素 （Inter-leukin-1