医学免疫学第六版1 免疫学概论

1、医医 学学 免免 疫疫 学学免疫学教研室 有的同学容易感冒，有的同学基本不有的同学容易感冒，有的同学基本不感冒，为什么？感冒，为什么？ 在春暖花开时，有的人在花丛中散步在春暖花开时，有的人在花丛中散步时可能会发生哮喘，为什么？时可能会发生哮喘，为什么？ 有的同学吃完海鲜或喝了牛奶后会发有的同学吃完海鲜或喝了牛奶后会发生急性胃肠炎症状，为什么？生急性胃肠炎症状，为什么？教材内容结构与课时安排教材内容结构与课时安排( (4040学时学时) )l 基础免疫部分基础免疫部分 （1 116章章)主要研究免疫系统的组成和功能、主要研究免疫系统的组成和功能、 AgAg、IgIg、C C、 MHCMHC、cy

2、tokinecytokine、CDCD、免疫应答免疫应答及及调节调节和免疫耐受和免疫耐受 l 临床免疫部分临床免疫部分 (17(1721章章) 主要包括主要包括超敏反应超敏反应、自身免疫及自身免疫病、免疫缺、自身免疫及自身免疫病、免疫缺陷、陷、肿瘤免疫、移植免疫肿瘤免疫、移植免疫l 应用免疫部分应用免疫部分 (22(2223章章) 包括免疫检测包括免疫检测、免疫治疗和免疫预防免疫治疗和免疫预防基本框架基本框架医学免疫学学习特点医学免疫学学习特点1.开始时显得杂乱，渐渐条理清晰2.讲前面的部分会涉及后面的内容3.充分理解，容易记忆4.英文缩写要牢记课程考核形式、内容、方法课程考核形式、内容、方法

3、 本课程的考核成绩满分为100分，各项任务的考核比例为：（一）课堂出勤占本课程考核成绩的5%。（二）阶段理论测试占本课程考核成绩的20%。（三）实验/实践占本课程考核成绩的15%。（四）终结性考试占本课程考核成绩的60%。u基本概念基本概念u发展简史发展简史 内内 容容医学免疫学基本概念医学免疫学基本概念免疫的由来免疫的由来 Immunity 源于罗马时代的拉丁文immunitas 2000年前，人类发现曾在瘟疫流行中患过某种传染病而康复的人，对这种疾病的再次感染具有抵抗力，称为“免疫”免疫的概念 现代免疫现代免疫：是机体识别“自己”与“非己”，通过免疫应答排除抗原性异物，以维持机体生理平衡的

4、功能。古代免疫：免除瘟疫医学免疫学医学免疫学 定义（Definition) 是研究人体免疫系统的结构和功能结构和功能，阐明免疫系统识别抗原和危险信号识别抗原和危险信号后发生免免疫应答及其清除抗原异物疫应答及其清除抗原异物的规律，并探讨免疫功能异常功能异常所致病理过程和疾病致病理过程和疾病的机制。 通过掌握免疫学的基本理论和技术，为诊断、预防和治疗某些免疫相关的疾病奠定基础。基本框架基本框架免疫系统的组成（基本结构）免疫系统的组成（基本结构） l免疫器官免疫器官 中枢免疫器官：中枢免疫器官： 外周免疫器官：外周免疫器官：l免疫细胞免疫细胞 l免疫分子免疫分子骨髓骨髓、胸腺胸腺淋巴结、脾等淋巴结、

5、脾等T淋巴细胞、淋巴细胞、 B淋巴细胞、淋巴细胞、 NK细胞、细胞、 抗原提呈细胞抗原提呈细胞(APC)和粒细胞等和粒细胞等细胞表面分子、抗体、补体、细胞因子等细胞表面分子、抗体、补体、细胞因子等免疫器官免疫器官1.1.中枢中枢-胸腺，骨髓 (法氏囊）2.2.外周外周-脾脏，淋巴结，黏膜、皮肤相关的淋巴组织免疫器官免疫器官免疫免疫细细胞胞 固有免疫细胞 吞噬细胞 树突状细胞 NK 细胞 NK T 细胞 其它 （嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞等） 适应性免疫应答细胞 T 细胞 B 细胞免疫细胞固有免疫的组成细胞适应性免疫应答细胞免疫分子膜型分子膜型分子 分泌型（可溶性）分子分泌型（可溶性）分子:抗抗

6、体、补体、细胞因子体、补体、细胞因子 BCRTCRMHC分子分子细胞因子受体细胞因子受体免疫系统的功能免疫系统的功能功能功能正常表现（有利）正常表现（有利）异常表现（有害）异常表现（有害）免疫防御免疫防御immune defense防止及清除病原体防止及清除病原体超敏反应、免疫缺陷超敏反应、免疫缺陷免疫监视免疫监视immune surveillance防止细胞癌变，防止细胞癌变，清除衰老死亡的细胞清除衰老死亡的细胞肿瘤、持续性病毒感染肿瘤、持续性病毒感染免疫稳定免疫稳定Immune homeostasis免疫耐受免疫耐受 免疫调节免疫调节自身免疫性疾病和过敏性自身免疫性疾病和过敏性疾病疾病免疫

7、应答 免疫应答（D）：是免疫系统识别和清除抗原的整个过程免疫应答的类型免疫应答的类型病原微生物病原微生物人固有性免疫固有性免疫（非特异性免疫或天然免疫）天然免疫）适应性免疫适应性免疫（特特异性免疫或异性免疫或获得性免疫获得性免疫） 生物体在种系长期进化过程中逐渐生物体在种系长期进化过程中逐渐形成的一系列防卫机能。机体防御病原形成的一系列防卫机能。机体防御病原体的体的第一道防线第一道防线固有性免疫固有性免疫适应性免疫适应性免疫 个体在生后生活过程中接受抗原性异物个体在生后生活过程中接受抗原性异物/ /免免疫应答产物刺激后产生的免疫。疫应答产物刺激后产生的免疫。获得形式获得形式固有性 遗传获得无需

8、抗原激发获得性免疫需接触抗原发挥作用时相发挥作用时相早期 迅速，在感染早期起重要防御作用慢，需4-54-5天后才建立免疫，作用时间长，免疫效率高免疫原免疫原识别受体识别受体模式识别受体无抗原特异性及免疫记忆特异性抗原识别受体由细胞发育中基因重排产生多样性免疫记忆免疫记忆无有，产生记忆细胞举例举例抑菌 杀菌物质，补体 炎症因子，吞噬细胞，NKNK细胞， NK TNK T细胞T T细胞、B B细胞 固有和适应性免疫的比较固有和适应性免疫的比较固有（非特异性免疫）固有（非特异性免疫）适应（特异性免疫）适应（特异性免疫）PRR PAMP革兰阴革兰阴性菌性菌脂多糖脂多糖LPS吞噬细胞吞噬细胞树突状细胞树

9、突状细胞Toll样受体4（TLR4） 模式识别受体模式识别受体 病原体相关膜分子病原体相关膜分子(pattern-recognition receptor) (pathgen associated molecule pattern)模式识别模式识别高度保守的特定分子结构适应性免疫应答 三个阶段 识别阶段 活化增值阶段 效应阶段特异性免疫以其介导的细胞不同分类特异性免疫以其介导的细胞不同分类 体液免疫:由B淋巴细胞介导的免疫 细胞免疫:由T淋巴细胞介导的免疫体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫介导细胞介导细胞B B淋巴细胞淋巴细胞T T淋巴细胞淋巴细胞产物产物抗体抗体致敏致敏T T淋巴细胞淋巴细胞识

10、别的抗原识别的抗原可溶性抗原可溶性抗原抗原肽抗原肽MHC限制性限制性无无有有适应性免疫特点（与固有免疫相比） 1. 1. 特特异异性性 一一类类TCR BCRTCR BCR精确精确识别识别一一种种AgAg 2. 2. 耐受性耐受性 识别识别“ “自己自己” ”与与“ “非己非己” ”能力能力 3. 3. 记忆记忆性性 AgAg刺激活化刺激活化产产生生记忆细记忆细胞胞适应性免疫与固有免疫关系 相辅相成 密不可分 1. 固有免疫是适应性免疫的先决条件 吞噬细胞和DC吞噬病原微生物加工提呈抗原 2. 适应性免疫的效应分子可促进固有免疫应答 效应分子促进吞噬细胞吞噬能力（调理吞噬），促 进NK细胞毒作

11、用 第二第二节节免疫免疫学发学发展展简简史史发展简史发展简史经验免疫学时期经验免疫学时期 （ 1619 世纪）世纪）科学免疫学时期（科学免疫学时期（ 19世纪中叶世纪中叶20世纪中叶）世纪中叶）近现代免疫学时期（近现代免疫学时期（ 20 世纪世纪 60 年代至今）年代至今） 免疫学发展经历的阶段 经验免疫学时期经验免疫学时期 （ 1619 世纪）世纪） 中国明代正式记载接种中国明代正式记载接种人痘人痘预防天花预防天花1818世纪末英国医生世纪末英国医生Edward Jenner Edward Jenner 接种接种牛痘牛痘预防天花预防天花发展简史发展简史天花患者局部痂皮天花患者局部痂皮 磨成细

12、粉磨成细粉 鼻吸入鼻吸入 预防天花预防天花 中国古代种人痘苗中国古代种人痘苗发展简史发展简史Edward Jenner(17491823)Jenner 种牛痘苗种牛痘苗发展简史发展简史19801980年年5 5月月8 8日日全球消灭了全球消灭了“天花天花” 科学免疫学时期科学免疫学时期 (19世纪中叶世纪中叶20世纪中叶）世纪中叶） 多种病原菌的发现多种病原菌的发现病原菌致病概念的提出病原菌致病概念的提出疫苗的发明疫苗的发明细胞吞噬作用的发现（细胞免疫）细胞吞噬作用的发现（细胞免疫）免疫血清具有抵御病原菌的作用（体液免疫）免疫血清具有抵御病原菌的作用（体液免疫）初步认识多种免疫学现象的本质初步

13、认识多种免疫学现象的本质 发展简史发展简史Louis Pasteur Louis Pasteur （1822-18951822-1895）炭疽杆菌减毒疫苗炭疽杆菌减毒疫苗狂犬病减毒疫苗狂犬病减毒疫苗发展简史发展简史近代微生物学的奠基人,法国杰出的生物学家化学家 他在世界上第一次完整地揭开了细菌或病毒作怪的奥秘；开辟了医学 中的细菌学时代. 他用实验证明了食物与细菌接触才导致腐败，从而否定了自然发生说建立了至今还在使用的消灭酒中杂菌的低温消毒技术即巴斯德消毒法。 找出了威胁法国养蚕业的“蚕瘟”的病原体蚕微粒子，并提出了防治措施。他还研究了蚕的软化病，发现了致病的弧菌。 1877年以后研究了人畜的

14、多种传染病如炭疽病、气性坏疽、鸡霍乱、疔疮、骨髓炎、产褥感染、猪丹毒和狂犬病等。 他将狂犬患者的唾液注射到兔子体中，使兔感染狂犬病后，再将兔的脑和脊髓，制成可供免疫用的弱化疫苗，并于1885年在一个 9岁的被患狂犬病的狼咬伤的孩子身上试用，获得成功。这一研究成果当时被誉为“科学纪录中最杰出的一项”。 Emilvon Behring （1854 1854 1917 1917）发现发现抗毒抗毒素并素并治愈治愈白喉白喉患者患者Robert Koch18431910发现结发现结核杆菌；核杆菌；提出病提出病原菌致原菌致病的概病的概念念发现细发现细胞吞噬胞吞噬作用；作用；提出细提出细胞免疫胞免疫理论理论M

15、etchnikoff（ 18451916） 发展简史发展简史31Robert Koch18431910 1881年他发明了使用固体培养基的“细菌纯培养法” 用各种色素进行染色试验(结核杆菌). 1890年他研究出结核菌素，并将它应用于结核病的诊断 . 1905年，科赫获得了诺贝尔医学和生理学奖 . 成功地找到了霍乱弧菌交叉感染的途径经过水、食物，衣物等用品的传播，并找到了控制它的办法 .32Koch现象 郭霍现象：即koch现象，机体对结核分枝杆菌初感染和再感染表现出的不同现象。 1890年Koch观察到，将结核分枝杆菌皮下注射到未感染的豚鼠，10-14日后局部皮肤红肿、溃烂，形成深的溃疡，不

16、愈合，最后豚鼠因结核分枝杆菌播散到全身而死亡。 而对3-6周前受少量结核分枝杆菌感染和结核菌素皮肤试验阳转的动物，给予同等量的结核分枝杆菌皮下注射，2-3日后局部出现红肿，形成浅表溃烂，继而较快愈合，无淋巴结肿大，无播散和死亡。Paul Ehrlich （18541915） 提出体液提出体液免疫理论免疫理论和抗体生和抗体生成的测链成的测链学说学说Jules Bordet （ 18701961）发现补发现补体介导体介导溶菌现溶菌现象象 发展简史发展简史抗原的结构与抗原特异性抗原的结构与抗原特异性免疫化学研究的创始人，他免疫化学研究的创始人，他用偶氮蛋白人工抗原研究抗用偶氮蛋白人工抗原研究抗原抗体

17、反应的特异性，原抗体反应的特异性，1901年他在研究抗红细胞抗体时年他在研究抗红细胞抗体时发现人有同种凝集素系统发现人有同种凝集素系统（isoglutinin），即），即ABO血血型系统型系统Karl LandsteinerBurnetBurnet1899 19851957 年 克隆选择学说发展简史发展简史克隆选择学说 机体存在随机形成的多样性免疫细胞克隆。机体存在随机形成的多样性免疫细胞克隆。抗原进入体内抗原进入体内 选择表达特异性受体的免疫细胞与之结合选择表达特异性受体的免疫细胞与之结合 致特异性细胞进行克隆扩增致特异性细胞进行克隆扩增 产生大量后代细胞产生大量后代细胞 合成大量具有相同特异性的抗体合成大量具有相同特异性的抗体 发展简史发展简史发展简史发展简史 现代免疫学时期现代免疫学时期发展简史发展简史1。抗体多样性和特异性的遗传学基础。抗体多样性和特异性的遗传学基础 -Susumu Tonegawa2。T细胞抗原受体的基因克隆细胞抗原受体的基因克隆 -MarkDavis ChienSaito3。免疫遗传学和免疫遗传学和MHC限制性的发现限制性的发现 -Jean Dausset4。细胞因子及其受体。细胞因子及其受体5。信号转导的研究。信号转导的研究第三节 免疫学发展趋势 一一 基础免疫学基础免疫学 二二 临床免疫学临床免疫学 1。诊断。诊断 2。预防。预防