重型颅脑损伤后低钠血症的临床分析

1、重型颅脑损伤后低钠血症的临床分析         【摘要】  目的： 分析重型颅脑损伤后低钠血症的临床特点。方法： 回顾性分析47例重型颅脑损伤后低钠血症患者临床表现及实验室检查结果。结果： 20例符合抗利尿激素分泌异常综合征，其中治愈18例，死亡2例；27例符合脑性盐耗综合征，治愈20例，死亡7例。结论： 抗利尿激素分泌异常综合征与脑性盐耗综合征的发病机制与治疗措施不同，对其进行正确诊治能降低颅脑损伤病人的致残率和死亡率。 【关键词】  脑损伤； 低钠血症； 脑性盐耗综合征； 抗利尿激素不适当

2、分泌综合征颅脑损伤后中枢性低钠血症包括脑性盐耗综合征（Cerebral salt wasting syndrome， CSWS）和抗利尿激素分泌不当综合征（Syndrome of inappropriate secretion of antidiuretic hormone， SIDH）两类，其临床表现相似，而处理原则相反。总结我院神经外科2004年 1月2008年6月收治的47例颅脑损伤后中枢性低钠血症患者资料，结合文献，讨论颅脑损伤后抗利尿激素分泌异常综合征及脑性盐耗综合征的临床诊治特点。    1  临床资料   1.1

3、0; 一般资料   本组47例中枢性低钠血症患者中20例符合SIADH，其中男性16例，女性4例；年龄1672岁，平均44.8岁。致伤原因：车祸伤15例，坠落伤3例，打击伤2例。入院后均行头颅CT检查：蛛网膜下腔出血18例，硬膜外血肿2例，硬膜下血肿12例，脑内血肿10例。入院时GCS评分38分者27例，912分者3例。脑疝者5例。保守治疗15例，开颅手术5例。伤后218天开始出现低钠血症，平均6.5天。实验室检查：血钠111128 mmol/L，血浆渗透压250275 mmol/L，尿渗透压300353 mmol/L，尿钠60160 mmol/L。另27例符合CSWS，其

4、中男性24例，女性3例；年龄1769岁，平均35岁。致伤原因：车祸伤16例，坠落伤7例，打击伤4例。入院后均行头颅CT检查：蛛网膜下腔出血26例，硬膜外血肿4例，硬膜下血肿13例，脑内血肿15例。入院时GCS评分38分者21例，912分者6例。脑疝者8例。保守治疗11例，开颅手术16例。伤后410天开始出现低钠血症，平均5.3天。实验室检查：血钠110127 mmol/L，血浆渗透压270291 mmol/L，尿量30005000 ml/24 h，尿钠100360 mmol/24 h。收缩压一度低于90 mm Hg者10例。行中心静脉压监测15例，CVP 36 cm H2O。 

5、60; 全组患者在正规脱水补液补充电解质治疗210天后，在原颅脑损伤症状基础上出现恶心、呕吐、抽搐、谵语、淡漠、烦躁、意识障碍加重，但头颅CT复查均未见颅内出血增加。复查血钠均低于130 mmol/L且常规补钠不能纠正。   1.2  治疗及结果   确诊SIADH后，予以限制液体入量每天低于750 ml，顽固性低血钠者予ACTH 50 单位肌注，每日1次。对于严重的低血钠(血钠低于105 mmol/L)或发生癫痫或昏迷时通过静脉给予高渗盐予以部分纠正，采用速尿和高渗盐联合治疗3。在最初23 h内可给3%NaCl 12 ml/kg.h，速尿1

6、mg/kg。急性期过后限制补钠量，加强电解质检测，如果患者临床状况改善或血钠达120 mmol/L水平，即停止补充高渗盐，给予常规的限水治疗。本组SIADH病人经治疗28天， 18例血钠恢复正常水平，平均恢复时间5.6天，另2例因原发性脑损伤过重死亡。   对于CSWS，明确诊断后即予补钠、补液治疗，低钙病人同时补钙。具体每日补钠量可根据血清钠计算：补钠量(mmol/L)=(血清钠正常值143-血清钠测得值)×体重×0.6×0.5，再按17 mmol Na相当于1 g NaCl换算成盐水量，再加每日生理需要量4.5克。补液量以每日出量加隐性失水

7、量为准。治疗过程中每日监测血钠、尿钠、每小时出入量、血压、心率等，维持水钠正平衡。对急性脑积水和急性颅内压增高相关的CSWS，行脑脊液引流和降低颅内压治疗4。本组有6例顽固性低血钠者采用氟氢可的松辅助治疗。经治疗后20例患者尿钠逐渐下降，尿量渐正常，血钠逐渐回升,约720 d后血钠恢复正常，平均恢复时间12.4天。7例因原发性脑损伤过重死亡。    2  讨论   与过度脱水或补钠不足引起的低钠血症不同，中枢性低钠血症是由于某些原因使尿稀释功能受损，而出现逐渐加重的低血钠、高尿钠综合征。常见原因为脑性盐耗综合征(CSWS)，抗利尿激素

8、分泌不当综合征(SIADH)。两者临床表现和电解质检验结果相似，易于混淆，但发病机理和治疗方法不同。合并中枢性低钠血症的患者，不仅治疗棘手，而且病残率和（或）病死率高。   2.1  发病机制和特点   SIADH常见于颅脑外伤、动脉瘤蛛网膜下腔出血、颅内肿瘤、炎症等多种情况，通过对下丘脑渗透压感受器、下丘脑核或垂体后叶的直接机械性刺激和(或)缺血性损害引起ADH的过度分泌，从而增加肾小管对水的重吸收，造成水的排泄障碍， 血液稀释，形成高血容量性低钠血症，而体内并非真正缺钠。垂体后叶素应用过量及低渗液输注过多也可引起SIADH。SIADH的特点

9、是在无低血容量低血压、肾上腺功能不全等非渗透压性刺激因素的情况下，血浆ADH水平相对于血浆渗透压不适当升高，血浆渗透压降至正常阈值以下仍不能有效抑制ADH的分泌。   CSWS 的发病机理至今仍然不明确，目前认为下丘脑受到直接或间接损伤或水肿、缺血，导致血浆中脑钠肽(BNP)和心钠肽(ANP) 增多5，6。BNP 和 ANP 均为强利钠因子，通过竞争性地抑制肾小管上的 ADH 受体，从而抑制肾小管对钠、水的重吸收，使大量的钠、水经尿液排出，形成低血容量性缺钠，且缺钠重于缺水。CSWS主要表现为细胞外液减少、脱水和颅内压增高的症状和体征。下列情况有助于CSWS的诊断7：低血钠

10、伴有多尿；尿钠升高,尿量增加而尿比重正常；低血钠限水后不能纠正反而使病情恶化；低血钠伴有中心静脉压下降。            2.2  鉴别诊断   SIADH和CSWS的临床表现和生化检查极为相似，它们的主要区别在于细胞外液量的状态和钠代谢的正负。CSWS的主要特征是细胞外液的减少和钠的负平衡，而SIADH的细胞外液量正常或稍高，钠代谢为正平衡。在不存在低血压的情况下测量中心静脉压有助于它们之间的鉴别。SIADH临床表现上侧重于循环容量增加，血浆渗透压下降，尿钠

11、浓度、尿渗透压升高等，而CSWS除低血浆渗透压表现外，主要表现为尿量和24h尿钠增加更明显，循环容量不足，尿渗透压大致正常，限水后不能纠正反而使病情恶化。笔者认为脑性盐耗综合征一般伴有血容量不足，如采用液限实验，可能会加重血管痉挛，造成缺血，加之临床上CSWS发生率高于SIADH，故笔者倾向用补液实验鉴别两者。用等渗盐水静脉滴注,如患者症状改善，则为CSWS，如无改善，则为SIADH。由于一般医院不具备进行心钠素、脑钠素、ADH等项目检查条件，因此通过深静脉作中心静脉压测定进行区别,效果理想。Ogawasara等8提出，体重及中心静脉压监测相结合的办法是快速区分CSWS及SIADH的一种简单而

12、又有效的手段。本组病例中，中心静脉压监测对容易混淆的病例的鉴别诊断及治疗监测作用很大。   2.3  治疗原则   SIADH的治疗主要是纠正患者的低血钠和低血渗状态，限制液体入量。除限水治疗(600800 ml/d)外，调整ACTH/ADH平衡，予以ACTH 50100 U肌注，每天1次，连用1周。重症患者速尿和高渗盐联合治疗。去甲金霉素可抑制ADH的分泌，对SIADH的治疗有一定的疗效。Decaux等9提出SIADH患者口服加压素V2受体拮抗剂(VPA985)有效。每天纠正血钠不应超过12 mmol/L·d，过快补钠会导致脑桥或脑

13、桥外的脱髓鞘病变。   CSWS的治疗与SIADH的治疗截然相反，应予以充分补钠、补水，补钠量根据缺钠程度及每日尿钠量而定，补液量根据每日出入量而定，以维持水钠正平衡。如果有多尿，应先补钠后再应用抗利尿激素，当尿量5000 ml/24 h 时可用小剂量垂体后叶素或弥凝控制尿量，但需谨防医源性SIADH。CSWS病人，由于缺钠时又多伴有血容量不足，因此首先需快速补足血容量，提高血浆渗透压，以改善微循环。我们认为，轻度或中度缺钠病人，可根据血清钠缺失量，先给予50%，再加每天需要量NaCl 4.5 g，与所需水量用等渗葡萄糖盐水补足。重度缺钠者,一般先补给质量浓度为30 g/L

14、的高渗盐水200300 ml以尽快升高血钠。病程早期由于多尿、高尿钠因素等，患者实际需补钠量往往大于补钠公式的计算结果，具体补钠量可根据前一天24 h尿钠总量加510 g NaCl，本组中每日补钠量最大达550 mmol。氟氢可的松有强大的储钠排钾作用，可明显缓解症状，减少补钠量，应用时需注意激素的不良反应和及时补钾。近期治疗的6例我们采用口服氟氢可的松辅助治疗，获得明显疗效。为避免不可逆的脑桥中央髓鞘溶解，校正血钠的速度必须慎重，应严密监测血钠变化，每日监测尿钠、每小时出入量、中心静脉压、血压、心率等，指导治疗。对于急性脑积水和急性颅内压增高相关的CSWS，脑脊液引流和降低颅内压可以很快治愈CSWS10。    3  小结   CSWS和SIADH虽然都表现为低钠血症，但治疗原则却完全相反，CSWS病人应充分补盐、补水，而SIADH