免疫增殖性疾病及其免疫检测

1、关于免疫增殖性疾病及其免疫检测现在学习的是第一页，共41页免疫增殖性疾病（免疫增殖性疾病（immunoproliferative immunoproliferative diseasedisease）是指由于淋巴细胞异常增殖所引起是指由于淋巴细胞异常增殖所引起的疾病，多属于血液疾病范畴的疾病，多属于血液疾病范畴 。 现在学习的是第二页，共41页按细胞表面标志分类的免疫增殖病 T细胞 急性淋巴细胞白血病 淋巴母细胞瘤 慢性淋巴细胞白血病B细胞 原发性巨球蛋白血症 多发性骨髓瘤 传染性单核细胞白血病裸细胞 急性淋巴细胞白血病组织单 急性单核细胞白血病核细胞 恶性组织细胞增多病其他 何杰金病现在学习

2、的是第三页，共41页浆细胞功能异常导致免疫球蛋白异常增殖性浆细胞功能异常导致免疫球蛋白异常增殖性疾病分为良性增殖病和恶性增殖病两大类疾病分为良性增殖病和恶性增殖病两大类疾病。疾病。 现在学习的是第四页，共41页第一节第一节 免疫球蛋白异常增生性免疫球蛋白异常增生性 疾病的概念及分类疾病的概念及分类免疫球蛋白异常增殖性疾病免疫球蛋白异常增殖性疾病是指由于浆细胞是指由于浆细胞的异常增殖而导致的免疫球蛋白的异常增加、的异常增殖而导致的免疫球蛋白的异常增加、引起机体病理损伤的一组疾病。单克隆免疫引起机体病理损伤的一组疾病。单克隆免疫球蛋白增殖多呈恶性发展趋势，故免疫球蛋球蛋白增殖多呈恶性发展趋势，故免

3、疫球蛋白异常增殖性疾病多专指单克隆免疫球蛋白白异常增殖性疾病多专指单克隆免疫球蛋白异常增殖的疾病。异常增殖的疾病。现在学习的是第五页，共41页单克隆免疫球蛋白增殖病的分类单克隆免疫球蛋白增殖病的分类现在学习的是第六页，共41页 浆细胞异常增殖浆细胞异常增殖 正常体液免疫抑制正常体液免疫抑制 异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤 溶骨性病变溶骨性病变 第二节第二节 免疫球蛋白异常增生性免疫球蛋白异常增生性 疾病的免疫损伤机制疾病的免疫损伤机制现在学习的是第七页，共41页通常是指单克隆浆细胞异常增殖并伴有单克通常是指单克隆浆细胞异常增殖并伴有单克隆免疫球蛋白或其多肽

4、链亚单位合成异常。隆免疫球蛋白或其多肽链亚单位合成异常。 一、浆细胞异常增殖一、浆细胞异常增殖HLAHLA抗原抗原 染色体脆弱位点染色体脆弱位点 癌基因的过度表达癌基因的过度表达 物理因素物理因素 化学因素化学因素生物因素等生物因素等现在学习的是第八页，共41页二、正常体液免疫抑制 IL-4：启动休止期的B细胞进入DNA合成期。 IL-5：促进B细胞继续增殖。 IL-6：促进B细胞分化成浆细胞。 正常条件下IL-6可以反馈抑制IL-4控制B细胞的增殖分化。现在学习的是第九页，共41页现在学习的是第十页，共41页病病 理理 生生 理理临临 床床 表表 现现轻链的沉积轻链的沉积淀粉样变性淀粉样变性

5、 巨舌；唾液腺肿大；吸收不良；充血性心巨舌；唾液腺肿大；吸收不良；充血性心力衰竭；肾功能衰竭；神经功能紊乱力衰竭；肾功能衰竭；神经功能紊乱轻链蛋白尿；高钙血症与高尿酸轻链蛋白尿；高钙血症与高尿酸血症；淀粉样变性；浆细胞浸润血症；淀粉样变性；浆细胞浸润肾性尿毒症肾性尿毒症氮质血症；成人范可尼氏综合征（糖尿，氮质血症；成人范可尼氏综合征（糖尿，氨基酸尿，肾小管性酸中毒）氨基酸尿，肾小管性酸中毒）单克隆蛋白高浓度单克隆蛋白高浓度粘稠度过高粘稠度过高视力障碍，脑血管意外视力障碍，脑血管意外纤维蛋白聚合的障碍；纤维蛋白聚合的障碍；M M蛋白包蛋白包裹血小板裹血小板血液凝固障碍血液凝固障碍 紫瘢、鼻衄，其

6、他出血现象紫瘢、鼻衄，其他出血现象正常球蛋白减少；正常球蛋白减少；迟发过敏反应降低迟发过敏反应降低感染感染 肺炎球菌与葡萄球菌导致的肺炎；流感杆肺炎球菌与葡萄球菌导致的肺炎；流感杆菌菌血症；革兰氏阴性脓毒症；带状疱疹菌菌血症；革兰氏阴性脓毒症；带状疱疹三、异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤三、异常免疫球蛋白增殖所造成的病理损伤现在学习的是第十一页，共41页三、溶骨性病变三、溶骨性病变浆细胞瘤大多伴有溶骨性破坏浆细胞瘤大多伴有溶骨性破坏是骨质形成细胞调节功能紊乱的结果是骨质形成细胞调节功能紊乱的结果高水平高水平IL-6IL-6是使破骨细胞数量增多的重要因子是使破骨细胞数量增多的重要因子与浆细胞的

7、恶性增殖有非常密切的关系与浆细胞的恶性增殖有非常密切的关系是骨髓瘤患者疾病恶化的重要原因之一是骨髓瘤患者疾病恶化的重要原因之一 现在学习的是第十二页，共41页单克隆免疫球蛋白增殖病单克隆免疫球蛋白增殖病（monoclonal gammopathy）是指患者体内存在异常增多的是指患者体内存在异常增多的 单克隆免疫球蛋白的一类疾病。单克隆免疫球蛋白的一类疾病。由于是单克隆细胞增殖，所以其产生的免疫由于是单克隆细胞增殖，所以其产生的免疫 球蛋白理化性质十分均一，但无与抗体结合球蛋白理化性质十分均一，但无与抗体结合 的活性，也无其它的免疫活性，所以又称这的活性，也无其它的免疫活性，所以又称这类免疫球蛋

8、白为类免疫球蛋白为M蛋白（蛋白（monoclonal protein）第三节第三节 常见免疫球蛋白增殖病常见免疫球蛋白增殖病现在学习的是第十三页，共41页多发性骨髓瘤（多发性骨髓瘤（multiple myeloma）是浆细胞异常增生的恶）是浆细胞异常增生的恶性肿瘤，也称浆细胞瘤（性肿瘤，也称浆细胞瘤（plasnocytoma），），因其引起骨破因其引起骨破坏而得名。患者常伴有贫血、肾功损害和免疫功能障坏而得名。患者常伴有贫血、肾功损害和免疫功能障碍。近年发病有增高趋势，男性多发，男女比约为碍。近年发病有增高趋势，男性多发，男女比约为2:12:1，平均发病年龄是平均发病年龄是46.546.5岁。

9、岁。一、多发性骨髓瘤一、多发性骨髓瘤现在学习的是第十四页，共41页多发性骨髓瘤（multiple myeloma） 临床表现： 骨痛 贫血 感染 高粘血症表现 肾功能损害现在学习的是第十五页，共41页特点： 血清中有大量单克隆M蛋白或尿中有大量本周蛋白检出。 免疫球蛋白含量明显降低。 骨髓发现大量浆细胞或组织活检证实有浆细胞瘤； 原发性的溶骨性损害或广泛骨质疏松。现在学习的是第十六页，共41页多发性骨多发性骨髓瘤患者髓瘤患者骨破坏所骨破坏所致头颅肿致头颅肿物及眼球物及眼球突出突出现在学习的是第十七页，共41页类类 型型发生率发生率（% %）本周蛋白尿阳本周蛋白尿阳性（性（% %）临床特点临床特

10、点IgGIgG5050606050 50 7070典型症状典型症状IgAIgA20 20 252550 50 7070高粘综合征较多见高粘综合征较多见IgDIgD1 1 2 29090骨髓外病变多见，溶骨骨髓外病变多见，溶骨病变多见，病变多见，44%44%淀粉样变淀粉样变IgEIgE0.010.01少见少见非 分 泌非 分 泌型型1 1 5 5无无溶骨病变较少，神经系溶骨病变较少，神经系统损害较多见统损害较多见不同类型的多发性骨髓瘤特点不同类型的多发性骨髓瘤特点现在学习的是第十八页，共41页巨球蛋白血症（巨球蛋白血症（macroglobulinemia）是以是以分泌分泌IgMIgM的浆细胞恶性

11、增殖为病理基础的疾病。的浆细胞恶性增殖为病理基础的疾病。好发于老年男性。好发于老年男性。 二、巨球蛋白血症二、巨球蛋白血症主要表现骨髓外浸润，以淋巴结、肝和脾肿大等主要表现骨髓外浸润，以淋巴结、肝和脾肿大等为主要体征并伴有血粘滞过高综合征为主要体征并伴有血粘滞过高综合征现在学习的是第十九页，共41页实验检查：实验检查：血清分离不出或呈胶冻状，电泳时血清有时难以泳血清分离不出或呈胶冻状，电泳时血清有时难以泳动，集中于原点是该病的电泳特征。动，集中于原点是该病的电泳特征。将血清做适当稀释后可检出高水平的将血清做适当稀释后可检出高水平的IgMIgM型型M M蛋白，蛋白，结合临床症状可以诊断本病。结合

12、临床症状可以诊断本病。现在学习的是第二十页，共41页三、重链病三、重链病重链病（重链病（Heavy chain diseases）是突变的浆是突变的浆细胞不能产生轻链或所产生的重链异常不能与轻细胞不能产生轻链或所产生的重链异常不能与轻链装配是导致血清重链过剩的原因，致使血清中链装配是导致血清重链过剩的原因，致使血清中和尿中出现大量游离的无免疫功能的免疫球蛋白和尿中出现大量游离的无免疫功能的免疫球蛋白重链所导致的疾病。重链所导致的疾病。 现在学习的是第二十一页，共41页特特 点点 HCDHCD HCDHCD HCDHCD好发年龄好发年龄平均平均5050岁岁 10103030岁岁 成年（中老年）成

13、年（中老年）临床特点临床特点淋巴结肿大、肝淋巴结肿大、肝脾肿大、悬雍垂红脾肿大、悬雍垂红肿、细菌感染、贫肿、细菌感染、贫血等血等吸收不良征候群、吸收不良征候群、散在性腹部淋巴结肿散在性腹部淋巴结肿大（肠型）；呼吸道大（肠型）；呼吸道炎症肺部病变等（肺炎症肺部病变等（肺型）型）内脏淋巴结肿大等内脏淋巴结肿大等组织特征组织特征易变，多形态淋易变，多形态淋巴样细胞在淋巴结巴样细胞在淋巴结和骨髓中浸润和骨髓中浸润小肠和肠系膜淋小肠和肠系膜淋巴结有淋巴样细胞巴结有淋巴样细胞浸润浸润骨髓浆细胞有空泡，骨髓浆细胞有空泡，常以淋巴样细胞出现常以淋巴样细胞出现醋酸纤维膜电醋酸纤维膜电泳泳不均一的小不均一的小M

14、M峰峰M M带可有，多数不明带可有，多数不明显；显； 区蛋白带明区蛋白带明显增宽显增宽正常或低丙种球蛋白正常或低丙种球蛋白血症血症血清免疫电泳血清免疫电泳自由自由 链链 80% 80%有自由有自由 链链自由自由 链链本周蛋白本周蛋白无无无无多数有，属多数有，属 链链骨质破坏骨质破坏罕见罕见无无约约1/31/3有有预后预后不良，死于细菌感不良，死于细菌感染染良好良好慢性淋巴细胞型较好慢性淋巴细胞型较好不同种类重链病的特征不同种类重链病的特征现在学习的是第二十二页，共41页四、轻链病四、轻链病轻链病（轻链病（Light chain diseases）是变异的浆细胞产生是变异的浆细胞产生大量的异常轻

15、链，过多的轻链在肾脏和其它内脏组织的大量的异常轻链，过多的轻链在肾脏和其它内脏组织的沉积，导致肾损害和淀粉样变性，轻链蛋白沉积于组织沉积，导致肾损害和淀粉样变性，轻链蛋白沉积于组织器官是淀粉样变性发生的主要原因。本病发病年龄较轻，器官是淀粉样变性发生的主要原因。本病发病年龄较轻，患者常以发热、贫血、严重的肾功能损害为主要症状，患者常以发热、贫血、严重的肾功能损害为主要症状，多数患者溶骨性损害严重。多数患者溶骨性损害严重。现在学习的是第二十三页，共41页 典型的免疫学检测结果：典型的免疫学检测结果：血清及尿中往往可同时检测出免疫球蛋白轻链血清及尿中往往可同时检测出免疫球蛋白轻链血清中免疫球蛋白水

16、平仅轻度降低或处于正常低血清中免疫球蛋白水平仅轻度降低或处于正常低限，但免疫球蛋白限，但免疫球蛋白 / / 型比值明显异常型比值明显异常 根据轻链蛋白类型可将本病进一步区分为根据轻链蛋白类型可将本病进一步区分为 型和型和 型，型， 型肾毒性较强。型肾毒性较强。现在学习的是第二十四页，共41页疾病疾病多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤巨球蛋白血症巨球蛋白血症重链病重链病轻链病轻链病性别性别男男60%60%男男80%80%男男100%100%男男50%50%视力障碍视力障碍淋巴结肿大淋巴结肿大少见少见多见多见多见多见多见多见肝脾肿大肝脾肿大少见少见多见多见多见多见少见少见溶骨性改变溶骨性改变多见多见少见少见

17、不见不见少见少见肾功能损害肾功能损害M M蛋白种类蛋白种类IgG,A,DIgG,A,D或或E EIgMIgM重链重链( ( , , 或或 ) )轻链（轻链（ , , ）诊断后平均诊断后平均生存期生存期2 2年年4 4年年122年年 型：型：11年年四种浆细胞疾病的比较四种浆细胞疾病的比较现在学习的是第二十五页，共41页五、良性单克隆丙种球蛋白血症五、良性单克隆丙种球蛋白血症良性单克隆丙种球蛋白病（良性单克隆丙种球蛋白病（benign monoclonal gammopathy）是指血清中出现高水平免疫球蛋白，是指血清中出现高水平免疫球蛋白，但并无浆细胞恶性增殖的疾病。一般无临床症状，但并无浆细

18、胞恶性增殖的疾病。一般无临床症状，往往因其它疾病就诊时发现血中有往往因其它疾病就诊时发现血中有M M蛋白，但其并蛋白，但其并不呈进行性增加，在少部分正常老年人群中也可出不呈进行性增加，在少部分正常老年人群中也可出现上述情况。现上述情况。 现在学习的是第二十六页，共41页三、恶性与良性单克隆丙种球蛋白三、恶性与良性单克隆丙种球蛋白病的鉴别诊断病的鉴别诊断 恶性与良性单克隆丙种球蛋白病的鉴别诊断恶性与良性单克隆丙种球蛋白病的鉴别诊断现在学习的是第二十七页，共41页第四节第四节 免疫球蛋白异常增生免疫球蛋白异常增生 常用的免疫检测常用的免疫检测 对免疫球蛋白异常增殖病的检测，对免疫球蛋白异常增殖病的

19、检测，其目的是早期发现疾病、监控病情和其目的是早期发现疾病、监控病情和判断预后判断预后 现在学习的是第二十八页，共41页血清区带电泳血清区带电泳 免疫电泳免疫电泳 免疫固定电泳免疫固定电泳 血清免疫球蛋白定量血清免疫球蛋白定量常用的免疫学方法常用的免疫学方法现在学习的是第二十九页，共41页血清区带电泳是测定血清区带电泳是测定M M蛋白的一种定性实验，蛋白的一种定性实验，常采用醋酸纤维素膜和琼脂糖电泳两种方法。常采用醋酸纤维素膜和琼脂糖电泳两种方法。 M M蛋白在电泳时出现于蛋白在电泳时出现于 区代中，不同类型区代中，不同类型的的M M蛋白的电泳后所处位置略有不同蛋白的电泳后所处位置略有不同 一

20、、血清区带电泳一、血清区带电泳现在学习的是第三十页，共41页现在学习的是第三十一页，共41页现在学习的是第三十二页，共41页图图1 14 4号为多发性骨髓瘤病人的血清蛋白电泳图谱号为多发性骨髓瘤病人的血清蛋白电泳图谱13 13 1 12 23 34 45 56 67 78 89 9101011111212现在学习的是第三十三页，共41页二、免疫电泳二、免疫电泳免疫电泳是将琼脂糖电泳和免疫双向扩散免疫电泳是将琼脂糖电泳和免疫双向扩散相结合的一项技术相结合的一项技术 血清标本先行区带电泳分成区带，继而用特血清标本先行区带电泳分成区带，继而用特定的抗血清进行免疫扩散，阳性样本的定的抗血清进行免疫扩散

21、，阳性样本的M M蛋蛋白将在适当的部位形成异常沉淀弧，根据抗白将在适当的部位形成异常沉淀弧，根据抗血清的种类、电泳位置及沉淀弧的形状可以血清的种类、电泳位置及沉淀弧的形状可以对对M M蛋白作出判定。蛋白作出判定。 现在学习的是第三十四页，共41页三、免疫固定电泳三、免疫固定电泳免疫固定电泳是血清区带电泳与免疫沉淀反应免疫固定电泳是血清区带电泳与免疫沉淀反应相结合的定性实验。相结合的定性实验。 与免疫电泳比较免疫固定电泳具有更高的灵敏与免疫电泳比较免疫固定电泳具有更高的灵敏性，性，M M蛋白在免疫固定电泳中显示狭窄而界限蛋白在免疫固定电泳中显示狭窄而界限明确的区带，而多克隆增殖或正常血清明确的区带，而多克隆增殖或正常血清 球蛋球蛋白区带则比较弥散白区带则比较弥散 现在学习的是第三十五页，共41页MM IgA 型 免疫固定电泳（血清标本）免疫固定电泳（血清标本）现在学习的是第三十六页，共41页 尿标本尿标本正常为本周氏蛋正常为本周氏蛋白阴性（样本白阴性（样本3 3）本周氏蛋白阳性本周氏蛋白阳性 （样本（样本1 1：型）型）现在学习的是第三十七页，共41页 M M蛋白的检测蛋白