药物化学重点笔记

1、word中枢神经系统药物第一节 镇静催眠药药名异戊巴比妥(Amobarbital )结构与化学名 5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-1H，3H，5H嘧啶三酮类型巴比妥类、环丙二酰脲巴比妥酸的衍生物物理性质白色结晶性粉末化学性质弱酸性(pKa为7.8)可做成钠盐作注射用；水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前配制。鉴别反响与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐体内代谢肝脏，50羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出药物用途中效催眠药合成 R1 =异戊基 ， R2 =乙基 巴比妥类构效关系：1丙二

2、酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。碳数超过8，具有惊厥作；2引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。3在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-1H，3H，5H嘧啶三酮苯巴比妥的用法镇静催眠麻醉口服口服肌注一日三次睡前服术前1/2-1小时考前须知：1. 久用能成瘾 2. 肝功能严重减退者慎用。3. 注射剂用注射用水配成5-10溶液，现配现用。静注宜缓慢。给药过程中应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。长时中时短时

3、超短时巴比妥，苯巴比妥异戊巴比妥，环己烯巴比妥司可巴比妥，戊巴比妥海索巴比妥，硫喷妥钠结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关： 5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长 5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短。影响药效的另外两个因素1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。P = C0/Cw一定的脂水分配系数：保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位 溶于水：在体液中转运； 溶于脂：透过细胞膜药名地西泮(Diazepam)结构与化学名

4、1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮类型苯并二氮杂卓类物理性质无色或白色结晶粉末，易溶于丙酮，氯仿，溶于乙醇，不溶于水化学性质水解性：4，5位开环为可逆性，不影响生物利用度鉴别反响溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。体内代谢肝脏，N-1去甲基、C-3的羟基化，羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出药物用途发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用，主要用于治疗神经官能症。可抗焦虑。合成构效关系七元亚胺内酰胺环是活性必需；4,5双键被饱和或并入四氢唑环可增加镇静和抗抑郁作用；在C-7位和C-2位有强的吸电子基团存在时，水解反响几乎都在4，5位上进行，安定作

5、用加强；N-1以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用作用特点n 较好的抗焦虑和镇静催眠作用n 平安范围大n 目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物 酒石酸唑吡坦 N，N，6-三甲基-2-4-甲基苯基咪唑1,2-a并吡啶-3-乙酰胺.半酒石酸盐第二节 抗癫痫药药名苯妥英钠Phenytoin Sodium结构化学名 5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐类型环内酰脲类/乙内酰脲类物理性质白色粉末；化学性质吸湿性: 空气中易吸收CO2，析出苯妥英酸性：水溶液呈碱性水解：环状酰脲结构易水解鉴别反响与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。可供鉴别与二氯化汞反响，生成白

6、色沉淀，在氨试液中不溶。加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀，不溶于氨溶液体内代谢1.主要被肝微粒体酶代谢2.具有“饱和代谢动力学的特点。如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反响3.约20%以原形由尿排出4.代谢产物：无活性的5-4-羟苯-5-苯乙内酰脲，与葡萄糖醛酸结合排出体外。药物用途治疗癫痫大发作和局部性发作的首选药，但对小发作无效,且无催眠作用合成其他长期应用苯妥英钠可致牙龈增生！ 药名卡马西平(Carbamazepine)结构与化学名 5H-二苯并 b,f 氮杂卓-5-甲酰胺 类型苯并二氮卓类物理性质白色或类白色结晶性粉末，几乎不溶于水，乙醇中略溶，易

7、溶于二氯甲烷化学性质稳定性：枯燥和室温下较稳定；片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3。避光贮存，长时间光照，由白色变为橙色形成二聚体鉴别反响硝酸处理加热数分钟后，生成橙色的颜色反响体内代谢肝脏，初级代谢物卡马西平的10，11位环氧化物也具有抗癫痫活性，主要由尿中排出药物用途用于治疗癫痫大发作、综合性局灶性发作有效相关药物 10位引入羰基，得到奥卡西平，耐受性更好卤加比(Halogabide) 第三节 抗精神失常药强大的多巴胺受体阻滞剂药名盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride)结构与化学名 N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐类型吩噻嗪

8、类物理性质白色或乳白色结晶性粉末；水溶液显酸性；溶于水、乙醇和氯仿，乙醚和苯中不溶化学性质复原性：有苯并噻嗪吩噻嗪母环，易被氧化；注射液在日光作用下，易变质；局部病人用药后会发生严重的光化毒反响注射液中参加抗氧剂可阻止变色对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等鉴别反响1.本品水溶液遇氧化剂时氧化变色加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色2.与三氯化铁作用显稳定的红色体内代谢在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化，主要有硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等药物用途多方面的药理作用，安定作用较强多巴胺受体、肾上腺素受体、组胺受体、5-羟色胺受体治疗精神分裂症和狂躁症，亦用于镇吐、强化麻

9、醉及人工冬眠等。合成构效关系2-位氯原子的作用： 引起分子不对称性抗精神病作用药物的重要的结构特征侧链倾斜于含氯原子的苯核、失去氯那么无抗精神病作用Attention副作用：口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等产生光毒化反响的病人，应防止阳光过渡照射衍生物乙酰丙嗪、奋乃静作用强6-10倍、氟奋乃静脂溶性长效、三氟拉嗪、哌泊塞嗪、美索达嗪药名氟哌啶醇(Haloperidol)结构与化学名 1-(4-氟苯基)-4-4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基-1-丁酮类型丁酰苯类对氯苯基、对氟苯甲酰基、对羟基哌啶 、丁酰苯药物用途治疗精神分裂症、躁狂症。构效关系 作用特点首过效应强普鲁卡因的衍生物：苯

10、甲酰胺类：主要作用于多巴胺受体 舒必利氯氮平Clozapine苯并二氮杂卓类非典型的抗精神病药广谱抗精神病药，作用强；临床用以治疗多种类型精神分裂症锥体外系反响轻、对其它药物治疗无效的病人也可能有效。造成氯氮平毒性反响的原因：在代谢中产生毒性的硫醚代谢物第四节 抗抑郁药可能与脑内神经递质浓度的降低有关：去甲肾上腺素NE、5-羟色胺5-HT药名盐酸丙咪嗪Imipramine Hydrochloride结构与化学名 N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并b,f氮杂卓-5-丙胺盐酸盐 乙撑基替代吩噻嗪的硫类型去甲肾上腺素重摄取抑制剂三环类抗抑郁药。物理性质白色或类白色结晶性粉末；在水、乙醇、

11、氯仿中易溶，不溶于乙醚化学性质本品固体及水溶液稳定鉴别反响加硝酸显蓝色体内代谢在肝脏代谢，生成活性物去甲丙咪嗪地甘帕明，丙咪嗪和去甲丙咪嗪均可进入血脑屏障；羟基化失活药物用途内源性抑郁症、反响性抑郁症、更年期抑郁症、也可用于小儿遗尿三环类抗抑郁药氯米帕明、普罗替林、地昔帕明、多塞平、度硫平药名盐酸氟西汀Fluoxetine Hydrochloride结构与化学名 N-甲基-3-苯基-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙胺盐酸盐结构特点用外消旋体，S异构体的活性较强类型选择性5-羟色胺重摄取抑制剂SSRI物理性质白色或类白色结晶性粉末; 微溶于水，易溶于甲醇体内代谢在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟

12、西汀，在肾脏消除; 在体内S体的代谢消除较慢药物用途临床用外消旋体，用于抗抑郁，选择性强; 较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性同类药氯伏胺、氯付莎明、舍曲林、吲达品第五节 镇痛药(阿片受体作用的镇痛药)药名盐酸吗啡Morphine Hydrochloride结构与化学名17-甲基-3-羟基-4,5a-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6a-二醇盐酸盐三水合物结构特点局部氢化菲核光学活性：天然存在的为左旋体五个手性碳: C-5、C-6、C-9、C-13、C-14；右旋体无作用。几何异构：乙胺链与C-5、6、14上的氢顺式；乙胺链与C-4，5的氧桥反式类型阿片受体冲动剂物理性质白色、有丝光的针状结晶或结

13、晶性粉末；溶于水，略溶于乙醇，不溶于氯仿与乙醚化学性质1、酸碱性：两性物质酸性：3位酚羟基显弱酸性pKa 9.9。可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐溶解；不与NH4OH成盐溶解碱性：叔氮原子呈碱性，pKa (HB+) 8.0。能与酸生成稳定的盐如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等，临床上常用盐酸盐2、复原性：可被氧化变色。光照氧化成伪吗啡双吗啡、N-氧化吗啡，毒性加大。吗啡盐类水溶液酸性条件稳定，中性或碱性易被氧化，配置注射液：pH 35充入氮气、加焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠抗氧化剂3、脱水及分子重排脱水生成阿扑吗啡多巴胺受体冲动剂对呕吐中枢有显著兴奋作用，临床上用作催吐剂。鉴别反响阿扑吗啡具邻苯二酚结

14、构易被氧化，可被稀硝酸氧化成邻二醌呈红色；1.中性三氯化铁试液酚羟基特有反响, 呈蓝色可待因无此反响，可区别。2. Marquis反响：甲醛硫酸试液芳环特有的反响,呈蓝紫色3. Frohde反响：钼酸铵硫酸溶液呈紫色，继变为蓝色，最后变为绿色。酸性下与亚硝酸钠，加氨水显黄棕色，检查可待因中混入的吗啡。体内代谢胃肠道吸收，肝脏首过效应显著，生物利用度低，故常皮下和肌肉注射1、6070%，3位或6位羟基在肝脏与葡萄糖醛酸结合2、1%，脱甲基为去甲基吗啡活性低、毒性大3、20%，为游离型主要经肾脏排出药物用途镇痛、镇咳和镇静作用；用于抑制剧烈疼痛；麻醉前给药；吗啡能产生便秘的不良反响肠道中存在阿片受

15、体构效关系主要是对3位、6位的羟基，7、8位双键和17位的氨甲基进行结构改造(1)3-羟基被醚化、酰化，活性及成瘾性均下降，酚羟基为必须基团甲基化，得可待因(2) 6-羟基被烃基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加(3，6-位的两个羟基乙酰化，得海洛因)(3)双键可被复原，活性和成瘾性均增加(4)N为镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，可从冲动剂转为拮抗剂 去N-甲基，镇痛作用及成瘾性均降低 N-氧化物或N-季铵盐均无镇痛作用 N-甲基改为苯乙基，镇痛作用为吗啡的6倍 N-甲基改为烯丙基，保存较弱的镇痛作用，有较强的拮抗吗啡的中枢抑制作用，可作吗啡中毒解救药盐酸纳洛酮 ：17-烯丙基-

16、4,5a-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐。吗啡拮抗剂，用于解救阿片类药物的中毒。 结构与吗啡4处不同药名盐酸哌替啶Pethidine Hydrochloride度冷丁结构与化学名 1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐类型哌啶类，合成类阿片受体冲动剂物理性质白色结晶性粉末；易溶于水或乙醇、溶于氯仿，不溶于乙醚化学性质水解性酯：在酸催化下容易水解；在pH4时最稳定，短时间煮沸不致破坏体内代谢主要代谢物为哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸，与葡萄糖醛酸结合经肾脏排泄药物用途用于各种剧烈疼痛的止痛，镇痛活性为Morphine的1/10 ，成瘾性亦弱，不良反响少作用特点起效快，作用时

17、间短􀂃常用于分娩疼痛对新生儿呼吸抑制作用影响较小􀂃还具有解痉作用口服效果较Morphine好药名盐酸美沙酮结构6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮盐酸盐一个手性C原子；镇痛活性：左旋体>右旋体；用外消旋体镇痛效果比Morphine、哌替啶强；左旋体镇痛作用20倍于右旋体适用于各种剧烈疼痛显著镇咳作用。毒性大，成瘾性小主要用于海洛因成瘾的戒除治疗类型氨基酮类，合成类阿片受体冲动剂药名喷他佐辛 Pentazocine 结构三个手性碳，具旋光性。左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍。用其消旋体。环上6，11位甲基呈顺式构型。大剂量时有轻度拮抗Morphine的

18、作用。副作用小，成瘾性小类型苯吗喃类三环ABD化合物-非成瘾性阿片类合成镇痛药受体局部冲动剂，作用型受体镇痛药构效关系： 受体模型： 1阴离子部位 2凹槽 3适合芳环的平坦区第六节 中枢兴奋药药名咖啡因(Caffeine)结构与化学名1,3,7-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物(三甲基黄嘌呤)类型磷酸二酯酶(PDE)抑制剂物理性质白色或带极微黄绿色，有绿光的针状晶体；味苦；有风化性；受热易升华；易溶于热水和氯仿，略溶于水-乙醇或丙酮中，极微溶于乙醚化学性质1，碱性极弱，pKa(HB+) 0.6，与强酸不能形成稳定的盐；可与有机酸或其碱金属盐等形成复盐，加大水中溶解度。2，

19、水解开环酰脲结构对碱不稳定，与碱共热,开环脱羧生成咖啡啶石灰水无影响。鉴别反响碘试液反响：饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反响，生成红棕色沉淀；在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又复溶解紫脲酸铵反响：黄嘌呤类生物碱特征鉴别氧化后缩合。与盐酸、氯酸钾在水浴上加热蒸干，残渣遇氨即生成紫色的四甲基紫脲酸铵，再加氢氧化钠，紫色消失。体内代谢脱氮上的甲基；8位氧化成尿酸。产物分别为：1-甲基黄嘌呤、7-甲基黄嘌呤、1,7-二甲基黄嘌呤和1-甲基尿酸、7-甲基尿酸、1，3-二甲基尿酸药物用途用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。Caffeine:中枢兴奋药； 茶碱:平滑肌

20、松弛药、利尿及强心药。同类药物可可碱、茶碱中枢兴奋作用：Caffeine > 茶碱> 可可碱兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用：茶碱>可可碱> Caffeine药名吡拉西坦(Piracetam)结构与化学名 2-(2-氧代-吡咯烷-1-基)乙酰胺类型-内酰胺类 脑功能改善药作用特点 对中枢作用的选择性强：限于脑功能记忆、意识等的改善精神兴奋的作用弱无精神药物的副作用无成瘾性中枢兴奋剂可用于：解救呼吸、循环衰竭；儿童遗尿症；老年性痴呆的治疗中枢兴奋药共同的主要不良反响是惊厥 1、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的a氢时，当两个取代基大小不同时，一般应先引入

21、大基团，还是小基团？为什么？当引入的两个羟基不同时，一般先引入较大的羟基到次甲基上，经分馏纯化后，再引入小基团。这是因为，当引入一个大基团后，因空间位阻较大，不易再接连上第二个基团，成为反响副产物。同时当引入一个大基团后，原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质差异较大，也便于别离纯化。2、为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才有镇静催眠作用？未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用。巴比妥酸和一取代巴比妥酸的pKa值较小，酸性较强，在生理pH时，几乎全部解离，均无疗效。如5位上引入两个基团，生成的5,5位双取代物，那么酸性大大降低，在生理pH时，未解离药物分子

22、的比例较大。这些分子态药物能透过血-脑屏障，进入中枢神经系统而发挥作用。3、请表达说卤加比pragabide作为前药的意义。前体药物prodrug：将一个药物分子经结构修饰后，使其在体外活性较小或无活性，进入体内后经酶或非酶作用，释放出原药物分子发挥作用，这种结构修饰后的药物称作前体药物，简称前药。卤加比在体内转化成-氨基丁酰胺，是GABA-氨基丁酰受体的冲动剂，对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的疗效。由于-氨基丁酰胺得极性太大，如直接使用，因不能通过血-脑脊液屏障进入中枢，即不能到达作用部位，引起药物的作用。为此作成希夫氏碱的前药(引入二苯亚甲基作为载体)，使极性减小，可进入血-脑脊液屏障，

23、转化后起作用。4、简述吗啡及其化学合成镇痛药的化学结构共同特点。第三章外周神经系统药物第一节 拟胆碱药乙酰胆碱的合成药名氯贝胆碱Bethanechol Chloride结构化学名±-氯化N，N，N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵类型M-胆碱受体冲动剂，季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基物理性质无色或白色吸湿性结晶或白色结晶性粉末，微氨样气味。极易溶于水，乙醇；不溶于氯仿和乙醚。化学性质酸性和稳定性。S构型异构体的活性大大高于R构型异构体氨甲基的作用：不易被化学和酶促水解由于氮上孤电子对的参与羰基碳的亲电性较乙酰基为低药物用途M胆碱受体冲动剂：对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高；对心血管系统

24、几无影响。 作用较乙酰胆碱长：不易被胆碱酯酶水解胃肠道或膀胱功能异常：手术后腹气胀、尿潴留构效关系“五原子规那么：活性随链长度增加而迅速下降；在季铵氮和乙酰基末端氢间，不超过五个原子才能获得最大拟胆碱活性HCCOCCN乙酰氧基局部活性下降：为丙酰或丁酰基等取代抗胆碱作用：当乙酰基上氢原子被芳环或较基团取代后增加稳定性和作用时间： 以不易水解的基团取代乙酰氧基；酯基的快速水解是作用短暂和不稳定因素同类药物毛果芸香碱、卡巴胆碱、毒蕈碱、醋克利定药名毛果芸香碱Pilocarpine匹鲁卡品结构与化学名3S-cis-3-乙基-二氢-4-1-甲基-1H-5-咪唑基甲基-23H-呋喃酮类型叔胺类体内：季铵

25、盐药物用途青光眼、虹膜炎、口腔枯燥症、解救阿托品中毒，为阿托品拮抗剂药名溴新斯的明Neostigmine Bromide结构与化学名 溴化-N,N,N-三甲基-3-二甲氨基甲酰氧基 苯铵类别可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。季铵碱阳离子、氨基甲酸脂、芳香环。化学性质不易水解季铵离子增强与胆碱酯酶的结合，降低中枢作用鉴别反响加氢氧化钠溶液，加热后，参加重氮苯磺酸试液，显红色体内代谢口服后在肠内局部被破坏尿液内无原型药物排出，代谢物之一为水解产物溴化3-羟基苯基三甲铵药物用途重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留。可用阿托品对抗此药。作用特点AChE结合后，形成二甲氨基甲酰化酶由于氮上孤电子对，复能需要几分钟，导

26、致乙酰胆碱的积聚，延长并增强了乙酰胆碱的作用其他新AChE 抑制剂-抗老年痴呆药如：盐酸多奈哌齐Donepezil hydrochloride高选择性的可逆性非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂、毒扁豆碱physostigmine、嗅吡斯的明pyridostigmine bromine第二节 抗胆碱药药名硫酸阿托品Atropine Sulfate结构化学名±-羟甲基苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环3.2.1-3-辛酯硫酸盐一水合物类型生物碱类M胆碱受体拮抗剂物理性质无色或白色结晶性粉末，味苦，极溶于水，易溶于乙醇，不溶于乙醚和氯仿。化学性质1阿托品碱性较强。碱中易水解酯键，微酸中性较稳定pH 3

27、.54.0 最稳定。2水液呈强碱性，与氯化汞析出黄色沉淀-白色，碱性弱的东莨菪碱无此反响。Atropine是莨菪碱的外消旋体：莨菪酸在别离提取过程中极易发生消旋化；抗胆碱活性主要来自S-莨菪碱鉴别反响Vitali反响：莨菪酸的特征反响初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失。颠茄生物碱类都有此反响重铬酸钾氧化：与硫酸及重铬酸钾加热时，水解生成的莨菪酸被氧化成苯甲醛，有苦杏仁特异臭味药物用途可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M受体 抑制腺体分泌唾液腺、汗腺、胃液消化性溃疡 散瞳 加速心律、松弛支气管和胃肠道平滑肌等平滑肌痉挛引起的内脏绞痛等 解救有机磷胆碱酯酶抑制剂中毒结构改造东莨菪碱Scop

28、olamine6,7位间多了一个取向的桥氧基团镇静药山莨菪碱Anisodamine6位羟基化，S构型樟柳碱Anisodine6,7位间多了一个取向的桥氧基团，并且在位上多了个羟基中枢作用：东莨菪碱Atropine 樟柳碱山莨菪碱结构分析R3多数为OH; 氨基局部通常为季铵盐或叔胺结构; 环取代基到氨基氮原子之间的距离以24个碳原子为好药名溴丙胺太林Propantheline Bromide/普鲁本辛Probanthine溴化N-甲基-N-1-甲基乙基-N-2-9H-呫吨-9-甲酰氧基乙基-2-丙铵类型合成M胆碱受体拮抗剂，较强的外周抗M胆碱作用。苯乙酸类衍生物药物用途抑酸药：临床主要用于各种酸

29、相关性疾患，如：胃、十二指肠溃疡、胃-食管反流症、高酸性胃炎、应激性溃疡、急性胃粘膜出血、胃泌素瘤等；肠胃道痉挛；妊娠呕吐；多汗特点选择性高，作用强，毒性低哌仑西平三环的苯并二氮杂卓酮类选择性拮抗胃肠道M1受体，化学性质不稳定非去极化型/竞争性肌松药, 可给予抗胆碱酯酶药逆转。 N受体拮抗剂按结构分类四氢异喹啉类N受体拮抗剂：苯磺阿曲库铵Atracurium besylate非去极化型肌松药代谢方式：Hofmann消除反响； 酯水解反响甾类N受体拮抗剂：泮库溴铵pancuronium bromide：具有5a-雄甾烷母核；2位和16位有1-甲基哌啶基取代；3位和17位有乙酰氧基取代；属于甾类非

30、去极化型神经肌肉阻断剂生物碱类N受体拮抗剂：氯筒箭毒碱第三节 肾上腺素受体冲动剂药名肾上腺素epinephrine结构化学名R-4-2-甲氨基-1-羟基乙基-1，2-苯二酚类型邻苯二酚、苯乙胺代谢单胺氧化酶MAO催化氧化，还可经儿萘酚O-甲基转移酶COMT催化化学性质1, 复原性：邻苯二酚，空气中的氧或其他弱氧化剂易使其氧化变质。日光、热及微量金属离子能加速氧化成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。储存时参加焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化；还应避光并防止与空气接触2, 酸碱性pKaHB+) 10.6；pKaHA) 8.93, 消旋化：R构型Adrenaline为左旋体，活性比右旋体约强12

31、倍，消旋体的活性只有左旋体的一半。水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化，速度与pH有关：在pH4以下，速度较快；水溶液应注意控制pH。药物用途同时具有较强的和受体的兴奋作用 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 可制止鼻粘膜和牙龈出血 与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血构效关系天然或合成药物均以R构型为活性体-苯乙胺的结构骨架，碳链增长或缩短均使作用降低药名盐酸麻黄碱Ephedrine Hydrochloride结构化学名1R，2S-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐-麻黄碱1R2S；麻黄碱(1S2R)；-伪麻黄碱(1R2R)；伪麻黄碱(1S2S)鉴别反响-氨基，-羟基化

32、合物的特征反响: 与高锰酸钾、铁氰化钾氧化分别生成苯甲醛和甲胺 苯甲醛气味特臭 甲胺可使红石蕊试纸变蓝药物用途用于治疗休克和低血压构效关系药名沙丁胺醇Salbutamol/阿布叔醇结构化学名1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-叔丁氨基乙醇作用用于治疗支气管哮喘，哮喘型支气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛等构效关系叔丁胺基对其作用的选择性至关重要，N上无取代，仅效应，当取代基逐渐增大效应减弱，效应增强。第四节 组胺H1受体拮抗剂药名马来酸氯苯那敏Chlorphenamine Maleate氯苯吡胺/扑尔敏结构与化学名 N，N-二甲基-4-氯苯基-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐类型丙胺类组胺H1受体拮抗剂

33、化学性质S-构型右旋的活性比消旋体约强二倍急性毒性也较小R-构型左旋为消旋体的1/90 扑尔敏为消旋的马来酸氯苯那敏鉴别反响吡啶结构在pH3-4缓冲溶液中与溴化氰试剂反响，吡啶环开环，与苯胺生成橙黄色缩合物；假设与1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮反响生成红色缩合物。在稀硫酸中与高锰酸钾反响，使后者的红色消失体内代谢N-去一甲基、N-去二甲基、N-氧化物、及未知的极性代谢物，代谢物随尿排出药物用途作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿；具有明显的中枢镇静作用用于过敏性疾病鼻炎，皮肤粘膜的过敏荨麻疹，血管舒张性鼻炎枯草热接触性皮炎药物和食物引起的过敏性疾病副作用 嗜睡、口渴、多尿药名氯雷他定Ior

34、atadine结构与化学名4-8-氯-5，6-二氢-11H-苯并5,6-环庚烷1,2-b吡啶-11-亚基-1-羧酸乙酯类型三环类抗组胺药药物用途为强效选择性H1受体拮抗剂，但没有抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用，属于第二代非镇静性抗组胺药。减轻过敏性鼻炎，及治疗荨麻疹和过敏性关节炎第五节 局部麻醉药药名盐酸普鲁卡因Procaine Hydrochloride/盐酸奴佛卡因结构与化学名 4-氨基苯甲酸-2-二乙氨基乙酯盐酸盐类型酯类苯甲酸、氨基醇物理性质白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，随后有麻痹感；易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，几乎不溶于乙醚。加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出，PH=3-3

35、.5最稳定。化学性质复原性：在空气中稳定，对光线敏感，宜避光贮存水解性：酸、碱和体内酯酶均能促使水解失活鉴别反响叔胺结构：碘、苦味酸等呈色芳伯胺的反响：在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐, 加碱性-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料体内代谢水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出后者30%随尿排出其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出药物用途至今仍为广泛使用的局部麻醉药不可用于外表麻醉具有良好的局部麻醉作用毒性低，无成瘾性用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封闭疗法结构改造水解后失效，酯类局部麻醉作用持续时间短1、改变苯环的取代基：苯环上增加其他的取代基，增大位阻，使

36、酯键水解变慢，作用时间延长，氯普鲁卡因、羟普鲁卡因2、将苯环氨基氢以烃基取代：在普鲁卡因的芳氨基上引入正丁基，获得作用更强的丁卡因比Procaine强10倍。3、改变侧链：增加位阻，使酯键不容易水解，作用延长，徒托卡因、二甲卡因；延长侧链，也不会降低活性4、氨基侧链的变化：羧酸的O以生物电子等排体S代替，脂溶性增大，显效快，硫卡因其他盐酸丁卡因：4-丁氨基苯甲酸-2-二甲氨基乙酯盐酸盐作用：用于粘膜麻醉，与普鲁卡因一起成为应用最广的局麻药。药名盐酸利多卡因结构化学名 N-2,6-二甲基苯基-2-二乙氨基-乙酰胺盐酸盐-水合物类型酰胺类钠离子通道阻滞剂结构特点酰胺键较酯键稳定，酸碱中均较稳定；两

37、个邻位均有甲基，具空间位阻，使利多卡因的酸或碱性溶液均不易水解，体内酶解的速度比拟慢。合成药物用途可用于外表麻醉，还具有抗心律失常作用􀁺其他布比卡因：1-丁基-N-2,6-二甲苯基-2-哌啶甲酰胺盐酸盐长效局麻药，用于浸润麻醉。盐酸达克罗宁Dyclonine Hydrochloride氨基酮类1-4-丁氧苯基-3-1-哌啶基-1-丙酮盐酸盐局部麻醉药的构效关系P120简述肾上腺素药的构效关系。第四章 循环系统药物第一节 -受体阻滞剂非选择性-受体阻滞剂：普萘洛尔、艾司洛尔、吲哚洛尔选择性1-受体阻滞剂：美托洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔非典型的1-受体阻滞剂：拉贝洛尔药名盐酸普萘洛

38、尔propranolol hydrochloride结构与化学名1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐类型芳氧丙醇胺类物理性质溶于水、乙醇，微溶于氯仿化学性质普萘洛尔具有碱性，与盐酸成盐S-异构体(左旋)受体阻滞作用强，R-弱，药用为外消旋物水溶液为弱酸性pKa(HB+) 9.5 ；对热稳定；对光、酸不稳定，在酸溶液中，侧链氧化分解鉴别反响杂质：-萘酚,用对重氮苯磺酸盐出现橙红色体内代谢水解生成-萘酚，再成葡萄糖醛酸排出； 侧链氧化成羧基药物用途心律失常房性及室性早搏，窦性心动过速心绞痛长期服用者，忌突然停药，支气管哮喘者忌用，变异型心绞痛不宜用。治心绞痛时多与硝酸酯类合用抗高血压过

39、去常作一线药物使用，现多被长效b-受体阻滞剂所代替合成构效关系 三个局部组成：芳基、仲醇胺侧链、N-取代基 芳基部可以是苯、萘、芳香杂环和稠环等，可有甲基、氧、甲氧基、硝基等取代，2,4或2,3,6同时取代最正确 N上以异丙基和叔丁基取代的活性最高，烷基碳原子小于3或N,N-双取代活性降低 S-构型，活性强；R-构型，弱或消失；其他结构改造得超短效药物：艾司洛尔Esmolol):血浆半衰期8min，用于室性心律失常，急性心肌局部缺血。优点：能克服用于抗心律失常时抑制心脏和诱发哮喘的副作用长效药物降压药：吲哚洛尔Pindolol、波吲洛尔opindolol、纳多洛尔Nadolol第二节 钙通道阻

40、滞剂1. 选择性钙通道阻滞剂 二氢吡啶类: 硝苯地平 苯烷胺类: 维拉帕米 苯并硫氮卓类:地尔硫卓2. 非选择性钙通道阻滞剂 氟桂利嗪类:桂利嗪 普尼拉明类:普尼拉明药名硝苯地平Nifedipine结构与化学名1，4-二氢-2，6-二甲基-4-2-硝基苯基-吡啶-3，5-二甲酸二甲酯类型二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂物理性质黄色结晶性粉末，无吸湿性，几乎不溶于水化学性质光照和氧化剂存在下分别生成两种降解氧化产物体内代谢口服经胃肠道吸收完全，经肝代谢，80%由肾排泄，代谢物均无活性药物用途 扩血管作用强，不抑制心脏 适用于冠脉痉挛变异型心绞痛 也用于重症高血压 心肌梗死、心动过缓及心力衰竭等 可与b

41、-受体阻滞剂、强心甙合用。本品无抗心律失常作用。合成Hantzsch反响 原料：乙酰乙酸甲酯氨水、邻硝基苯甲醛构效关系其他尼卡地平、尼莫地平、尼群地平、尼索地平、氨氯地平、依拉地平等。 吡啶类钙通道阻滞剂类药物的构效关系： A. 1，4-二氢吡啶环为活性必需B. 3，5-二甲酸酯基为活性必需，假设为乙酰基或氰基活性降低，假设为硝基那么激活钙通道C. 3，5-取代酯基不同，4-位为手性碳，酯基大小对活性影响不大，但不对称酯影响作用部位D. 4-位取代基与活性关系增加：H < 甲基 < 环烷基 < 苯基或取代苯基E. 4-位取代苯基假设邻、间位有吸电子基团取代时活性较佳，对位取代

42、活性下降药名盐酸维拉帕米Verapamil Hydrochloride结构化学名-3-2-3，4-二甲氧基苯基乙基甲氨基丙基-3，4-二甲氧基-异丙基苯乙腈盐酸盐有一手性碳，S(-)型异构体活性强，药用外消旋体。类型苯烷胺类, 人工合成的罂树碱衍生物物理性质白色结晶性粉末, 易溶于水、乙醇、甲醇、DMF、二氯甲烷、微溶于异丙醇、乙酸乙酯，难溶于己烷。其游离碱维拉帕米为粘稠油状物，淡黄色，溶于己烷、乙酸乙酯和氯仿，不溶于水。 化学性质 稳定性良好，不管在加热、光化学降解条件，还是酸、碱水溶液中，均能不变 其甲醇溶液经紫外线照射2h那么降解50% 代谢 代谢主产物：N去甲基化合物、N去烷基化合物、

43、O-去甲基化合物药物用途用于抗心率失常和抗心绞痛。阵发性室上性心动过速病人的首选药。第三节 钠，钾通道阻滞剂抗心率失常药分类Vaughan Williams法类：钠通道阻滞剂Ia类：除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药Ib类：对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦顷野纤维起作用，属窄普药，只用于室性心律失常Ic类：抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广普抗心律失常药 类：-肾上腺素受体阻滞剂类：钾通道阻滞剂。胺碘酮(amiodarone)、托西溴苄铵(bretylium

44、tosilate)、氯非铵(clofilium)、索他洛尔(sotalol)等。 选择性作用于心肌细胞K+通道，阻止K+外流类：钙通道阻滞剂药名硫酸奎尼丁Quinidine Sulfate结构化学名9S-6-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇硫酸盐二水合物含4个手性碳3R,4S,8R,9S),药用品为右旋体类型Ia类钠通道阻滞剂,从金鸡纳树皮中别离的生物碱。物理性质奎尼丁游离碱白色无定形粉末,微溶于水,不溶于乙醚化学性质绿奎宁反响，在1滴样品水溶液中参加1滴溴水混匀，当溴的橙色消失而溶液变黄时，再参加过量的氨溶液后生成翠绿色的二醌基吲哚铵盐，该反响为奎宁生物碱的特征反响。 代谢喹啉环2-位发生羟基化；

45、O-去甲基化；奎核碱环2-位羟基化药物用途a、治疗心房颤抖；b、阵发性心动过速；c、心房扑动。 大量服用奎尼丁可发生蓄积而中毒。 药名盐酸美西律Mexiletine Hydrochloride结构化学名 1-2，6-二甲基苯氧基-2-丙胺盐酸盐类型Ib类钠通道阻滞剂化学性质烃胺结构生物碱沉淀试剂碘试液成复盐与四苯硼钠反响成四苯硼烃胺盐代谢口服几乎100%吸收，肝代谢，羟基化，3%15%以原形从尿液排出，在酸性尿中排泄加快药物用途原是局麻药和抗惊厥药,后用于各种室性心律失常如早搏、心动过速，或洋地黄中毒、心梗、心脏手术所引起者合成药名盐酸胺碘酮Amiodarone Hydrochloride胺碘

46、达隆,乙胺碘呋酮结构化学名2-丁基-3-苯并呋喃基4-2-二乙氨基乙氧基-3，5-二碘苯基甲酮盐酸盐类型钾通道阻滞剂物理性质白色或淡黄色结晶粉末，易溶于氯仿、甲醇，溶于乙醇，微溶于丙酮、四氯化碳、乙醚，几乎不溶于水。化学性质固态较为稳定，但应避光密闭贮藏；水溶液可发生不同程度的降解；有机溶液(如甲醇、乙醇、乙腈、氯仿等)的稳定性比水溶液好。鉴定羰基鉴别反响：加2,4-二硝基苯肼生成黄色的胺碘酮2，4-二硝基苯腙沉淀碘分解：加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘代谢口服吸收慢，起效慢；半衰期长，易发生蓄积中毒。胺碘酮的主要代谢物为去乙基胺碘酮有活性合成药物用途及主要副作用首先用于治疗心绞痛，后来又用

47、于治疗心律失常，为广谱抗心律失常药物。另外胺碘酮对、受体也有非竞争性阻断作用；对钠、钙通道均有一定阻滞作用。 长期使用本品导致皮肤色素沉积，眼角膜亦可发生微弱沉着，可引起甲状腺功能紊乱。大剂量用药，少数病例可发生低血压、心力衰竭等。 第四节 血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂药名卡托普利Captooril结构与化学名1-(2S) -2-甲基3-巯基-1-氧代丙基-L-脯氨酸有两个手性中心，都是S构型，母体脯氨酸为L-型类型二肽物理性质白色或类白色结晶粉末，略带有大蒜气味化学性质酸性：羧基的酸性强pKa13.7，巯基也显示一定弱酸性，pKa29.8。分子中含巯基，水溶液易发生氧化反

48、响药物用途第一个口服的ACE抑制剂：舒张外周血管、降低醛固酮分泌。影响钠离子的重吸收，降低血容量的作用。合成构效关系其他同类药物依那普利Enalapril：用-羧基苯丙胺代替巯基；引入第二个羧基后，改善吸收，可进入中枢；再制成单乙酯成为前药，为长效抗高血压药；药用为其马来酸盐同类药物福辛普利Fosinpril：引入次膦酸基，也能与ACE的Zn+结合；体内可经肝或肾所谓双通道代谢而排泄 药名氯沙坦Losartan洛沙坦结构化学名 2-丁基-4-氯-1-2-1H-四唑-5-基1，1-联苯-4-基甲基-1H-咪唑-5-甲醇类型含联苯和四唑结构物理性质淡黄色结晶化学性质四氮唑环为酸性基团，酸性中等，其

49、pKa56药物用途第一个上市的Ang拮抗剂：疗效与常用的ACE抑制剂相似具有良好的抗高血压、抗心肌肥厚、抗心衰、利尿作用构效关系属于非联苯四唑类的Ang受体拮抗剂是：依普沙坦第五节 NO供体药物NO激活鸟苷酸环化酶，升高细胞中cGMP的水平。cGMP激活cGMP依赖型蛋白激酶，蛋白激酶的激活引起相应底物磷酸化状态的改变，导致肌凝蛋白轻链去磷酸化。改变状态的肌凝蛋白不能在平滑肌收缩过程发挥正常作用，导致血管平滑肌松弛、血管扩张。 硝酸甘油、丁四硝酯、戊四硝酯和硝酸异山梨酯等硝酸甘油Nitroglycerin有机硝酸酯类1，2，3-丙三醇三硝酸酯浅黄色无臭带甜味的油状液体鉴别反响: 参加KOH试液

50、加热生成甘油，参加硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体应用：扩血管、缓解心绞痛、抗血栓非硝酸酯类药物吗多明Molsidomine 1,2,3-恶二唑的衍生物硝普钠Sodium Nitroprusside Na2Fe(NO)(CN)5强力血管扩张剂，作用快，5min起效第七节 调血脂药羟甲戊二酰辅酶A (HMG-CoA)复原酶抑制剂：洛伐他汀影响胆固醇及甘油三酯代谢药物：苯氧基烷酸类：吉非罗齐；烟酸类：烟酸药名洛伐他汀 Lovastatin结构化学名2S-2-甲基丁酸1S,3R,7S,8S,8aR)-1，2，3，7，8，8a-六氢-3，7-二甲基-8-2-(2R,4R)-四氢-4-羟基-6-氧-2H

51、-吡喃-2-基乙基-1-萘酯(包含：六氢萘环、四氢吡喃基六元内酯环、2-甲基丁酸酯)类型前药、羟甲戊二酰辅酶A (HMG-CoA)复原酶抑制剂化学性质固体在贮存过程其六元内酯环上羟基发生氧化反响，生成二酮吡喃衍生物。 其水溶液在酸、碱条件下，内酯环能迅速水解，生成羟基酸。羟基酸,为较稳定化合物代谢内酯环水解为羟基酸衍生物才具活性主要活性代谢物是洛伐他汀开环羟基酸和其3-羟基、3-亚甲基、3-羟基甲基衍生物，其活性作用比洛伐他汀略低，3-羟基洛伐他汀进一步重排为6-羟基代谢物后，失去活性. 药物用途使内源性的胆固醇合成减少。用于原发性高胆固醇血症，也可用于以高胆固醇血症为主的合并有高甘油三脂血症的患者。能降低血液中的总胆固醇含量。药名吉非罗齐/吉非贝齐gemfibrozil结构化学名2，2-二甲基-5-2，5-二甲基苯氧基戊酸类型苯氧基烷酸类性质本品为白色固体，几乎不溶于水和酸性溶液，可溶于碱性溶液。 药物用途吉非贝齐可降低总胆固醇和甘油三酯的水平，减少冠心病的发病几率，特别适用于