免疫系统免疫细胞淋巴细胞

1、关于免疫系统免疫细胞淋巴细胞现在学习的是第一页，共48页 第二章第二章 免疫系统免疫系统- -免疫细胞免疫细胞 （淋巴细胞）（淋巴细胞）第一节第一节 B B淋巴细胞淋巴细胞第一节第一节 T T淋巴细胞淋巴细胞第三节第三节 第三群淋巴细胞第三群淋巴细胞现在学习的是第二页，共48页1. B1. B细胞的分化发育细胞的分化发育2. B2. B细胞表面的主要分子和作用细胞表面的主要分子和作用3. B3. B细胞的亚群及其功能细胞的亚群及其功能 第一节第一节 B淋巴细胞淋巴细胞现在学习的是第三页，共48页 B B淋巴细胞简称淋巴细胞简称B B细胞，是由哺乳动物骨髓（细胞，是由哺乳动物骨髓（ bone m

2、arrow ）或鸟类法氏囊）或鸟类法氏囊( (bursa of Fabricius) )中的淋巴中的淋巴样干细胞分化成熟而来，能产生和分泌抗体的一类细胞。样干细胞分化成熟而来，能产生和分泌抗体的一类细胞。 B细胞细胞 浆细胞浆细胞现在学习的是第四页，共48页一、一、B B细胞的分化发育细胞的分化发育抗原非依赖阶段：在骨髓抗原非依赖阶段：在骨髓淋巴干细胞淋巴干细胞祖祖B细胞细胞前前B细胞细胞未成熟细胞未成熟细胞成熟成熟B细胞细胞抗原依赖阶段：外周淋巴器官抗原依赖阶段：外周淋巴器官成熟成熟B细胞细胞活化活化B细胞细胞抗原抗原记忆记忆B细胞细胞浆细胞浆细胞胞浆胞浆Ig 现在学习的是第五页，共48页

3、B细胞受体（细胞受体（B cell receptor，BCR）即膜表）即膜表面免疫球蛋白（面免疫球蛋白（mIg），），是是B细胞特异性识别和结合抗细胞特异性识别和结合抗原决定簇的结构。原决定簇的结构。 BCR模式图模式图B B细胞受体复合物（B cell receptor complex）现在学习的是第六页，共48页BCR复合体复合体现在学习的是第七页，共48页膜表面膜表面免疫球蛋白免疫球蛋白（mIgmIg）分布分布所有成熟的所有成熟的B B细胞和大多数细胞和大多数B B细胞表细胞表面，浆细胞不表达。面，浆细胞不表达。结构结构四肽链，主要为四肽链，主要为mIgM（单体）和（单体）和mIgD 。

4、 功能功能结合特异性抗原，抗原结合位点位结合特异性抗原，抗原结合位点位于于V VH H和和V VL L的高变区内的高变区内。现在学习的是第八页，共48页B细胞共受体CD19/CD21/CD81ITAMITAMITAMITAM现在学习的是第九页，共48页CD19/CD21CD19/CD21/CD81/CD81以非共价相连，形成以非共价相连，形成B B细胞特异的多分子细胞特异的多分子活化受体，活化受体，增强增强B B细胞对抗原刺激的敏感细胞对抗原刺激的敏感性。性。CD19含含ITAM基序可传递信号基序可传递信号。 CD21CD21CR2，可与，可与C3d结合，并为结合，并为EB病毒受体。病毒受体。

5、现在学习的是第十页，共48页第三节 B细胞亚群及其功能一、一、B细胞亚群分类细胞亚群分类1. 按按mIg分类分类（1）表达）表达mIgM：只表达：只表达mIgM的的B细胞为细胞为B1细胞。细胞。（2）表达）表达mIgM和和mIgD：同时表达同时表达mIgM和和mIgD的的B细细胞为胞为B2细胞，细胞，即为即为通常所指的通常所指的B B细胞。细胞。现在学习的是第十一页，共48页2. 按按CD5分子分类分子分类（1）CD5-B细胞：细胞：B2细胞不表达细胞不表达CD5分子。分子。（2）CD5+B细胞：细胞：B1细胞表达细胞表达CD5分子，分子，CD5分子分子 是骨髓外发育的是骨髓外发育的B1细胞成

6、熟的标志。细胞成熟的标志。现在学习的是第十二页，共48页3. 按按B细胞来源分类细胞来源分类 （1）骨髓来源的）骨髓来源的B细胞：骨髓来源的细胞：骨髓来源的B1细胞为不成细胞为不成 熟的熟的B细胞；细胞；B2细胞为成熟的细胞为成熟的B细胞，细胞，B1细胞细胞 是是B2细胞的前体。细胞的前体。（2）骨髓外来源的）骨髓外来源的B细胞：非骨髓来源的细胞：非骨髓来源的B1细胞具细胞具 有自我更新的能力，为成熟的原始有自我更新的能力，为成熟的原始B细胞，在细胞，在 正常情况下，正常情况下，B1细胞不能继续分化为细胞不能继续分化为B2细胞。细胞。现在学习的是第十三页，共48页4. 按功能分类按功能分类 (

7、1) 初始初始B细胞细胞; (2) 活化活化B细胞细胞; (3) 记忆性记忆性B细胞亚群。细胞亚群。现在学习的是第十四页，共48页 B1细胞和细胞和B2细胞的比较细胞的比较 现在学习的是第十五页，共48页二、二、B细胞的功能细胞的功能1. B1细胞细胞 参与非特异性免疫参与非特异性免疫（1）产生抗细菌抗体）产生抗细菌抗体 抗感染免疫抗感染免疫（2）产生多反应性自身抗体）产生多反应性自身抗体 清除变性的自身抗原清除变性的自身抗原（3）产生致病性自身抗体）产生致病性自身抗体 介导自身免疫性损伤介导自身免疫性损伤现在学习的是第十六页，共48页2. B2细胞细胞 参与特异性体液免疫应答参与特异性体液免

8、疫应答（1）介导特异性体液免疫应答；）介导特异性体液免疫应答；（2）抗原提呈；）抗原提呈；（3）免疫调节。）免疫调节。现在学习的是第十七页，共48页现在学习的是第十八页，共48页第二节 T淋巴细胞1. T1. T细胞的分化发育细胞的分化发育2. T2. T细胞表面的主要分子和作用细胞表面的主要分子和作用3. T3. T细胞的亚群及其功能细胞的亚群及其功能 现在学习的是第十九页，共48页 依赖胸腺发育的淋巴细胞，负责细胞免疫功能负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对对部分体液免疫发挥辅助功能部分体液免疫发挥辅助功能。外周血：约占淋巴细胞总数的65%7

9、5%；胸导管：高达95%以上。现在学习的是第二十页，共48页 干细胞 淋巴样 淋巴样 未成熟 成熟 分化的 祖细胞 前体细胞 淋巴细胞 淋巴细胞 效应细胞 CD3、CD4、CD8:双阴性：CD3+CD4-CD8- 双阳性：CD3+CD4+CD8+ 单阳性：CD3+CD4+CD8- /CD3+CD4-CD8+一、T淋巴细胞的发育分化 及TCR多样性的产生现在学习的是第二十一页，共48页T T细胞分化成熟的过程：细胞分化成熟的过程：获得功能性获得功能性TCRTCR、自身自身MHCMHC限制性和自身免疫耐受限制性和自身免疫耐受 现在学习的是第二十二页，共48页T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择 现在

10、学习的是第二十三页，共48页VaVbCaCb跨膜区+抗原结合位点TCR/CD3复合物现在学习的是第二十四页，共48页主要成分主要成分T细胞细胞B细胞细胞跨膜分子跨膜分子抗原受体抗原受体带有带有ITAM的辅助分子的辅助分子辅助受体辅助受体TCRCD3CD4/CD8BCRIga a，Igb bCD21,CD19,CD81第二信号第二信号受体受体配体配体CD28B7CD40CD40L识别抗原识别抗原识别形式识别形式抗原性质抗原性质抗原表位抗原表位抗原肽抗原肽-MHC-MHC复合物复合物蛋白质蛋白质线性表位线性表位游离抗原游离抗原蛋白质、多糖蛋白质、多糖构象或线性表位构象或线性表位BCR与TCR识别抗

11、原的比较现在学习的是第二十五页，共48页 与MHC分子的非多肽性区域结合，增强TCR和MHC:抗原肽分子的亲和力。T细胞可分为两大类：CD4+T和CD8+T现在学习的是第二十六页，共48页现在学习的是第二十七页，共48页 分类分类现在学习的是第二十八页，共48页 初始初始T T细胞细胞 未经抗原刺激未经抗原刺激 CD45RACD45RA效应效应T T细胞细胞 高亲和力高亲和力IL-2R IL-2R 、CD45ROCD45RO记忆性记忆性T T细胞细胞 长寿命长寿命一、按照所处的活化阶段的不同现在学习的是第二十九页，共48页TCRTCR肽链有肽链有a a、b b 、 、 四种四种ababT T细

12、胞（细胞（主要主要） 适应性免疫适应性免疫T T细胞细胞 固有免疫固有免疫二、按照TCR类型现在学习的是第三十页，共48页现在学习的是第三十一页，共48页辅助性辅助性T T细胞（细胞（ThTh）细胞毒性细胞毒性T T细胞（细胞（Tc/CTLTc/CTL）调节性调节性T T细胞（细胞（TregTreg）现在学习的是第三十二页，共48页T细胞 T细胞abT细胞CD4+CD8CD4 CD8+杀伤性T细胞非特异性免疫辅助性T细胞细胞毒作用T细胞调节性T细胞（Treg）Th17细胞现在学习的是第三十三页，共48页T淋巴细胞的功能现在学习的是第三十四页，共48页CD4T细胞的功能 根据分泌的细胞因子分泌的

13、细胞因子不同分为Th1、Th2和Th3三类效应Th细胞。 抗原刺激后初始T细胞首先分化为Th0细胞， Th0细胞继续分化为Th1、Th2和Th3细胞。 Th1分泌IL-2、IFN-和TNF，Th2分泌IL-4、IL-5、IL-10、IL-13， Th3分泌大量TGF-。 现在学习的是第三十五页，共48页CD8杀伤性T细胞（CTL/Tc） 主要功能是特异性直接杀伤靶细胞 两条途径：一是分泌穿孔素、颗粒酶及淋巴毒素等直接杀伤靶细胞；二是通过Fas/FasL途径诱导细胞凋亡。现在学习的是第三十六页，共48页杀伤特点：杀伤特点：连续性杀伤连续性杀伤特异性杀伤特异性杀伤MHCMHC限制性限制性现在学习的

14、是第三十七页，共48页现在学习的是第三十八页，共48页现在学习的是第三十九页，共48页现在学习的是第四十页，共48页第三节第三节 第三群淋巴细胞第三群淋巴细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞 （Natural Killer cell, Natural Killer cell, NKNK) )表面标志抗原为表面标志抗原为CD16CD16和和CD56 CD56 表面受体表面受体 有有IgG FcIgG Fc受体和受体和NKCRNKCR现在学习的是第四十一页，共48页杀靶细胞特点杀靶细胞特点：（1 1）杀伤靶细胞不需抗原预先致敏，不受杀伤靶细胞不需抗原预先致敏，不受MHCMHC限制，限制， 通过释放穿孔素杀

15、伤靶细胞通过释放穿孔素杀伤靶细胞（2 2）具有）具有ADCCADCC效应（抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应（抗体依赖性细胞介导的细胞毒 作用），特异性作用），特异性IgGIgG抗体与靶细胞表面相应抗原抗体与靶细胞表面相应抗原 决定簇结合，可通过其决定簇结合，可通过其FcFc段与段与NKNK细胞表面细胞表面IgG IgG Fc Fc受体（受体（FcFc R R）结合，从而触发）结合，从而触发NKNK细胞对肿瘤细胞对肿瘤 细胞和病毒感染的靶细胞的杀伤破坏作用。细胞和病毒感染的靶细胞的杀伤破坏作用。（3 3）活化的）活化的NKNK细胞分泌大量细胞因子如细胞分泌大量细胞因子如IFN-IFN- 、TNFT

16、NF 、IL-1IL-1等，起免疫调节作用等，起免疫调节作用现在学习的是第四十二页，共48页NK细胞识别受体细胞识别受体KAR: 活化受体活化受体 KIR：抑制受体：抑制受体MHC-IMHC-I+ +细胞细胞NKNK杀杀伤伤不不杀杀伤伤MHC-IMHC-I- -细胞细胞KIR（A）（B）两 种 NKCR 的 不 同 功 能MHC-IKARKIRKIR识别对象是靶细胞识别对象是靶细胞表面的表面的MHC-IMHC-I类分子。类分子。正常表达正常表达MHCMHCI I类分子类分子的细胞一般不会被的细胞一般不会被NKNK细细胞杀伤胞杀伤现在学习的是第四十三页，共48页NK细胞的主要生物学功能1 1 抗

17、感染和抗肿瘤抗感染和抗肿瘤NKNK细胞浆丰富，含有较大的嗜天青颗粒，也称大颗粒淋巴细胞。颗细胞浆丰富，含有较大的嗜天青颗粒，也称大颗粒淋巴细胞。颗粒的含量与粒的含量与NKNK细胞的杀伤活性呈正相关。细胞的杀伤活性呈正相关。NKNK细胞作用于靶细胞后细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早，在体外杀伤作用出现早，在体外1 1小时、体内小时、体内4 4小时即可见到杀伤效应。小时即可见到杀伤效应。NKNK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞（包括部分细胞系）、病毒细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞（包括部分细胞系）、病毒感染细胞、某些自身组织细胞（如血细胞）、寄生虫等，因此感染细胞、某些自身组织细胞（如血细胞）、寄生

18、虫等，因此NKNK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素2 2 免疫调节免疫调节： 释放细胞因子释放细胞因子IFN-IFN- 、TNF-TNF-b b现在学习的是第四十四页，共48页LAK细胞 也称淋巴因子激活的杀伤细胞（lymphokin activated killer cell, LAK). 杀靶细胞特点：杀靶细胞特点：广谱抗肿瘤作用广谱抗肿瘤作用无抗原预先致敏、无无抗原预先致敏、无MHCMHC限制性和无抗体依赖性限制性和无抗体依赖性具有具有IL-2IL-2依赖性依赖性现在学习的是第四十五页，共48页三种杀伤细胞三种杀伤细胞作用特点比较作用特点比较细胞毒作用特点细胞毒作用特点 CTLCTL细胞细胞 NKNK细胞细胞 LAKLAK细胞细胞 抗原预先致敏抗原预先致敏 作用特异性作用特异性 MHC限制性限制性 抗体（抗体（IgG）依赖性）依赖性 / IL2依赖性依赖性 现在学习的是第四十六页，共48页思思 考考 题题 B B细胞发育分化过程细胞发育分化过程 B