甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂

1、甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂(国外称Strobilurin )是一种仿生杀菌剂，是继苯并咪唑和三唑类之后的一个里程碑式的农用杀菌剂，经过近20年的发展，成为一类非常重要的杀菌剂，在上 亿美金销售额的杀菌剂中占有多个就是实证。这类杀菌剂的先导化合物：嗜球果伞素A(Strobilurin A)和嗜球果伞素 B ( Strobilurin B)最早是由德国 IBWF 的 T.Anke 和 Steglich 教授于1977年首次从嗜球果伞(Strobilurus tenacellus，也有译作附胞球果菌)培养液中 分离得到的。这个 IBWF(Institute of Biotechnology and Dr

2、ug Research)就是德国生物技 术药物研究所，位于德国凯泽斯劳腾(Kaiserslautern , Germany )大学。而实际上，这个Strobilurin A与Musikek等人1969年从霉状小奥德蘑(Oudemansiellamucida)中分离得到的Mucidin极其相似，这个Mucidin 具有抗真菌活性。strobilurin A与mucidin的红外光谱、紫外光谱以及元素组成一致，而旋光不同。随后Anke等人为了搞清这二者是否为同一物质，进一步研究小奥德蘑(Oudemansiellamucida )并分离到了 strobilurin A夕卜，还得到了结晶状的小奥德蘑素

3、1981年Sedmera 等发表了 mucidin的结构，将 mucidin的构型定为 E, E, E。而Beck er等人则首次报道了strobilurin A与strobilurin B、oudemansin A结构相似，而且它们的杀菌活性均源于同样的作用机制：通过阻碍细胞色素b和c1这间的电子传递来抑制线粒体呼吸。1984年Anke和Steglich确定了 strobilurin A的立体构型为 E, Z, E。直到1986 年，将mucidin和strobilurin A直接对比才证实了两者的一致性。而在这个期间发现了一系列同系物，如 Strobilurin E和9-methoxyst

4、robilurinA。当然了，还有另一先导化合物粘噻唑(myxothiazol )，对于这个研究比较少，由一种粘细菌黄褐粘球菌( Myxococcus fulvu s)产生的。后来发现此类化合物存在于12属34个蘑菇种中。其中，嗜球果伞素( strobilurines )和小奥德蘑素(Oudemansins )、粘噻唑(myxothiazol )能显著抑制大多数需氧 腐生植物病原菌，很弱的杀虫活性，没有抗细菌活性。它们的作用方式是选择性地抑制线粒 体的呼吸作用。它作用的分子靶点是结合线粒体bc1复合物的氢醌氧化中心(Qo)。让我们回到1981年，Becker等人的有关此类物质的杀菌活性及机理引

5、起了巴斯夫( BASF，总 部在德国的一个化学公司)、ICI( ICI就是著名的帝国化工，总部在英国的一个化学公司，1993年将非核心的医药、农用化学品业务独立出去成立了捷利康(Zeneca )公司，1997年Novartis买下Merck的农业部门.1999年阿斯特拉公司 Actara上市，1999年阿斯特拉 与捷利康合并.2000年诺华农业部门与捷利康农业部门合并成立Syngenta先正达)这二个化工巨头的高度注意。二家公司均投入了大量的财力、人力及物力。意想不到的是，嗜球果 伞素A虽然在实验室中抗植物病原真菌活性非常强，但在田间试验时，效果却并不理想。研究曾经一度陷入绝境，甚至有人提出要

6、中止该项目。考察嗜球果伞素A的化学结构，我们可以看出，该化合物结构中有三个双键共轭，在田间试验时，强烈的其紫外线很容易破坏结构，使其失活。如何改变这一光解形象成为了关键。这个时候，BASF也知道ICI在做同样的研究，时间非常紧迫，是继续投入还是放弃？ ？ BASF经过短暂的讨论后决定继续追 加投入，并在后来的二个月中研究取得重大突破，有三个不同侧链与毒基的化合物被合成了出来，其中一个化合物的抗真菌活性是strobilurin A的10倍，且稳定性大大提高，在田间试验中表现尤佳，具有广谱抗真菌作用，在这个基础上，最终合成了BAS 490F（醚菌酯,Kresoxime-methyl），并马上注册了

7、专利。ICI则也通过不同侧链合成了一些稳定的化合物并注 册了专利。当后来专利公开时，BASF的部分专利只早了 2天，而ICI也得到了一部分化合物结构的专利（ICIA5504,Azoxystrobin），最终的嘧菌酯商品化即为阿米西达（Amistar、Quadris、Heritage、Ban kit、Ortiva）， BASF 的醚菌酯则商品化为翠贝（ Stroby,Brio, Allegr o, Diskus, Juwel和Mentor ）。这两个产品成为先正达与巴斯夫公司的主打杀菌剂产品之 一，每年赚取大量金钱。但是，大众不会去关心在研发与专利抢注过程中各个公司所付出的艰辛。让我们再看看首先

8、于1996年在德国取得登记并销售的二个产品吧：嘧菌酯与醚菌酯。I嘧菌酯从1400多个先导化合物中选取出来，具有保护、治疗、良好的传输和吸作用，可 抑制孢子的萌发和菌丝的生长，对大多数真菌病害均有较好的防治。杰出的作用机理、广谱性保证了在欧洲、美国和日本等主要杀菌剂市场上的成功销售，到1998年就成为年销售额1.84亿英镑醚菌酯从10000多个化合物中选出来，具有保护、治疗、铲除和长持效作用，传导性相比嘧菌酯较差，但有一定的熏蒸效果，可呈气态分布在叶面上，对大多数真菌病害均有较好的治疗效果，虽然杀菌谱没有嘧菌酯广泛，但对防治白粉病等病害上更有效。甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂在市场上的竞争非常激烈，先正

9、达的嘧菌酯杀菌谱广、预防效果突出，但是也存在一些弱点，如对谷物上的网斑病等防治效果不理想，因此，该公司感觉到潜在的威胁，并加紧研发第二代产品。巴斯夫也加紧研究其衍生物，以填补醚菌酯的杀菌谱方面的缺憾， 并随后就研发第二代产品：吡唑醚菌酯（ BAS 500F，Pyrclostribin,也有译作唑菌胺酯）， 以及肟醚菌胺（Orysastrobin,商品化产品Arashi,于2006年底在日本上市，商品名：岚）。目前，甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂在各个农化公司中商品化的产品：1、 瑞士先正达：嘧菌酯，啶氧菌酯（Picoxystrobin,全球销售移送杜邦）2、德国巴斯夫：醚菌酯，吡唑醚菌酯，肟醚菌胺3、

10、德国拜耳：肟菌酯（trifloxystrobin ），氟嘧菌酯（Fluoxastrobin）4、 日本盐野义：肟醚酰胺（Metomi nostrobin，主要用于水稻稻瘟病）5、美国杜邦：啶氧菌酯（从先正达得到全球销售权） 这些产品在性能上各有千秋，所谓八仙过海，各显神通，在各个市场上取得了惊人的销售额。另外，要提的是，有两个产品，没有列入甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，因为有较大的差异，但 是，却同为作用于 Qo位置，他们分别是杜邦的恶唑菌酮（Famoxadone,杜邦易保中的一个成份）和拜耳的咪唑菌酮（Fen amido ne，原为安万特产品有关甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的 一些物理差异与其它属性差异

11、见表（表来自亮、马凌云的Strobilurins类杀菌剂的生物属性）：Strobilurin类杀菌剂的研究开发进展一、Strobilurin类化合物的开发史高效、低毒是农药发展的方向，人们已经并继续朝着这个目标努力。拟除虫菊酯的诞生使人们坚信对天然化合物的模拟是创制新农药的一种有力武器。活性高、杀菌谱广、安全性高，一直是人们对杀菌剂追求的理想。苯并咪唑类、三唑类杀菌剂曾一度满足了人们的这种愿望，但近年来病原菌对这两类杀菌剂的抗性问题迫使人们急于开发出具有新作用机理的杀 菌剂。3-甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂以其独特的作用方式引起了大家的广泛兴趣，其中Strobilurin类杀菌剂更是引人注目。Str

12、obilurins杀菌剂因用量少、杀菌谱广、并可防治对其它杀菌剂产生抗性的病菌，而引起了世界的关注，在当今农药市场不景气的情况下，拥有Strobilurins类杀菌剂的公司却获益非浅。例如巴斯夫公司，因推出了包括Strobilurins类杀菌剂kresoxim-methyl等两个杀菌剂品种，其杀菌剂的销售额从 1997年的87400万德国马克涨至1998年的103500万德国马克，涨幅高达18.4%，至U 98底年，巴斯夫已拥有两个生产该产品的工厂，估计它会使公司的销售额每年增涨4500万美元。而生产该类杀菌剂Azoxystrobin的捷利康公司，因该产品的复配剂Amistar （Abound

13、 ）投放市场，杀菌剂的销售额在过去的两年里翻了两番多，达65000万美元，其中1998年Amistar的全球销售额高达30000万美元，专家预测Azoxystrobin的最高销售额将高达10亿美元，占杀菌剂市场份额的10%。同样。最近才推出 Strobilurins杀菌剂的诺华公司和日本的盐野义公司对未来销售 额的增长充满了信心。从该类杀菌剂的研究、开发和市场化过程来看，这又是一例对天然化合物的成功模拟。早在十九世纪八十年代，捷克科学家Vladimir Musilek在朽木的蘑菇中发现了一种天然杀菌 剂：Strobilurin tenacellus，后来称之为strobilurin A。（见1

14、式），蘑菇利用它来反抗那 些与它争夺食物的细菌。当时，人们很高兴，以为找到了很好的杀菌剂，但温室实验的结果却令人失望，因为实验中发现strobilurin A虽有杀菌能力，但它毫无能力保护植物。捷克人 将这种杀菌剂用于治疗人类的皮肤病，但并没有挖掘其在农业上的潜力。十九世纪七十年代，德国的科学家在另一类蘑菇和真菌中发现了同类化合物：Oudemansiella mucida。十九世纪八十年代，捷利康和巴斯夫两家公司同时对该类化合物产生了兴趣。后来通过对它结构分 析发现它拥有较多的双键，因而对光和氧不稳定，在它还未施展其杀菌本领前，它已分解。难以商品化，找到了这个切入点，所以两家公司开始研究合成其

15、同类物，在先导化合物中保留了作为活性部份的B-甲氧基丙烯酸结构，交换双键结合的苯基、嘧啶基等，以使其亲水亲油性平衡而提高渗透性。这些以天然物质为模型设计合成的化合物，均克服了原天然物对光的不稳定性。其中有将甲氧基亚甲基部位换成甲氧基亚氨基的kresoxim-methyl（模拟合成），也有将3-氨基甲酰异恶唑衍生物开环设计而得的具甲氧基亚氨基乙酰胺基的SSF-126（模拟合成）以及双肟醚类结构的 CGA279202等。目前，已经有20多个strobilurin化合物申请了专利保护，申请公司有：巴斯夫、捷利康、 拜耳、汽巴和日本盐野义制药公司等，从事这类化合物研究的还有：山道士、住友、三菱、石原、

16、日本农药和艾格福公司等。Strobilurins类杀菌剂是1996年开始上市的，至今已有6个市售品种（如表1），另外，还有两个品种famoxado ne 和fen amido ne ,其化学结构与 strobiluri ns类杀菌剂大不相同，但 与strobilurins类杀菌剂具有同样的交互抗性基团，目前也已上市。我国化工研究院开发的 SYP-Z071杀菌剂也属此列，目前该品种已申请了中国和美国专利。表1 strobiluri ns及其相关杀菌剂杀菌剂品种公司公布时间首次面市时间azoxystrobin（嘧菌酯）a先正达 1992 年 1996年kresoxim-methyl （醚菌酯） 巴

17、斯夫 1992 年 1996 年 metominostrobin（苯氧菌胺）盐野义 1993年 1999年trifloxystrob in（肟菌酯）b拜耳1998 年1999 年picoxystrob in先正达2000 年2002 年pyraclostrob in巴斯夫2000 年2002 年famoxado ne（恶唑菌酮）杜邦1996 年1997 年fen amid one（咪唑菌酮）c安万特 1998年 2001年flusxastrobin拜耳 1994 年a由ICI公司发现，目前该公司的农化部属于先正达公司。b由诺华公司发现，2000年该品种因公司合并所需卖给了拜耳公司。c由罗姆-哈

18、斯公司发现，该公司的农化部目前属于安万特公司。1999年strobilurin及其相关杀菌剂的总销售额为6.2亿美元，代表了全球杀菌剂市场的10 % 以，这对于刚开发 4年的品种来说取得的成就是相当杰出的，销路领先的应用领域包括谷物、草坪、葡萄、马铃薯、水果、坚果和蔬菜作物。Azoxystrobi n的现有特征极好地反映了strobilurins类杀菌剂在农业方面的巨大影响，目前该品种已在世界上72个国家的84种不同作物上登记，代表了400多个作物/病害体系。1999年azoxystrobin的销售额为4.15亿美元，跃为世界上最大的杀菌剂品种。二、生化作用机制strobilurin类杀菌剂具

19、有非常广泛的杀菌谱，几乎对所有已知的真菌都有防治效果，且使用 剂量低。其作用机制都是通过阻塞细胞色素b和c1之间的电子传递而抑制线粒体的呼吸作用，可以有效防治对其它杀菌剂产生抗性的病原菌系列。Strobilurins类杀菌剂的发现是受一组具有杀菌活性的天然-甲氧基丙烯酸衍生物的影响，这些衍生物中最简单的化合物是strobilurin A、oudemansin A和myxothiazol A。Strobilurin类杀菌剂对作物的选择性部分是来自于作物体酶的脱酯化作用，该药剂不会达到动、植物的线粒体。另外这类杀菌剂的毒性也很低，其对大鼠的急性经口LD50都大于5000mg/kg（其中SSF-12

20、6例外，700mg/kg）对大鼠的急性经皮 LD50都大于2000mg/kg，没 有致癌和致突变作用，并且能在植物体、土壤和水中很快降解，所以对环境不会造成不良影 响。这些天然化合物由一系列担子菌木霉真菌如Oudemansiellamucida Hoehn和Strobilurusten acellus Sin ger 产生，myxothiazol A 是由 Myxococcus fulvus 产生。Strobiluri ns 类杀 菌剂、oudemansins和myxothiazoles 的活性来源于它们能键合在细胞色素b的Q0位置，从而抑制线粒体的呼吸作用。细胞色素b是细胞色素bc1复合物的

21、一部分，位于真菌和其它真核体的线粒体膜，一旦某个抑制剂与之键合，它将阻止细胞色素b和c1之间的电子传递，从而，通过阻止ATP的产生而干扰真菌的能量循环，由于这类天然产物与它们的合成同类物能在键合位置相互替换，这就表明它们的键合是可逆的。目前已经知道有许多种不同的呼吸抑制剂，然而在呼吸通道中，它们的键合位置有许多差异。天然产 strobilurins 类杀菌剂中，首次分离出来的strobilurins、oudemansins 禾口 myxothiazols之所以重要，是因为人们认识到它们键合位置的独特性和重要性，这种独特性是前所未 有的。这些天然物质以及一些合成的同类物（尤其是图2中的反二苯代乙

22、烯结构的化合物）成了人们研究线粒体呼吸作用详细机理的重要工具。具有杰出生化作用机制的杀菌剂的发现并不是件容易的事，所以strobilurins类杀菌剂最早能同时引起至少两个公司一一先正达和巴斯夫的注意是不足为奇的。农化公司对具有杰出作用机制的天然化合物兴趣不减，是因为合成这类化合物的同类物不会与市售产品产生交互抗 性。理论上讲，这些特殊天然产物的作用机制活性较低，因为抑制呼吸可能会引起选择性的问题，如呼吸抑制剂可能对非靶标有毒。曾经有文献报道称，myxothiazol A对小鼠毒性相对较高，然而strobilurin A对小鼠毒性却低。这就提出一个建议，strobilurins类杀菌剂对不同的

23、真菌可能会获得不同的选择性。自从strobilurins和相关天然化合物被发现以来，人们还发现了与该类化合物结构差异较大， 但也键合在细胞色素 b的Q0位置的化合物。从商品化角度来看，其中最重要的化合物是合 成的杀菌剂famoxado ne和fen amido ne，它们分别由杜邦和安万特公司发现并市场化。对 famoxadone 的详细研究表明，famoxadone 与myxothiazol A的键合位置不完全相同，但 有部分重迭。虽然strobilurins类化合物oudemansins和yxothiazoles的作用机制已经被阐明，但膜键合 蛋和蛋白络合物，甚至是小分子量络合物都没有结出

24、来。细胞色素bc1络合物由11个亚单元组成，总分子量约为240 kD，如此复杂的物质使得结晶X-衍射分析变得非常困难。然而，最近几年中，项任务已经完成。有几组研究人员已经从母牛、鸡和酵母的线粒体中结晶出色素细胞bc1的络合物，并通过 X-衍射（2.3A）进行分析，许多文献都在讨论strobilurins的键合方式，但还未见高分辨结构的报道。不过，可以预见，不久的将来一定可以知道strobilurins、famoxado ne 禾口 fen amid one 的精确键合方式。三、品种及应用Azoxystrobin（Amistar ，Abound Heritage ， ICI5504，嘧菌酯）Az

25、oxystrobin是捷利康公司的科学家们筛选了1400多个天然strobilurin A为先导化合物合成的化合物发现的新一代杀菌剂，它具有保护、铲除、良好的传输和吸作用。可以抑制孢子的萌发和菌丝的生长。其蒸气压相对较低（1.1 XI0-12 h Pa）,可用于致病真菌引起的大多数病害如黑星病、白粉病、霜霉病、锈病、颖枯病、网斑病、稻瘟病、叶斑病、疫病等均有良 好的活性。可用于谷物、水稻、葡萄、马铃薯、苹果、梨、南瓜等作物。推荐剂量下对作物 安全、无药害，对环境安全。施用剂量为50400 ga.i./ha。在使用剂量为100375ga.i./hm2时可以有效防治以下病原菌：温带作物上的白粉病、

26、叶锈病、白斑病、叶枯病、条纹病；水稻稻瘟病、纹枯病；葡萄霜霉病、白粉病；苹果黑星病、拟稻瘟病、白粉病；黄瓜白粉病、 霜霉病；土豆和番茄早、晚疫病；花生褐斑病、立枯病、茎实腐病；桃树褐腐病、霉斑穿孔 病；草皮苗腐病、立枯病；香蕉褐斑病；大胡桃褐霉病、疮痂病，柑桔疮痂病、炭疽病、黑 星病；咖啡炭疽病、锈病。混剂品种有：本品+霜脲氰，本品+吡虫啉等。其专 利 概况为 CZ288800 , DE19939841 , EP1294233 , US2002193251, US2003083340 , WO03026421 ,等近40篇专利。 该品种1996年上市， 其销售额1998年为2.95亿美元，19

27、 99年为4.15亿美元，成为世界上销量最大的杀菌剂，并已在72个国家取得了登记，用于 防治84种不同作物上的400多种病害。如在北美的棉花上，嘧菌酯可用于防治由疫霉菌 和丝核菌引起的幼苗猝倒病。合成方法如下：kresoxime-methyl （ Cygnus， Sovran ， Mantra，Stroby， BASF 490F，苯氧菌酯，醚菌酯）巴斯夫公司以天然 strobilurin为模型，筛选了 10,000多个化合物合成出的杀菌剂。1996年进入日本和美国市场。到目前为止，该产品的单剂或复配剂已成功地用于41个国家的38种作物。结构式如下：1生物活性：广谱杀菌剂，具有保护、治疗、铲除和

28、长持效作用。2.防治对象：用于防治谷类作物、水稻、苹果、梨及葡萄和稻瘟病、锈病、黑星病和白粉病等。与丁苯吗啉的混剂（商品为Brio ），用于防治谷物霉菌；与Epoxiconazole的复配剂（商品名为Allegro或Junel）,用于防治谷物叶、穗疾病，与其它杀菌剂相比，这种产品药效更长，而且在病害未产生之前施用，能起到预防作用。其专利概况：BG103468 , CA2317778，CN1385070，DE19834629 ，EP0951831 ，US6451793 等 20 多篇专利。 该品种于1996年上市，主要以混剂的形式出售，如氏农业科学公司的TPF （氟环唑+苯氧喹啉+醚菌酯）注册用

29、于防治谷物病害。据预测到2006年，BAS 490F和ICI - A5504年销售额将达到20亿德国马克。3合成方法如下图Metominostrobin ( FenominstrobinBSI , Oribright , Cshionogi , SSF 126 ,苯氧菌胺)由日本盐野义公司 1989年发现的杀菌剂，1998、1999年分别在日本、南朝鲜取得了登记。1生物活性：广谱，具有保护、铲除、渗透和治疗作用兼有吸性，在病害发生之前或发生期 使用。2防治对象：对水稻纹枯病有很强的预防作用。使用量1. 51. 8kg/ hm2时，可以有效防治水稻稻瘟病。主要用于防治稻瘟病、白粉病、霜霉病等病害

30、，适宜作物为水稻、小麦、果树和蔬菜等。其专利概况CA2374150 , DE10144991 , CN1385070 , EP1183948 , WO0074484等。1998年在日本登记上市。3.合成方法如下图：苯氧菌胺虽属Strobin类杀菌剂，但先导化合物却不是strobilurin A或oudemansin A，而是以下化合物。3.合成方法有两种：方法方法Trifloxystrobin(Flint, Compass,Stratego , CGA279202，肟菌酯)是由诺华公司1989年发现的新一代 strobilurin杀菌剂，于1998年布莱顿会议上公布，1999年在南非和美国 上

31、市。1.生物活性：具有保护、治疗、渗透和杰出的传输特性，并能耐雨水冲刷，持效期长。是一个广谱的叶面杀菌剂。与吗啉类、三唑类、苯胺基嘧啶类、苯基吡咯类、苯基酰胺类无交互 抗性。它的高效性及其良好的作物选择性使其可以有效防治温带、亚热带作物上的主要病害，环境相容性很好，在土壤和地下水中会很快分解，不会对非靶标组织造成不良影响。2防治对象：CAG279202可以控制作物上的主要病害,除对白粉病、叶斑病有特效外，对锈 病、霜霉病、苹果黑腥病、立枯病等均有良好的活性，主要用于葡萄、苹果、香蕉、小麦、花生、蔬菜等茎叶处理，通常使用剂量为50200g/ hm2。或2，可分别防治麦赤霉病和白粉病。在使用剂量为

32、125187.5g a.i./ hm2时与DMI类杀菌剂混用，其持效期长，且用药适期弹性大，用药作物叶面更绿、产量更高、品质更优。6.267.5 g a.i./ hm2用于葡萄上对粉霉病有杰出的防效；12.5gCGA279202+12 g霜脲氰(ga.i./ hm2)混合使用是防治葡萄霜霉病的优选良药；防治苹果上的病害用药量相对较低，3.755. 0 g a.i./ hm2，可以防治苹果疮痂病，57.5 g a.i./ hm2用于防治苹果粉霉病；控 制葫芦科粉霉病其使用剂量为6.2512.5 g a.i./ hm2 ;防治花生上的早、晚期叶斑病和锈病的施药剂量为:70 105 g a.i./

33、hm2 或用 62.5gCGA279202+62.5g 丙环唑(a.i./ hm2);以7090 ga.i./ hm2防治香蕉上的black Sigatoka具有卓越的防效。其 专禾U概况：C A2421224 , CN1385070 , DE10049804 , DE19948590 , DE19939841, WO03015515,等10余篇专利。1998年上市，并以Flint的商品名在马来西亚、国、泰国、中国注册用于 防治梨果、葡萄、芒果、蔬菜病害。同时以Swifh和Zest的商品名于2002年在英国注册用于防治谷物病害，拜耳公司正在登记肟菌酯与环唑醇、丙环唑的复配产品，并于今年初在英国

34、市场开发 Sphere(肟菌酯+丙唑醇)的产品。此外，拜耳公司还打算投资1400万美元将于2003年末投产扩大肟菌酯的生产。 picoxystrobin (ZA 1963，啶氧菌酯)啶氧菌酯是捷利康 (Zeneca )公司开发的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，该产品具有吸收速度快，吸活性与现有甲氧基丙烯酸酯杀菌剂相比,对小麦叶枯病、网斑病和云纹病有更强的治疗效果。主要用于防治小麦锈病、白粉病、大麦叶锈病等。其专利概况CA2421226 , CN1385070，DE10019758 ，DE19948590 ，EP278595，WO0221918 等 10 余篇专利。于1999年末上市。广谱，具有吸活性，

35、适于苹果、小麦和大麦。 pyraclostrobin （ BAS 500F，唑菌胺酯）唑菌胺酯是由BASF公司开发的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，能防除所有类型的真菌病原体，菌谱广，对多种作物，包括麦类、葡萄、果树、蔬菜的多种病害有效，主要用于防治葡萄白 粉病、霜霉病、小麦白粉病、锈病、大麦叶锈病、香蕉黑叶条斑病、番茄早、晚疫病等。其专利概况：CA2421226，CN1385070，WO0221918 等。混剂产品 Opera （氟环唑十唑 菌胺酯）于2002年在德国和英国注册上市，用于谷物杀菌，Covershield （氟环唑+唑菌胺酯+醚菌）已在英国及欧共体成员国家注册登记。在法国注册该杀菌剂是

36、被用来防治小麦、 大麦、杂交麦、黑麦以及燕麦上的壳针孢属、柄锈菌属、镰刀菌属、长蠕孢属、喙孢霉属以 及麦类白粉病菌。据称，该杀菌剂为小麦叶枯病的防治提供了一个全新的产品。BAS公司开发，广谱、高效，适合于谷物、豆科和蔬菜等多种作物。enestroburin9 （ SYP-Z071 ）烯肟菌酯是由化工研究院1997年开发的国第一个甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，具有杀菌谱广、活性高、毒性低等特点，能有效控制由鞭毛菌、结合菌、子囊菌、担子菌及半知菌引起 的多种病害，如黄瓜霜霉病、葡萄霜霉病、马铃薯晚疫病、小麦白粉病、锈病、番茄早、晚 疫病及苹果树斑点落叶病等。与苯基酰胺杀菌剂无交互抗性，适宜作物为禾谷类、

37、蔬菜、马铃薯、果树等。使用剂量：100200g a.i./hm2，目 前已申 请了中 国（CN1191670 ）、 美国、日本及欧洲专利，2002年完成农药临时登记。烯肟菌胺(SYP Z1620 )烯肟菌胺是由化工研究院开发的具有自主知识产权的杀菌剂，杀菌谱广、活性高、具有保护和治疗作用，与环境相容性好，低毒、无致癌、致畸作用，对由鞭毛菌、结合菌、子囊 菌、担子菌及半知菌引起的多种病害有良好的防治作用，如对黄瓜白粉病、小麦白粉病、叶锈病、条锈病，具有非常优异的防治效果，能有效控制黄瓜霜霉病、葡萄霜、霉病等植物病 害的发生与危害。此外，对水稻稻瘟病、玉米小斑病、棉花黄萎病、油菜菌核病、番茄叶霉

38、病、黄瓜灰霉病、黄瓜黑星病具有很高的离体杀菌活性。对水稻纹枯病、水稻恶苗病、小麦 赤霉病、小麦根腐病、辣椒疫病、苹果树斑点落叶病也有一定防效。适宜作物为：麦类、瓜类、水稻、蔬菜等。使用剂量 4080 g a.i./hm2。目前已申请了中国专利。二甲苯氧菌胺(dimoxystrobin , SSF 129 )二甲苯氧菌胺是由日本盐野义公司发现和开发的甲氧基丙烯酸酯类广谱、吸性杀菌剂， 可有效地防治小麦白粉病、小麦眼斑病，对灰霉病有特效。(十)famoxad one (Famoxate , Charisma , Quati on con tact , Equati on Pro , DPX-JE8

39、74. IN-J874，恶唑菌酮)美国杜邦，在法国等国家已获准登记。高效、广谱，50 200g a.i/hm2，适用于马铃薯、番茄、小麦、大麦、油菜等。（十一） fen amido ne （ RPA 407213，咪唑菌酮）安万特公司开发。叶面处理，75-150g/hm2，适于马铃薯、葡萄、番茄、烟草、蔬菜、豆类等。（十二）fluoxastrobin （氟嘧菌酯，EC5725，HEC）氟嘧菌酯（商品名称 Fandango ）是拜耳作物科学公司报道的吸性茎叶处理用杀菌剂，其 应用适期广，无论在真菌侵染早期，还是在菌丝生长期都能提供非常好的保护和治疗作用， 可有效地防治禾谷类作物、马铃薯、蔬菜和咖

40、啡等作物中几乎所有真菌纲（子囊菌纲、担子菌纲、卵菌纲和半知菌类）病害如锈病、颖枯病、白粉病、霜霉病等。具有快速击杀和持效 期长双重特性！对作物具有很 好的相容性。使用剂量 75200 g a.i/hm2，其专利概况：B G102622、CN1347878、CZ9802310、DE19716296、DE19857963、US6103717 等。专 利20余篇，预计2004年在欧洲国家上市。拜耳公司开发，2004年进入欧洲主要市场。叶面吸，广谱， 75-200g/hm2，适于谷类、马 铃薯、蔬菜咖啡。（十三）其它产品此外，还有肟醚菌胺（orysastrobin ）、UBF 307、国、杜邦KZ165、BAS505等甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，用于防治由卵菌纲、藻菌纲、子囊菌纲和半知菌纲引起的如白粉病、锈病、网斑病和霜霉病、稻瘟病等真菌病害。四、专利报道的 Strobilurin类化合物的结构变化由于Strobilurin类杀菌剂独特的作用机制，广泛杀菌谱、杰出杀菌效果、良好的选择性和环 境相容性，Zeneca、BASF、杜邦、拜耳汽巴嘉基等几十家公司都对此类化合物进行了深 入研究，十余年来，申请此类化合物的专利数百件，包含的化合物万个，化合物的结构亦复 杂多样，有的化合物