注射用水再验证方案

1、颁发部门：编写人：审核人：批准人：批准日期：颁发部门小容量针剂车间颁发日期年月日编号SOP-EV-生效日期年月日编写人编写日期年月日审核人审核日期年月日批准人批准日期年月日报告部门技术质量部、生产管理部、工程设备部备注目的：为确认注射用水系统能够正常运行， 保证生产出质量合格、稳定的注射用 水。围：适用于注射用水系对小容量注射剂车间注射用水系统进行再验证。责任：小容量注射剂车间、技术质量部、生产管理部、工程设备部对本标准实施 负责。依据：药品生产质量管理规1. 设备基本情况1.1概述注射用水系无热原蒸馏水，是用一次蒸馏水或去离子水经再蒸馏获得的，用作配制注射剂的溶剂、洗瓶、清洗灌装器材等。本厂

2、注射用水制备及供水系统，是采用*蒸馏水机，该机采用了外螺旋 式分离原理，整机与水接触的部分都采用了 316L优质不锈钢，且在制作、安装 中无死角。制备间所有管道连接都采用卫生卡，密封垫采用无毒、耐温、无微粒 脱落的硅橡胶材料，易拆装清洗。整个供水系统都采用了管径为316L优质不锈钢为循环主管，且主管都循环到每个取水点。管道的焊接采用自动氩弧焊，并作 抛光处理和钝化处理。整个系统及循环管道可通入0.3Mpa的纯蒸汽进行灭菌。采用微孔过滤器循环。循环系统配有高性能板式换热器，可确保注射用水 65C循环，80C保温。2. 验证目的为确认注射用水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，按注射用

3、水机标准操作规程及注射用水系统清洁消毒规程操作，保证生产出质 量合格、稳定的注射用水，特制订本验证方案，对注射用水系统进行验证。验证 过程应严格按照本方案规定的容进行。3. 验证组织及人员组长职务/职称成员职务/职称技术质量部经理、执业药师职务/职称QC主任职务/职称检验员职务/职称助理工程师4.验证容4.1预确认1. 质量部根据现行中国药典等国家标准制定注射用水质量标准与检验规程(理化指标、微生物指标、细菌毒素等指标)。2. 管道清洗、消毒：(1) 碱液循环清洗：将氢氧化钠用新鲜注射用水(温度在 70C以上)配 制成1%勺溶液，用水泵循环30分钟以上，并将储罐壁及液位计观察管全部 浸润氢氧化

4、钠溶液30分钟以上，打开排水阀，排放碱液。(2) 冲洗：用新鲜注射用水冲洗，开启管道循环，边冲洗边排放，直到冲 洗至PH值中性。(3) 纯蒸汽消毒消毒：将纯蒸汽通入整个管道中，每个使用点至少冲洗15 分钟，将清洗消毒记录于下表。(4) 过滤器完整性试验：按SOP滤器完整性检测程序 检测过滤器的完整 性。试验结果记录于下表。填写管道清洗消毒记录及过滤器完整性测试记录。注射用水系统管道清洗记录日 期清洗液 (3%NaoH循环 时间用水点排 放时间清洗 至中 性纯蒸汽 消毒时 间用水点 排放 时间结论操作人复核人过滤器完整性测试记录过滤器编号过滤器名称过滤器类型标准检测结果操作人复核人F-W-2-0

5、1纯化水储水罐 空气呼吸过滤器聚四氟乙烯疏水，耐咼温0. 22umF-W-2-02注射用水储水罐 空气呼吸过滤器聚四氟乙烯疏水，耐咼温0. 22umF-W-2-03纯化水过滤器聚砜耐高温0. 22um起泡点检测结合合 格F-W-2-04注射用水过滤器聚偏二佛乙烯耐高温0. 22um起泡点检测结合合 格4.2检查相关操作规程是否符合实际操作要求。注射用水系统标准操作规程 注射用水系统维护保养规程注射用水系统清洁消毒规程 注射用水系统取样、检测规程检查结果：检查人：日期：复核人：日期：4.3仪器仪表校正确认系统关键压力表是否在效验合格期。检查结果:检杳人：复核人：日期:日期:4.4 注射用水质量测

6、试分析期样点、检测项目及周期。（取样规程参照附件1)上述消毒工作完成，确认系统运转正常后，取样对系统生产的注射用水 水质进行测试分析。取样点：水机、储罐、总送水口、总回水口、液位观察口及各用水点。检测项目：水机、储罐、总送水口、总回水口检测细菌毒素、微生物、 理化指标连续3天，液位观察口检测微生物、细菌毒素连续 3天，3天后继 续监测总送水口、总回水口及各用水点细菌毒素至一周。标准：理化指标：现行中国药典注射用水标准微生物指标：不大于50CFU/ml毒素指标：不大于0.25EU/ml测试结果记录于下表，并将检验结果报告附于本验证背后。检测日期取样水点检测容检测结果结果评论：填写人：日期：复核人

7、：日期：5 检测取样点及取样频率取样点检测容取样频率注射用水水机细菌毒素、微生物、理化每二个月或者停产一周以 上重新生产前，每次连续检 验三天。注射用水储水罐细菌毒素、微生物、理化每二个月或者停产一周以 上重新生产前，每次连续检 验三天。总送水口细菌毒素、微生物、理化每三个月或者停产一周以 上重新生产前，每次连续检 验三天。细菌毒素监测一周 合格后投入生产及生产当 日取样检测。总回水口细菌毒素、微生物、理化每三个月或者停产一周以 上重新生产前，每次连续检 验三天。细菌毒素监测一周 合格后投入生产及生产当 日取样检测。液位观察口细菌毒素、微生物每三个月或者停产一周以 上重新生产前，每次连续检 验

8、三天。细菌毒素监测一周 合格后投入生产及生产当日取样检测。各使用点细菌毒素停产一周以监测一周合格 后投入生产及生产当日取 样检测。5.1检测方法按注射用水检验规程（根据现行中国药典注射用水标准制定）进行检测。5.2标准按注射用水质量标准（根据现行中国药典注射用水标准制定） 判定。按本验 证方案对所有取样点取样检测各项指标均符合质量标准的要求， 可判定系统通过 性能确认。6 异常情况处理程序注射用水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程 序、取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定。 出现个别取样点注射用水 质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：1. 在不合格点重新

9、取样，重新检测不合格项目或全部项目。2. 必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原 因。3. 若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统运行参数或 对系统进行处理。7 拟订日常监测程序及验证周期设备部负责根据注射用水系统确认、 运行情况，拟订注射用水系统日常检测 程序及验证周期（附件2）报验证委员会审批。8验证结果评定与结论收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果填写验证报告报验证委员会。验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书（附件3）。注射用水系统日常监测程序及验证周期。对验证结果的评审应包括：1. 验证试验是否有遗漏？2. 验

10、证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？3. 验证记录是否完整？4. 验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进-综合评价及建议-步补充试验？验证结果：结果评价人：日期：结论及评价：验证总负责人：日期：9附件附件1.注射用水水系统质量监测取样规程1. 目的为确保所取的水样能准确真实的代表取样点的水质情况，以便获得质量检验的可靠数据，特建立此取样规程。2. 适用围本厂小容量注射剂车间注射水系统各用水点。3. 责任注射水取样人员，必须严格执行本 SOP本SOP涉及的部门经理有责任保 证其下属操作人员。4. 操作规程4. 1无菌服及取样用具的准备说明

11、：注射用水使用点均在无菌车间，进入车间取样人员必须按车间要求 换无菌服，所有灭菌用具必须在 24小时使用，否则将重新灭菌。4. 1. 1无菌服洗净脱水后装入布袋，放入消毒柜消毒 30分钟以上，进车间更 衣间备用。4. 1. 2取样容器：每个取样点需准备：（1） 一个100ml洁净的有塞锥形瓶；（2） 20ml有塞试管和100ml有塞量筒各一个，用蒸馏水清洗干净后烘干， 用牛皮纸包扎，在180C干热灭菌4小时，取出放入车间传递窗柜，打开 传递柜紫外灯照射15分钟。4. 2取样操作步骤4. 2. 1取样人员按要求换无菌衣进入车间后，在传递柜除去容器上的包装纸， 将容器移至取样点备用。4. 2. 2

12、打开取样点阀门，冲洗管路 5分钟，用1000ml锥型瓶取水约300ml, 清洗容器后倒弃，反复三次，再接取水样1000ml，作理化检验用。分别用上述20ml和100ml容器取水样20ml和100ml （作细菌毒素和微生物限 度检查用），取水后马上塞紧容器塞子。注意：取水容器在接水时不能接 触取水口瓶壁。4. 2. 3在取样容器上注明各取样点的编号、日期、温度和取样人的。附件2.注射用水系统日常监测与验证周期日常 监测 取样参照本验证检测取样点及取样频率重新取样程序出现个别取样点注射用水质量不符合标准的结果时，应按下列程 序进行处理：1. 在不合格点重新取样，重新不合格项目或全部项目。2. 必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确 定不合格原因。3. 若属系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整系统 运行参数或对系统进行处理。再验证 周期确认使用部门年 月日验证委员会年 月日附件3验证证书上述设备已按