线粒体是精准护肤的黄金靶点

1、SPECIAL REPORT 賠线粒体是精准护肤的黄金靶点精准护肤理念是以生物字靶点为依托J强调实验论证与人体功效之间的科字黄联。线粒体'是真 核细胞的生物能量字中心，是在能量生成和氧化应激中起首要作用的细胞器口线粒体不仅提供細 胞90悅哄上的能量来源，而且深度调控能量代谢、ROS与自由基、気化应激，炎症、伤口愈合、 自噬、钙稳暮 千细胞、组织重建、色素沉着、生物节律和毛发生长等功能©另外，线粒体被认复皮肤活力，精准解决深层复抗衰难题©文/卢云宇# Chi na Cosmeti cs Revi ew丿 aj 口* 亠齐 _ 4 rT、-m _，''f

2、 gf 自1弱1 £至2019年.关于线堆依美国科学家哈曼（Harman）右20世43 Zk wdgl 址巒.iHCAM"QAwm inib4ljncv严毀均、二擾脏褐环、厅股輕壁轻色圮W举代翟出H：l】基找恂理id认为Ohjiv irfiwrhwidKitulirrh；粒体与皮肤浚老线粒体呼吸.能娥代谢打*5伫AC/XpTFCf* bw a ipANT)厂nir -rr25呼.升宜_,x> ,:* vt> rp« 屮*2H* W* Cofnt* IVDrElury±£»al OKPHOSR-kpBVlQM叶町2 rtii

3、>4hQriM gd亦#eM ttoctundrliil maulic&irnAedoi hafflrostaiH竖2线竝懺能量代谢与ATP主咸箜粒悴于1857年被瑞士科学冢 KoJikcr在川底纟日煦申发I几逋启徳国 科学家Altmann将H瞬名为bioblast 惊牛L89S年饶司细葩学塞匚打 Benda依据其结构（希膳语嗣临$ CChondrosTr；）将崔命名为 mitochondrion （载抽休昇就学术研康氮化猊、三琥蜃朕苛（ATP）合成、 化学潘送瑾论、龍屋转换垃ATP合成 霁帰化机呼、细抱与线竝怵口尊、细 IB感知尺訣氧逓导调控等线粒体相 关吁究敛绘统奖I 14挨

4、忑不减.线粒体结构与功能线氐劭迪总分玮在哇屋盅求旺 壽的区域，是一种艰般结合体.学界 已经江实.经纯低应奸氧匱与厦始負 襪細胞共生演北而来。这种进化史反 映在蛭teDNA（mtONA）的存在及 真独特性上个真有垠系遗传自主昌A幼朗细葩理。mtJhAf取轨 起镭険I不状分子”是独亩才核DNA夕、 旳堆一DNA且左多拷贝性、有阑戲 效应、高窕变性誓特点'凶此线粒体 戡珀対半自主纸舸器“ mtDNA包含 呼展功能（复舍体h Ilk甲和毎舍体 V）所必需的打个摹因其中包括蝙 码13种氧化渤酸化（OXPHO£）蛋白、 22 tRNAffl2rRNAo反菽哀老分为卷龄增圭造成妁 为内源性

5、袞爭和日眄、环境污柴、呱 烟、工活方貞等因索所致的外源性哀 老，梵关確特征是线粒体功能陣碍的 自卡门禺区0 4些盒Z包U咗汀.、 头发变白和脫落、色素沉不均以及 饬口慰合缓慢等。在分子水平上衰老 叹肚葩埒征足頁皮匚私表良E中闫門 存在的腿电位氏失、R05水平升高、 结芍咋鬧強、寻皱桧叵EtDNA黄变 的訥几按住、由丁脸茂娈引配的卫喙线料倔损伤及功能障碣是衰老前始发 坏节,高水平ROS具有细胞莓性,作为 能代谢團产将影响线粒体功能*造 屉囲陵白，気DMA檢伤而纸粒儒 质量、活性改变及电子传递链亘合慵 的主物合成直接影向班启哀老匚蛭粗悔是冀核生祕的“能呈T 厂S以及瓏类、膚肋和翅斥酸氧化 释啟战崔

6、的场F他有氧岬我的咳心图M维粒体与电子传建链21 Chi na Cosmeti cs Revi ewSPECIAL REPORT 芒刃雪疋# Chi na Cosmeti cs Revi ew# Chi na Cosmeti cs Revi ew图4苏晡必与R0£信号传甘环节三接醴脩环在线粒体呈质 中完成，通过氧化瞬酸化利用期间生 廉的还原型烟談祓空嚟吟二核音護 （NADH）荘还济孕黄素腺课冷核莒 酸（FADH2）答高髄分子转移电子与 史子"只素电乞字君产，込原氧气制 诰二磷酸腺昔（ATF讥ATP®细胞 的亶接能宦来源，含有离能聽酸就， 极不穩定.线统休能够殓测井

7、响应氧 代水平，低氧歿熬应启可以引发一系 列适应性廉应，并漱活低氧谨导因子 （HIF）.如域粒体复合物川的泛翼循 怀丄响应钱氧血严生：nM（Ros） 从而HiFalpha蛋九电子传译谟（ETG也被秽討呼 吸蜓，喈域竝体在有氧呼哌过程中的 吃子诂哆&应，主烫曲也于结村体丙 眸上的4种闊占合物ifMADH脱氛 胸）、I （璃帕醱帕氢臨）、HI （细电邑 素t还原酶）、IV （细胞色未£氧化晦） 和？科可務功毘子载纬3Q （又称泛 里UQ；，及妇氏世糞弋啣处，线粒体与ROB|山垄及 氣化应激线粒休直接利制進艇sl 內大呈电子总兗在禹氧阡境和高还 原姦的呼i®链中泄灌产生多

8、种氧化 肃酸化的天籍副产物城的单电 子还原产物F如葫氧阴周久芋銭态 电、过氧化物等,统称活性氧（R0$） w 迂量ROS与门由罢世漏到线粒绳俨 进入细胞及胞外，将电子传递给茸他 分子，昭人体造或的氧化捉書，称为 氧化应漱事丈上，线粒体正常代谢 产主的适虽ROS件为信号分子具有 屯雯主理竹用，丙过齟娶入卜源性示 氧化齐1瓦诣呢机体对R05信号不敏 感,导致吩效线粒休牙法&时清除，股.而引发ATP怅期不足豹讦就老。 X比巨少氧化揚善更重晏的杲减少 百由基的内源性产生.提升线粒体自 玳氯化能力，而非一隊补死外浪注 抗氧化剤。mtDNA究变与衰老mtDM代突变足皮联哀老”尤貝 孚反肮光芝岂陶潜

9、仟很耳原因.译 若仆齢習长，mtDA突雯会立童茹 后的组细申积SL伴随线粒体功能 下瓠产生曙抑以及线粒依膜 电僮喪失蟄而导致线粒体自嚨叛细 跑济亡帝祁*订皮胜mtDNA突变相 关的外界再素包括ME钛吸炯、込境 E食物中的化字因索、X射螳与化学 性致涯*1等* mtDNA突变后FF产生 的生物学效应有两种模弍：纸胞生 物瓏阙值欖式和细胞隹止性死亡嘆 式"发牛在mWNA箔林茅丙上的突 变大多与细胞呼吸功能有关，一方茴 造成线痂体呼吸柑关陀歴坦分的合 成谭琮礼缺失.冒致线厂烷均吸能力 下降#引发细胞衰老；另一方曲造威 mWNA翕制修皋障陆 加申纯泣 僥损伤，咒剧细跑哀老°最新柚究

10、表 明mlDNA &皮肤袞老起箋、脫扯陆 可逆调*因子，帀:恢复域粒体功能可 以便按欣噪宕年轩.线粒体与炎症及免疫调控线觀体,待别足mLDNA,在机 耶去注和免疫活萤；瓦糅核心"匚用 氛化应激是炎症反应的堇要引发机 切，而坟垃体足R05生成的主零场 所。mtDNA作刃削晁损饬朽关分子 模式（DAMPS）之一，星线粒体损 恢与炎症丈施d联乘的标志物。一 方面，mtDNA邇过敬活三茶炎症诵 割的闻应旻饰，即【创样受体电色 （TLR）、核苗酸址亡京聚化蛤桁域 样受邙筝（忖1用円旬细抱质曜环 GMP-AMPf,-十扰克基氏妣鞭 囚子 ON A （cGAS-STING DNA）传 感系

11、统介导的途径参与炎症反应， 間时损伤线粒体释放甲酰多駄澈起 免疫应答；另 方面，线粒怖叨能与 R05代潮异常同样可以激发炎症反 应*过绘心会障解细胞艰的皤肥 分子，在磷脂SI A2的作用下诱发花 生四烯離合曲初级炎症医子白三烯 （LTB4）和苗列凰黨（PGE2L导 眾红闵、带胀、戟更效应等忒饶炎症； 韵吋i3SROS也会导纹线粹休脂圧 过氧化:嚴电位和漫和AT F合戒中昭 进一方诱发炎呑纹粒休脈是ROS 的主遷来滾.乂邛更按伽世点，两若 相互作冃，共同逅节炎症逬理。牍续 炎症剌激可激活情坏免疫细胞，惰坏释放细胞因子、趋化因子、一氧化氮 (NO) K ROS片估麺純体反向激 活FtDMA谣抒粪症

12、迈腿，形成恶性此外，衰老凶标志之一韻血廈、 即牛、尢曲遊疗状哉的发赛，涙洁被 称为“炎住衰老(lnflammaging) T绒检怵:刀能与年龄倍藍P免疫 反应的增强激活密切相关*衰走细 躺倉产生一農列袁老相关分泌表 型(SA5P),包扌舌耳庚金鬲苗勻酶 (MMP.±K因工(GF)和促棗症细 耙阂斤SASP 成三践粒休択伤 调节的免疫应答药漱活过程密切相 关,口匸垂哀兰壁胆的促哀老效应。 蟒竝休的代谢，穗峦改变、目嗜、涸 亡过程均与炭性慵的激活密切相关, 宪电细袍&凯朕爭址进挥亠线粒休吁损伤修氮胶原合成贱粒体全面与损伤修宣的貞症 就、潜艄黠、壑形詐三牛阶段。线粒 体一方面提供细

13、胞生长所ffATP能 员尽那；另一方面提供氯弓与营养霽 韧质基础'促进毛细血管新主”改琶 倣坏境，清除坏死组织“同时，线粒 体内fa存的Ca2t能上谓一氧化氮合 fe (NOS)活性诱发血昔新生，加速 基质重纽井谣导成纤塩鋼腿、芮皮 纸粥帯噌薪.此夕S姑柚体暮行训疗 VEGF. bFGF和PDGF等生长因子釋 放虫而促讲血管理皮分製与血管冉 土，侃追肉芽牛成G按佚偉宅.同时' 线越加决遇竹良姣呈纤堆空飽秋恵, 功能璋碍的找竝体離电位发生去极 化，导裁成纤维剖袍1 力能讨底活区、 ATP水平显參升高及过度増殖，产生 辽量姣:京寅白，进此UI赴廉顾U京塔 生，狂兀飢袄條线粒体动力学

14、:曜合与分裂纹竝体实际上是个互联系统, 運过酸合和分裂划恣谓节自身形态和 功能券持mtDNA兗空性、电和生化 逢诵忤，取及周转、分隈或保护。冥动 态平衡有助干姣粒罪质筈制 融台允许衽完整的和功能异常的线粒 依之间进行管号传递和内容物交换 雪檸互践矗'替拱哽揽迪mtDM乩段 保进蜂做体完整性'并在细胞内提供 康蚩毘匀的线壯体群倍；方裂允许分 离不可逆揑佚&功能技陷的线网做 拄通二压粒悴自遵我玫讳签妊匏死 亡过程覆其清除。线粒体门噬与细胞凋亡Fused mitochondria開5约粒体动力学Fusion: increase m mrtochcndnal massBioge

15、nesis synthcsjs)Fissioned mHocliondriaMittxjhondnal fuSiOO-fiMiiOnmilnchnnrlriAl miirihprMitophagy(degradation)自ifi (Autophagy)和线粒鳴 (Mlitophagy)在春皮角炳形 成细胞分化士起艾重咋用適过选 拦先清除袞老、换俛及叨陀失调的 线粒体,有助于降低细胞内尺0$,缓 闵超腿袞崔表型从而咏绘细展活 性。茫忙体包噬炎症息見柜关在致炎因子剌激下藝粒体自堪水平升 馬可清瑶炭伤欣粒休并促酒煙山 綾牡体壊殖来戏转坯粒倍稳烝和切 能，发挥抗炎败阪 此外，铝胞门馨 以"

16、官噬体”晤成为特征，宿主惜助 銭坏休清琮折伪纭跑菇、眾勻降解 嘗及腔弁箜悒。细胆洒广是一灵列以凋E夷白酶 (Caspases)讷注为皐础、以k引記 嶷性厦应为特征的疫逗迂程。2C14 年Rongvaux- White同时独立发 乂线比依是决定芜广依坐烂“傑运” 的植心因素：一方面死亡的悻细範軽 放mtDNA,经&A5STING通菇生成 杀列炎ni-r ；刃一万曲绞粹怖丙 Caspases可自发激活，抑制DAMPstA 其是rrtDNA)引起的炎性反向线粒 倍喩种“戏它”軌效右迅持咅主免疹 T賞口全关巫韭、Caspase 衽途胫由线粒体调控.线釉体外腹通 遗性(MOMP)杲螢企陀色桑七的

17、释放 是主眩的凋亡忆号；反过來” MONfP 竇线业悴內阮| J虽丸贡家啟绘制" 增强绞粒体膜連透窄屏暉可以辜聲義 发角质疋找细胞对HER按他可说护。23 Chi na Cosmeti cs Revi ewSPECIAL REPORT 芒刃雪疋# Chi na Cosmeti cs Revi ew# Chi na Cosmeti cs Revi ew线粒体号F细胞干细鬼对皮肤自我悔复和再生至 关鑿昆千细庖衰老与线粒体功能衰3S 应切昭艾。绒竝休产生的R0吕对干细 胞甯殖井化有返节作用芥诵过调节代 谢锄的比率调节干細也自我矍新和襪 态"同时.线粒体可通过生慟合成和 合分裂等形

18、态结构的动态平窗稚持干 纽妙维、合成代湫氧化込燈T恨 诱导分化及干细胞塢程.此外”找检 体色噬可嚴右辿洁眛T率.咆屮功謀域 PS的线粒体，维持干细胞功蠶干细胞 的独特性质表明莒有机制确保自身不 会积累陈旧和功能澤碍的线粒体。基 于此，Lon即等捋出将热柑体阿态、 定位.数量层功崩作为评价干细胞是否 貝霜多能性农标志。比外，还存右“线 应体转移”现叙和干掘岚斑其正轲线 粒体转移到线秸体功陳碍的应滋细 胞中重辻呼吸厉陆和ATP供他。线粒体号氏寿齐百岁托人遗传性堆坯体 DNA单倍群勺辰寿相关；而患育线检 低遗传疚病的个体我班出7喪衣型* 已知韦務里浪制可以延緩寿歸，这最 初被解轟为因基可以减慢樽代谢

19、、呼 吸作用&ROS产生；熬F与巨兗柑 反,现已知这足悅寿晏珀Sirtuin (瓦中 丁种 轧4和5位于蛙粒悴：等連 过线粒体口斯專途衽上调真功能的结 果*而仅存在于线粒休中的长寿基因 SIRT3的葛活性可作拒栓寿的标缶线粒体纭钙稳态技紋体是细腿内臺賣的Ca"池,述忙体壬圾垂点溟處左,齐且菴U腔制Cf*浓度、皮扶细胞分裂分化、 皮脂舍成分泌*应胶屏嘩功能再生. 诫谄乩哼寒哦鬆总访医矣术后返黑等 过程:线校佩谨过线粒体钙离子单向 转运蛋白(MCU).雷诺J受体CRyR) 等鈿諏Cm二逓过葩钙盘夬休(NCX). 蜒粒休泄透性轉换孔(mPTP)等释 放“匚调节自身与克内C汩浓廈，

20、维持匚屮現态*调节纭腹旗亡口自 也ROS可引起歧粒体内外0丹穗 态失哲便细序外匸品内略产 生“钙捏我S昴致疑社徉、细將.组 织功能障碍*过矗6“还可以裁活 谣轩性一氧化蹴音袖、R05和NO 士 咸增多°线粒体勺紫外损伤及光老比光老化皮肤的豪型特征是绞植体 了陈隍嗚和纭汽卜岸详词上F 且弓I发机制包括ROS和氧化应滋标志 物水半升高、DNA损伤、miDNA克 亞.貂慝活广、MMPsffi关胶谅虫白炸 M炎症反应及免疫抑带山晩期糖基化 円*灯尊：阳C呵弔TT1'： T » 均与城粒体功能育麦相关。UW构成 UV穴邓井，*直丢化的主蔓夢可 g深堆穹诱rl冃废中，但仅间按彩

21、 响DNA； UVB主要柞用于表度角质形 成绽胞珀罠色蕙细!但合匡樓造应 DM/U十乩UVB方面眉过叭八门股 损恨诱导ROS形成及活化细胆膜表 丽死亡受体弩万弍引起角质形酸细胞 凋亡；另一方面滋活棗症営号传导机 制，引起肌馭免疽旬炎疔垃应成纤维 亦咆勺丁止应=门崑反丘，汀哥异£工 UVIRi导的缸化攪伤。UV试导的 光老化口 rn【DN人触氏直接相关.据EF 究，逬老化皮展细胞mtDN岛訣失率比 呈地図护内炭玄紀声高10 C-：线粒体与熬色索及褪期索亠 线粒体轴线竝体功能是皮胰芭素沉着的 调节剂*其功能障障宜播我间裟通汇 过 R0£信号和褪黑素生成而干扰 黑色素的生物合ML

22、胆鱼真兰成具有 助冠化作戸，且较貝临勾胞ROW基 础水平更高，國此黑色素揶胸极芻受 到氧叱掲帖.位于歧粒体内旗中的畀 制素蛋白可接与黑色素生成秦结 合。黑色素的光降解可修是光理良 肚衍衣川山的更匕両融和nntO勺A损 伤的亜社机隹讥皮钛细葩中曲褪黑素除诰节 綽眠节律、伤口愈合、工色霍生成、 色素沉肴、炎注和免疫反网外，还具 衣执氧化幻开棵护咋用，其代渎严中 朝找粒仏和R0£值号母导&褪黑 素与表授蛭粒体之间存秤亠共生”关 系统粒休是皮肤馳黑素生物合 成和代谢的场所，而褪怎素对坯粧体 ETC和抗氧此机制具有调节作用除 了矗戛清除诸妇也0、甲頃态氧和 MCT之类的ROW外，褪眾察

23、及且衍生 砌辻创点诵讨帝扎抗氧化臨的活忤、 介畀班胞懐屁的还嗥来俣护反朕 细胞免愛珞討現临*此沪，提黑竜七 写细胞内调节C稳态的钙解量白 结合，井可通过増加角质形成细胞的 堺前來茂善表皮的屏陳功能'还可加 选烷口血合，増尝抗苣裁物的效果。线粒体勺衬染空气污染旳应瞰的襦害FI蒂受 到关注.PM2.5和鬼氧可通过缺粒 邙RO5剂直化应濫呉宙加DN八和 蛋白质损伤”井通过影响色素沉着和 录隸与皮肤衰毛呈正相关石与交通相25 Chi na Cosmeti cs Revi ew给语貝W茨此开发軋址粒体线粒体与脱发白发Profi le尽管美护行业中存在一些可以促 进生成ATP或竟苦线粒体基他功能的

24、关的锁粒和烟规与前驗仪脸址色素 漑点佑乘戊肓关，表阴翟加乩污 第应激源之间存在共同机制*并可能 議于线时复合体II約年龄依頼T+ 下降.苕嘉辽盅沉若会#敷直合体 II的活性抑制和翅氧化物ROW増皿, 同时黒色素淋度的熠加能减弱其进 一步形成。阖此包斑的形成可能是 防止袞皋曳註纭歐严牛吾务R0、鹤 保护机制 的航污與方案脱发利勻发是可观察到的关键 隶老A£Le右辽据曼砖纯剋体連过 增那氧优应漱（为主）和降低自身容 里为稱）这两簧谬碎擊口其生。A 良旬毛氏上皮中mtDNA前蛭矢和 电子传宾按宕合籾葩盂氏，会養覘 岀黒鱼盍坐戌和电发二攵的览陆异 諾*反自线粒休功能的RQH氓号在 毛赛电态发

25、鱼和毛干侔悅屮述关毎 作用。人竇与年龄姐关射睨发字要 畀雄澈南性的.且禺性发病率更言电 秃顶X域的頁皮臭头细皂会表观 岀更旨水盂的妊粒体叩笑衰翟擁正 物.romtONA机制故障导敎的 mtDNA高突变丰度和加速的袁老表 型，瓷表现为头发臣度的减K白发阴特証存色东竽兀中的T. 色素毎怛达到了最高水平的氧化应 激，圉凋亡而谬當艮:X芜益使绞粒 体擴亡途径的抑制剂饥IV棗失了蒲 ROS的泛忤，育幻牡捷尖玄芭素*桓物提取物或天辕化合物.然而哄下竜 见活性悔氏的工效更为专业人士认耳烟附技，也称为维!1B£是线 红体牛欣ATP时所必需的MAD*迪茁 K RliRSirtuins,讪过线粒体自噬 捉有纹酷佟硬卡，发挝多样化的主理 功嵐辅舞Q1D恵復存在于线锁休电 子传递卷中，在霍合体1/11和捉合体III 2間起电子肓縊作用，可以恢豆ATP 产三抑剛藪粹依去吸4匕肪止饪莉 依自|热井作大说丄股胎氧叱的ROW 请除剜«£B的航氧化剂和非特异 性免疫噌强齐h白藜戸醇可通过增珈细胞器主 物合匪和减fiOS产生，尤耳是涮 Sirtui储中的SI