辅酶Q10氯化钠注射液配伍稳定性初步研究标题可否换为腾他药业

1、合夫与临床常用药物配伍稳定性研究报告研究单位：福建医科大学资产经营有限公司福建医科大学药学院药理学系主要研究者姓名：林菁试验者姓名：翁绳美，林建忠，王希联系电话托单位：深圳市腾他药业有限公司合夫与临床常用药物配伍稳定性研究报告本实验研究辅酶Q10氯化钠注射液（商品名：合夫）与临床常用药配伍的溶液稳定性和急性毒性变化，以判断药物配伍的合理性。1 材料1.1 药品合夫（辅酶Q10氯化钠注射液）：西南药业股份有限公司生产，规格250ml:5mg，批号08040002，避光保存。0.9 %氯化钠注射液（供对照组药品配制）：福州海王福药制药有限公司生产（市售品），250ml

2、瓶，批号080519B21。受试配伍药名称及来源见附录。1.2 动物普通级昆明种小鼠，雌雄各半，18022g，福建省疾病预防控制中心实验动物中心提供。1.3 仪器 雷磁牌精密pH计，型号PHS-3B，上海精密科学仪器有限公司生产。2 方法2.1 药物配伍禁忌 1.按受试配伍药说明书制定加药剂量，按最大剂量加至合夫溶液中。 2.每药3复管，观察药物混合后即刻、10min、30min、1h、2h、 4h、6h药液性状（颜色、澄清度等）变化情况。用pH计测定单药（和夫、受试药）及配伍后即刻、2h、 4h的pH值。3.结果判断：颜色、澄清度变化以“、”表示。全为“”或“”1管以下、pH值无显著变化者判

3、断为无配伍禁忌，进行毒性试验。2.2 毒性试验 参考配伍药急性毒性剂量，采用最大给药量法或半数致死量（LD50）法进行该药（以合夫配制）的毒性试验，实验动物为普通级昆明种小鼠（雌雄各半），给药途径为尾静脉注射。对于毒性发生快的药物（动物4小时内死亡，未死亡者状态趋好），实验观察3天，对于毒性可能较迟发的观察时间延长至714天。 低毒性药物按最大给药剂量给药，一次给药未能达到5000mg/kg者，于1h内再次给药，使总剂量达到5000mg/kg或最大剂量，动物数不少于10只。无动物死亡者判定为最大耐受量大于5000mg/kg或相应最大剂量，死亡动物数低于3/10者（包括死亡动物数为3/10，重复

4、实验死亡动物数不高于3/10者），判定为LD50大于5000mg/kg或相应最大剂量。必要时设常规配制药实验组。 在最大给药剂量范围内可引起动物死亡的配伍药进行分剂量组毒性试验，采用Bliss法计算LD50。必要时设常规配制药实验组。3 结果与判断3.1 合夫与受试药未见试管内配伍禁忌，且毒性试验结果显示以合夫配制安全性高或毒性未增高的药物品种列于表1。1毒性低，配伍使用安全性高的药物包括：序号18的药品最大耐受剂量大于5000mg/kg，序号920 的药品LD50大于5000mg/kg，序号2144的药品最大耐受剂量（最大给药量两次给药无动物死亡）为小鼠等效治疗剂量5倍以上，序号4557 的

5、药品LD50为小鼠等效治疗剂量10倍以上。2序号5884的药品LD50在小鼠等效治疗剂量10倍以内，与另设的生理盐水配制实验组（NS组）或与资料比较，二组LD50无显著差异，视为该药与合夫配伍未增加其对小鼠的毒性。表1 合夫配制的制剂安全性高或毒性未增高的药物品种序号试验编号药物通用名称等效治疗量(mg/kg)1LD50 (mg/kg)倍数2Q10组NS组18注射用头孢米诺钠351500014223注射用美洛西林钠87850005.7324注射用哌拉西林钠70350007.1473注射用阿莫西林钠克拉维酸钾210500024576注射用头孢西丁351500014688吡拉西坦注射液140550

6、009.2g/kg*3.567103注射用头孢地秦钠3515000148104注射用美洛西林舒巴坦钠65950007.692注射用氨苄西林钠123050004.07104注射用阿莫西林舒巴坦钠79050006.33119注射用头孢尼西钠3515000141210注射用头孢哌酮钠52750009.51311注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠70350007.11413注射用头孢他啶52750009.51515注射用头孢唑肟钠70350007.11628注射用头孢拉定3515000141762注射用阿洛西林钠140050003.571872注射用头孢替唑钠3515000141977注射用头孢孟多酯钠7025

7、0007.12078注射用哌拉西林他唑巴坦钠87950005.72130注射用奥扎格雷钠1410001940, 1580*712234银杏达莫注射液6.1535138.2*5.72336醒脑静注射液3.51 ml25ml7.12439环磷腺苷葡胺注射液31.63751996*122540黄芪注射液7.0g50g/kg250g/kg*7.12645曲克芦丁注射液63750950*122746小牛血去蛋白提取物注射液2101000耐受量4000*52847细胞色素C注射液5.27187.5352952盐酸溴己新注射液1.450353054骨肽注射液17.51257.1155注射用辅酶A352500

8、713257鹿瓜多肽注射液21250123360依达拉奉注射液5.27509.53467注射用还原型谷胱甘肽2103000143568神经节苷酯17.5250143681银杏叶提取物注射液15.487.55.73782灯盏细辛注射液4.39ml25ml5.73884乙酰谷酰胺注射液10512502.47g/kg *123986盐酸川嗪注射液14.1500354087脉络宁注射液3.5125ml803.48g/kg *7.14196环磷腺苷注射液7.02150214298疏血通注射液1.05 ml25ml2443107注射用甘露聚糖肽3.51253644109注射用硫普罗宁35125035454

9、4注射用前列地尔70g2000g/kg234648法莫替丁注射液3.51150434442*434756三磷酸腺苷二钠注射液3.51250189.00.52*714875注射用头孢美唑钠1752500,50008690 *14284983肌苷注射液10512501250106丹参酮A磺酸钠注射液1412595163注射用氨曲南17530242703026246175222利巴韦林注射液87.81250145337肝素钠注射液1757U25000U145449注射用泮托拉酸氨溴索注射液5.27150285685盐酸消旋山莨宕碱注射液7.0384.667.07125710

10、0盐酸托烷司琼注射液0.8812.5145820硫酸小诺霉素注射液10.579.035.4878.9*7.55933酚磺乙胺注射液132961.3223.68001350*7.3603硫酸阿米卡星注射液263258.920.6257.727.8615注射用阿奇霉素88316.320.8316.127.13.6627注射用盐酸头孢吡肟351238827920321916316盐酸左氧氟沙星注射液52.7258.128.1279.522.54.96417硫酸奈替米星注射液45.731.123.1929.522.736518硫酸庆大霉素注射液1449.28.4641.98.723.56619硫酸西索

11、米星注射液13.241.98.740.89.83.26721注射用加替沙星70178.823.5191.818.22.66825盐酸克林霉素注射液210245.516.3225.720.76926注射用磷霉素钠1405125713411401007035血塞通注射液70380.528.3395.620.15.47143注射用七叶皂苷3.5128.92.227.41.78.27250西米替丁注射液35.1194.719.4191.716.55.57361注射用头孢硫脒351128015312581143.67474注射用盐酸头孢替安702258010225481123.77579注射用克林霉素磷

12、酸酯10569536720.733.96.67680注射用盐酸去甲万古霉素140677.777.7535.5103.84.87790硫酸卡那霉素注射液132165.619.9170.526.57891盐酸林可霉素注射液10520731.1184.512.027992盐酸胺碘酮注射液61.5241.323.6233.417.23.98093盐酸艾司洛尔注射液33107.110.5109.110.03.28194重酒石酸去甲肾上腺素注射液1.41.580.421.430.318299盐酸昂丹司琼注射液1.45.120.894.430.843.783102依托泊苷注射液11068.413.864.1

13、9.384105硫酸依替米星注射液2637.41.838.43.5注1：等效治疗量指将临床最大治疗用量按体表面积换算法换算为小鼠等效剂量注2：倍数指实验测得小鼠最大耐受剂量或LD50与小鼠等效治疗剂量的比值* ：资料所示小鼠静脉给药的最大耐受剂量或LD50 3.2 目前已知不建议配伍使用的药品列于表2。序号14的药品，合夫配制组毒性剂量低于生理盐水配制组（NS组），表明配伍后毒性可能增高。序号57的药品试验剂量与小鼠等效治疗剂量接近，未能提供安全性证据。表2 不建议与合夫配伍使用的药物品种序号试验编号药品通用名称等效治疗量(mg/kg)LD50 (mg/kg)备 注Q10组NS组16注射用阿昔

14、洛韦1235007501000LD50较NS组低214注射用头孢唑林钠527400050005000LD50较NS组低332盐酸丁咯地尔注射液3546.65.352.95.82LD50较NS组低11.9%495盐酸维拉帕米注射液1.754.950.846.432.10LD50较NS组低23.0%527双黄连注射液12.3 ml25ml/kg2（最大给药量法，与等效治疗量比值）631刺五加注射液87.81501.7（最大给药量法，与等效治疗量比值）797苦参素注射液10571.318.2LD50低于等效治疗量附录：受试配伍药资料及毒性判断结果 受试配伍药名生产厂家 / 规格 / 批号3.1.1

15、最大耐受剂量大于5000mg/kg 注射用头孢米诺钠海南中化联合制药工业有限公司/0.5g/20080402注射用美洛西林钠江西东风药业股份有限公司/1.0g/080366-2注射用哌拉西林钠齐鲁制药有限公司/0.5g/8010031BH注射用阿莫西林钠克拉维酸钾珠海联邦药业股份有限公司中山分公司/0.6g /71208502注射用头孢西丁深圳致君制药有限公司/1.0g /D20080615吡拉西坦注射液浙江瑞星药业股份有限公司/20ml:4g/2008033020070516注射用头孢地秦钠丽珠集团丽珠制药厂/1.5g /0706041注射用美洛西林舒巴坦钠海南通用三洋药业有限公司/ 1.2

16、5g /0803083.1.2 LD50大于5000mg/kg注射用氨苄西林钠山东鲁抗医药股份有限公司/0.5g/L080103注射用阿莫西林舒巴坦钠苏州二叶制药有限公司/0.75g(2:1) / 071009注射用头孢尼西钠海南中化联合制药工业有限公司/1.0g/20080401注射用头孢哌酮钠齐鲁制药有限公司/1.0g/7120320AJ注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠北京太洋药业有限公司/0.5g(1:1)/071201注射用头孢他啶山西威奇达药业有限公司/1.0g/20080317注射用头孢唑肟钠重庆市庆余堂制药有限公司/0.5g/080201注射用头孢拉定悦康药业集团有限公司/0.5g/08

17、03132注射用阿洛西林钠山东瑞阳制药有限公司/1.0 g/0805251注射用头孢替唑钠哈药集团制药厂/0.25g l/200802307注射用头孢孟多酯钠苏州二叶制药有限公司/0.5g /080602注射用哌拉西林他唑巴坦钠石药集团中诺药业（石家庄）有限公司/1.125gl/071114133.1.3 最大剂量大于小鼠等效治疗剂量5倍以上，动物无死亡注射用奥扎格雷钠浙江亚太药业股份有限公司/40mg/080301银杏达莫注射液山西普德药业有限公司/5ml(5+2mg)/20071002醒脑静注射液河南天地药业股份有限公司/2ml/20070701-2环磷腺苷葡胺注射液广东先强药业有限公司/

18、2ml:30mg/080202黄芪注射液沪港新亚药业扬州有限公司/2ml(4g)/071101曲克芦丁注射液上海现代哈森（商丘）药业有限公司/2ml:60mg/08040311小牛血去蛋白提取物注射液湖北武汉怡奥药业有限公司/2ml:80mg/20080103细胞色素C注射液成都市天台山制药有限公司/2ml:15mg/071002盐酸溴己新注射液泗水希尔康制药有限公司/2ml:4mg/0802292骨肽注射液镇江恒新药业有限公司/2 ml：10mg/070912注射用辅酶A武汉长联来福生化药业有限责任公司/100U/200803222鹿瓜多肽注射液哈尔滨誉衡药业有限公司/2 ml：20mg/0

19、8030502依达拉奉注射液南京先声东元制药有限公司/5 ml：10mg/80-080405注射用还原型谷胱甘肽昆明积大制药有限公司/0.6g/080302神经节苷酯齐鲁制药有限公司/2 ml：20mg/8050281EN银杏叶提取物注射液台湾济生化学制药厂股份有限公司/5 ml:17.5mg/BC162灯盏细辛注射液云南生物谷灯盏花药业有限公司/10ml/20080450乙酰谷酰胺注射液上海复星药业有限公司/2ml:0.1g /08051821盐酸川嗪注射液河南辅仁怀庆堂制药有限公司/2ml:40mg /0804122脉络宁注射液金陵药业股份有限公司南京金陵制药厂/10ml/20080330

20、1环磷腺苷注射液北京四环制药有限公司/2ml:20mg/20070401疏血通注射液牡丹江友搏药业有限公司/2ml /08040310804-1注射用甘露聚糖肽吉林一心制药有限公司/5mg /0807011注射用硫普罗宁河南省新谊药业股份有限公司/0.1g/080107-23.1.4 最大给药量法测得LD50大于小鼠等效治疗剂量10倍以上注射用前列地尔哈高新白天鹅药业集团公司/100g/080102法莫替丁注射液山东方明药业股份有限公司/2ml:20mg/0801292三磷酸腺苷二钠注射液徐州莱恩药业有限公司/2 ml：20mg/080428注射用头孢美唑钠福建省福抗药业股份有限公司/0.5g

21、 /18080615肌苷注射液天津药业焦作有限公司/2ml:100mg /08051821丹参酮A磺酸钠注射液上海第一生化药业有限公司/2ml:10mg /080718243.1.5 最大给药量内测得LD50，为小鼠等效治疗剂量10倍以上注射用氨曲南湖南中南科伦药业有限公司/1g/070308利巴韦林注射液长治市三宝生化药业有限公司/1ml:100mg/080410肝素钠注射液 天津生物化学制药有限公司/ 2ml:1.25万U/20080501注射用泮托拉唑山东瑞阳制药有限公司/40 mg/08032801盐酸氨溴索注射液天津金耀氨基酸有限公司/2ml:15mg/0803191盐酸消旋山莨宕碱

22、注射液天津药业焦作有限公司/1ml:10mg /0792621盐酸托烷司琼注射液西南药业股份有限公司/2ml:2mg /0802033.1.6 LD50与资料所示该药LD50无显著差异，且显著高于小鼠等效治疗剂量硫酸小诺霉素注射液天津药业焦作有限公司/1ml:30mg/08041021酚磺乙胺注射液济南利民制药有限责任公司/2ml:0.25g/080260133.1.7 LD50在小鼠等效治疗剂量10倍以内，但与生理盐水配制实验组LD50无显著差异硫酸阿米卡星注射液山东益康药业有限公司/2ml:0.2g/20803291注射用阿奇霉素上海新亚药业有限公司/ 0.125g /注射用盐酸头孢吡肟苏

23、州东瑞制药有限公司/0.5g/080331003盐酸左氧氟沙星注射液扬子江药业集团有限公司2ml:0.1g/08050402/08091701硫酸奈替米星注射液四川三精升和制药有限公司/2ml:10万U/080201硫酸庆大霉素注射液新乡市常乐制药/1ml:4万U/0804132硫酸西索米星注射液江苏鹏鹞药业/1ml:5万U/0706221注射用加替沙星武汉人福药业有限责任公司/0.2g/080102-2盐酸克林霉素注射液山东华信制药有限公司/2ml:0.3g/08022401注射用磷霉素钠哈药集团三精制药股份有限公司/1g/07122001血塞通注射液云南植物药业有限公司 / 2ml:100mg/20080118注射用七叶皂苷黑龙江省珍宝岛制药有限公司哈尔滨分公司/5 mg/20080202036西米替丁注射液上海现代哈森（商丘）药业有限公司/2ml:0.2g/0804