第八九章胆碱受体阻断药

1、ScopoloamineAtropineAcetylcholine按受体选择性及用途分：按受体选择性及用途分：M M受体受体阻断药阻断药N N受体受体阻断药阻断药天然生物碱：天然生物碱：人工合成：人工合成：阿托品阿托品、东莨菪碱、东莨菪碱后马托品、普鲁本后马托品、普鲁本辛辛NnNn阻断药：阻断药：（神经节阻断药）（神经节阻断药）NmNm阻断药：阻断药：（肌松药）（肌松药）美加明美加明去极化型：去极化型：琥珀胆碱琥珀胆碱 非去极化型：非去极化型：筒箭毒碱筒箭毒碱第一节第一节 阿托品及阿托品类生物碱阿托品及阿托品类生物碱 source：plant阿托品阿托品: 颠茄、曼陀罗、莨菪颠茄、曼陀罗、莨菪

2、东莨菪碱东莨菪碱: 洋金花、莨菪、东莨菪洋金花、莨菪、东莨菪山莨菪碱山莨菪碱: 唐古特莨菪唐古特莨菪颠茄颠茄莨菪莨菪曼陀罗曼陀罗【体内过程】【体内过程】吸收吸收:口服易吸收口服易吸收, 黏膜易吸收。黏膜易吸收。分布分布:全身各组织全身各组织,可通过可通过BBB和胎盘屏障。和胎盘屏障。排泄排泄: t1/2 2-4 h，50-60%以原形自尿排出。以原形自尿排出。阿托品（阿托品（Atropine）【作用机制】【作用机制】阿托品是阿托品是M-RM-R的竞争性阻断药，竞争性地拮的竞争性阻断药，竞争性地拮抗抗AchAch或胆碱受体激动药对或胆碱受体激动药对 M-RM-R的激动作用。的激动作用。对对M-R

3、M-R亚型的选择性较低。亚型的选择性较低。 大剂量对大剂量对N-RN-R也有阻断作用。也有阻断作用。 1 1 抑制腺体分泌抑制腺体分泌 2 2 对眼的作用对眼的作用 3 3 松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 4 4 心脏的作用心脏的作用 5 5 扩张血管扩张血管 6 6 兴奋中枢神经兴奋中枢神经【药理作用】【药理作用】低剂量低剂量大剂量大剂量阿托品的作用广泛，各器官对其敏感性亦不同。阿托品的作用广泛，各器官对其敏感性亦不同。随剂量的增加依次出现下列作用：随剂量的增加依次出现下列作用： 1. 1. 抑制腺体分泌抑制腺体分泌 0.5mg 0.5mg ：唾液腺和汗腺敏感：唾液腺和汗腺敏感- -口干、皮肤

4、干燥；口干、皮肤干燥； 1.0mg 1.0mg ：泪腺、呼吸道腺体分泌减少；：泪腺、呼吸道腺体分泌减少； 较大剂量：抑制胃液分泌，但对胃酸影响小。较大剂量：抑制胃液分泌，但对胃酸影响小。 【药理作用】【药理作用】消化道溃疡无效消化道溃疡无效 2. 2. 对眼的作用（与毛果芸香碱相反）对眼的作用（与毛果芸香碱相反） 扩瞳扩瞳 升眼压升眼压 调节麻痹调节麻痹【药理作用】【药理作用】 3. 3. 松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 平滑肌过度活动或痉挛时，作用明显；平滑肌过度活动或痉挛时，作用明显； 对胃肠、尿道、膀胱逼尿肌作用明显；对胃肠、尿道、膀胱逼尿肌作用明显；对括约肌的作用取决于其功能状态；对括约

5、肌的作用取决于其功能状态；【药理作用】【药理作用】胃肠道胃肠道膀胱、输尿管膀胱、输尿管胆道、支气管胆道、支气管子宫子宫4.4.对心脏的作用对心脏的作用心率减慢心率减慢：0.4-0.6mg0.4-0.6mg，作用短暂。，作用短暂。心率加快心率加快：1-2mg1-2mg，心率加快作用比较明显，心率加快作用比较明显， 程度取决于迷走神经的张力。程度取决于迷走神经的张力。加快房室传导加快房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制。：解除迷走神经对心脏的抑制。【药理作用】【药理作用】阻断阻断M2受体，抑制迷走受体，抑制迷走N阻断突触前膜上的阻断突触前膜上的M1受体，减弱其抑受体，减弱其抑制制Ach释放的作用释放

6、的作用治疗量，无明显影响治疗量，无明显影响大剂量（大剂量（2mg2mg以上），有扩张小血管、解除微以上），有扩张小血管、解除微循环痉挛、改善微循环的作用循环痉挛、改善微循环的作用机制：不清机制：不清, ,与阻断与阻断 M-RM-R无关。可能是直接对无关。可能是直接对血管的扩张作用或是由于体温升高后的代偿性血管的扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。散热反应。5.5.扩张血管扩张血管【药理作用】【药理作用】 随着剂量的加大，作用由兴奋到抑制，导致随着剂量的加大，作用由兴奋到抑制，导致昏迷，最后呼吸衰竭。昏迷，最后呼吸衰竭。 6.6.兴奋中枢神经兴奋中枢神经【药理作用】【药理作用】【 临床应

7、用】临床应用】1. 1. 解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 胃肠绞痛、膀胱刺激症状胃肠绞痛、膀胱刺激症状 较好；较好； 胆、肾绞痛胆、肾绞痛 较差，常与吗啡或哌替啶合用；较差，常与吗啡或哌替啶合用； 遗尿症遗尿症 可松弛膀胱逼尿肌。可松弛膀胱逼尿肌。2. 2. 抑制腺体分泌抑制腺体分泌 麻醉前给药麻醉前给药 - - 防止吸入性肺炎；防止吸入性肺炎； 严重盗汗、流涎症。严重盗汗、流涎症。3. 3. 眼科应用眼科应用u虹膜睫状体炎：虹膜睫状体炎：散瞳是首要措施。散瞳是首要措施。可松弛瞳孔括约肌和睫状肌，使组织得到充分可松弛瞳孔括约肌和睫状肌，使组织得到充分休息，有利于缓解疼痛和充血水肿，促使炎症休息，

8、有利于缓解疼痛和充血水肿，促使炎症消退。消退。 u检查眼底：扩瞳检查眼底：扩瞳, ,但调节麻痹维持但调节麻痹维持2-32-3天天, ,完完全恢复需全恢复需7-127-12天，所以已被后马托品取代。天，所以已被后马托品取代。u 验光配镜：使睫状肌充分麻痹，以正确检验光配镜：使睫状肌充分麻痹，以正确检验出屈光度，目前只在儿童验光时使用。验出屈光度，目前只在儿童验光时使用。4. 4. 治疗缓慢型心律失常治疗缓慢型心律失常 窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞及窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞及窦房结功能低下而出现的室性异位节律。窦房结功能低下而出现的室性异位节律。5. 5. 抗休克抗休克 用于感

9、染性休克。对伴有用于感染性休克。对伴有高热或心率过快高热或心率过快者者不用不用 6. 6. 解救有机磷中毒及某些毒蕈类中毒解救有机磷中毒及某些毒蕈类中毒【不良反应及中毒】【不良反应及中毒】轻度轻度 上述症状加重、呼吸加深加快、高热、谵上述症状加重、呼吸加深加快、高热、谵 妄、惊厥等中枢兴奋症状；妄、惊厥等中枢兴奋症状；严重严重 中枢由兴奋转为抑制，出现昏迷、呼吸抑中枢由兴奋转为抑制，出现昏迷、呼吸抑 制等。制等。2 2、阿托品中毒、阿托品中毒成人致死量成人致死量80-130mg80-130mg，儿童致死量，儿童致死量10mg10mg。对症治疗，洗胃，降体温（尤其是儿童）。对症治疗，洗胃，降体温

10、（尤其是儿童）。针对外周作用：用拟胆碱药针对外周作用：用拟胆碱药毛果芸香碱、新斯的毛果芸香碱、新斯的明、毒扁豆碱明、毒扁豆碱针对中枢兴奋作用：用一些中枢镇静药。针对中枢兴奋作用：用一些中枢镇静药。针对呼吸抑制：采用人工呼吸、吸氧等措施。针对呼吸抑制：采用人工呼吸、吸氧等措施。地西泮可解救中枢兴奋症状地西泮可解救中枢兴奋症状, ,不可用吩噻嗪类药物不可用吩噻嗪类药物( (因为阻断因为阻断M M受体，加重中毒受体，加重中毒) )【阿托品中毒解救】【阿托品中毒解救】【禁忌症】【禁忌症】禁用：青光眼禁用：青光眼 前列腺增生前列腺增生 休克伴有体温升高和心率快者休克伴有体温升高和心率快者慎用：眼压高、心

11、梗慎用：眼压高、心梗山莨菪碱山莨菪碱 (Anisodamine)东莨菪碱（东莨菪碱（scopolamine)第二节第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品颠茄生物碱的合成、半合成代用品提高选择性提高选择性，减少副作用减少副作用散瞳和调节麻痹作用明显较阿托品散瞳和调节麻痹作用明显较阿托品短短 适用适用散瞳、检查眼底、验光配镜散瞳、检查眼底、验光配镜后马托品后马托品（homatropine）一、合成扩瞳药一、合成扩瞳药 对胃肠道对胃肠道解痉作用强而持久，抑解痉作用强而持久，抑制胃酸分泌制胃酸分泌 副作用很弱，无中枢作用副作用很弱，无中枢作用 季胺类，季胺类，饭前饭前口服，一次维持口服，一次维持6h6

12、h 临床应用临床应用 胃、十二指肠溃疡，胃炎，幽门胃、十二指肠溃疡，胃炎，幽门痉挛，胃肠、泌尿道痉挛，遗尿症等痉挛，胃肠、泌尿道痉挛，遗尿症等普鲁本辛（溴丙胺太林普鲁本辛（溴丙胺太林) ) Propantheline bromidePropantheline bromide二二、合成解痉药合成解痉药胃复康（贝那替嗪）胃复康（贝那替嗪）Benactyzine hydrochorideBenactyzine hydrochoride 减少胃酸分泌，还有安定和抗减少胃酸分泌，还有安定和抗心律失常作用。心律失常作用。 主要用于有主要用于有焦虑的溃疡病人焦虑的溃疡病人三三、选择性选择性M受体阻断药受体阻

13、断药哌仑西平哌仑西平l脂溶性低，不易通过脂溶性低，不易通过BBB，无中枢作用，无中枢作用l胃壁细胞胃壁细胞M1受体阻滞药：受体阻滞药： 抑制胃酸和胃蛋白酶分泌抑制胃酸和胃蛋白酶分泌l用于治疗用于治疗胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡NmNnN N胆碱受体胆碱受体阻断药阻断药第一节第一节 神经节阻滞药神经节阻滞药【临床应用】【临床应用】【代表药物】【代表药物】 美加明、樟磺咪芬美加明、樟磺咪芬 麻醉时控制血压，以减少手术区的出血麻醉时控制血压，以减少手术区的出血 主动脉瘤手术主动脉瘤手术, ,以控制血压以控制血压根据药物作用的方式及电生理学方面的机制根据药物作用的方式及电生理学方面的机制不同，可将

14、它们分为不同，可将它们分为除极化型肌松药除极化型肌松药（非竞争性肌松药）（非竞争性肌松药）非除极化型肌松药非除极化型肌松药（竞争性肌松药）（竞争性肌松药）第二节第二节 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 作用于神经肌肉接头后膜的作用于神经肌肉接头后膜的NmNm受体，产生受体，产生神经肌肉阻滞作用，使肌肉松弛。神经肌肉阻滞作用，使肌肉松弛。 I I相阻断相阻断 产生持久去极化，影响膜复极化，膜失去电兴奋性产生持久去极化，影响膜复极化，膜失去电兴奋性IIII相阻断相阻断占据占据Nm-R Nm-R ，Nm-RNm-R构象改变，对构象改变，对AChACh脱敏感。须待药脱敏感。须待药物全部排除后物全部排除后Nm-

15、RNm-R才会恢复对才会恢复对AChACh敏感性敏感性【作用机制】【作用机制】一、除极化型肌松药一、除极化型肌松药 药物与神经肌接头后膜药物与神经肌接头后膜NmNm受体结合，产生与受体结合，产生与AChACh相似的，较持久的除极作用，使相似的，较持久的除极作用，使NmNm受体对受体对AChACh不起反不起反应而使骨骼肌松弛应而使骨骼肌松弛【作用特点】【作用特点】新斯的明可抑制假性胆碱酯新斯的明可抑制假性胆碱酯酶水解药物，使其作用延长酶水解药物，使其作用延长【药理作用】【药理作用】1.1.松弛咽喉肌，以利于插管：松弛咽喉肌，以利于插管： 气管内插管、支气管镜、食管镜检查。气管内插管、支气管镜、食管镜检查。2.2.浅麻醉辅助用药，松弛肌肉，有利于手术浅麻醉辅助用药，松弛肌肉，有利于手术 的进行；全麻辅助用药的进行；全麻辅助用药【临床应用】【临床应用】不可用抗胆碱酯酶药解毒不可用抗胆碱酯酶药